胰腺癌相关成纤维细胞的靶向调控进展

胰腺癌相关成纤维细胞(pancreatic cancer-associated fibroblasts, PCAFs)是胰腺癌基质中最主要的细胞成分之一,是胰腺癌纤维结缔组织过度增生的主要贡献者。胰腺癌相关成纤维细胞还能与胰腺癌细胞和免疫细胞发生广泛而多样的串扰,促进胰腺癌的增殖、侵袭和转移,增强胰腺癌对化疗、放疗和免疫治疗的抗性。因此,胰腺癌相关成纤维细胞已成为胰腺癌治疗的一个热门靶标。本文从胰腺癌相关成纤维细胞的来源、特性和生物学作用出发,对近年来用于抑制胰腺癌相关成纤维细胞活性的药物以及可提高胰腺癌相关成纤维细胞药物靶向递送效率的策略进行了综述和分析,以期为进一步提高胰腺癌的治疗效果提供新思路。     

Plk1在胰腺癌细胞中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌细胞系中Plk1表达的意义。方法以胰腺癌细胞株(AsPC-1、PANC1、BxPC3)和正常胰腺细胞株(HPDE6C7,一种永生但非转化的胰腺上皮细胞来源的细胞株)为研究对象,应用RT-PCR检测Plk1 mRNA的表达,用Western blot检测Plk1蛋白的表达。结果 Plk1 mRNA和Plk1蛋白在胰腺癌细胞中均有高表达,而在正常胰腺细胞株中几乎不表达。结论 Plk1在胰腺癌细胞中的表达具有一定肿瘤特异性,有可能成为胰腺癌治疗的新靶标。     

基于靶向纳米递药系统用于胰腺癌化疗中的研究现状

胰腺癌是一种恶性程度较高、诊断和治疗均较困难的消化道系统肿瘤。胰腺癌的传统化疗方案靶向性不高,治疗效率低,存在一系列的药物不良反应。近年来纳米靶向递药系统迅猛发展,为胰腺癌的治疗提供了许多的新思路。本文综述了近年来基于靶向纳米递药系统用于胰腺癌化疗的研究进展,从被动靶向、物理化学靶向、主动靶向和化疗药物的联合运载四个方面中的应用进行介绍,以期为胰腺癌的临床治疗提供新的思路和方法。     

中西医结合治疗对晚期胰腺癌的影响

目的综合评价各种临床因素和疗法对中晚期胰腺癌预后的影响,为预后的判断和个体化治疗方案的制定提供参考。方法通过Cox比例风险模型对136例胰腺癌进行多因素分析。结果远处转移和糖链抗原(CA)19-9≥500U/mL提示预后不佳,而肝动脉灌注化疗、清胰化积中药治疗则为保护性预后因子。结论中西医结合的方法治疗中晚期胰腺癌可能会延缓疾病进展,提高远期疗效。     

瑞香素治疗胰腺癌潜在分子机制的网络药理学分析

目的 探讨瑞香素治疗胰腺癌潜在分子机制。方法 通过SwissTargetPrediction、ETCM、OMIM、GeneCards数据库获取瑞香素治疗胰腺癌的潜在作用靶标,用R语言的“clusterProfiler”包进行GO和KEGG富集分析,AutoDockTools-1.5.7软件将瑞香素与关键靶点进行分子对接,并在HPA数据库得到关键靶点的蛋白表达差异,利用在线网站GEPIA进行关键基因的生存分析。结果 共获得88个瑞香素治疗胰腺癌的靶点。GO富集共获得生物学进程1 302条,细胞组分70条,分子功能94条。KEGG信号通路共138条。10个关键靶点分别为ACTB、CCND1、ESR1、ERBB2、SRC、EGFR、HSP90AA1、AKT1、IGF1R、PTK2。分子对接结果表明,关键靶点与瑞香素对接具有良好的结合能力。此外,关键靶点CCND1和EGFR与胰腺癌患者的生存期显着相关。结论 本研究从理论上阐明了瑞香素对胰腺癌的具有改善作用,瑞香素治疗胰腺癌的潜在分子机制涉及多靶点、多通路。     

