CCK-8 and gastrin plasma levels in cholecystectomized and colorectal cancer patients

The elevated incidence of large bowel carcinoma after cholecystectomy has long been controversial. The pathomechanism of this entity, however, is still unclear. Many authors have demonstrated a correlation between cholecystokinin (CCK) and gastrin levels and the occurrence of colorectal cancer. As yet, no clear data are available on the potential impact of cholecystectomy on CCK level alterations. Moreover, no reports have yet been published on CCK receptors. We have investigated the role of CCK-8 and gastrin plasma levels in patients with prior cholecystectomy and CCK receptor levels in patients with colorectal cancer. 125 patients entered a prospective study. Of these, 45 served as controls. 40 patients had prior cholecystectomy, 5 patients underwent cholecystectomy during the ongoing trial. 35 patients had a colorectal cancer, 5 of these had prior cholecystectomy. No patient had elevated CCK-8 plasma levels. Gastrin levels were slightly elevated in 2 patients. There was no correlation between large bowel carcinoma and CCK-8 and gastrin levels. Elevated CCK-8 levels following cholecystectomy occur neither immediately after surgery nor on a long-term basis. Immunohistochemical studies in patients with colorectal cancer showed no CCK receptors in the normal colonic or tumor tissue. These findings are contrary to gastrin receptor data.

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Résumé L'influence élevée de cancer du colon après cholécystectomie a été longtemps un sujet de controverse. Le mécanisme pathogénique de cette entité cependant est encore obscure. De mombreux auteurs ont montré une corrélation entre les taux de cholécystokinine (CCK) et gastrine et la survenue de cancer colorectaux. A l'heure actuelle aucun fait précis n'est disponible sur l'impact potentiel de la cholécystectomie sur les altérations du taux de CCK. De plus aucune travail n'a encore été publié sur les récepteurs CCK. Nous avons étudié le rôle des taux plasmatiques de CCK-8 et de gastrine chez les patients avec une cholécystectomie antérieure et le taux de récepteurs CCK chez les patients avec un cancer colorectal. 125 malades on été entrés dans cette étude prospective. Parmi eux, 45 servaient de contrôle. 40 patients avaient une cholécystectomie première, 5 avaient subi une cholécystectomie durant l'essai. 35 patients avaient un cancer colo-rectal, 5 d'entre eux avaient une cholécystectomie antérieure. Aucun patient n'avaient des taux plasmatiques de CCK-8 élevés. Les taux de gastrine étaient légèrement élevés chez 2 patients. Il n'y avait pas de corrélation entre le cancer du colon et les taux de CCK-8 et de gastrine. Des taux élevés de CCK-8 suivant la cholécystectomie ne survenaient ni immédiatement après la chirurgie ni à long terme. Les études immunohistochimiques chez des patients avec cancer colorectal ne montraient pas de récepteurs à la CCK dans le colon normal ou le tissu tumoral. Ces découvertes sont contraires aux faits pour les récepteurs de gastrine.

     

Mucosal morphology and faecal bacteriology after ileoanal anastomosis

Mucosal morphology and faecal bacteriology were studied in 30 patients with ileoanal anastomosis and J-pouch and 10 patients with conventional ileostomy. Patients with ileoanal anastomosis had more acute and chronic inflammatory changes on histological examination than patients with conventional ileostomy. Patients with ileoanal anastomosis had a greater number of anaerobes and total bacteria and a greater ratio of anaerobes to aerobes in faecal samples than patients with conventional ileostomy. Patients with a history of clinical pouchitis had more acute inflammation than those without. In patients with ileoanal anastomosis there was a significant correlation between acute inflammation and number of aerobes and between chronic inflammation and number of anaerobes and total bacterial counts. These observations suggest that bacterial overgrowth in the pouch may be a possible pathogenic factor in inflammatory changes in the mucosa.

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Résumé L'aspect de la muqueuse et la bactériologie fécale ont été étudiés chez 30 malades avec une anastomose iléo-anale et une poche et J et chez 10 malades avec une iléostomie conventionnelle. Les patients avec une anastomose iléo-anale avaient des modifications inflammatoires plus aigües et chroniques à l'examen histologique que les patients avec une iléostomie conventionnelle. De même les patients avec anastomose iléo-anale avaient un nombre plus grand d'anaérobies et de bactéries totales ainsi qu'un plus grand pourcentage d'anaérobies par rapport aux aérobies dans les échantillons fécaux. Les patients avec une histoire clinique d'inflammation du réservoir ont des lésions inflammatoires plus aiguës que ceux qui n'en ont pas. Chez les malades avec anastomose iléoanale existait une corrélation significative entre l'inflammation aigüe et le nombre des aérobies et entre l'inflammation chronique et le nombre des anaérobies et des bactéries totales. Ces observations peuvent suggérer que la croissance excessive des bactéries dans le réservoir est une cause pathogénique possible de modifications inflammatoires de la muqueuse.

