心肌僵硬度与间质胶原重构的关系

心肌僵硬度是指心肌受到应力发生应变的程度,是心肌本身的一种被动物理特性,是心脏舒张功能的主要决定因素.以Ⅰ、Ⅲ型胶原为主要组成的心肌间质网络支架在保护心肌细胞,维持心脏几何构型和舒缩僵硬度等方面起着十分重要的作用.研究发现,心肌间质胶原含量、Ⅰ、Ⅲ型胶原的比值及胶原交联的增加,均可以使心肌僵硬度增加,进而影响心脏的舒张功能.     

心肌僵硬度与间质胶原重构的关系

心肌僵硬度是指心肌受到应力发生应变的程度，是心肌本身的一种被动物理特性，是心脏舒张功能的主要决定因素。以Ⅰ、Ⅲ型胶原为主要组成的心肌间质网络支架在保护心肌细胞，维持心脏几何构型和舒缩僵硬度等方面起着十分重要的作用。研究发现，心肌间质胶原含量、Ⅰ、Ⅲ型胶原的比值及胶原交联的增加，均可以使心肌僵硬度增加，进而影响心脏的舒张功能。     

他汀类药物对心脏胶原的影响及其抗纤维化作用

心脏功能不仅取决于心肌细胞本身的舒缩功能，同时还取决于细胞外基质成分，特别是心肌胶原纤维，其不仅具有支持和连接作用，而且在协调心肌力的传递、信息的传导、营养物质的输送等方面具有重要作用。心肌胶原网络的异常将影响心脏的收缩、舒张功能和正常心肌的电生理，还能导致心力衰竭的发生。心肌纤维化是众多心血管疾病的终末期改变，而心脏胶原的异常是心肌纤维化形成的基础，故抑制心脏胶原的增生，逆转心肌纤维化成为改善心血管疾病预后的关键。他汀类药物不仅可以明显改善血脂水平，而且可以通过多种途径和机制来抑制心脏胶原增生和逆转心肌纤维化。已有证据表明他汀类药物可以逆转心肌纤维化。     

心肌胶原网的功能和调节机制研究进展

心肌胶原网对心脏的功能有重要影响。肾素－血管紧张素－醛固酮系统的效应激素和内皮素可促进胶原的形成，而缓激肽、前列腺素则促进胶原的降解。转化生长因子－β１、血管内皮细胞和胶原酶也对心肌胶原网代谢的调节起重要作用。     

心肌间质胶原的研究进展

心肌胶原是心脏间质的重要组成部分，与心肌细胞共同维护着心脏结构和功能的完整性。本文就近年来有关心肌胶原尤其是间质胶原的研究情况作一综述。     

压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络重构及Ⅰ, Ⅲ型胶原mRNA表达的变化

目的 :探讨压力负荷增高性心肌肥厚时心肌胶原网络的重构及心肌 , 型胶原基因表达的变化。方法 :腹主动脉部分结扎术致大鼠心肌肥厚 ,VG染色和图象处理观察心肌胶原网络重构 ,Northern杂交测定心肌 , 型胶原基因表达。结果 :手术组大鼠术后 1周即呈现心肌肥厚 ,其程度随时间进展而加重。与假手术组比较 ,左室心肌总胶原容积百分比 （CVF- T）于术后 2周增高 ,CVF- T和无小血管视野胶原容积百分比 （CVF- NV）于术后 4,8周均显著增高 （P<0 .0 1）。左室心肌组织 , 型胶原 m RNA的表达于术后 1周明显增高 , 型胶原 m RNA的表达于术后 4周至假手术组水平 ,而 型胶原 m RNA表达则于术后 8周降至假手术组水平。结论 :压力负荷增高性心肌肥厚形成过程中伴有心肌胶原网络的重构 ,心肌 , 型胶原 m RNA表达增加可能是心肌胶原合成增加致心肌胶原网络重构的原因之一。     

压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络重构及其与心功能变化的关系

为探讨压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络的重构及其与左室功能的关系。采用腹主动脉结扎术致大鼠心肌肥厚；心脏离体灌注测定左室功能；ＶＧ染色和图像处理观察心肌胶原网络重构。结果显示手术组大鼠术后２周即出现明显左室肥厚；与假手术组比较，左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＦ－Ｔ）于术后２周即呈增高趋势（Ｐ＜０．０５），术后４，８周ＣＶＦ－Ｔ和无小血管视野ＣＶＦ（ＣＶＦ－ＮＶ）均显著高于假手术组；手术组大鼠术后４周左室功能出现明显减退，ＣＶＦ－ＮＶ，ＣＶＦ－Ｔ与左室功能指标，尤其舒张功能指标呈明显负相关。结论:压力负荷增高性心肌肥厚时伴有心肌胶原网络的重构，心肌胶原网络重构与心功能障碍，尤其是舒张功能障碍有明显关系。     