外泌体长链非编码RNA在胰腺癌发病机制及分子诊断中的研究进展

胰腺癌是严重威胁人类健康的消化系统疾病之一,研究其发病机制,尽早开发用于体外诊断的方法对胰腺癌的预防和治疗具有重要意义。外泌体中含有信号分子,在癌细胞的对话机制中发挥着重要作用,而长链非编码RNA作为一类单链RNA同样在肿瘤中发挥着重要作用。锁定外泌体中lncRNAs作为研究对象,借助现代分子生物学、生物信息学及药理学等实验技术,研究外泌体lncRNAs在胰腺癌中的作用,对胰腺癌发病机制做深入探讨,可为胰腺癌的临床治疗提供新的基因治疗靶点和策略,为胰腺癌早期筛查及分子诊断提供理论依据和实验基础。     

基于网络药理学及分子对接探讨穿心莲内酯抗肿瘤机制

目的：利用反向分子对接技术和网络药理学分析方法,建立穿心莲内酯抗肿瘤的"靶标-通路"网络,并探究其潜在的作用机制。方法：通过PharmMapper平台预测穿心莲内酯抗肿瘤的潜在靶标,建立靶标蛋白相互作用网络,并对潜在靶标进行KEGG通路富集分析,利用Cytoscape软件构建"靶点-通路"网络。结果：经PharmMapper预测和筛选后得到176个穿心莲内酯的潜在靶标,KEGG富集分析得到19条与癌症相关的通路。经网络分析可知,穿心莲内酯抗肿瘤主要作用于PIK3R1,SRC,BRAF,EGFR,MMP2,CASP3等靶蛋白,通路富集结果显示穿心莲内酯主要作用于肝细胞癌、前列腺癌和非小细胞癌通路;其次穿心莲内酯靶标还相对显著的富集在黑素瘤、胰腺癌、小细胞肺癌等癌症通路。结论：穿心莲内酯可能对肝细胞癌、前列腺癌、非小细胞癌等具有一定的治疗作用,有望作为治疗肝细胞癌、前列腺癌、非小细胞癌等多种肿瘤的一个新的潜在药物。     

二甲双胍用于治疗胰腺癌的研究进展

目的:为将二甲双胍用于治疗胰腺癌提供参考。方法:通过查阅近十余年国内外相关研究文献,就二甲双胍对胰腺癌的治疗作用及作用机制等进行归纳和综述。结果与结论:二甲双胍能降低糖尿病患者胰腺癌的发病率,延长胰腺癌患者的生存时间,增加癌细胞对放化疗的敏感性。其抗胰腺癌的主要作用机制包括激活AMPK、抑制炎症因子、抑制特异蛋白转录因子、抑制肿瘤干细胞等。虽然二甲双胍抗胰腺癌作用的临床前研究较为乐观,但其相关临床研究结果还存在差异,还需设计更严密的临床试验以获取更充分的证据,从而为治疗胰腺癌开辟新的途径。     

胰腺癌中关键RNA结合蛋白的功能及预后评估价值

目的 探讨胰腺癌中差异表达RNA结合蛋白(RBPs)的功能及其相关信号通路,构建预后模型评估胰腺癌患者的预后,为胰腺癌的诊断、治疗和预后评估提供新思路.方法 利用TCGA数据库中胰腺癌患者的RNA-Seq数据,运用limma包进行差异分析,将得到的差异表达RBPs进行GO富集分析和KEGG信号通路分析并绘制PPI网络及...     

抑郁症治疗靶标及其药物研发进展

抑郁症的发病机制至今仍未完全阐明。传统的抗抑郁药是基于单胺递质假说而开发的。近年来,除了单胺类外,谷氨酸系统、HPA轴等一些新的抑郁症治疗靶标逐渐成为研究热点,基于这些靶标研发的新型抗抑郁药已取得重大进展,本文就抑郁症的治疗靶标和新药研发情况作一综述,为临床治疗和开发新药提供参考。     

国外药物靶标开发的现状及特点分析

药物通过结合并调节特定的蛋白或核酸靶标的活性而发挥其治疗作用.大量的药物靶标已经被开发并用于创新药物的发现过程.目前的研究重点是寻找新的靶标和对现有靶标进行更为深入地研究.分析药物靶标开发的现状和特点将有助于我们理解药物的分子作用机制,发现药物靶标开发中涉及的一些规律性的东西,为我国的创新药物开发提供参考.     

