三阴性乳腺癌患者的新辅助化疗疗效及生存分析

三阴性乳腺癌（triple—negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2,HER-2）表达缺失的乳腺癌,约占乳腺癌的20％～25％。由于缺乏相应受体不能进行内分泌及生物治疗,目前这类特殊类型乳腺癌的治疗仅限于化疗,但效果欠佳,患者的局部复发和远处转移率较高,预后较差。     

贝伐珠单抗治疗三阴性乳腺癌相关进展*

三阴性乳腺癌是指雌激素受体（estrogen receptor ，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体- 2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）均为阴性的乳腺癌。三阴性乳腺癌患者因不具备内分泌治疗和抗HER-2治疗的靶点，因此在治疗方面以化疗为主。贝伐珠单抗作为一种针对人血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的单克隆抗体，在三阴性乳腺癌中是仅有的使用比较广泛的靶向治疗药物。本文将就贝伐珠单抗在三阴性乳腺癌的新辅助治疗、辅助治疗和晚期一线、二线治疗方面的相关研究进行综述。      

三阴性乳腺癌研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breastcancer）是指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2，HER-2）均为阴性的乳腺癌，非洲和非洲裔美国绝经前女性好发，约占乳腺癌的15％。这类乳腺癌具有相似的特征、极高的同源性，组织分化往往较差，多属于基底样（basal．1ike）乳腺癌，与乳腺癌易感基因-1（breast cancer susceptibility gene-1，BRCA1）相关性乳腺癌具有许多相似性。由于缺乏针对这类特殊类型乳腺癌的治疗指南，目前仍按常规标准方式进行治疗，但效果不佳、局部复发和远处转移率均较高。     

三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2,HER-2）均为阴性的乳腺癌。三阴性乳腺癌多发生于绝经前的年轻妇女,具有侵袭性高及预后差的特点。     

三阴性乳腺癌治疗的研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor-2,HER-2）均不表达的乳腺癌。按其功能特征可归纳为5类分子分型:以DNA修复缺陷或生长因子为途径的基底细胞样三阴性乳腺癌；以上皮-间充质转化和肿瘤干细胞为特征的间质样三阴性乳腺癌；免疫调节型三阴性乳腺癌；雄激素受体过表达的管腔／分泌型三阴性乳腺癌；HER-2富集型三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌恶性程度高且异型性较大，其治疗困难且预后较差，内分泌治疗及靶向治疗不敏感。目前很多学者对于三阴性乳腺癌的治疗各有研究，并有临床试验证实下述治疗有效。     

表皮生长因子受体-2和雌激素受体对晚期乳腺癌应用紫杉类药物疗效的预测分析

目的 研究表皮生长因子受体-2（HER-2）和雌激素受体（ER）对乳腺癌应用紫杉类药物化疗疗效的预测作用。方法 268例晚期乳腺癌应用紫杉类药物化疗,其中单药紫杉醇71例,单药泰索帝32例,紫杉醇联合组110例,泰索帝联合组55例。应用免疫组化的方法对患者的ER和HER-2生物学指标在蛋白水平进行检测。268例中,行HER-2检测201例,行ER检测242例,行HER-2和ER两项检测者200例。结果 HER-2过表达有效率为56．7％,低表达有效率为33．3％,两组差异有统计学意义（P=0．003）。ER阳性有效率为33．3％,ER阴性患者有效率为48．9％,两组差异有统计学意义（P=0．015）。在HER-2过表达同时ER阴性患者的有效率高达67．6％,其他组各组均在35％左右,HER-2过表达同时ER阴性与其他3组进行两两比较,差异有统计学意义（P〈0．01）;而其他3组之间差异无统计学意义。多因素分析显示HER-2过表达仍有统计学意义（P=0．007）。而ER受体以及KPS评分、葸环类药物、转移部位均不具有统计学意义。结论 HER-2过表达和（或）ER阴性,尤其HER-2过表达对紫杉类药物的疗效可能有预测作用,HER-2过表达可能是乳腺癌紫杉类化疗效果好的分子指标。     

三阴性乳腺癌研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）即为雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（erogesteronereceptor PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）均阴性表达的乳腺癌,被认为是一种独立的临床病理类型,具有侵袭性强、预后差的特点。目前,TNBC已经成为国际上乳腺癌研究的新热点。     