心肌纤维化的调控因素

心肌间质胶原网络在维持心肌正常结构和功能完整性方面起着重要的作用 ,胶原过多蓄积将引起心肌纤维化。心肌胶原代谢受多种因素调控 ,这些因素涉及肾素 血管紧张素 醛固酮系统、内皮素、儿茶酚胺、缓激肽、生长因子、一氧化氮、基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂及细胞内钙等。     

心血管疾病的胶原重塑及其干预研究

心脏的细胞外间质主要由成纤维细胞合成、分泌的胶原蛋白组成。在多种心血管疾病的病理过程中,致病因子刺激成纤维细胞增生、合成和分泌大量胶原纤维,沉积于心肌间质,导致心脏胶原重塑,由此引起心脏结构、功能异常。抑制胶原重塑,可以改善心脏功能。因此,对心脏胶原代谢的干预为防治心血管疾病提供了广阔的前景。     

大鼠心肌胶原网络重构及血清评估指标

目的探讨心肌胶原网络重构与左室功能的关系及测定血清Ⅰ型原胶原羧基末端肽（ＰＩＣＰ）和Ⅲ型原胶原氨基末端肽（ＰⅢＮＰ）含量对心肌胶原网络重构的评估价值。方法腹主动脉部分结扎术致大鼠心肌肥厚；心脏离体灌注测定左室功能；ＶＧ染色和图像处理观察心肌胶原网络重构；放免法测定血清ＰＩＣＰ、ＰⅢＮＰ含量。结果手术组大鼠术后２周即出现明显左室肥厚，与假手术组比较，左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＦＴ）于术后２周即呈增高趋势（Ｐ＜０．０５），术后４、８周ＣＶＦＴ和无小血管视野ＣＶＦ（ＣＶＦＮＶ）均显著高于假手术组；手术组大鼠术后４周左室功能出现明显减退，ＣＶＦＮＶ、ＣＶＦＴ与左室功能指标，尤其舒张功能指标呈明显负相关；血清ＰＩＣＰ、ＰⅢＮＰ含量与胶原容积百分比有良好相关性，与ＣＶＦＴ的相关系数分别为０７４６和０７１３，与ＣＶＦＮＶ的相关系数分别为０５６７和０５３８。结论心肌胶原网络重构与心功能障碍，尤其是舒张功能障碍有明显关系，测定血清ＰＩＣＰ、ＰⅢＮＰ含量对心肌胶原网络重构的程度有一定评估价值     

心脏间质(下)

6心脏间质病（cardiac interstitial disease）的概念1989年，Weber首次提出间质性心脏病（interstitial heart disease）的概念。根据文献及作者自己的理解，所谓心脏间质病是指由于原发或继发的心脏胶原网络及其它间质成分的结构及功能变化，而导致心脏的构型及功能发生变化的一类病理状态。现已有研究证明胶原过度沉积会使心肌僵硬度增加，胶原容积分数（胶原组织体积百分数）增加2—3倍即可使舒张功能受损，增加到4倍以上舒张功能及收缩功能皆受损。而胶原降解过度，使心脏发生破裂的可能性增加。     

血清前胶原末端肽在心肌纤维化评估中的应用

血清前胶原末端肽在心肌纤维化评估中的应用衡阳医学院第二附属医院心内科薛书峰综述丁翠芬刘树穆审校心肌纤维化指心脏胶原浓度显著升高或胶原容积分数显著高于正常值，分为间质纤维化和替代性纤维化［１］。前者的病理变化是心肌间质细胞的增殖及胶原纤维的异常堆积，后...     