CD44v6在胰腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨CD44v6在胰腺癌中的表达及其是否成为预防和治疗胰腺癌的新靶点。方法：采用RT—PCR技术和免疫组织化学方法检测22例胰腺癌及正常胰腺组织中CD44v6的表达。结果：CD44v6在胰腺癌中过表达或高表达,表达的阳性率为86．6％．在正常胰腺组织中低表达或无表达,表达的阳性率为22．7％。结论：CD44v6的表达与胰腺癌有密切的关系,对胰腺癌等恶性肿瘤发病机理以及为临床诊断、治疗和预防胰腺癌有一定的价值。     

血红素加氧酶-1抑制剂在光动力治疗胰腺癌敏感性中的作用

目的 研究血红素加氧酶-1(HO-1)及其抑制剂锌原卟啉Ⅸ在光动力治疗（PDT）胰腺癌中的作用,从而为光动力治疗胰腺癌的敏感性提供依据。方法 CCK-8法检测PDT及锌原卟啉Ⅸ（ZnPPⅨ）对胰腺癌细胞株PANC-1增殖能力的影响;利用Western blot和Real-time PCR技术分别检测胰腺癌细胞中HO-1蛋白及其mRNA的表达情况;构建胰腺癌裸鼠皮下种植瘤模型,进一步观察PDT及ZnPPⅨ对胰腺癌成瘤能力的影响。结果 PDT联合ZnPPⅨ干预胰腺癌细胞能明显抑制胰腺癌细胞的增殖率（P <0.05）;PDT胰腺癌细胞中HO-1 mRNA水平和蛋白表达水平均增加,而PDT联合ZnPPⅨ干预后的胰腺癌细胞HO-1表达明显降低（P <0.05）;动物实验结果显示,PDT联合ZnPPⅨ干预可抑制胰腺癌皮下种植瘤的生长,肿瘤体积和质量明显降低。结论 血红素加氧酶-1抑制剂ZnPPⅨ可增强胰腺癌光动力治疗的敏感性,可能成为胰腺癌光动力治疗的潜在增敏剂。     

尿路感染及其治疗药物的研究进展

目的:了解尿路感染的病理机制和治疗药物的研究进展,以期为其临床诊断、药物治疗和研发提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,就尿路感染的类型、病理机制和治疗药物进行归纳和总结。结果与结论:尿路感染主要为尿路致病菌感染,其治疗药物的研究方向主要为以细菌附着、细菌毒素和蛋白酶、铁载体、脲酶、菌毛为靶标的疫苗或小分子药物。以细菌附着为靶标的疫苗可很好地阻断病原体与机体的相互作用,降低尿路感染的发生率;以细菌毒素和蛋白酶为靶标的疫苗的临床疗效仍有待进一步评估;以铁载体为靶标的疫苗可减缓疾病进展和减弱细菌定植;以脲酶为靶标的小分子药物具有一定疗效的同时也存在较严重的副作用;以菌毛为靶标的小分子药物通过阻断尿路感染动物模型的病原体在膀胱上的定植和侵入,能较好并快速地发挥预防和治疗尿路感染的作用。黏附素Fim H的抗体已进入了Ⅰ期临床试验阶段,但Pilicides、Mannosides和靶向于菌毛、铁载体以及其他毒力因素的疫苗等仍处于实验研究或临床前研究阶段。     

胰腺癌影像诊断评价

胰腺癌作为一种常见的消化系统恶性肿瘤,由于位置深在,不易早期诊断,治疗效果及预后均不够满意。本文就超声、ERCP、CT、MRI、DSA、PET对胰腺癌的诊断特点及其长处与不足作一概述,为临床选择经济、合理、有效的影像诊断方法提供参考,从而使胰腺癌能够得以早期诊断、早期治疗,改善预后。     

