HIF-1α、VEGF在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1 alpha,HIF-1α)和血管内皮生长因子(Vas-cular Endothelial Growth Fctor,VEGF)的基因产物在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学En-visionTM二步法检测86例宫颈鳞癌和10例正常宫颈组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α在86例宫颈鳞癌和10例正常宫颈组织中的阳性表达率分别为55.8%(48/86)和0%(0/10),差异有显著性(P<0.01)。宫颈鳞癌组织中,HIF-1α表达与宫颈鳞癌的肿块大小、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移和肿瘤坏死密切相关。VEGF蛋白在86例宫颈鳞癌和10例正常宫颈组织中的阳性表达率分别为61.6%(53/86)和0%(0/10),差异有显著性(P<0.01)。宫颈鳞癌组织中,VEGF表达与宫颈鳞癌的肿块大小、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移和肿瘤坏死呈正相关。HIF-1α和VEGF蛋白的表达与患者年龄和术后5年生存率均无关。Spearman相关分析发现HIF-1α与VEGF表达程度呈正相关(r=0.636,P<0.01)。结论宫颈鳞癌组织中HIF-1α基因表达显著增高,还可能诱导VEGF的过表达并与宫颈鳞癌的侵袭性生物学行为密切相关。     

结肠癌患者 HIF-1αVEGF 和 MMP-9表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）、血管内皮生长因子（ VEGF ）及基质蛋白酶-9（ MMP-9）在结肠癌患者的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学方法检测56例结肠癌组织及40例癌旁组织HIF-1α、VEGF和MMP-9,比较两组阳性率的差别及HIF-1α、VEGF和MMP-9与结肠癌临床病理特征之间有关系。结果：结肠癌组织HIF-1α、VEGF和MMP-9表达阳性率显著高于癌旁组织（P＜0．05）;HIF-1α和MMP-9与淋巴转移、组织学分化及Duke分期显著相关（P＜0．05）;VEGF与淋巴转移、Duke分期相关（P＜0．05）;HIF-1α、VEGF和MMP-9与年龄、性别及肿瘤大小无关（P＞0．05）。结论：HIF-1α、VEGF和MMP-9与结肠癌的发生、发展关系密切,三者参与了结肠癌的淋巴道转移。     

VEGF、HIF-1α在稽留流产患者血清和绒毛中的表达及相关性分析

目的:探究血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF),缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在稽留流产患者血清和绒毛中的表达及相关性。方法:选择40例稽留流产患者作为研究组,正常人工流产手术40例为对照组,对两组患者血清和绒毛中的VEGF、HIF-1α表达水平进行测定和比较。结果:研究组血清和绒毛中VEGF、HIF-1α表达水平明显低于对照组,且具有显著统计学差异(P<0.01);研究组中稽留时间≥4周、2~4周和≤2周血清和绒毛中的VEGF、HIF-1α表达水平组间比较无统计学差异(P>0.05);两组患者血清VEGF和HIF-1α表达呈正向相关(研究组:r=0.575,P<0.05;对照组r=0.524,P<0.05),两组患者绒毛VEGF和HIF-1α表达呈正向相关(研究组:r=0.342,P<0.05;对照组r=0.448,P<0.05)。结论:血清和绒毛中的VEGF和HIF-1α表达水平低是发生稽留流产的原因之一,二者之间具有正向相关性。     

睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清HIF-1α、VEGF、sVCAM-1水平的变化及意义

目的探讨睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮细胞黏附因子-1(sVCAM-1)水平的变化及意义。方法 79例SAHS患者按呼吸暂停低通气指数(AHI)分为轻、中、重度组,以35例健康体检者为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HIF-1α、VEGF、sVCAM-1的水平。对58例中、重度患者采用持续气道正压通气(CPAP)治疗,并对治疗前后炎症指标进行分析对比。结果轻、中、重度组SAHS患者HIF-1α、VEGF、sVCAM-1表达水平明显高于对照组(P<0.05),对照组分别为(18.7±8.2)pg/mL、(35.5±45.1)pg/mL、(463.1±121.1)ng/mL。HIF-1α水平中度组(33.9±9.0)pg/mL明显高于轻度组(26.5±6.4)pg/mL(P<0.05),轻、中度组间VEGF、sV-CAM-1表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。重度组HIF-1α、VEGF、sVCAM-1表达水平分别为(51.8±17.1)pg/mL、(192.2±77.8)pg/mL、(824.8±201.3)ng/mL明显高于轻、中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。中、重度组经CPAP治疗后HIF-1α、VEGF、sVCAM-1表达水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SAHS可导致患者血清HIF-1α、VEGF、sVCAM-1水平升高,且病情越重,血清HIF-1α、VEGF、sVCAM-1浓度越高。经CPAP治疗后,可明显降低HIF-1α、VEGF、sV-CAM-1的水平,改善心血管炎症病变。     