     

Severe colonic dysplasia in a child with familial adenomatous polyposis

Familial adenomatous polyposis (FAP), is a genetic premalignant condition which, if untreated, will ultimately manifest with the development of colorectal carcinoma. It is a disease of young adulthood. Rectal and colonic polyps are seldom seen before 10 years of age. Screening of clinically asymptomatic relatives thus generally starts during the teenage years. Carcinoma of the colon is exeedingly rare in children with FAP. While all adult patients should be surgically treated before the appearance of any carcinoma, early detection of dysplasia is paramount. The present case history relates to an 8-year-old boy with FAP who was found to have a significant degree of dysplasia in polyp. This case remains the exception and a uniform approach to the screening and treatment of patients with FAP is still encouraged.

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Résumé La polypose adénomateuse familiale (PAF) est un état pré-cancéreux génétique qui, s'il n'est pas traité, aboutira au développement d'un cancer colo-rectal. C'est une maladie de l'adulte jeune. Les polypes rectaux et coliques sont rarement vus avant 10 ans. La surveillance des parents cliniquement asymptomatiques commence généralement durant la deuxième décade. Puisque tous les patients doivent être traités chirurgicalement avant l'apparition d'un cancer la détection précoce de la dysplasie est d'une extrème importance. Le cas présent rapporte l'histoire d'une jeune garçon de 8 ans avec une PAF chez qui on a trouvé un degré significatif de dysplasie dans un polype. Ce cas demeure une exception et une approche univoque de la surveillance et du traitement des patients atteints de PAF est encore encouragée.

     

Stoma anxieties: A comparison of the attitudes of Asian migrants and the indigenous population in the United Kingdom towards abdominal surgery and the role of intestinal stomas

We have studied stoma care nurses' experience with Asian patients having a stoma. The general public's attitudes to abdominal surgery in general were assessed in a survey of employees in Leicester. Many stoma care nurses are aware of the needs of Asian patients, especially with regards to ethnic dress, but only half of the ostomists who wanted to see a stoma care nurse or fellow ostomist were able to do so (²=4.5,p<0.03). All ostomists considered counselling on education, employment and marriage inadequate. There is a high level of anxiety about stomas and these anxieties are surprisingly similar for all ethnic groups.

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Résumé Nous avons étudié l'expérience des infirmières stomathérapistes avec les patients asiatiques ayant une stomie abdominale. L'attitude du public en général envers la chirurgie abdominale a été étudiée sur des employés de Leicester. Beaucoup de stomathérapistes sont conscientes du besoin des patients asiatiques, particulièrement en raison de leurs vêtements traditionnels, mais seulement la moitié des stomisés qui voulaient voir une stomathérapiste ou un malade stomisé était capable de le faire (²=8.5,p<0.005), et significativement moins d'infirmières que de malades savaient que les asiatiques avaient un besoin de stomathérapistes (x²=4.5,p<0.03). Tous les stomisés considéraient que les conseils en éducation, en emplois, ou en mariage étaient inadéquats. Il y avait un taux important d'anxiété envers les stomies et cette anxiété était de façon surprenante similaire pour tous les groupes ethniques.

     

