扶正化瘀胶囊治疗肝纤维化30例临床观察

肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的必经之路，为一可逆过程，纠正肝纤维化这一重要环节成为阻止或延缓肝硬化的关键，为探讨其临床有效治疗方法，现将我院2004年12月～2006年12月应用扶正化瘀胶囊患者30例观察情况报告如下。     

扶正化瘀胶囊治疗血吸虫性肝纤维化效果观察

目的 探讨扶正化瘀胶囊治疗血吸虫性肝纤维化的疗效及其不良反应.方法 将日本血吸虫性肝纤维化患者64例,随机分为对照组(基础护肝治疗组)31例和实验组(基础护肝联合扶正化瘀胶囊治疗组)33例,观察两组在治疗前后肝功能、血清肝纤维化指标的变化,临床症状及其不良反应等.结果 治疗6个月,实验组患者治疗后血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、白蛋白、总胆红素等水平改善幅度较对照组更为显著,两组差异均有统计学意义(P＜0.05);对照组HA、PCⅢ、Ⅳ-C及LN治疗后较治疗前有所下降,但差异均无统计学意义(p＞0.05),实验组HA、PCⅢ、Ⅳ-C及LN治疗后均较治疗前有所下降,差异有统计学意义(p＜0.05).对照组与实验组患者症状明显好转率分别为61.3％、87.9％,实验组优于对照组,两者差异有统计学意义(p＜0.05);对照组与实验组不良反应发生率分别为3.2％、3.0％,发生率均较低,两者差异无统计学意义(p＞0.05).结论 扶正化瘀胶囊治疗血吸虫性肝纤维化具有高效、安全的特点,值得高度重视及推广应用.     

苦参素联合扶正化瘀胶囊治疗乙型肝炎肝纤维化60例

笔者自2005年1月-2008年1月对60例乙型肝炎肝纤维化患者采用苦参素联合扶正化瘀胶囊治疗,取得较好疗效,现报道如下.     

扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

目的观察扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法治疗组采用阿德福韦酯10mg,一日一次口服,加用扶正化瘀胶囊,一粒0.3克,一次5粒,一天三次口服。对照组采用阿德福韦酯10mg,一日一次口服,不服用其他抗纤维化及调解免疫药物,疗程均为12个月。结果治疗组治疗前、后HA、PCⅠ-Ⅱ、LN、CIV,经统计学处理t=2.13,P〈0.05,有统计学意义;治疗组与对照组治疗后的HA、PCⅢ、LN、CIV比较,经统计学处理t=2.36,P〈0.05有统计学意义。结论两药合用治疗慢性乙型肝炎12个月,血清肝纤维化指标有明显改善,值得临床推广应用。     

强肝胶囊治疗日本血吸虫病早期肝纤维化的临床研究

目的评估强肝胶囊治疗日本血吸虫病早期肝纤维化的效果及可能的副作用。方法138例日本血吸虫病早期肝纤维化病人随机分为试验组(68例)和对照组(70例)。试验组服强肝胶囊2.0g/次,每日2次,连续6个月,加维生素类和肝泰乐。对照组服用安慰剂加维生素类和肝泰乐等一般护肝药。在治疗前、治疗后分别进行肝脏B超、肝功能、血清肝纤维化四项指标,即透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)和层粘蛋白(LN)检查以及临床症状改善情况观察,比较试验组和对照组间结果有无差异。结果治疗前,试验组与对照组间各项指标差异均无显著意义(均为P>0.05)。治疗后的临床症状,试验组比对照组改善明显(P<0.01);试验组肝脏纤维化程度从Ⅱ级降到Ⅰ级的人数多于对照组,但差异无显著性(均为P>0.05);二组间转氨酶恢复正常的人数的比例的差异有显著意义(P<0.05);二组间肝纤维化四项指标值的差异有显著意义(均为P<0.05)。服药期间,未见严重药物不良反应。试验组一般副反应与对照组差异无显著性。结论强肝胶囊有减轻血吸虫病早期肝纤维化的作用,用药安全,可选择作为治疗血吸虫病早期肝纤维化的药物。     