三阴性与三阳性乳腺癌定量蛋白质组学和生物信息学比较研究

目的：雌／孕激素受体（estrogen receptor／progesterone receptor,ER／PR）和癌基因人表皮生长因子受体2（hu-man epidermal growth factorreceptor2,HER2）与乳腺癌的发生和发展密切相关,其表达状态是乳腺癌分子分型、治疗方案选择和预后预测的重要依据。为了深入探讨 ER／PR／HER2在乳腺癌发生和恶性演进中的意义及相关机制,拟建立ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌的蛋白质表达谱,寻找 ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌中差异表达蛋白,为乳腺癌患者提供新的预后预测指标和治疗新靶点。方法应用蛋白质组学同位素相对标记与绝对定量（isobaric tags for rela-tive and absolute quantitation,iTRAQ）技术建立 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌的蛋白质差异表达谱,鉴定2组乳腺癌的差异表达蛋白,对部分差异表达蛋白进行生物信息学分析,包括蛋白功能注释、基因本体论分类分析（gene ontology classification analysis,GO 分析）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of gene and genome,KEGG）通路分析。结果应用 iTRAQ 蛋白质组学技术对乳腺癌组织进行了蛋白组学分析,鉴定出 ER／PR／HER-2阳性和阴性组间有差异表达的蛋白4999种,以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≥3为上调标准,确定 ER／PR 阳性组上调蛋白73种。以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≤0．5为下调标准,ER／PR／HER-2阳性组下调蛋白58种。GO 分析结果显示,ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌差异表达蛋白的分子功能、生物过程和细胞定位较为复杂,并且在上调蛋白和下调蛋白上存在分布差异。KEGG 通路分析发现,部分差异表达蛋白涉及200条信号通路。结论 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌间存在差异表达蛋白,这些蛋白涉及复杂的分子功能、生物过程和信号通路,可能与 ER／PR／HER-2的表达状态有关。     

不同分子亚型浸润性乳腺癌中p53基因及Ki-67抗原的表达及意义

目的探讨p53基因及Ki-67抗原在不同分子亚型浸润性乳腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测275例浸润性乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）、p53基因及Ki-67抗原的表达水平。结果p53在激素受体阳性组（175例）、HER-2受体阳性组（60例）、三阴性乳腺癌组（40例）中的表达率分别为29．7％,55．0％和75．0％,三组间差异有统计学意义（χ^2=32．924,P〈0．05）,以三阴性组表达最高。Ki-67在激素受体阳性组、HER-2受体阳性组、三阴性乳腺癌组中的表达率分别为74．3％,95．0％和95．0％,三组间差异有统计学意义（χ^2=18．355,P〈0．05）,以三阴性组和HER2阳性组表达最高。p53基因和Ki-67抗原的表达阳性率在有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组中高于无腋窝淋巴结转移组,差异有统计学意义（χ^2=5．257,P〈0．05;χ^2=12．664,P〈0．05）。结论在乳腺癌的分子亚型中联合检测p53基因及Ki-67抗原可以作为乳腺癌发生、发展的评价指标,更有助于指导其临床治疗和判断预后。     

乳腺导管原位癌和乳腺导管原位癌伴微浸润的分子分型差异性研究

背景与目的：乳腺导管原位癌伴微浸润（ductal carcinoma in situ with microinvasion,DCISMI）是乳腺导管原位癌（ductal carcinoma in situ,DCIS）发展到浸润性乳腺癌（invasive breast cancer,IDC）的中间阶段,该研究旨在分析乳腺DCIS和DCIS-MI这两类早期乳腺癌不同临床病理学特征和各个分子分型间的差异。方法：本回顾性研究纳入了317例DCIS患者,其中227例（71.6%）为纯DCIS患者,90例（28.4%）为DCIS-MI患者。所有患者根据其DCIS成分而非微浸润成分的免疫组织化学检查结果分成腔面A型［雌激素受体（estrogen receptor,ER）和（或）孕激素受体（progesterone receptor,PR）阳性,人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）阴性］、腔面B型［ER和（或）PR阳性,HER-2阳性］、HER-2过表达型（ER和PR阴性,HER-2阳性）和基底样型（ER和PR阴性,HER-2阴性）。结果：DCIS-MI患者的肿瘤大小倾向更大（P=0.059）,病理核分级显著更高（P=0.002）。和DCIS患者相比,乳腺DCIS-MI患者中腔面A型比例较低而基底样型比例较高（P=0.001）。结论：乳腺DCIS和DCIS-MI间分子分型分布不同,临床病理特征迥异,提示DCIS-MI是DCIS发展的新阶段,有了“质”的改变,本结论有待后续更大样本量的研究进行验证。