HIF-1α和VEGF在卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨卵巢癌缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学S-P法检测不同卵巢组织HIF-1α和VEGF的表达情况。结果:交界性卵巢肿瘤和卵巢癌HIF-1α、VEGF的表达明显高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤,差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。卵巢癌HIF-1α表达与肿瘤病理分级有关(P0.01),卵巢癌HIF-1α表达与VEGF表达呈明显正相关(rs=0.439,P0.01)。HIF-1α和VEGF表达共同阳性卵巢癌患者的3年存活率明显低于二者均阴性表达患者(P0.01)。结论:HIF-1α可通过调节VEGF促进卵巢癌新生血管形成,促使卵巢癌的生长及转移,导致患者预后不良。     

大鼠急性肺血栓栓塞后VEGF、HIF-1的表达变化及相关性

目的研究大鼠急性肺栓塞模型肺组织中血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子1（HIF-1α）的表达变化,以了解阿E与VEGF、HIF-1α相关性。方法建立大鼠急性肺栓塞模型,分别在急性肺栓塞后1、6、12、24h开胸取肺组织。常规提取肺组织的总蛋白,以正常组为对照,免疫组织化学法测定VEGF、HIF-1α表达水平的变化。结果在大鼠急性肺栓塞后,HIF-1和VEGF蛋白水平均逐渐升高,在6h升高最为明显。结论HIF-1α在大鼠PTE肺组织中呈高表达,并调节其下游基因VEGF的表达增强,可对肺组织产生保护作用。     

非小细胞肺癌患者化疗前后血清肿瘤标志物、HIF-1α、VEGF的变化及相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者化疗前后血清肿瘤标志物、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的变化及其相关性.方法 选择本院收治的40例NSCLC患者为观察组,来本院体检的40名健康正常人为对照组.检测两组血清中HIF-1α、VEGF水平;检测观察组血清中癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）水平.评价观察组的临床疗效和生存质量改善情况.结果 观察组临床总有效率为30％,治疗后NSCLC患者生存质量改善率为32.5％.对照组血清HIF-1α、VEGF水平均明显低于观察组,经比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）.观察组治疗后血清HIF-1α、VEGF水平明显高于治疗前,经比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）.观察组治疗后血清CEA、NSE、SCC水平均显著低于治疗前,经比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）.观察组患者血清HIF-1α水平与VEGF水平呈显著正相关（P＜0.01）;与CEA、NSE、SCC水平均呈显著负相关（P＜0.01）.结论 NSCLC患者化疗后血清HIF-1α、VEGF水平明显升高,血液学肿瘤标志物相关指标明显下降,且以上指标存在显著相关性.     

HIF-1α和VEGF蛋白在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和V血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在子宫内膜异位症（EMs）发生、发展中的作用和意义。方法取EMs异位内膜组织58份,EMs在位内膜组织25份,正常子宫内膜组织20份,应用免疫组化二步法对HIF-1α和VEGF蛋白的表达进行研究,结合患者的治疗、复发及受孕情况进行分析。结果 EMs患者的异位内膜HIF-1α和VEGF蛋白蛋白表达高于在位内膜和正常子宫内膜的表达差异均有统计学意义（均P〈0.05）;EMs在位和异位内膜中的增生期和分泌期表达差异均有统计学意义（均P〈0.05）,而在正常子宫内膜中差异无统计学意义（P〉0.05）;HIF-1α和VEGF蛋白表达与患者的年龄、痛经情况、囊肿大小及术后受孕与否均无关（均P〉0.05）,但与临床分期和术后复发情况有关（均P〈0.05）;HIF-1α和VEGF蛋白表达呈正相关（=0.556,P〈0.05）。结论 HIF-1α和VEGF直接参与EMs的血管生成,HIF-1α可能是血管生成的核心调控因子。它们相互作用对EMs细胞的异位种植和存活创造了条件。     

HIF-1、VEGF与缺血性脑血管病

世界平均脑血管病的发病率为190—200／10万，而我国高达280／10万，其死亡率超过100／10万。脑血管疾病居高不下的致残率更是影响人类提高生活质量和制约社会经济发展的巨大障碍。因此必须研究它的病理生理机制，寻找新的治疗策略。缺血性脑血管病是因血管堵塞致局部脑血流量下降，氧合营养转运障碍，最终导致组织缺氧和细胞死亡。此时机体需作出反应维持机体氧的平衡与稳态来抵抗这种不利因素。     

