ING1基因研究新进展

肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一,肿瘤研究在过去二十年中受到高度重视,并取得了很大进展.现在公认肿瘤是一种基因病,其中抑癌基因可能是抵御肿瘤发生的最重要的保护机制.近年来又发现了一种与p53密切相关的新抑癌基因ING1,自它被克隆以来,已深入研究了其生物学功能,如对细胞周期的调控、诱导细胞凋亡、DNA损伤修复以及机制等.本文对ING1基因研究的新进展作一综述.     

ING1基因及p33 ING1b蛋白的研究进展

尽管生长抑制基因(ING)家族被发现不久,但研究认为它是公认的抑癌基因进化家族的一部分。ING1基因是这个家族的第一个成员,编码几个不同的mRNA变异体,产生一个蛋白家族。目前研究最多的蛋白亚型是p33ING1b,它与限制细胞生长和增殖、凋亡、肿瘤的非锚定生长、细胞衰老、维持基因组稳定和调节细胞周期调节点有关。ING1基因在肿瘤中很少发生突变,尽管p33ING1b的亚细胞位置可能影响它的功能。p33ING1b从胞核转移到胞质可能失去正常的细胞功能,很可能是一些肿瘤发病机制的中枢环节。     

ING1基因与肿瘤的研究新进展

肿瘤是严重威胁人类健康的基因病 ,其发生、发展过程中涉及到两大类基因 ,即癌基因和抑癌基因 ,其中抑癌基因可能是抵御肿瘤发生的最重要的保护机制。ING1基因是ING基因家族中最先发现的基因。Garkavtsev等[1] 于 1996年采用消减杂交法从一种富含所需序列的cDNA文库中建立GSE(g     

INGl基因研究新进展

肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一 ,肿瘤研究在过去二十年中受到高度重视 ,并取得了很大进展。现在公认肿瘤是一种基因病 ,其中抑癌基因可能是抵御肿瘤发生的最重要的保护机制。近年来又发现了一种与ｐ5 3密切相关的新抑癌基因ＩＮＧ1,自它被克隆以来 ,已深入研究了其生物学功能 ,如对细胞周期的调控、诱导细胞凋亡、ＤＮＡ损伤修复以及机制等。本文对ＩＮＧ1基因研究的新进展作一综述。1　ＩＮＧ1的分离、结构和表达1996年 ,ＧａｒｋａｖｔｓｅｖＩ等[1] 采用改良的ｃＤＮＡ消减杂交方法 (ｓｕｂｓｔｒａｃｔｉｖｅｈｙｂｒｉｚａｔｉｏｎ…     

p33~（ING1b）和p53在胶质瘤中的表达及相关性研究

目的检测p33ING1b及p53基因蛋白在脑胶质瘤中的表达及相互关系。方法选取行脑胶质瘤手术切除的新鲜胶质瘤标本40例,应用S-P免疫组织化学方法检测p33ING1b和p53基因蛋白在瘤组织及10例正常组织中的表达,选用秩相关对结果进行分析。结果 40例胶质瘤标本中p33ING1b阳性表达率为77.5%（31/40）,正常组织中全部表达阳性（100%）;随着肿瘤级别的增高,p33ING1b表达水平下降。p53蛋白的阳性表达率为37.5%（15/40）,随着肿瘤级别的增高,p53表达水平也越高。p33ING1b与p53在胶质瘤中的蛋白表达水平呈负相关（r=-0.716,P〈0.01）。结论 p33ING1b与p53的表达存在相关性,可能是影响脑胶质瘤发生发展的重要因素。     

p33ING1b在乳腺癌中的研究进展

p33ING1b是由Garkavtsev等采用衰减杂交和体内选择技术分离的一个重要的抑癌基因,它的过表达可有效抑制细胞生长,促进无生长因子条件下的细胞凋亡.在抑制细胞生长过程中,p33ING1b与p53相互依赖,具有协同作用.本文对p33ING1b在乳腺癌中研究的进展作一综述.     

