儿童喘鸣和特应性其成年后发生哮喘风险增加

丹麦研究者报告，有气道高反应性和伴发特应性表现的儿童，成年后发生哮喘的风险增加。 通过对总人群随机样本为期12年的随访研究，Bispebjerg医院的Celeste Porsbjerg医生及其同事检查了从儿童到成年的哮喘发生率和缓解率。他们还评估了发生哮喘预测因素。研究结果发表于2月的《胸》（Chest 2006；129：309—316）杂志上。     

儿童哮喘与1岁以内使用抗菌药物的关系的Meta分析

目的评估生后1年内使用抗菌药物与儿童哮喘的关系。方法检索中国知网数据库、中国维普科技期刊数据库、万方数据库、Pub Med、EBSCO等中英文数据库关于儿童哮喘与其1岁以内使用抗菌药物的关系的前瞻性队列研究,采用Stata12.0软件,通过Meta分析方法探讨二者之间的关系。结果选取文献质量评分高并且调整了下呼吸道感染因素的效应值进行合并,共纳入8项研究。Meta分析结果显示,1岁以内抗菌药物的使用增加了儿童哮喘的风险(OR=1.14,95%CI:1.10~1.17,P0.05);1年内使用抗菌药物4次与使用0~1次相比哮喘风险增加(OR=1.28,95%CI:1.19~1.38,P0.05);高风险儿童(至少有1位直系亲属曾患有哮喘)使用抗菌药物罹患哮喘的风险与其他儿童相比增加(OR=1.47,95%CI:1.20~1.81,P0.05)。结论生后1年内使用抗菌药物增加儿童哮喘的风险;高风险儿童使用抗菌药物增加哮喘的风险;抗菌药物使用次数增加与哮喘风险增加有关,但具体的剂量关系有待进一步研究。     

血红素加氧酶-1调节哮喘豚鼠的氧化-抗氧化失衡

目的 探讨血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在哮喘氧化-抗氧化反应中的作用及机制.方法 30只豚鼠完全随机分为3组,每组10只.哮喘组:参照Huston法,用卵蛋白(ovalbumin,OVA)建立哮喘豚鼠模型.地塞米松组:应用地塞米松防治哮喘豚鼠模型.正常对照组:用0.9%生理盐水代替OVA致敏豚鼠,诱发同哮喘组.各组豚鼠应用分光光度法分别检测肺组织HO-1活性、血清及肺组织脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量、血清抗氧化物胆红素含量,观察肺组织病理变化及HO-1蛋白表达.结果 哮喘组肺组织HO-1活性增加[生成胆红素量为(901.12±321.53)pmol/(mg protein · h)]、血清和肺组织MDA增加[血清MDA为(12.25±2.49)mmol/ml,肺组织MDA为(69.38±7.49)nmol/mg protein]、血清胆红素减少[(0.54±0.23)pmol/L],与正常对照组和地塞米松组比较差异均有统计学意义(P<0.01).哮喘组肺组织HO-1蛋白表达为3~4级.地塞米松组前3项指标较哮喘组显著下降(P<0.01),而血清胆红素水平较哮喘组显著上升(P<0.01),而与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);肺组织HO-1蛋白表达为1~2级.结论 哮喘发作时体内HO-1蛋白表达和活性增加,用以代偿胆红素的减少,调节哮喘的氧化-抗氧化失衡,保护机体防御氧化应激损伤,减轻哮喘过敏症状或气道高反应性.

Abstract：

Objective To explor the antioxidant effects of heme oxygenase-1(HO-1) for asthma and its mechanism.Methods Thirty two months old healthy male guinea pigs were randomly assigned to 3 groups,all of them were feed under the same management condition.Asthmatic group,refering to Huston′s research results,were sensitized by exposure to aerosolized ovalbumin(OVA) in order to build the guinea pig modle of asthma.Dexamethasone group(DG),were also sensitized by exposur to aerosolized ovalbumin as well as the asthmatic group had done and then treated with dexamethasone.Normal control group(NCG):were treated with 0.9% sterile sodium chloride.All the tested animals were measured the activity of lung HO-1,levels of malondialdehyde (MDA) in the lung tissue or serum and bilirubin in the serum by spectrophotometry.And the pathology and expression of HO-1protein in the lung tissue were observed.Results In the OVA induced asthmatic group,the HO-1 activity and level of MDA in lung tissue or serum were markedly increased compared with the groups of NCG and DG (P<0.01) and the expression of lung HO-1 protein was as 3~4 grade.While level of bilirubin was markedly reduced compared with NCG and DG.For example,in asthmatic group,the activity of lung HO-1 was,the level of bilirubin formed,(901.12±321.53)pmol/(mg MDA was(69.38±7.49)nmol/mg protein,and the level of bilirubin in serum was (0.54±0.23)pmol/L.In DG,the data of HO-1 and MDA as described above were markedly reduced compared with the OVA induced asthmatic group(P<0.01),and lung protein expression was 1~2 grade,while the level of bilirubin in the serum was increased(P<0.01).But,all datas of DG had no significant difference compared with NCG(P>0.05).Conclusion The guinea pigs′ in vivo lipid peroxide level increases and the level of bilirubin,an antioxidant,markedly decrease during asthma attacks,which induce the imbalance of oxidant and antioxidant.Content level and activity of HO-1 protein can increase in asthma body in order to compensate the reduce of bilirubin level,regulate the imbalance of oxidant and antioxidant,protect lung tissues from oxidizing reaction damage and relieve allergy or asthma symptoms.     