HIF-1α、VEGF在子宫内膜癌中的表达及临床意义的研究进展

缺氧诱导因子-1（hypoxia—inducible factor-1,HIF-1）是缺氧条件下存在于哺乳动物或人体内的一种转录因子,是介导细胞对缺氧微环境进行适应性反应的转导调控因子。主要由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成。HIF-1β在任何状态下都表达,HIF-1α只在氧浓度低于6％时才表达,正常氧浓度下HIF-1α的半衰期为1—2min,所以HIF-1α是HIF-1的功能亚单位。HIF-1α通过结合缺氧反应元件（hypoxia response elements,HRE）调控靶基因的合成,基因产物在肿瘤能量代谢、血管新生及转移中起重要作用。     

HIF-1α、VEGF表达与脑胶质瘤预后的相关性

目的　探讨缺氧诱导因子 - 1α(HIF - 1α)、血管内皮生长因子 (VEGF)表达对人脑胶质瘤预后的影响。方法　采用免疫组织化学方法检测 6 3例脑胶质瘤HIF - 1α、VEGF的表达状况 ,并将结果与临床预后随访结果进行综合分析。结果　HIF - 1α总阳性表达率为 71.4 % ,其中强表达 16例 (2 5 .4 % ) ,中度表达 14例 (2 2 .2 % ) ,弱表达 15例 (2 5 .4 % ) ,不表达 18例 (2 8.6 % ) ;与正常对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。HIF - 1α表达水平与胶质瘤恶性程度相关 (r =0 .4 6 7,P <0 .0 1)。HIF - 1α主要表达于肿瘤边缘或与正常组织交界处的细胞及坏死的肿瘤组织中。不同组织学分级的脑胶质瘤标本肿瘤细胞质均有VEGF表达 ,胶质瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级VEGF阳性细胞数分别为 175± 6 6、35 2± 10 0、6 6 2± 12 3(个 ) ,3组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。VEGF与HIF - 1α表达水平有关 (r=0 .817,P <0 .0 1)。患者生存时间与HIF - 1α呈负相关 (r =- 0 .82 4 ,P <0 .0 1)。结论　VEGF与HIF - 1α表达有一定的相关性 ,HIF - 1α与脑胶质瘤新生血管生成有关。HIF - 1α、VEGF联合检测可更准确判断患者的预后。     

Eag1钾离子通道、HIF-1α以及VEGF在子宫颈癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Eag1钾离子通道、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在不同病变宫颈组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化方法(S-P法)检测40例慢性宫颈炎、40例CIN和100例宫颈癌组织中Eag1、HIF-1α及VEGF表达情况,并分析其与宫颈癌临床病理因素的关系。结果:宫颈鳞癌组织内Eag1、HIF-1α与VEGF蛋白的表达明显高于宫颈上皮内瘤变组和慢性炎症组(P<0.01);非角化型宫颈鳞癌组织中Eag1、HIF-1α与VEGF的表达高于角化型宫颈鳞癌(均为P<0.05);Ⅱb期及以上期宫颈癌组织中Eag1、HIF-1α与VEGF表达高于Ⅰ^Ⅱa期(均为P<0.05);伴有淋巴结转移者三者的表达均高于无淋巴结转移(均为P<0.05);放疗前三者的表达高于放疗后(均为P<0.05);Eag1、HIF-1α与VEGF三种蛋白在宫颈鳞癌组织表达呈正相关(均为P<0.05)。结论:Eag1、HIF-1α和VEGF的表达在宫颈鳞癌发生发展过程中起重要作用,与宫颈鳞癌进展密切相关,是宫颈鳞癌早期诊断和治疗的潜在靶点。     

HIF-1α、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC) 组织中的表达及其与癌组织中微血管密...     

