肺结核病患者与HLA-DRBI等位基因的关联

目的：通过对湖北省汉族肺结核病（PTB）患者进行HLA-DRB1基因分型,探讨此人群与HLA-DRB1的相关性。方法：用序列特异性寡核苷酸探针聚合酶链反应（PCR-SSOP）技术对174例PTB患者及1358例健康人群进行HLA-DRB1基因分型。基因频率与Hardy-Weinberg平衡卡方检测使用arlequin软件进行,组间比较用Fisher精确概率法计算P值,检测水准为a=0．05,相对危险系数用RR表示,RR：A（A＋B）／C（C＋D）。结果：174例PTB患者HLA-DRB1基因分型结果与希望值进行H-W平衡检测（P〉0．05）。此人群检出HLA-DRB1等位基因共13种与对照组一致。其中RB1＊08与DRB1＊09基因频率显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈O．01）,且RR〉1,说明DRB1＊08与DRB1＊09或与其连锁的单倍型可能是的PTB易感基因;RB1＊10与DRB1＊13基因频率显著低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）,且RR〈1,说明RB1＊10与DRB1＊13可能是PTB的保护基因。其余等位基因频率组间比较均无统计学意义。结论：湖北省汉族PTB患者这个疾病群体遗传平衡被杂化,其与HLA-DRBl有一定的关联,但有其自身的特点。     

406例肾移植受者HLA-ABDR基因频率分析

目的：探讨湖北地区肾移植受者与HLA基因相关性。方法：运用PCR-SSP法对我院湖北地区406例肾移植受者（观察组）进行HLA-ABDR基因分型并计算其基因频率,并与4026例湖北骨髓库健康人（对照组）比较。结果：观察组中检出HLA-A32、B35、B44、B45、B52、B56、B64、B75、DRB1＊10、DRB1＊14、DRB1＊16,基因频率显著高于对照组（P〈0.05）,其中B35、DRB1＊14的基因频率〉0.05;检出B46、DRB1＊9、DRB1＊17基因频率显著低于对照组（P〈0.05）,其中B46、DRB1＊9基因频率〉0.1。结论：高频率基因与湖北地区健康人群基因频率基本一致,其中B35、DRB1＊14等位基因可能是湖北地区的易感基因;B46、DRB1＊9等位基因可能是保护基因。     

30例重症肌无力患者人类白细胞抗原-Ⅱ基因多态性测定及分析

目的 探讨人类白细胞抗原（HLA）-Ⅱ基因多态性在贵州汉族人群重症肌无力（MG）发病中的作用。方法选择本地区汉族人群中30例MG患者（MG组）、36例神经内科非自身免疫性疾病患者（疾病对照组）及30例健康查体者（正常对照组）,采用PCR-序列特异性引物（PCR-SSP）技术进行HLA-Ⅱ类基因DRB1、DQB1位点分型,并对其与Mc的相关性进行分析。结果MG组HLA-DRB1＊0901和DQB1＊0303等位基因频率显著高于其他两组（P〈0．05）,DQB1＊0601等位基因频率显著低于其他两组（P〈0．05）。结论HIA-DRB1＊0901及DQB1＊0303可能为MC的易感基因,而HLA—DQ＊0601为保护基因。     

HLA—DRB和ACE基因与肺结核的相关性分析

目的探讨人类白细胞抗原（HL气）-DRB基因和血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与肺结核的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物法（PCR—SSP）对肺结核组和健康对照组进行HLA-DRB和ACE基因分型。结果肺结核组HLA—DRB1＊15等位基因的频率显著高于对照组（P〈0．05）；复治和耐药肺结核组ACE基因的I／D基因型频率显著高于初治和无耐药组（P〈0．05）。结论HLA—DRB1＊15等位基因及ACE基因的I／D基因型与肺结核密切相关。     

HLA-DRB1基因多态性与扩张型心肌病的相关分析

目的探讨扩张型心肌病（IDC）与人类白细胞抗原（HLA）-DRB1基因多态性的关系。方法用聚合酶链反应一序列特异性引物方法检测301例IDC患者（IDC组）与436例正常人（对照组）的HLA-DRB1等位基因分布情况。结果IDC组HLA-DRB1＊11、HLA-DRB1＊12、HLA-DRB1＊14的基因频率明显高于对照组（RR=2．91、4．02、3．78，P〈0．05）；IDC组同时携带HLA-DRB1＊12、DRB1＊14基因型的阳性率亦显著高于对照组（RR=6．24．P〈0．01）。结论HIA-DRB1＊11、DRB1＊12、DRB1＊14与IDC有明显相关性。     