扶正化瘀胶囊与安络化纤丸抗肝纤维化治疗的疗效比较

肝纤维化反应是所有肝脏疾病末期并发症的基础,既是对肝细胞功能的直接损害,也是门脉阻力增加的直接原因.肝纤维化在进入晚期肝硬化之前尚有逆转可能.迄今,有关抗肝纤维化复方研究的立法组方主要集中于活血化瘀和扶正(益气养血或补益肝肾)两大类的结合.本文主要探讨扶正化瘀胶囊与安络化纤丸在抗肝纤维化治疗的临床疗效.     

扶正祛瘀法治疗血吸虫病肝纤维化的临床研究

目的：观察扶正祛瘀法对血吸虫病肝纤维化的治疗作用。方法：将2004年5月至2014年5月间的100例血吸虫病肝纤维化患者随机分为治疗组和对照组,治疗组患者50例采用益气化瘀汤（由柴胡、白芍、丹参、黄芪、莪术各15g,枳壳、土鳖虫、鳖甲、二丑各10g,木香6g,泽泻20g等组成）煎水500ml,口服,分3次/d,3-6个月为1个疗程;对照组患者50例给予一般的护肝（如肝安、肌苷和维生素等）、降酶（如强力宁、甘利欣等）和抗纤维化（如鳖甲煎丸等）药物治疗,观察两组患者治疗前后的临床症状和体征变化,以及肝功能、肝纤维化血清学指标的变化。结果：两组患者经过治疗后,肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）和总胆红素（TBil）都有明显降低,肝纤维化血清指标Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）指标都有不同程度的下降,跟治疗前相比,差异有显著性意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：用扶正祛瘀法可以改善血吸虫病肝纤维化患者的临床症状、保护肝功能,减轻和抑制肝纤维化。     

阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效

慢性乙型肝炎（CHB）是严重危害人类健康的传染病，它可发展为肝硬化甚至肝癌。2005年《慢性乙型肝炎防治指南》明确了CHB治疗的总体目标：最大限度长期抑制HBVDNA，减轻肝细胞炎症及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化及肝癌的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。肝硬化的病理学基础是肝纤维化。为进一步观察乙型肝炎肝纤维化的治疗效果，现将本院2011年6月至2013年6月收治的80例CHB患者，随机分成2组，采用阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊及单用阿德福韦酯治疗，观察疗效，结果如下。     

日本血吸虫病肝纤维化的临床特点

目的通过检测有关细胞因子及病理学对肝组织标本从细胞、分子水平、组织超微结构等研究日本血吸虫病肝纤维化的发生、发展特点,并探讨合理的防治对策。方法晚期血吸虫病(晚血)包括切脾后、未达晚血标准的脾肿大者及晚血夹杂肝炎者分为A、B、C3组,除进行肝纤维化指标、生化检测和超声显像检测外,另对部分患者作淋巴细胞亚群、细胞膜CD35表达免疫学检测。部分患者作肝组织病理学的免疫组化检查。结果1212例中有94.06%的患者曾接受不同药物的病原治疗。血吸虫间接血凝试验、酶联免疫吸附试验1项或2项均为阳性者3组差异有显著性。肝纤维化4项指标测定中,层黏蛋白、透明质酸3组差异亦有显著性。超声显像肝实质分级3组差异亦有显著性。肝纤维化病理特征研究中,炎症与纤维化呈正相关。晚血肝纤维化时C-I、C-型胶原在肝汇管区、中央静脉、肝窦等部位含量均明显增加,肝窦本身出现扩张与狭窄两种病理改变。结论血吸虫病的病理不仅属窦前性改变,肝窦本身病变在肝纤维化的发生中起着重要作用。彻底杀虫治疗或切脾后,肝纤维化仍可继续发展,今后尚需加强随访与防治,减少晚血的发生与发展。     

恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化73例疗效观察

目的观察恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法选择73例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,随机分为两组。联合组采用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗,对照组采用单一恩替卡韦治疗,疗程12个月。观察两组患者治疗前后的症状体征、肝功能、HBV-M、HBV DNA、肝纤维化指标及肝脏影像学等变化。结果联合组患者治疗后乏力、纳差及肝区痛改善情况明显高于对照组(P<0.05);ALT下降及HBeAg转阴情况均优于对照组(P<0.05);但治疗后两组AST、TBIL、ALB、HBV DNA转阴率及腹胀情况比较差异无统计学意义(P>0.05);联合组肝纤维化指标降低较对照组明显(P<0.05);联合组门静脉内径及脾脏厚度缩小也优于对照组(P<0.05)。结论恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化具有较好的临床效果。     

阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊治疗活动性肝硬化临床观察

目的：观察阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊治疗活动性肝硬化的疗效和安全性。方法：95例活动性乙型肝炎肝硬化患者随机分为治疗组52例和对照组43例，两组均在保肝、对症等常规治疗基础上接受阿德福韦酯胶囊10mg／d治疗，治疗组在对照组基础上联合扶正化瘀胶囊3次／d，3粒／次，疗程24周。结果：两组患者治疗后ChildPugh评分下降，肝功能改善，HBVDNA载量下降，配对比较差异有显著性意义（P〈0．01）。治疗组患者肝纤维化指标及脾门厚度的下降值优于对照组，组间比较差异有显著性意义（P〈0．01或P〈0．05）。结论：阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊治疗活动性乙型肝炎肝硬化能显著提高肝纤维化的治疗效果，改善肝功能，临床应用安全。     

扶正化瘀方对肝纤维化大鼠不同病理阶段肝组织蛋白质组变化的影响

目的探讨四氯化碳（CCl4）大鼠肝纤维化形成及消减不同时期肝组织蛋白质组的动态变化及扶正化瘀方的干预作用。方法40％CCl4-橄榄油溶液皮下注射法制备CCl4大鼠肝纤维化模型，治疗组给予扶正化瘀方灌胃，在第4、8、12和第16周末分批处死大鼠，观察各组大鼠肝组织病理学、羟脯氨酸（Hyp）含量变化，并提取肝组织蛋白质进行二维电泳，运用PDQUEST 2-DE软件对蛋白质图谱进行分析，以MALDI—TOF—MS鉴定差异表达的蛋白质。结果（1）二维电泳结果：模型大鼠特有蛋白质和表达量差异的蛋白质从第4周始出现，第12周达顶峰，（2）质谱鉴定的蛋白质多数在第4周出现，四个时间段均出现的有10个，其中有8个是正常组所没有的，（3）扶正化瘀方对表达差异的蛋白质调节表现在：第4、8周对上调的蛋白质降低作用显著，在第8、12、16周对下调的蛋白质的升高作用较显著，模型大鼠特有的蛋白质经扶正化瘀方干预后，通过降解、下调表达量等形式，趋向正常表达。结论（1）蛋白质表达改变是肝纤维化整体病变的物质基础。表达异常的蛋白质涉及机体的物质代谢、神经内分泌、细胞增殖凋亡等系统，（2）扶正化瘀方在抗细胞增生、促进正常蛋白质合成等方面有综合优势，通过对多个蛋白质、多途径的综合调节达到抗肝纤维化的效果。     

