新型抗流感病毒药:扎那米韦

扎那米韦 (ｚａｎａｍｉｖｉｒ)为一种疗效高、特异性强的神经氨酸酶抑制药类流感病毒治疗药。1　药理作用神经氨酸酶广泛存在于动物及微生物中 ,可将以苷键连接在糖蛋白和糖脂末端的唾液酸水解。病毒神经氨酸酶具有帮助新合成的病毒颗粒与感染细胞脱离 ,并促使其通过粘液在呼吸道中扩散的作用。许多含有神经氨酸酶的微生物都是致病的。扎那米韦为Ａ、Ｂ型流感病毒神经氨酸酶可逆性竞争抑制药 ,其 4 位胍基与病毒神经氨酸酶活性部位的氨基酸残基有 2个结合点 ,其胍基的 2个氮末端分别与酶活性部位的Ｇｌｕ1 1 9和Ｇｌｕ2 2 7相结合 ,使得扎…     

广谱、高效抗流感病毒新药扎那米韦

扎那米韦是第一个被开发成功的神经氨基酸酶抑制剂类抗流感病毒药,病毒神经氨酸酶具有帮助新合成的病毒颗粒与感染细胞脱离,并促使其通过黏液在呼吸道中扩散的作用,对神经氨酸酶的抑制,将限制流感病毒的聚集与扩散,体内外研究结果表明,扎那米不但能够有效地抑制流感病毒的复制与传播,迅速缓解感冒症状,还有良好的预防作用,并且毒副作用很小。     

抗流感新药扎那米韦

扎那米韦(zanamivir)是一种流感病毒神经氨酸酶抑制剂,其特异性强,能有效地抑制体内外甲、乙型流感病毒的复制,不良反应少,目前正进行期临床试验。药效学　(1)作用机理:扎那米韦特异性地抑制甲、乙型流感病毒的神经氨酸酶,阻止子代病毒从感染细胞表面释放,防止病毒经呼吸...     

抗流感新药—扎那米韦

1　基本情况药物名称:扎那米韦(Zanamivir,又名Relenza),美国FDA1999年 8月批准上市;本品最早由布雷克博士等人研究开发;化学名为:5 -乙酰氨基 - 4 -[(氨基亚氨基甲基) -氨基] - 2,6 -氢 - 3,4,5 -三去氧 -D -丙三醇基 -D -半乳糖 - 2 -烯醇酸。分子式为C12 H2 0 N4O7,分子量 32 3 3。成品为白色或灰白色粉末,2 0℃时水中的溶解度约为 18mg·ml-1。作用机制:流感病毒NA晶体结构于 1983年被确定。流感病毒NA又称为唾液酸酶,是一种表面蛋白,具有酶的活性,对A、B型流感病毒的复制有重要作用。在每个流感病毒表面,大约有 10 0个蘑菇型四…     

抗禽流感药扎那米韦（zanamivir）进入中国

葛兰素史克授权先声药业生产“扎那米韦”，这是继罗氏制药向上药集团等授权抗禽流感药物“达菲”（磷酸奥司他胶囊，tamiflu）后，全球第二大药品生产商——葛兰素史克（GSK）也开始将其类似作用的药物“扎那米韦”向亚洲及发展中国家进行授权。目前，从全球来说，“扎那米韦”是除“达菲”外的第二个有效抗禽流感药物，且该药物此前并未进入中国。     

扎那米韦治疗流感病毒感染的疗效与安全性

能抑制流感病毒神经氨酸酶（病毒复制所必需的一种酶）的一类新抗病毒药物已研制成功,其中之一的扎那米韦（ｚａｎａｍｉｖｉｒ）在体外与动物实验中已证实可抑制甲型与乙型流感病毒。Ⅱ期临床研究证实该药经口吸入或吸入与鼻内给药伍用治疗流感有效。本文报道一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究中扎那米韦治疗流感的疗效与安全性。对象为居住在南半球１９９７年冬季的流感患者,研究于１３个治疗中心（澳大利亚６,新西兰４,南非３）进行。所有患者既往健康,出现流感样疾病病程≤３６ｈ,有发热（３７．８℃）和热病症状,且至少…     