204例肾移植受者HLA-A、HLA-B、HLA-DRB11基因分型结果分析

采用PCR—SSP法对204例肾移植受者（观察组）进行HLA-A、HLA-B、HLA-DRB。座位基因分型，计算基因频率并与7t118例健康人（对照组）比较。结果观察组频率〉10％的等位基因有A＊02、A＊24、A＊11、A＊33、B＊15、B＊40、B＊13、DRB1＊15、RB1＊04、DRB1＊12、RB1＊07、RB1＊09。其中DRB1＊15、DRB1＊08、DRB1＊04、A＊02、A＊34与对照组比较有统计学意义。认为具有与对照组相同高频基因的患者更易找到无关供体；DRB1＊04、A＊02、A＊34可能为患肾脏疾病的风险基因，DRB1＊15、DRB1＊08则可能为保护基因。     

HLA-A、B等位基因多态性与"长寿"的相关性及其可能的免疫学机制

目的探讨HLA-A、B等位基因多态性与“长寿”的相关性及其可能的免疫学机制。方法应用微量聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）技术对大连地区“长寿老年人”的40条染色体HLA-A、B等位基因进行分型,同时建立随机对照组。对20例“长寿老年人”的ANA和RF进行检测。结果“长寿老年人”的HLA-A29基因频率（5.00%）明显高于正常对照（0.33%）（P〈0.05）;HLA-B13基因频率（17.50%）明显高于正常对照（7.00%）（P〈0.05）。而HLA-B61的基因频率（0.00%）明显低于正常对照组（12.00%）（P〈0.05）。其他等位基因频率在实验组与对照组之间无显著性差异。“长寿老年人”ANA阳性率为90%,RF的阳性率为20%。结论HLA-A29和HLA-B13基因可能是人类长寿的有利基因,HLA-B61与长寿负相关,可能是长寿的不利基因。“长寿老年人”免疫学指标有特征性改变,可能与长寿有关。HLA-A、B等位基因的某些组合可能是二者的基因基础。     

豫籍汉人AIH—Ⅰ型和AIH—Ⅰ型-PBC重叠综合征在HLA—DRB1和DQA1基因的遗传易感性

目的在HLA—DRB1和DQA1基因座位上分析豫籍汉人自身免疫性肝炎-Ⅰ型（AIH-Ⅰ型）和自身免疫性肝炎-Ⅰ型-原发性胆汁性肝硬化（AIH—Ⅰ-PBC）重叠综合征患者的遗传易感性。方法应用PCR-SSP技术对58例AIH—Ⅰ,61例AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征患者及50例正常对照组进行基因分型。结果各组各个基因座位均符合Hardy-Weinberg平衡检验,基因频率的分布存在统计学差异（P〈0．01或〈0．05）。与正常对照组比较,AIH—Ⅰ型组DQA1＊01、DRB1＊07·DQA1＊01和DRB1＊07-DQA1＊03均存在统计学差异（P〈0．05或〈0．01）;A1H—Ⅰ型-PBC组DRB1＊08、DRB1＊12、DRB1＊08-DQA1＊01和DRB1＊12-DQM1＊01均存在统计学差异（P〈0．01）。AIH-Ⅰ型-PBC组与AIH—Ⅰ型组比较,DRB1＊08、DRB1＊14、DRB1＊12、DQA1＊06、DRB1＊08．DQA1＊01、DRB1＊14-DQA1＊01、DRB1＊07-DQA1＊01和DRB1＊10-DQA1＊05均存在统计学差异（P〈0．0167）。结论在豫籍汉人中,DQA1＊01可能是AIH—Ⅰ型的抵抗基因;DRB1＊08可能是MH-Ⅰ型-PBC重叠综合征的易感基因,而DRB1＊12可能是抵抗基因。DRB1＊07-DQA1＊01单倍型可能是AIH-Ⅰ型患者的强危险因素,DRB1＊08一DQA1＊01单倍型可能是AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征患者的强危险因素。     