Anterior rectocele and anorectal dysfunction

The two types of anterior rectocele, distension or Type 1 rectocele (T1R) and displacement or Type 2 rectocele (T2R), have different anatomical, clinical and therapeutic profiles. The aim of this study was to assess anorectal function in patients with distension or displacement rectocele. Three groups of female patients and one group of healthy female subjects were studied. Both the 10 Group 1 subjects, who had been diagnosed as having T1R, and the 10 Group 2 women who had been diagnosed as having T2R, were symptomatic for digital evacuation of the rectum. The 10 Group 3 females had complained of severe idiopathic constipation but had no defecatory disorders. The control group was made up of 10 healthy volunteers. All patients and controls underwent clinical evaluation, colonic transit time (CTT), computerized anorectal manometry (CAM), and defecography. Bowel movements and clinical evaluation were similar for both rectocele groups. In Group 1, CAM detected significantly higher anal pressure (P<0.05) and more impaired rectoanal inhibitory reflex (RAIR) (P<0.01) in comparison to the other patients and controls. In Group 2, the lowest anal pressure (P<0.001) was noted but RAIR was normal. Defecographic results, at rest and during evacuation, showed a significantly (P<0.001) higher anorectal angle and a more abnormal pelvic floor descent in Group 2 than in the other study groups and controls. Therefore, peculiar anorectal function was present in patients with anterior rectocele. A pelvic floor dyssynergia was noted in the distension rectocele group, while a fall of the pelvic floor was noted in the displacement rectocele group.

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Résumé Les deux types de rectocèle antérieure, rectocèle par distension ou de type 1 (T1R) et rectocèle par déplacement ou type 2 (T2R) ont des profils anatomiques cliniques et thérapeutiques différents. Le but de cette étude était d'étudier la fonction anorectale chez des patientes avec des rectocèles par distension ou déplacement. Trois groupes de patientes de sexe féminin et un groupe de sujets témoins de sexe féminin ont été étudiés. Les 10 sujets du groupe 1 chez lesquels un diagnostic de rectocèle de type 1 avait été posé et les 10 patientes du groupe 2 porteuses d'une rectocèle de type T2R étaient symptomatiques et nécessitainet des manuvres digitales pour évacuer le rectum. Les 10 patientes du groupe 3 se plaignaient d'une constipation idiopathique sévère mais n'avaient pas de troubles de la défécation. Le groupe contrôle était constitué de 10 femmes volontaires en bonne santé. L'ensemble des patients et des sujets contrôles ont été soumis à une évaluation clinique, à une détermination du temps de transit colique (CTT), une manométrie anorectale digitalisée (CAM) et une défécographic. Les exonérations et l'évaluation clinique étaient similaires dans les deux groupes de patientes porteuses de rectocèle. Dans le groupe 1, la manométrie a mis en évidence une pression anale significativement plus élevée (P<0.05) et une altération du réflexe rectoanal inhibiteur (RAIR) (P<0.01) en comparaison avec les autres patients et le groupe contrôle. Dans le groupe 2, la pression anale est nettement abaissée (P<0.001) mais le réflexe recto-anal inhibiteur était normal. La défécographie au repos et durant l'évacuation a montré un angle ano-rectal plus élevé (P<0.001) et une descente du plancher périnéal plus marquée dans le groupe 2 que dans les autres groupes étudiés et le groupe de contrôle. En conséquence, les patientes porteuses d'une rectocèle antérieure présentent une fonction ano-rectale particulière. Une dyssynergie du plancher pelvien est notée dans le groupe de rectocèle avec distension alors qu'une chute du plancher périnéal est mise en évidence dans le groupe de rectocèle avec déplacement.

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Supported in part by a grant from Ministero dell'Università e della Ricerca Scientifica e Tecnologica     

Influence of norepinephrine,growth hormone and fasting on FFA mobilization and glucose metabolism in lean and obese subjects

Summary The influence of norepinephrine (NE), human growth hormone (HGH) and fasting on FFA mobilization and carbohydrate metabolism has been studied in 47 obese females and 72 nonobese control subjects (35 females and 37 males). — Weight-related doses of NE infused for 2 h (0.1 /kg/min) induced a much greater rise in plasma FFA and blood glucose concentrations in obese than in normal subjects. With a fixed dose (10 /min for 2 h), FFA response was still significantly higher in the overweight than in the lean subjects, while glucose réponses were similar in both groups. Among the control subjects, males and females behaved similarily. — The plasma FFA rise observed in the 4 h following thei. v. injection of HGH (10 mg) was not statistically different in obese females, normal males and normal females. — These results suggest that human obese adipose tissue has no impaired sensitivity toward the lipolytic action of NE and HGH. — During fasting, obese, when compared with normal subjects, showed a smaller increase in plasma FFA level together with a smaller decrease in glucose flux. The possible relationship between these 2 anomalies is discussed, considering that glucose deficiency has a major role in regulating FFA mobilization during fasting.