扶正化瘀方对骨髓细胞在纤维化肝脏中迁移与分化的干预作用

[目的]探究扶正化瘀方(Fuzheng Huayu recipe,FZHY)对骨髓细胞在肝纤维化形成中向肝脏迁移与分化的干预作用.[方法]以绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)标记的供体ICR小鼠的骨髓细胞移植入受体ICR小鼠,8周后进行受体外周血GFP鉴定,并分为移植后对照组与移植后模型组,移植后模型组予二甲基哑硝胺(Dimethylnitrosamine,DMN)诱导肝纤维化,4周后移植后模型组进一步分为移植+DMN组、移植+DMN+肝细胞生长因子(hepatocyte growth-promotting factors,pHGF)组与移植+DMN+ FZHY组,pHGF与FZHY分别给药8周后,免疫荧光检测肝组织的GFP、白蛋白(Albumin,Alb)、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及CD32的表达.[结果]移植8周末受体外周血涂片可见大量GFP;给药12周末,移植+DMN+ FZHY组纤维间隔与肝实质区均可见GFP,实质区可见Alb,未见GFP+/Alb+,纤维间隔内可见GFP+/α-SMA+,但与移植+ DMN组相比明显减少,窦状隙可见CD32+,可见明显GFP+/CD32+.[结论]在本实验建立的骨髓细胞移植后受体肝纤维化形成的体内微环境下,FZHY给药后,骨髓细胞有向肝实质区迁移的趋向,未能向肝细胞分化,可逆转其向肌成纤维细胞的分化失衡,可部分转分化为肝窦内皮细胞.     

Seropharmalogical effects of Fuzheng Huayu decoction on rat Ito cell morphology and function in culture

AIM: To investigate the mechanisms of anti-liver fibrosis actions of Fuzheng Huayu (FZHY) decoction, which acts to strengthen the body’s resistance and promote blood circulation.METHODS: Ito cells were isolated from rats and cultured. Serum samples were collected from healthy (normal) rats after administration of FZHY decoction and added to the subcultured cells. The effects of FZHY decoction on the Ito cells were investigated by contrast microscopy (to observe cell morphology), [³H]Pro incorporation assay (cell viability), [³H]TdR incorporation and MTT colorimetric assay (cell proliferation), and [³H]Pro incorporation and collagenase digestion (collagen synthesis rate).RESULTS: The rat sera samples from rats treated with FZHY decoction had no influence on Ito cell morphology, but improved cell viability and markedly inhibited cell proliferation and collagen synthesis. The magnitude of these effects showed dependence on treatment dosage and drug concentration in serum.CONCLUSION: The seropharmalogical method can be efficiently used to investigate the pharmacological mechanism of anti-fibrotic traditional Chinese herbs and formulae. Inhibition of Ito cell proliferation and collagen synthesis may be two of the major mechanisms underlying the anti-fibrosis actions of the FZHY decoction.     

多烯磷脂酰胆碱联合扶正化瘀片治疗非酒精性脂肪性肝病患者肝脏超声脂肪变性评分变化

目的 探讨多烯磷脂酰胆碱联合扶正化瘀片治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的疗效及对肝脏超声脂肪变性评分的影响.方法 2018年1月～2020年1月我院诊治的NAFLD患者132例,采用随机数字表法分为对照组66例和联合组66例,分别给予多烯磷脂酰胆碱或多烯磷脂酰胆碱联合扶正化瘀片治疗24周.采用ELISA法检测血...     

正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织MMPs和TIMPs蛋白表达的影响

目的：观察正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织MMPs和TIMPs蛋白表达的影响，探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法：将36只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组与正肝化瘀方组，对正肝化瘀方组大鼠采用四氯化碳＋高脂低蛋白饮食诱导肝纤维化模型，造模当天即以正肝化瘀方溶液进行灌胃，6周，模型组和正常组大鼠予以等量生理盐水灌胃。采用蛋白印迹法分析各组大鼠肝组织α-SMA、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达，明胶酶图法检测各组大鼠肝组织MMP-2和MMP-9的活性。结果：模型组大鼠肝组织α-SMA蛋白表达明显增强，正肝化瘀方组大鼠α-SMA蛋白表达明显减弱；模型组大鼠肝组织MMP-2／9活性显著升高，正肝化瘀方组的MMP-2／9蛋白活性明显下降；模型组大鼠肝组织TIMP-1／2蛋白表达明显增强，正肝化瘀方组大鼠肝组织TIMP-1／2蛋白表达较模型组减弱，其TIMP-2蛋白表达减弱更为明显。结论：正肝化瘀方能显著下调α-SMA蛋白表达，降低MMP-2／9蛋白活性，下调MMP-2／9蛋白和TIMP-1／2蛋白的表达．促进ECM（细胞外基质）的降解，抑制肝纤维化的形成，促进肝纤维化的逆转。     

恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊对代偿期慢性乙型肝炎肝硬化患者炎性因子及纤维化指标的影响

目的观察恩替卡韦(ETV)联合扶正化瘀胶囊对代偿期慢性乙型肝炎肝硬化患者的疗效。方法收集2013年1月-2015年12月在青岛市第六人民医院就诊的代偿期慢性乙型肝炎肝硬化患者142例,随机分为治疗组(n=71)和对照组(n=71)。两组均给予保肝、对症等常规治疗,在此基础上,对照组接受恩替卡韦0.5 mg/d治疗,治疗组在对照组治疗基础上联合扶正化瘀胶囊1.5g,口服,2次/d,两组患者均治疗12个月。观察两组患者炎性因子及纤维化指标的变化情况。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ~2检验。结果治疗12个月后,治疗组与对照组血清HBV DNA阴转率分别为91.5%(65/71)和90.1%(64/71),两组之间差异无统计学意义(χ~2=0.005,P=0.771);治疗组治疗12个月后血清透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、AST、ALT、肝脏硬度值、TNFα、IL-6、IL-8和超敏C反应蛋白(hs-CRP)与对照组相比均明显下降(t值分别为16.187、5.343、13.697、17.121、7.409、27.371、7.973、5.471、7.885、9.057、8.171,P值均0.001)。结论 ETV联合扶正化瘀胶囊治疗相对于单独用ETV治疗代偿期慢性乙型肝炎肝硬化患者能更好的抗纤维化,抑制炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP的释放。     

正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织脂质过氧化的影响

[目的]观察正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织脂质过氧化的影响.[方法]36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,模型组、治疗组采用四氯化碳复合因素诱导大鼠肝纤维化模型.治疗组以正肝化瘀方灌胃,模型组、正常组同时以等量0.9％氯化钠灌胃.6周末,麻醉后开腹摘取肝、脾脏,天狼星红染色观察肝组织胶原沉积程度,比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活力和丙二醛(MDA)含量.[结果]模型组SOD、GSH活力明显下降,MDA含量明显增加;治疗组SOD、GSH活力较模型组有明显提高,MDA含量有所下降;2组比较,差异有显著性意义(P＜0.05).[结论]正肝化瘀方有抗脂质过氧化、减轻肝细胞损害及其脂肪变性的作用,其抗肝纤维化机制与通过脂质过氧化作用、促进自由基清除、减少胶原合成与沉积有关.     

Effects of Fuzheng Huayu 319 recipe on liver fibrosis in chronic hepatitis B

AIM To investigate clinic effects of Fuzheng Huayu 319 recipe (319 recipe) on liver fibrosis in chronic hepatitis B.METHODS Ninety-five patients with chronic hepatitis B were divide into the treated (63 cases) and control (32 cases) group, and orally administrated with 0.5g 319 capsule or 0.5g Dahuang Zhachong pill tid for 3 months, respectively. The liver functions and serological fibrotic markers were observed before and after treatment, 12 cases in the treated group were examined with liver biopsy.RESULTS Three hundreds nineteen recipe could remarkably decreased serum ALT level and total bilirubin and significantly improve serum albumin and A/G ratio. Its effects were better than Dahuang Zhachong pill. Before treatment, patients' serum monamine oxidase activities, tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1, procollagen type Ⅲ and laminin were all higher than those of health peoples. These levels decreased remarkably after treatment, and urine hydroxyproline level increased significantly (P＜0.001-0.05). Compared with the control, the improvement in treated group was better than that in the control except TIMP-1. According to the scoring system for staging of chronic hepatitis, the fibrotic extents of 7 cases among 12 cases examined by liver biopsy decreased remarkably (1 case decreased by 3 scores, 5 by 2 scores, 1 by 1 score).CONCLUSION Fuzheng Huayu 319 recipe had good therapeutic effects on chronic hepatitis B, it could reverse the development of liver fibrosis to some extent. In general its effects were better than that of Dahuang Zhachong pill.