压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络重构及其与心功能变化 …

为探讨压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络的重构及其与左室功能的关系。有用腹主动脉结扎术致大鼠心肌肥厚、心脏离体灌注测定左室功能；ＶＧ染色和图像处理胶原网络重构。结果显示手术组大鼠术后２周即出现明显左室肥厚；与假手术组比较，左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＦ－Ｔ）于术后２周即呈增高趋势（Ｐ〈０．０５）。术后４，８周ＣＶＦ－Ｔ和无小血管视野ＣＶＦ（ＣＶＦ－ＮＶ）均显著高于假手术组；手术组大鼠术后４周     

糜酶抑制剂对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的观察心脏糜酶在自发性高血压大鼠（SHR）心肌组织胶原合成和心肌纤维化中的作用。方法应用病理检查、计算机分析结合逆转录-聚合酶链式反应等方法,检测SHR应用糜酶抑制剂组（ChyI组）、SHR组及对照正常血压大鼠WistarKyoto组（WKY组）收缩压、心肌胶原容积分数（CVF）、心肌血管周围胶原面积比（PVCA）和心肌糜酶及I、III型胶原mRNA表达。结果ChyI组心脏CVF、PVCA分别为（27±9）%和0.4±0.1,SHR组分别为（46±8）%和1.9±0.9,WKY组为（24±11）%和0.4±0.1,ChyI组比SHR组显著下降（P<0.01）,与WKY组无显著差异。ChyI组心肌组织I、III型胶原和糜酶mRNA表达相对含量均显著低于SHR组（P<0.01）,与WKY组无显著差异。应用ChyI后大鼠血压与SHR比较,无显著改变。结论心肌组织糜酶参与胶原的合成,参与细胞外基质的形成和降解,促进SHR心肌纤维化,糜酶抑制剂可能对改善心肌纤维化有益。     

心肌细胞外基质研究进展

心肌细胞外基质(extracellular matrix，ECM)在维持心脏正常的结构和功能及细胞生长分化过程中起非常重要的作用。ECM由胶原、弹性蛋白、纤粘蛋白、层粘蛋白及蛋白聚糖等组成，其中最主要的成分是胶原。胶原是由心肌成纤维细胞(FBC)产生和分泌的，正常情况下处于合成与分解代谢的动态平衡之中。初始的心肌损伤激活体内多种神经内分泌激素及细胞因子，破坏了ECM合成与降解的动态平衡，导致ECM重构的发生。     

心肌肥厚患者心脏肥大细胞的改变及意义

目的:探讨心脏肥大细胞在人心肌肥厚、心肌重构中的作用。方法:应用病理检查、计算机分析和逆转录-聚合酶链式反应等方法,观察右心室肥厚患者(心肌肥厚组)和正常人(对照组)心脏肥大细胞密度、心肌细胞横径、心肌间质胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积比(PVCA)和心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达。肥大细胞密度与心肌细胞横径、CVF及PVCA之间的关系采用相关分析。结果:心肌肥厚组心脏肥大细胞密度为(4·7±2·1)个/mm2,对照组为(1·6±1·0)个/mm2,心肌肥厚组心脏肥大细胞密度为对照组的2·9倍(P<0·01)。心肌肥厚组心室肌细胞横径为(15·2±2·7)μm,对照组为(10·5±2·0)μm,与对照组比较,心肌肥厚组明显增加(P<0·01)。心肌肥厚组CVF为(39·5±9·8)%,对照组为(20·9±8·2)%,心肌肥厚组明显升高(P<0·01);心肌肥厚组PVCA为1·98±1·05,对照组为0·41±0·12,心肌肥厚组也明显增加(P<0·01)。心肌肥厚患者心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达相对含量也均明显高于正常人(P<0·01),心脏肥大细胞密度与心肌细胞横径、CVF及PVCA存在明显的正相关(相关系数分别为0·73,0·55和0·67,P<0·05或P<0·01)。结论:心脏肥大细胞密度增加有可能促进心肌重构。     

压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络重塑及其与内皮素的关系

目的探讨压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络的重塑及其与内皮素（ＥＴ）的可能关系。方法腹主动脉部分结扎致大鼠心肌肥厚，ＶＧ染色和图像处理观察心肌胶原网络重塑，放免测定心肌局部ＥＴ１含量，３Ｈ胸腺嘧啶（３ＨＴｄＲ）和３Ｈ脯氨酸参入试验观察心肌成纤维细胞的分裂增殖和胶原合成。结果手术组大鼠术后２周即出现明显左室肥厚，其程度随时间进展而加重。与假手术组比较，左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＦＴ）于术后２周增高，术后４、８周ＣＶＦＴ和无小血管视野ＣＶＦ（ＣＶＦＮＶ）均明显增高（Ｐ＜０．０１）。手术组大鼠左室心肌局部ＥＴ１含量明显高于相应假手术大鼠（Ｐ＜０．０１），且１０－１２～１０－８Ｍ浓度的ＥＴ１对培养心肌成纤维细胞３ＨＴｄＲ和３Ｈ脯氨酸的参入量有明显刺激作用，呈剂量依赖性。结论压力负荷增高性心肌肥厚形成过程中伴有心肌胶原网络重塑，心肌局部ＥＴ１含量增加可能与心肌胶原网络重构的形成有一定关系     