HLA—DRB和ACE基因与肺结核的相关性分析

目的 探讨人类白细胞抗原（HLA）-DRB基因和血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与肺结核的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物法（PCR—SSP）对肺结核组和健康对照组进行HLA—DRB和ACE基因分型。结果肺结核组HLA—DRB1＊15等位基因的频率显著高于对照组（P〈O．05）；复治和耐药肺结核组ACE基因的I／D基因型频率显著高于初治和无耐药组（P〈O．05）。结论HLA—DRB1＊15等位基因及ACE基因的I／D基因型与肺结核密切相关。     

GD药物引起粒细胞减少与等位基因的关系

采用多聚酶链式反应-序列特异引物（per—ssp）方法检测65例GD病人抗甲状腺药物引起粒细胞减少（1）组，65例GD病人并发粒细胞减少（2）组，65例非GD病人粒细胞减少（3）组，65例正常参照人群（4）组的HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的等位基因频率。结果1：（1）组HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的基因频率高于（2）组（P〈0．05）。2：（1）组HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的基因频率明显高于（3）组（4）组，（P〈0．01）。3：（2）组HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的基因频率高于（4）组（P〈0．05）。结论：GD病人应用抗甲状腺药物引起粒细胞减少与HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501等位基因频率增加有关。     

发作性睡病与HLA—DQB1＊0602基因的相关性研究

目的 探讨发作性睡病与HLA—DQB1基因的相关性。方法 对30例发作性睡病患者的临床资料进行分析。用序列特异性引物-聚合酶链反应（PCR-SSP）分型技术测定HLA—DQB1等位基因，并与44例健康人检测的数据进行比较。结果 发作性睡病患者组DQB1＊0602基因频率为40％，与正常对照组9．09％相比较明显增高；未检出DQB1＊0401—0402基因，与正常对照组9．09％相比较，经统计学分析，差异有显著性（P〈0．05）。结论 HLA—DQB1＊0602基因为中国发作性睡病人群的易感基因；HLA-DQB1＊0401—0402基因为中国发作性睡病人群的保护基因。     

人类白细胞抗原-DR及-G基因多态性与广西儿童哮喘发病的研究

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）．DR及．G基因多态性与儿童哮喘的关系。方法以无血缘关系的84例哮喘儿童为哮喘组,168名无哮喘和特应性疾病的健康个体为对照组。采用PharmaciaUniCAP系统检测哮喘儿童的血清总IgE水平。应用基因芯片法检测HLA．DR的21个基因位点和基于基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术（MALDI-TOF）检测HLA-G的9个单核苷酸位点。结果（1）儿童哮喘组HLA-DRB1＊070X基因和HLA-DRB1＊11XX基因频率分别为2．98％和13．69％,对照组分别为0．3％和5．95％C=6．915,P〈0．05;X2=9．478,P〈0．01）。优势比（OR）分别为10．57（95％CI：1．215～91．986）和2．79（95％CI：1．429～5．449）。HLA—DRB3（52）＊010X基因频率在哮喘组为7．14％,低于对照组的13．99％（X2=5．854,P〈0．05）,OR为0．429（95％CI：0．214～0．862）。（2）HLA—DRB1＊15XX．HLA-G的rsl704和rsl063320位点的14bp缺失-G单体型（HLA—DRB1＊15XX．14bp缺失-G）携带者哮喘风险比未携带者降低（Wald值为13．419,P〈0．001）,锨值为0．198,95％CI为0．084—0．471;哮喘组中携带该单体型者血清IgE水平（365．0±943．1）KU／L,也较未携带者（977．8±14334．9）KU／L为低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HLA．DRB1＊070X基因和HLA—DRBl‘11XX基因与儿童哮喘易感性相关,HLA．DRB3（52）＊010X基因可能为保护性基因,HLA—DRB1＊15XX和HLA-G的rs1704和rs1063320位点的14bp缺失-G单体型是哮喘的保护性单体型。     

60例肥胖伴高脂血症患者载脂蛋白E基因多态性分析

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与肥胖伴高脂血症的关系。方法选择60例肥胖伴高脂血症患者（观察组）和48例健康体检者（对照组）,采用PCR技术检测两组ApoE基因的基因型,采用全自动生化分析仪检测观察组基因频率较高的血脂水平（TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAl、ApoB）。结果观察组E3／E3型基因频率明显高于对照组（P〈0．05）;观察组E3／E3型及E3／E4型HDL-C水平明显低于E2／E3型,LDL-C明显高于E2／E3型,P均〈0．05;E3／FA型TC、TG、LDL-C水平明显高于E3／E3型,P均〈0．05。结论ApoE基因多态性与肥胖伴高脂血症发病具有相关性,ApoE基因型中E3／E3型的肥胖者可能更易患高脂血症。     