靶向RNA：非药靶标研究的新机遇

制药产业历来一直注重发现以基因产物蛋白质为靶标的化合物，而对RNA组成的基因与蛋白质的中间产物研究甚少。以细菌rRNA为靶标的少数几种药用于临床已有半个多世纪。其中，以人类rRNA为靶标的氨基糖苷类抗生素在遗传病治疗方面已有所发展。RNA靶标是表达非药用蛋白质的经济方法，这是多年来积累的生物学知识为基础发展起来的高通量筛选方法所不能做到的。以非编码RNA序列为靶标的研究为药物发展提供了全新的机遇。本文介绍了靶向RNA的分类、特点及其在药物发现中的研究现状。     

基于网络药理学对桃红四物汤治疗冠心病的机制探讨

目的桃红四物汤是养血活血的经典复方,本文运用网络药理学方法探究其"成分-靶标-疾病"的关系。方法运用中药系统药理学数据库(TCMSP)收集桃红四物汤活性成分,多个数据库联用检索查询成分和疾病对应的靶标,并利用Cytoscape 3.5.1软件对成分靶标与疾病靶标进行网络拓扑学分析,构建"成分-靶标-疾病"的可视化网络拓扑关系图。通过基因功能富集平台GATHER在线分析信号通路。结果共检索到桃仁四物汤全方730个化学成分,根据类药性筛选出潜在活性成分61个,从HPO数据库中获得可作用于冠心病的潜在靶标90个。分析可视化网络拓扑图,共有节点39个、328条边。得到4个共同靶标APOE、APOB、CYP7A1、ABCA12和5个关键通路Alzheimer's disease、MAPK signaling pathway、Adherens junction、Huntington's disease、Jak-STAT signaling pathway。结论本研究筛选了桃红四物汤治疗冠心病的关键靶标和通路,为桃红四物汤用于临床治疗提供了科学依据。     

核苷酸转运体表达与吉西他滨治疗胰腺癌患者临床疗效相关性的研究进展

目的 探讨核苷酸转运体表达与吉西他滨抗胰腺癌临床疗效相关性的研究进展。方法 通过查阅国内外文献,对相关研究归纳、总结进行综述。结果 吉西他滨是胰腺癌化疗的一线药物,较大个体化差异和有效率偏低是目前临床应用的挑战,核苷酸转运体是吉西他滨摄取入细胞的内吞转运体,它的蛋白或mRNA表达可能与接受吉西他滨治疗胰腺癌患者的临床疗效和不良反应相关,但尚未达成共识。结论 核苷酸转运体表达与吉西他滨抗胰腺癌临床疗效的相关性还需要进一步研究,为吉西他滨在胰腺癌中实现临床个体化治疗提供参考依据。     

胰腺癌中miRNA的功能及临床研究进展

胰腺癌是十分常见的消化系统恶性肿瘤, 具有起病隐匿、恶性度高、临床预后差的特点。胰腺癌的致病机制十分复杂, 多种因素在其中发挥调控作用。微RNA(miRNA)是不具有编码功能的短链RNA, 其能够通过直接抑制靶基因的表达来发挥对人体生理病理功能的调控。大量的研究证据显示, 胰腺癌中存在着大量特异性miRNA的异常表达, 且这些miRNA在胰腺癌的致病及进展过程中发挥着重要的调节作用。同时, 有临床研究显示, 特异性miRNA作为无创生物学指标在用于胰腺癌的早期诊断及临床预后方面也具有重要的潜在价值。学者也尝试开发基于特定miRNA的胰腺癌治疗方法, 虽然仅停留在基础研究结果, 但是仍为寻找新的胰腺癌治疗方法提供了重要参考。     

高能超声聚焦刀治疗晚期胰腺癌临床观察

目的 观察高能超声聚焦刀治疗晚期胰腺癌临床效果和安全性.方法 选择失去手术机会的胰腺癌病人应用FEP-BY01型高能超声聚焦治疗机,治疗后定期随访观察.结果 36例患者经高强度超声治疗后近期有效率为63.8%,中位生存期为21月.结论 高强超声聚焦是无创治疗胰腺癌的有效方法.