抑癌基因p33/ING1与食管鳞癌

目的：探讨食管癌的发生、发展、浸润及转移过程中p33/ING1蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系,以寻求预防、诊断和治疗食管癌的新方法。方法：选择手术切除食管癌手术后大体标本58例,采用免疫组织化学技术检测凋亡促进因子P33/ING1在58例食管癌大体标本中的食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及其相应的正常食管黏膜组织中的表达。结果：p33/ING1蛋白从正常黏膜-不典型增生-浸润癌渐进性表达减低。结论：p33/ING1的阳性表达率随着分化程度的降低而降低,随着浸润深度的增加而降低,随着淋巴结的转移而降低,提示p33/ING1基因的失活（或缺失）及蛋白表达的下降在食管鳞癌的发生、分化及浸润转移过程中起重要作用。p33/ING1在食管鳞癌组织表达的下降或缺损,提示食管鳞癌可能发生了浸润甚至淋巴结转移,预后不良。     

PTEN和p33/ING1在食管癌的发生及浸润转移中的作用

PTEN(Phosphate and tensin homology deleted on chromosom eten)是近年发现的一种与细胞信号传导途径有关的具有双特异性磷酸酶活性的新型抑癌基因。生长抑制基因(inhibitor of growth1,ING1)也是新发现的一个抑癌基因,p33/ING1是ING1编码的重要抑癌蛋白。p33/ING1的过表达抑制细胞生长,促进细胞凋亡。研究表明,这两基因的突变与人类多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。但近年来的研究发现食管癌中PTEN、p33/ING1蛋白的突变较少见,而在食管癌组织中的表达普遍下降,表达程度与食管癌的恶性程度、浸润、转移及预后密切相关。因此,PTEN、p33/ING1的低表达可能参与了食管癌的发生发展、浸润、转移过程。     

p53抑癌基因与细胞凋亡

细胞凋亡和ｐ５３基因都是２０年来特别是近１０年来细胞生物学和分子生物学研究的热点。它们之间的相互关系以及它们与肿瘤发生和发展之间的关系亦是肿瘤研究工作者关心的主要问题之一。目前，对ｐ５３抑癌基因的研究仍在不断的深入，而对细胞凋亡的研究则已成为肿瘤细胞生物学的一个重要组成部分［１］。由于各种实验资料的积累，使人们对细胞凋亡与ｐ５３抑癌基因的相互关系有了一定的了解，现结合国外有关资料作一综述。１　细胞凋亡的主要形态学特点　　在细胞的正常发展过程中，细胞的分裂、生长、分化和最终死亡都是受到高度调节的。…     

p33ING1b和p53在胶质瘤中的表达及相关性研究

目的检测p33ING1b及p53基因蛋白在脑胶质瘤中的表达及相互关系。方法选取行脑胶质瘤手术切除的新鲜胶质瘤标本40例,应用S-P免疫组织化学方法检测p33ING1b和p53基因蛋白在瘤组织及10例正常组织中的表达,选用秩相关对结果进行分析。结果 40例胶质瘤标本中p33ING1b阳性表达率为77.5%(31/40),正常组织中全部表达阳性(100%);随着肿瘤级别的增高,p33ING1b表达水平下降。p53蛋白的阳性表达率为37.5%(15/40),随着肿瘤级别的增高,p53表达水平也越高。p33ING1b与p53在胶质瘤中的蛋白表达水平呈负相关(r=-0.716,P<0.01)。结论 p33ING1b与p53的表达存在相关性,可能是影响脑胶质瘤发生发展的重要因素。     

大肠癌中抑癌基因p33/ING1 mRNA的表达及意义

目的：了解p33/ING1表达与大肠癌临床病理特征的关系及其可能作用机制。方法：采用逆转录PCR检测52例散发性大肠癌癌组织及正常大肠粘膜中ING1的表达。结果：在大肠癌组织中p33/ING1 mRNA表达较正常粘膜明显减弱（30／50,57.7%),p33/ING1的低表达与肿瘤的Duke‘s分期及淋巴结转移显著相关。结论：ING1 mRNA表达的减弱在大肠癌发展过程中起重要调节作用。     

食管鳞癌组织p33/ING1和PTEN蛋白表达的相关性研究

目的:探讨食管癌组织p33/ING1和PTEN蛋白表达及其相关性.方法:采用免疫组织化学技术联合检测凋亡促进因子P33/ING1、PTEN基因在58例食管癌大体标本中的表达情况.结果:p33/ING1和PTEN蛋白从正常黏膜—不典型增生—浸润癌渐进性表达减低,在正常黏膜与浸润癌组织表达差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).食管癌组织PTEN与p33/ING1表达呈正相关.结论:p33/ING1和PTEN基因的失活(或缺失)及表达下调在食管鳞癌的发生、分化及浸润转移过程中起重要作用.可能为临床食管癌早期诊断、相关治疗及预后研究提供新的手段.     