血管紧张素受体与心肌胶原代谢关系的研究

目的 研究血管紧张素Ⅱ受体在心肌胶原代谢中的作用。方法 应用放射免疫结合分析、生化测定、病理检查结合计算机分析等方法检测大鼠腹主动脉缩窄后10周,左室心肌胶原形态、胶原溶积分数（CVF）、血管周围胶原面积（PVCA）、胶原浓度（HC）、Ⅰ、Ⅲ型胶原比值（Ⅰ／Ⅲ）以及血管紧张素Ⅱ含量（AngⅡ）和血管紧张素Ⅱ受体的最大结合量（Bmax)。结果 手术组左室心肌CVF、PVCA、HC、Ⅰ／Ⅲ、AngⅡ和Bmax均显著高于假手术对照组（P＜0．05,P＜0．01）,心肌胶原异常堆积。AngⅡ含量与心肌胶原浓度（HC）呈显著正相关（r1＝0．9045,P＜0．01）。Irbesartan治疗后,上述参数可显著降低（P＜0．05,P＜0．01),异常堆积的的胶原消失。CGP42112A可明显降低血管紧张Ⅱ受体的Bmax（P＜0．01）,而CVF、PVCA、HC、I／Ⅲ、AngⅡ与手术组无显著差异（P＞0．05）。结论 压力超负荷时,大鼠心肌原增生,间质网络发生重建,心脏局部产生的AngⅡ参与了这一病理竽过程,并主要通过血管紧张素Ⅱ的1型受体（ART1）来发挥作用。     

胰岛素治疗对心肌梗死大鼠胶原重构的影响

目的:研究观察胰岛素治疗对心肌梗死大鼠（myocardial infarction,MI）胶原重构的影响。方法:成年雄性SD大鼠34只,随机分为3组,即假手术(Sham)组（n=6）、生理盐水(NS)对照组（n=14）及胰岛素(ISL)治疗组［n=14,缺血20 min后,通过尾静脉以4 ml/(kg·h)的速率输入50 U/L ISL 2 h,并在缺血后1周内,每日皮下注射0.5 U/ml胰岛素1 ml/kg体质量］。分别于术后1周和4周,行心脏超声心动图(UCG)监测左室射血分数（LVEF）,用氯胺T法检测心肌组织中羟脯氨酸（Hyp）的含量,用Western blot检测Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果:术后1周和4周时,对照组的LVEF值较Sham相比明显降低（P<0.01）,而ISL治疗组与对照组相比,LVEF显著升高（P<0.05,P<0.01）。与Sham组相比,对照组心肌胶原的含量升高,ISL治疗组可使胶原的含量显著降低（P<0.05）。1周时,对照组的心肌Ⅰ/Ⅲ型胶原的比值增加,经ISL治疗后,Ⅰ/Ⅲ型胶原的比值明显下降（P<0.05）;4周时,对照组Ⅰ/Ⅲ型胶原的比值增加,而给予ISL治疗后Ⅰ/Ⅲ型胶原的比值无明显差异。结论:MI后大鼠心肌非梗死区组织出现胶原重构,ISL可影响该过程中心肌Ⅰ/Ⅲ型胶原的比值,从而起到改善心脏功能的作用。     

血管紧张素Ⅱ和醛固酮对心脏成纤维细胞Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的　研究肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (RAAS)的效应激素血管紧张素Ⅱ (ANGⅡ )和醛固酮 (ALD)对培养的心脏成纤维细胞Ⅲ型胶原mRNA表达的影响。方法　用RT PCR的方法检测原代培养心脏成纤维细胞Ⅲ型胶原mR NA表达。结果　ANGⅡ (10 - 8mol L)和ALD(10 - 8mol L)分别能促进心脏成纤维细胞Ⅲ型胶原mRNA表达 ,其各自的受体拮抗剂可分别拮抗它们的作用。结论　ANGⅡ和ALD可直接促进Ⅲ型胶原在心肌间质沉积 ,在心室重塑的病理生理过程中扮演重要角色。应用ANGⅡ和ALD的受体拮抗剂可抑制心肌纤维化 ,预防心室重塑的发生。