小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂研究进展

目的 介绍小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂的研究进展,为其深入研究提供参考.方法 查阅、总结近几年国内、外有关文献.结果与结论 靶向酪氨酸激酶的小分子抑制剂研究有了长足进展.随着小分子酪氨酸激酶抑制剂的作用机制及构效关系研究的不断深入,为该类抑制剂的合理药物设计提供可能,评价更加成熟,在抗肿瘤领域有较为广阔的应用前景.     

核素标记受体酪氨酸激酶靶向药物显像研究进展

跨膜受体酪氨酸激酶信号在肿瘤细胞增殖、抑制凋亡和促进新生血管形成中具有重要作用,多种恶性肿瘤过度表达该受体。随着对受体酪氨酸激酶通路的认知,已设计出众多靶向该靶点的抗肿瘤药物,如单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂等,临床应用证明这些药物能显著提高抗肿瘤效果,提高患者生存率。但靶向药物靶点专一、价格昂贵,早期监测靶向药物的疗效,对提供临床诊疗决策、减少药物不良反应及节约患者开支具有重要意义。核素标记受体酪氨酸激酶靶向药物显像已用于临床监测靶向药物的疗效,该文就此方面的研究进展进行综述。     

酪氨酸激酶抑制剂在胃癌的基础研究进展

酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质,其异常表达与肿瘤的发生、侵袭、转移以及肿瘤新生血管的生成等密切相关。近年来以酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)为代表的靶向治疗已成为抗肿瘤研究的热点。胃癌患者肿瘤组织中多种酪氨酸激酶受体存在不同程度的蛋白表达或基因改变,既往研究发现TKIS在胃癌中显示出有效的抗肿瘤活性。然而,部分患者不能从治疗中获益,为治疗带来困惑。因此,有必要阐明不同靶点TKIs的作用机制,为后续精准医疗提供理论支持。     

以c-met为靶点的酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

c-met作为受体酪氨酸激酶,与肿瘤的发生、发展及转移密切相关,c-met激酶是治疗肿瘤的重要靶点。本文主要综述了c-met激酶的作用机制及近年来报道的一系列不同类型的c-met激酶抑制剂,并详细阐述了小分子c-met激酶抑制剂的构效关系。     

分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂的心脏毒性研究进展

蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)通路在肿瘤细胞的增殖、修复、转移及新生血管生成等方面起着非常重要的作用。鉴于靶向治疗在临床应用中取得的显著效果,已成为肿瘤治疗的新热点。然而,尽管酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗专一性很强,也常常出现心血管不良反应。本文对根据不同的酪氨酸激酶抑制剂所产生的心脏毒性及其机制进行综述。     

肿瘤生物基因治疗的现状和前景

众所周知，肿瘤细胞中蛋白酪氨酸激酶失调是非常普遍的，而通过抑制失调的蛋白酪氨酸激酶，从而抑制肿瘤细胞增殖、去分化、血管形成和远处转移的肿瘤生物基因治疗或生物靶向治疗成为近几年肿瘤治疗的一次飞跃性进步。     

Src及其信号通路在肿瘤发生过程中的作用

非受体酪氨酸激酶(NRTKs)能够将来源于细胞外受体接受的信号传递给细胞质内的其他蛋白或者是传递到细胞核,从而调节细胞的多种生理功能。其中,Src家族蛋白酪氨酸激酶(SFKs)作为一类重要的非受体酪氨酸激酶,在细胞的生长,分化,转移和生存中都有着重要的作用。其中,在肿瘤细胞的转移过程中,Src可以与整合素(Integrin)家族的不同亚型作用,介导不同的信号通路,从而影响细胞的运动性和转移性。在这篇综述中,将会对Src及其在肿瘤中的作用和靶向Src激酶的一些药物做一个简单的介绍。     

小分子靶向EGFR酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

目的:综合探讨小分子靶向EGFR酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤机理和研究新进展。方法:综述了正在研究和最新发现的小分子酪氨酸激酶抑制剂的基本化学结构、抗肿瘤作用及其临床研究中表现的优势和问题,同时探讨了其发展方向等内容。结论:EGFR在肿瘤无限制生长、抗凋亡、侵袭和转移中具有重要作用,而EGFR酪氨酸激酶是其激活下游信号通路的关键酶之一,筛选和评估EGFR酪氨酸激酶抑制剂已经成为靶向抗肿瘤药物研究的热点和趋势。     

非肌层浸润性膀胱癌靶向治疗的研究进展

研究发现,酪氨酸激酶受体(RTK)家族及其信号通路在非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的癌细胞增殖、转移和血管形成等方面发挥重要作用,针对这一家族及其信号通路靶向治疗的新型药物已陆续开发和应用。本文就RTK家族成员的结构、功能及抑制剂在NMIBC靶向治疗中的临床应用价值作一综述。     

EML4-ALK在非小细胞肺癌中的表达及检测

非小细胞肺癌(NSCLC)为当今最常见的恶性肿瘤之一,近年来我国肺癌的发病率和病死率增长迅速,已居癌症相关死亡首位。分子靶向治疗已成为晚期NSCLC治疗的研究热点之一,靶向药物如何针对性地用于患者的治疗是关键。棘皮动物微管结合蛋白4(EML4)与间变淋巴瘤激酶(ALK)形成的融合基因主要表达于NSCLC中,这可能是与NSCLC表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药相关的新靶点。     