急性脑梗死患者血清miR-21和HIF-1α.VEGF-A的表达关系及临床意义

目的 探究急性脑梗死患者血清miR-21和缺氧诱导因子(HIF)-1α.血管内皮生长因子(VEGF)-A的表达关系及临床意义。方法 以笔者医院神经内科治疗的急性脑梗死患者63例作为研究组,另选同期于笔者医院体检健康者60例作为对照组。分别于研究组发病后1.3.5.7.10天,应用荧光实时定量PCR法(RT-PCR)检测血清miR-21表达水平,应用酶联免疫吸附(ELISA)检测血清HIF-1α.VEGF-A的浓度。结果 与对照组比较,在发病后任一时间点,研究组血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。在急性脑梗死发作后1天,患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平达到最高,随着发病后时间的延长(1天→3天→5天→7天→10天),研究组患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均逐渐降低。研究组患者在急性脑梗死发作后的任一时间点,与小梗死组比较,中梗死组患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05);与中梗死组比较,大梗死组患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05)。Spearman相关性分析显示,血清miR-21与HIF-1α水平呈明显正相关(r=0.515,P＜0.05),miR-21与VEGF-A水平呈明显正相关(r=0.553,P＜0.05),HIF-1α与VEGF-A水平呈明显正相关(r=0.726,P＜0.05)。结论 急性脑梗死患者血清中miR-21.HIF-1α和VEGF表达水平的增加与疾病严重程度有关,且三者在急性脑梗死中存在相关性,可作为判断脑损伤的潜在生物学标志物。     

HIF-1α和VEGF在大肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(H IF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法:免疫组化法检测61例大肠癌组织中H IF-1α及VEGF蛋白表达,并与15例正常大肠组织比较。结果:大肠癌组织中H IF-1α和VEGF的阳性表达率分别为54.10%(33/61)和62.30%(38/61),均明显高于正常对照组(P<0.05);两者呈正相关(r=0.505,P<0.05);Dukes分期中的表达存在显著差异(P<0.05);组织学分级中的表达则无差异性(P>0.05)。结论:H IF-1α及VEGF在肿瘤血管生成和转移中起重要作用,联合检测H IF-1α和VEGF可作为判断大肠癌转移潜能和预后的重要指标。     

人脑胶质瘤HIF-1α、VEGF表达与肿瘤恶性程度的相关性研究

目的:探讨人脑胶质瘤组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达与肿瘤血管生成和恶性程度的相关性。方法:对手术获得的不同恶性程度的人脑胶质瘤标本,应用免疫组化和RT-PCR方法,检测HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)在蛋白和mRNA水平的表达程度,并进行统计学分析。结果:不同恶性程度人脑胶质瘤HIF-1α的蛋白和mRNA表达有差异,与肿瘤恶性程度呈正相关关系。VEGF表达有相同趋势,并与肿瘤HIF-1α表达呈正相关关系。结论:随人脑胶质瘤恶性程度增高。HIF-1α表达增强,从而促进肿瘤血管生成,促进肿瘤生长。     

HIF-1α，VEGF的表达及与乳腺癌生物学行为的关系

目的探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor-1 alpha,HIF-1α）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及其与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织和乳腺癌中HIF-1α,VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织中几乎无表达,乳腺导管原位癌中阳性率46．67％（14／30）,导管癌早期浸润中63．33％（19／30）,浸润性乳腺癌中76．67％（23／30）;乳腺癌中VEGF阳性率67．78％（61／90）;乳腺癌中HIF-1α表达与VEGF（r=0．64,P〈0．01）呈正相关,与c—erbB-2正相关（r=0．276,P〈0．01）;HIF-1α及其靶基因VEGF在乳腺癌组织中明显上调,HIF—1α表达与淋巴结转移、雌激素受体状态、组织学分级及临床分期相关。结论HIF-1α和VEGF的表达与乳腺癌的生物学行为有关,HIF—1α可能成为早期诊断乳腺癌、预测其转移的重要指标。     

伽马刀治疗肝癌的近期疗效及血清HIF-1α,VEGF的动态变化

目的:观察伽马刀治疗原发性肝癌的近期疗效及患者血清低氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的动态变化。方法:选取在本院应用伽玛刀治疗的22例原发性肝癌患者(PHC)为研究对象,并将同期在我院体检的健康人群20例纳入对照组,观察PHC组放疗前后血清VEGF、HIF-1α水平的动态变化,以完全缓解、部分缓解视为有效,无变化、进展为无效,分析VEGF、HIF-1α水平与疗效的关系。结果:PHC组放疗前、放疗结束后1d、放疗结束后1个月的血清VEGF、HIF-1α水平显著高于对照组(P<0.05);动态观察放疗期间PHC组上述血清学变化,放疗结束后1d血清VEGF、HIF-1α显著高于放疗前及放疗结束后1个月(P<0.05)。放疗后随访6个月,22例患者完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)13例,无变化(NC)4例,进展(PD)4例。不同疗效患者放疗结束后1d血清VEGF、HIF-1α无明显差异,而放疗结束后1个月,NC+PD患者血清VEGF、HIF-1α显著高于CR+PR患者(P<0.05)。结论:伽玛刀可有效控制肝癌进展,治疗期间PHC患者血清VEGF、HIF-1α水平常呈一过性升高,动态检测VEGF、HIF-1α可评估近期疗效。