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Einflu von Noradrenalin, Wachstumshormon und Fasten auf die FFS-Freisetzung und den Glucosestoffwechsel bei Übergewichtigen und Normalpersonen

Zusammenfassung Die Wirkung von Noradrenalin, Wachstumshormon und Fasten auf die Mobilisierung der freien Fettsäuren und den Glucosestoffweehsel wurde bei 47 übergewichtigen Frauen und 72 Kontrollpersonen (35 Frauen und 37 Männern) verglichen. — Nach einer zweistündigen Infusion mit 0,1 g/kg/min führte das Noradrenalin zu einem Anstieg der Plasma-FFS und des Blutzuckerspiegels, der bei den Übergewichtigen wesentlich stärker ausgeprägt war als bei den Normalpersonen. Mit einer konstanten Dosis von 10 g/min fiel die Steigerung der FFS bei den Adipösen immer noch signifikant höher aus, während der blutzuckersteigernde Effekt in beiden Kollektiven die gleiche Größenordnung erreichte. Die Kontrollpersonen zeigten keinen signifikanten Unterschied im Verhalten der beiden Geschlechter. — Die Erhöhung der FFS nach i.v. Verabreichung von menschlichem Wachstumshormon (10 mg) wurde über 4 Std. verfolgt, wobei sich keine Unterschiede zwischen den übergewichtigen Frauen und den Normalpersonen beider Geschlechter ergaben. — Diese Ergebnisse lassen vermuten, daß das Fettgewebe bei Adipösen eine normale Empfindlichkeit gegenüber der Wirkung von Noradrenalin und Somatotropin aufweist. — Fasten führte bei den übergewichtigen Patienten zu einem geringeren Anstieg der FFS und zu einer weniger ausgeprägten Reduktion des Glucoseabstroms als bei den Kontrollpersonen. Die möglichen Beziehungen zwischen den beiden Anomalien werden unter Berücksichtigung der Rolle diskutiert, die die der Glucosemangel bei der Fettmobilisierung während des Fastens spielt.

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Influence de la noradrénaline, de l'hormone de croissance et du jeûne sur la mobilisation des FFA et sur le métabolisme glucidique chez des sujets obèses et normaux

Résumé L'action de la noradrénaline, de l'hormone de croissance et du jeûne sur la mobilisation des FFA et sur le métabolisme glucidique a été comparée chez 47 femmes obèses et 72 sujets témoins (35 femmes et 37 hommes). — Perfusée pendant 2 h à une dose proportionnelle au poids (0.1 /kg/min), la noradrénaline provoque un accroissement des FFA plasmatiques et de la glycémie qui est beaucoup plus important chez les obèses que chez les normaux. Avec une dose fixe de 10 /min pendant 2 h, l'élévation des FFA est encore significativement plus élevée chez les sujets obèses alors que l'effet hyperglycémiant est de même amplitude dans les 2 groupes. Parmi les sujets témoins, il n'y a pas de différence significative entre les réponses des 2 sexes. — L'élévation des FFA mesurée pendant les 4 h suivant l'injection i.v. d'hormone de croissance humaine (10 mg) est comparable chez les femmes obèses et les sujets témoins des 2 sexes. — Ces données suggèrent que le tissu adipeux des obèses présente une sensibilité normale à l'action de la noradrénaline et de l'hormone de croissance. — Lorsqu'ils sont soumis au jeûne, les patients obèses présentent un accroissement moindre des FFA et une réduction moins marquée du flux glucosé que les sujets normaux. Les relations possibles entre ces deux anomalies sont discutées en tenant compte du rôle majeur que joue la carence en glucose dans la mobilisation lipidique au cours du jeûne.

     

Intestinal stenosis and perforating complications in Crohn's disease

The charts of 384 patients with Crohn's disease were reviewed to assess the prognostic value of a bowel stenosis documented at the time of initial diagnosis for the occurrence of perforating (abscess, fistula, free perforation) or obstructing complications requiring surgical intervention. Mean follow-up was 5.6 years. At time of diagnosis a bowel stenosis (S) was documented in 143 patients (37.2%). 130 patients underwent surgery, 62 (48%) for obstruction, 18 (14%) for a perforating complication, 12 (9%) for both obstructing and perforating complication and 38 (29%) for intractable disease. The cumulative rates of surgery were calculated using lifetable analysis. The presence of a stenosis at the time of initial diagnosis was a risk factor for the likelihood of surgery overall [65% (S) vs. 40% (no S) after 10 years; P>0.001] and of surgery for obstruction [70% (S) vs. 34% (no S); P>0.001] but did not increase the likelihood of a perforating complication [24% (S) vs. 29% (no S); n.s.]. A perforating complication requiring surgery may therefore not be predicted by the mere diagnosis of a stenosis. Prophylactic surgery of stenotic lesions in patients with Crohn's disease to prevent the development of a perforating complication therefore is not recommended.