抗流感病毒新药:Zanamivir

Zanamivir(GG167)可以结合流感病毒的神经氨酸酶(NA),是一种强效的神经氨酸酶抑制剂,用于治疗A型,B型流感。此药已经完成了期临床试验,目前正在A,B型流感病人上进行期临床试验。本文总结了最近GG167体内、体外、药动学及早期临床研究的一些情况。体外实验　有报告显示GG167对NA有高度亲和作用,其抗病毒活性强于它的4氨基结构类似物,Ki值分别为0.2mmol·L-1,50nmol·L-1。在另外的研究中同样发现,GG167对两株A型流感病毒及一株B型病毒上的NA有较强的抑制作用,Ki值皆小于1nmol·L-1。Woods报道,GG167对不同来源的流感A,B病毒株皆…     

扎那米韦的合成

Ｎ-乙酰基-D-神经氨酸经酯化、酰化、环合、用三甲基硅叠氮立体选择性引入4-叠氮基，得到关键中间体7，8，9-三-O-乙酰基-N-乙酰基-2，4-二脱氧-2，3-脱氢-4α-叠氮基-D-神经氨酸甲酯，再经还原、与1-脒基吡唑盐酸盐反应引入4-胍基后水解，制得抗病毒药扎那米韦，总收率15％。     

扎那米韦等对流感病毒神经氨酸酶的抑制作用

目的:观察扎那米韦等6种临床抗流行性感冒或抗病毒上呼吸道感染药物对流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase ,NA)的抑制作用.方法:应用荧光测定法进行体外酶活性测定.结果:扎那米韦对我国分离的3株流感病毒粤防72 243、济防90 15、四川2000 38的神经氨酸酶均有抑制作用,其半效抑制浓度(IC50)分别为0.40,0.23,2.57 nmol•L 1.金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林(RBV)、α 干扰素(α IFN)和中药抗病毒口服液对流感病毒神经氨酸酶无抑制作用.结论:扎那米韦对我国流感病毒神经氨酸酶具有抑制活性.     

扎那米韦的合成工艺研究 (英文稿)

摘要: 目的 研究治疗禽流感药物扎那米韦的合成工艺。方法 以N-乙酰神经氨酸作为起始原料，经过酯化、酰化、成环、开环、叠氮化、还原、水解及AIMSA取代等8步反应制备扎那米韦。结果与结论 经过对合成工艺的改进得到了目标产物，其结构经1H-NMR、13C-NMR、LR-MS、HR-MS、元素分析和X-晶体衍射予以确证。总收率为10.1％。     

扎那米韦血浆浓度测定及药代动力学研究

目的建立人血浆中扎那米韦的液相-二维质谱LC-MS/MS测定法,研究扎那米韦片在健康人体内的药代动力学。方法 24例受试者随机分成2组,每组男女各6例,进行双周期自身交叉不同剂量单次给药（5mg/例、10mg/例）,单次给药结束后经两周清洗期进行多次给药（连续给药5d,第1天到第4天,5mg/例,3次/d,第5天给药1次,5mg/例）,评价其药代动力学。用HPLC-MS/MS法测定扎那米韦血药浓度。用DAS进行数据处理,并用SPSS对其中的结果进行统计分析。结果单剂量口服扎那米韦5mg,10mg后主要药动学参数分别如下：tmax（4.083±0.996）h和（4.583±1.379）h;ρmax（4.482±1.25）μg/L和（9.171±3.888）μg/L;AUC（0-t）（110.725±31.766）μg/（h.L）和（234.926±85.631）μg/（h.L）;AUC（0-∞）（125.405±36.906）μg/（h.L）和（267.029±105.504）μg/（h.L）;t1/2（27.084±9.482）h和（26.167±5.749）h。多次给药主要药动学参数如下：tmax为（4.25±1.288）h;ρmax为（16.613±5.418）μg/L;AUC（0-t）为（585.128±239.583）μg/（h.L）;AUC（0-∞）为（697.610±311.242）μg/（h.L）;AUCSS为（112.546±37.533）μg/（h.L）;t1/2为（29.958±9.842）h。结论此法灵敏,准确,适合人血浆中扎那米韦的测定。主要药动学参数与文献报道一致,单次给药在5、10mg/例两个剂量组间药代动力学参数无性别差异。     