结直肠癌中抑癌基因ING1蛋白的表达及其意义

目的：了解大肠癌中ING1表达及其意义，方法：采用免疫组织化学方法检测52例大肠癌组织及正常大肠粘膜中ING1及p53蛋白表达。结果：在52例大肠癌组织中ING1蛋白表达正常粘膜明显减弱（＋＋：9．6％）；＋：38．5％），其表达减弱与Dukes分期及淋巴结转移情况有关，ING1蛋白表达与p53蛋白表达有关，结论：ING1蛋白表达下调在大肠癌发生，发展过程中起重要作用，表达情况与大肠癌的Dukes分期及转移，预后有一定关系。     

ING1基因及其与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌的发生和发展与癌基因和抑癌基因的表达有密切相关,其中抑癌基因是抵御乳腺癌发生、发展的最重要的保护机制.ING1基因是ING基因家族中最先发现的抑癌基因.本文对ING1基因的结构、生物学功能及其与乳腺癌的关系做一综述.     

上皮性卵巢癌组织中p33ING1的表达及其意义

目的 探讨p33ING1表达在上皮性卵巢癌发生、发展过程中的病理生物学及临床意义. 方法 应用免疫组化EnVision法,分别检测了39例原发性上皮性卵巢癌癌组织、淋巴结及12例良性卵巢肿瘤组织中p33ING1的表达情况. 结果 良性卵巢肿瘤组织p33ING1阳性表达率为94.44%（17/18）,卵巢癌组织p33ING1表达率仅为58.97%（23/39）,显著低于良性肿瘤组（P〈0.05）;p33ING1表达在转移淋巴结中表达较无转移淋巴结低（P〈0.05）;癌组织中p33ING1表达与肿瘤的浸润、淋巴结的转移及分期有关（P〈0.05）. 结论 p33ING1在上皮性卵巢癌组织及转移性淋巴结组织中表达下降,对上皮性卵巢癌发生、发展可能起重要作用.     

p33ING1在肺癌中的表达及临床意义

目的探讨p33ING1在肺癌发生、发展过程中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测肺癌术后病理标本26例(包括癌旁组织)、肺良性疾病18例中p33ING1的表达,以及P53在不同肺组织标本中的表达。结果肺良性病变及癌旁组织标本p33ING1均呈阳性表达(100%),肺癌组织p33ING1表达率仅为55.56%(15/26),显著低于前两项(P均<0.01)。肺癌组织中p33ING1表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、淋巴结的转移及分化有关(P<0.05);p33ING1与P53在胃癌组织中的表达呈负相关(P<0.001)。结论p33ING1与P53同时检测其表达水平,对于肺癌的诊断和治疗有积极临床意义。     

p53基因及其相关蛋白与心血管疾病关系的研究进展

p53不但是重要的抑癌基因,还与细胞凋亡关系密切.p53基因通过指导促凋亡基因Bax的转录而具有促进心血管系统细胞凋亡的作用.p53可通过影响细胞周期及线粒体Bcl-2/Bax比例的变化而促进细胞色素C及其他凋亡诱导因子的释放,启动caspase蛋白酶级联反应,进而引发心肌细胞的凋亡.该文总结分析了p53与心肌缺血/再灌注损伤、p53与心肌梗死、p53基因对移植心脏冠状动脉内膜增厚的抑制、p53与高血压等方面的研究进展.     

胃癌组织中p33~(ING1)、p53基因蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨 p33ING1基因蛋白在胃癌中表达的临床意义及其相互关系。方法　应用Envision免疫组化法检测71例胃癌、12例胃粘膜不典型增生患者p33ING1、p5 3基因蛋白的表达 ,并与正常胃粘膜及慢性胃炎粘膜 18例对照。结果　粘膜不典型增生组及对照组中 p33ING1均阳性表达 (10 0 % ) ,而胃癌中表达 6 2 .0 % (4 4/ 71) ,明显下降 ,与前两组之间差异显著 (P <0 .0 1) ;胃癌中 p33ING1表达与肿瘤的浸润、淋巴结的转移及分化有关 (P <0 .0 1) ;p5 3表达与肿瘤大小、浸润、淋巴结转移有关 (P <0 .0 1)。结论　p33ING1是抑癌基因 ,在胃癌中表达下降 ,对胃癌发生、发展可能起重要作用 ,p33ING1和 p5 3在胃癌中表达有相关性 (P <0 .0 5 )。p33ING1与 p5 3野生型基因互相协同、依赖 ,抑制细胞生长 ,促进凋亡。检测胃癌患者p33ING1的水平 ,对p5 3介导的基因治疗有重要意义。