外排转运体对酪氨酸激酶抑制剂体内处置过程的影响

近年来,口服酪氨酸激酶抑制剂已广泛应用于癌症治疗。多种酪氨酸激酶抑制剂为ATP结合盒转运蛋白超家族的底物,且由于这些药物在胃肠道的溶解度较低,不易使外排转运体达到饱和,因此外排转运体对其吸收的影响比其他药物更加明显。此外,广泛分布于组织中的外排转运体调控着酪氨酸激酶抑制剂在体内的分布与清除。本文总结了外排转运体对目前已在中国上市的7个小分子酪氨酸激酶抑制剂在体内处置过程的影响,并就外排转运体遗传多态性对这些药物的药代动力学和药效学的影响进行综述。     

全脑缺血诱导海马组织信号转导与转录激活子-3的激活和DNA结合活性的调控

目的 研究全脑缺血诱导海马组织信号转导与转录激活子-3（STAT3）的激活调控。方法 采用SD雄性大鼠四动脉结扎建立的全脑缺血模型。以及腹腔注射给药的方法。运用免疫印迹和电泳迁移率改变实验检测蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸化抑制剂对海马核抽提物STAT3的磷酸化水平及DNA结合活性的影响。结果 缺血前20min腹腔注射染料大黄酮能明显抑制全脑缺血导致核内STAT3磷酸化水平及DNA结合活性的增高；而蛋白磷酸酶抑制剂矾酸钠则能明显促进两者的增加。结论 全脑缺血所致STAT3的磷酸化水平及DNA结合活性的增高可能受蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶的双重调控。     

慢性粒细胞白血病发病机制及治疗进展

慢性粒细胞白血病(CML)存在特征性的遗传学异常,靶向作用于Bcr-Abl融合基因编码的P210蛋白的酪氨酸激酶抑制剂,使得CML的治疗发生了革命性进展。作为第一代酪氨酸激酶抑制剂,伊马替尼明显地改善CML患者的疗效及预后,然而逐渐出现的耐药使其疗效受到了影响。随着对耐药机制的深入研究,认为Bcr-Abl激酶区基因点突变是引起伊马替尼耐药的重要原因,对此研发了第二代酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼及达沙替尼。尼洛替尼及达沙替尼较伊马替尼对P210融合蛋白具有更强的亲和力和抑制性,能够使各阶段CML耐药患者获得更好的缓解,并能使大部分患者获得长期的生存,但对T315I突变无效。处于临床试验中的第三代特异性分子抑制剂,如Bosu-tinib、Ponatinib等,能够逆转T315I所致的耐药,且能作用于Aurora激酶、SFK、LYN及SRC等其他分子靶点,有望解决更多的耐药难题。     

转移性肾癌靶向药物治疗的预后因素和相关模型

自2006年以来,酪氨酸激酶抑制剂和抗血管生成药物的应用彻底改变了转移性肾癌的治疗方式,并显著延长无进展生存期和总生存期。转移性肾癌靶向药物治疗的预后受解剖学、组织学、临床和生化因素及分子学等相关因素的影响。这些预后因素单独应用准确性不高,将预后因素进行整合,建立肾癌预后模型,可以提高对肾癌风险评估的准确性,预测肾癌预后,并指导临床。     

her2基因在肺癌中的研究进展

her2基因位于17q21,编码的蛋白质是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白,是人表皮生长因子受体之一。her2突变主要发生在外显子20,her2在肺癌中的表达可能与肺癌的类型、细胞分化程度及性别等存在一定的相关性。her2的单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂的临床试验虽然对her2异常的肺癌患者起到了一定作用,但并没有取得令人振奋的治疗效果。目前RNA干扰her2基因表达的试验正在进行,有望成为治疗肺癌的新策略。     

肺癌EGFR基因突变以及靶向药物耐药机制的研究进展

EGFR基因突变与肺癌发生发展密切相关, 介绍不同EGFR基因突变类型对靶向药物TKI的敏感性以及回顾靶向药物耐药机制的研究进展, 进一步指导临床靶向用药.     

非小细胞肺癌分子靶向治疗的毒性反应研究进展

近年来,非小细胞肺癌的分子靶向治疗成为研究的热点,分子靶向治疗药物主要包括表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)单克隆抗体、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂等。这些药物在临床上都取得了一定的疗效,同时也出现了皮疹、腹泻、高血压等若干毒性反应,还有一些新药,如索拉非尼、舒尼替尼、伏立诺他、范得它尼等,都有相关的毒性反应。分子靶向治疗毒性反应严重影响了患者的生活质量和服药的依从性。本文就非小细胞肺癌分子靶向药物的毒性反应及处理措施作一综述。     

人蛋白酪氨酸磷酸酶β及其抑制剂的研究进展

人蛋白酪氨酸磷酸酶β（HPTPβ）是受体样的蛋白酪氨酸磷酸酶,主要在人体内皮细胞中表达。HPTPβ在生命活动中起着重要的调控作用,与新生血管、细胞黏附连接等病理和生理进程有密切关系,是一个全新的药物作用靶点。本文综述了HPTPβ的结构、生理功能及其小分子抑制剂的最新研究进展。     

肺动脉高压药物及新靶点研究进展

肺动脉高压（PAH）为一种少见的慢性疾病,其危害性大、致死率高,多发于老年人和妇女。随着我国步入老龄化社会,对PAH的防治越发重视。综述了包括CCBs、PDE-5抑制剂、ERAs和PGI2类常规靶点和鸟苷酸环化酶激动剂,5-羟色胺,Bcr-Abl蛋白络氨酸激酶抑制剂,Rho-激酶抑制剂,内皮祖细胞和基因等治疗该疾病的新型作用靶点在内的最新靶点与药物的研究进展,以及新一代药物的发展方向。