γ-氨基丁酸受体基因多态性与特发性癫痫的相关性研究

目的探讨GABA受体基因GABBR1多态性在特发性癫痫发病（IGE）中的作用。方法采用PCR、琼脂糖凝胶电泳技术分析46例IGE患者（研究组）rs3025627、rs3025628和rs29220基因型频率变化,并与50例健康查体者（对照组）比较。结果观察组与对照组rs3025627TT基因型频率分别为0．362、0．245,P〈0．01,rs3025627AT基因型频率分别为0．354、0．447,P〈0．05。两组rs3025628和rs29220基因型频率无统计学差异（P〉0．05）。结论rs3025627基因型频率改变可能是导致GABBR1基因外显子7在IGE病中起作用的原因。     

人类白细胞抗原A和DRB1基因与1型糖尿病的相关性研究

目的研究江苏地区人类白细胞抗原（HL4）-A和月出-DRBl基因频率及单倍型与1型糖尿病的相关性。方法于2008至2009年在江苏省江阴市和南京市选择自发酮症急性起病、依赖胰岛素治疗的1型糖尿病门诊或住院患者51例（1型糖尿病组）,其中男27例,女24例,平均发病年龄（14±9）岁。另以2002至2006年登记加入中华骨髓库江苏分库的汉族无关骨髓捐献志愿者HLA分型资料20248份为对照。从受试者外周血中提取细胞基因组DNA,利用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物技术进行HLA—A和月似-DRBl基因分型,应用Arlequin软件分析计算单倍型频率及连锁不平衡情况,通过卡方检验等比较组间基因频率、单倍型频率及疾病相关性分析。结果HLA-A点频率最高的为A＊02和A＊24,HLA-DRBl位点频率最高的为DRBl＊09。与对照组相比,1型糖尿病组HLA—A＊3[6．86％（7／102）比2．43％（984／40496）,X^2=8．40,P〈0．01,比值比（OR）=3．00]、A＊24[27．45％（28／102）比16．79％（6799／40496）,X^2=8．27,P〈0．01,OR=1．87]和DRBl＊09[32．35％（33／102）比16．15％（6540／40496）,X^2=19．69,P〈0．01,OR=2．47]、DRBl＊03[15．69％（16／102）比4．76％（1927／40496）,X^2=26．66,P〈0．01,OR=3．69]频率显著升高。A＊01-DRBl＊03在连锁不平衡分析中为1型糖尿病组所特有。结论检测出位点A＊03、A＊24及DR03、DR09对1型糖尿病的易患性,发现3个有易患作用的A—DR单倍型,观察到与1型糖尿病关联的祖先单倍型A01DR03。     

阿尔茨海默病精神障碍与叶酸和维生素B12的相关性

目的：探讨叶酸和维生素 B12与阿尔茨海默病精神障碍（ BPSD）的相关性。方法：对77例阿尔茨海默病（ AD）患者（ BPSD组40例,非BPSD组37例）及39例正常对照组进行叶酸和维生素B12测定,并分析其与BPSD及认知功能障碍的关系。结果： BPSD组和非BPSD组血浆叶酸水平明显低于对照组（ P〈0．05）,而BPSD组与非BPSD组未见明显差异（P〉0．05）。 BPSD组和非BPSD组血浆维生素B12水平明显低于对照组（P〈0．01）,且BPSD组显著低于非BPSD组（P〈0．01）。维生素B12水平与认知功能障碍呈正相关（ r =0．441,P 〈0．01）。结论：叶酸及维生素B12水平与BPSD的认知障碍有关。     