扎那米韦的合成工艺研究

以自制唾液酸为起始原料，对扎那米韦的合成工艺进行研究。本研究工作对唾液酸甲酯化及胺基胍化的工艺进行了较大改进；经^1H-NMR和MS及旋光度测定，本研究合成得到产物的结构与文献报道一致。     

上海药物所抗禽流感药物扎那米韦进入临床

近日，由中国科学院上海药物研究所与南京先声东元药业有限公司、南京一方公司联合申报的抗禽流感药物扎那米韦（Zanamivir）原料药及吸人用扎那米韦胶囊剂已通过国家新药评审中心的临床前评审，批准进入临床研究阶段。     

美国FDA公布扎那米韦安全性信息

近期,美国食品药品管理局公布了扎那米韦的最新安全性信息。扎那米韦在美国用于治疗成年人和7岁以上儿童中由甲型和乙型流感病毒所致的单纯性急性疾病,在出现症状的2天内用药。扎那米韦用于预防流感适用于成年人和5岁以上儿童。     

美国对扎那米韦又提出警告

根据与抗流感药物扎那米韦 (ｚａｎａｍｉｖｉｒ,Ｒｅｌｅｎｚａ)吸入剂有关的严重副作用事件的报告 ,葛兰素威康公司已经修改了扎那米韦的标签 ,并就此改变致函给医生及有关人士。这些事件包括患有气喘和慢性阻塞性肺疾病 (ＣＯＰＤ)患者使用扎那米韦后引起支气管痉挛及呼吸作用减弱。一些副作用需立即治疗或入院 ,并已有一部分病例死亡。由于在扎那米韦与副作用事件之间建立因果关系极端困难 ,因此ＦＤＡ认为 ,并不能排除那些患者由于肺功能作用的削弱而导致死亡的可能性。葛兰素威康公司认为 ,美国数据表的改变能更加清楚地反映曾经报道…     

抗血栓形成药——那发扎琼

<正> 静脉血栓形成和肺栓塞对外科大手术病人是一个严重的威胁。动脉血栓形成前能引起卒中、心肌梗塞或坏疽。在寻找更好的有效的、安全的短期和长期预防性药物过程中,作者发现了抗血栓形成药那发扎琼(nafa-zatrom),并进行评价。 那发扎琼(BAYg 6575)首先由Mo-ller合成。其结构式如下图。     

扎那米韦鼻用粉雾剂粉体性质研究

目的 考察3种方法制备扎那米韦鼻用粉雾剂粉体的性质。方法 分别采用研磨法、气流粉碎法和喷雾干燥法制备不同粒径扎那米韦的粉体,并与吸入乳糖混合,对混合粉体的粒径、微观形态、流动性、堆密度和吸湿性进行考察。结果 研磨法、喷雾干燥法和气流粉碎法得到的扎那米韦原料粉末粒径依次减小;与乳糖相比,3种混合粉体松密度逐渐减小,振实密度依次增加,流动性仅喷雾干燥略增加,研磨法和气流粉碎法无影响; 3种方式得到的混合粉末均没有明显的吸湿性。结论 研磨筛分法比较适合扎那米韦鼻用粉雾剂的进一步开发。     

甲型H1N1流感治疗新药扎那米韦

世界卫生组织(WHO)专家警示,2009年秋冬季可能出现甲型H1N1流感大规模暴发.葛兰素史克公司研发生产的神经氨酸酶抑制剂--扎那米韦吸入粉雾剂(zanamivir,依乐韦,Relenza)能有效治疗甲型和乙型流感,是WHO和美国疾病控制与预防中心(CDC)指南推荐的抗流感病毒药物,目前分离自临床的甲型H1N1流感病毒尚未见对该药耐药者.其在国内的成功上市,将进一步完善我国应对流感的防控措施.