布地奈德对哮喘大鼠模型肺组织血红素氧合酶-1的调控作用

目的：研究大鼠哮喘模型肺组织血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白及基因表达特点,以及布地奈德(budesonide,BUD)对HO-1蛋白及基因表达的影响。方法：用卵清蛋白(OVA)致敏、激发大鼠建立哮喘动物模型,并在致敏、激发过程中分别经地塞米松(DXM) 、血晶素(Hemin)及BUD处理。分别测定激发后各组动物全血COHb 的百分比含量;计算肺泡灌洗液（BALF）沉渣中细胞总数和分类百分比;进行支气管周围炎性细胞浸润评分;利用免疫组化和RT-PCR检测方式观察HO-1在哮喘大鼠肺组织的蛋白及基因表达。结果：肺组织的病理改变及BALF细胞学检测显示Hemin (H)组、DXM (D)组和BUD (B)组炎性细胞浸润较哮喘(A)组有显著减轻(P<0.01或P<0.05）。与对照(C)组相比,A、H、D和B组HO-1蛋白、基因表达以及碳氧血红蛋白(COHb)含量显著性升高(P<0.01);而与A组相比,H、D和B组HO-1蛋白及mRNA表达亦显著升高(P<0.01或P<0.05）;D组和H组COHb含量显著升高（P<0.05）。结论：哮喘大鼠的肺组织HO-1表达水平及活性显著增加,提示HO-1可能参与了哮喘的发病过程;HO-1对大鼠哮喘模型气道炎症有保护作用;BUD和DXM对大鼠哮喘模型气道炎症有保护作用,可能通过上调肺组织HO-1表达实现。     

环孢素对哮喘大鼠C-反应蛋白、转化生长因子-β1、基质金属蛋白酶类及其抑制剂表达的影响

目的探讨环孢素对哮喘大鼠C-反应蛋白(CRP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶类(MMPs)及其抑制剂(TI MPs)表达的影响。方法随机将80只SD大鼠分为对照组、哮喘模型组、地塞米松治疗组、小剂量环孢素组和大剂量环孢素组共5组,制备哮喘模型,应用环孢素及地塞米松进行干预。血样及肺组织标本经免疫组织化学染色后计算机图像分析测定CRP、TGF-β1、MMPs、TI MPs水平。结果模型组标本CRP、TGF-β1、TI MPs及MMPs水平均高于正常对照组,差异均具有显著意义(P均<0.05);不同剂量环孢素组差异亦具有显著性(P<0.05)。大剂量环孢素组与地塞米松组差异无显著意义(P>0.05)。结论CRP、TGF-β1、MMPs及TI MPs与哮喘发病机制有一定联系,一定剂量的环孢素作用与激素相似。     

不同剂量1,25-(OH)_2D_3对哮喘小鼠肺内高迁移率族蛋白B1及IL-17表达的影响

目的观察不同剂量1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2D3]对哮喘小鼠肺内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及IL-17表达的影响。方法将50只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只。卵清蛋白混合液致敏并雾化吸入建立哮喘小鼠模型,低、中、高剂量组在每次激发前分别按1、4、10μg/kg给予腹腔注射1,25-(OH)2D3混合液,对照组和哮喘组以生理盐水替代。采用苏木精-伊红染色观察小鼠气道结构变化;免疫组化染色观察HMGB1、IL-17蛋白表达的变化,RT-PCR检测HMGB1及IL-17m RNA水平的表达变化。结果哮喘组气道壁厚度、HMGB1和IL-17的m RNA及蛋白表达水平均明显高于对照组(P0.05);低、中剂量组气道壁厚度、HMGB1和IL-17的m RNA及蛋白表达水平均明显低于哮喘组,且上述指标在中剂量组均明显低于低剂量组(P0.05);但高剂量组中气道壁厚度、HMGB1和IL-17的m RNA及蛋白表达水平均高于哮喘组(P0.05)。结论 HMGB1及IL-17可能参与哮喘气道重塑过程;适量1,25-(OH)2D3能改善哮喘小鼠气道重塑,大剂量1,25-(OH)2D3可加重气道重塑。     

1,25-（OH）2D3对哮喘小鼠肺内高迁移率族蛋白B1及Toll样受体4表达的影响

目的 观察1,25-（OH）2D3 对哮喘小鼠气道重塑、肺组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）及Toll样受体4（TLR4）表达的影响。方法 30 只雌性BALB/c 小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-（OH）2D3 干预组。采用卵清蛋白腹腔注射致敏联合雾化吸入激发建立哮喘小鼠模型,干预组于每次激发前0.5 h 给予腹腔内注射1,25-（OH）2D3,对照组以生理盐水代替。苏木精-伊红染色观察小鼠气道结构变化;采用RT-PCR 法从mRNA水平及免疫组化法从蛋白质水平检测HMGB1 及TLR4 表达的变化;同时对相关变量进行Pearson 相关分析。结果 哮喘组气道壁厚度较对照组明显增厚,干预组较哮喘组气道壁增厚程度明显减轻（P<0.05）。哮喘组HMGB1、TLR4 的mRNA 和蛋白表达水平均较对照组增高（均P<0.05）;而干预组HMGB1、TLR4 的mRNA 和蛋白表达水平均较哮喘组降低,但仍高于对照组（均P<0.05）。肺组织内HMGB1 蛋白与TLR4 蛋白的表达呈正相关（P<0.01）,HMGB1 mRNA 及TLR4 mRNA 的表达亦呈正相关（P<0.01）。结论 在哮喘气道重塑模型中,HMGB1 及TLR4 可能参与哮喘气道重塑过程;1,25-（OH）2D3 可改善哮喘小鼠气道重塑,其机制可能与降低哮喘小鼠肺内HMGB1 及TLR4 的表达有关。