单核细胞趋化蛋白-2518G/A基因多态性与冠心病的关系

目的研究单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）-2518G／A基因多态性对冠心病发病的影响。方法选取冠心病患者300例,正常对照组60例。冠心病患者分急性冠状脉综合征（ACS）组180例以及稳定型心绞痛（SAP）组120例。所有患者行冠状动脉造影（CAG）检查,采用Gensini评分。酶联免疫法测定MCP-1浓度,PCR-RFLP方法检测MCP-1-2518G／A位点多态性,研究MCP-1-2518G／A基因多态性与冠心病的相关性。结果（1）MCP-1-2518G／A基因多态性ACS组GG型基因和G等位基因频率分布较SAP组及正常对照组升高[GG型基因：ACS组（33．4％）,SAP组（24．2％）,对照组（15．0％）。P〈0．05;G等位基因频率：ACS组（51．1％）,SAP组（40．4％）,对照组（31．7％）,P〈0．05],ACS组AA型基因及A等位基因较SAP组及正常对照组降低[AA型基因：ACS组（31．1％）,SAP组（43．3％）,对照组（51．7％）,P〈O．05;A等位基因频率：ACS组（48．9％）,SAP组（59．6％）,对照组（68．3％）,P〈0．05]。（2）三种基因型间MCP．1浓度比较,GG型MCP-1浓度较AG型及AA型升高[GG型基因：（153±22）ng／L,AG型基因：（136±18）ng／L,AA型基因：（124±15）ng／L,（P〈0．05）]。（3）多元回归分析冠脉病变Gensini评分与低密度脂蛋白-胆固醇、空腹血糖、MCP-1GG型基因成正相关（P〈0．05）,高密度脂蛋白-胆固醇与冠状动脉狭窄程度呈负相关（P〈0．05）。结论MCP-1-2518G／A基因多态性与冠心病严重程度相关;MCP-1-2518G／A基因多态G等位基因能通过增强MCP-1表达参与冠心病发病。     

Alzheimer病患者Aβ40、Aβ42水平与载脂蛋白E基因多态性的关系

目的探讨Alzheimer病（AD）患者血浆中Aβ40、Aβ42水平与载脂蛋白E（ApoE）基因多态性关系。方法随机选取70例健康老年人（对照组）和55例AD患者，检测其血浆中Aβ40、Aβ42水平和ApoE基因多态性，将AD患者按轻、中重度和不同ApoE基因型分组后与相应对照组进行比较。结果AD组Aβ42水平较对照组升高（P〈0．05）；轻度AD组Aβ42水平较对照组升高（P〈0．01）；中重度AD组Aβ40水平较对照组升高（P〈0．05）；有ApoEs-4的AD组患者较相应对照组Aβ40水平升高（P〈0．05）。结论AD患者体内Aβ异常与疾病严重程度及ApoE基因型相关。     

CD133在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及意义

目的探讨CD133在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中的表达及意义。方法采用RT—PCR方法对34例儿童ALL和10例对照者骨髓单个核细胞进行CD133mRNA表达的检测。结果儿童ALL的CD133mRNA阳性表达率显著高于对照者（P〈0．01）。儿童ALL骨髓细胞CD133mRNA表达与CD34相关（P〈0．05）。CD133mRNA的表达与儿童ALL临床危险度分型有关（P〈0．05），与FAB分型、外周血白细胞数、淋巴结肿大、性别、年龄等因素无相关性。结论儿童ALLCDi33mRNA表达率较高；CD133mRNA表达可能与儿童ALL的发生、发展有关。     

巴马长寿地区HLA-A基因与长寿的相关性研究

目的 了解巴马地区壮族长寿老人HLA-A基因座位的多态性特点，探讨HLA与长寿的相关性。方法 应用聚合酶链式反应-列特异引物（PCR—SSP）对广西巴马和东兰两县259名90岁以上壮族长寿老人（90～105岁）和214名当地健康、随机抽样的壮族成年人（23—70岁）进行HLA—A座位的基因分型并进行相应等位基因频率比较。结果 在两组人群中，检出率最高的等位基因是HLA—A＊02、-A＊11和-A＊24，其频率之和均超过0．7。其中，长寿组的HLA—A＊11和-A＊26的频率分别为0．283和0．076，明显高于对照组的0．165和0．041（P分别为0．001，0．023）。其余各相应等位基因频率之间的比较无显著差异（P均〉0．05）。相关分析显示，HLA—A＊11和-A＊26与长寿呈正相关（OR分别为1．602及1．847；P分别（0．001及（0．05）。结论 HLA-A＊11和HLA—A＊26可能在巴马地区壮族人群的长寿机制中起一定作用，即是长寿的有利因子之一。