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Résumé Les dossiers de 384 malades atteints de maladie de Crohn ont été revus pour évaluer la valeur pronostic d'une sténose intestinale au moment du diagnostic initial pour la survenue d'une complication perforative (abcès, fistule, perforation libre) ou obstructive nécessitant une intervention chirurgicale. Le suivi moyen était de 5,6 ans. Au temps du diagnostic une sténose intestinale (S) était relevée chez 143 patients (37,2%). 130 patients ont subi une chirurgie, 62 (48%) pour obstruction, 18 (14%) pour une complication perforative, 12 (9%) pour une complication à la fois obstructive et perforative et 38 (20%) pour une maladie résistante au traitement. Les taux cumulatifs de chirurgie furent calculés en utilisant une analyse de survie. La présence d'une sténose au moment du diagnostic initial était un facteur de risque avec de probabilité de chirurgie au total de 65% (S) vs. 40% (no S) après 10 ans (P>0.001) et de chirurgie pour obstruction de 70% (S) vs. 34% (no S) (P>0.001) mais n'augmentait pas la probabilité d'une complication perforative (24% S vs. 29% no S; n.s.). Une complication perforative nécessitant la chirurgie peut toutefois ne pas être prévue par le simple diagnostic d'une sténose. La chirurgie prophylactique des lésions sténotiques chez les patients avec une maladie de Crohn pour prévenir le développement d'une complication perforative pour le simple diagnostic de sténose. La chirurgie prophylactique des lésions sténotiques chez les patients avec une maladie de Crohn pour prévenir le developpement d'une complication perforative n'est cependant pas recommandée.

     

Phospholipid profiles of human colon cancer using 31P magnetic resonance spectroscopy

Phospholipids of 16 malignant and 11 non-malignant human colon specimens were analyzed using a chloroform-methanol analytical reagent in conjunction with ³¹P magnetic resonance spectroscopy (MRS) at 202.4 MHz. Sixteen individual generic phospholipids were identified and quantified for statistical intergroup comparisons. Statistically significant elevations in the relative concentrations of lysophosphatidylcholine and phosphatidylcholine plasmalogen were seen in malignant tissues along with significantly depressed levels of sphingomyelin and phosphatidylethanolamine plasmalogen. The malignant and non-malignant tissue groups were further differentiated by the detection of the minor phospholipids, lysophosphatidylcholine plasmalogen, lysophosphatidylethanolamine plasmalogen, lysophosphatidic acid and phosphatidylglycerol exclusively present in the malignant tissues and by significant changes in computed phospholipid metabolic indices that were dominated by choline containing lipids. The ³¹P MRS methods used represent an advancement over previous protocols for identifying and quantifying major and minor tissue phospholipids making this the first direct study of membrane phospholipids in human colon tissues using ³¹P MRS. The phospholipid profiles obtained may provide important information regarding the nature of the malignant cell's membrane system and identify markers which may be used to estimate malignant propensity, aggressiveness of disease and provide prognostic information.

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Résumé Les phospholipides de 16 échantillons de colons humains atteints de tumeurs malignes de 11 sans tumeur maligne ont été analysés en utilisant une méthode analytique avec un réactif chloroforme-métanol en conjonction avec une résonance magnétique spectroscopique (MRS au P31 à 202,4 MHz). 16 phospholipides différents ont été identifiés et quantifiés pour des comparaisons statistiques inter-groupes. Une élèvation statistiquement significative dans les concentrations relatives de l'isophosphatidylcholine et phosphatidylcholine plasmalogène ont été trouvées dans le tissue malin avec des taux significativement diminués de sphingomyéline et de phosphatidylétanolamine plasmalogène. Les groupes de tissus malins et non malins ont été de plus différenciés par la détection des phospholipides mineurs, lysophosphatidylcholine plasmalogène, lyophosphatidylétanolamine plasmalogène, acide lysophasphatidique et phosphatidylglycérol exclusivement présents dans les tissus malins ainsi que par des différences significatives des indices métaboliques computérisés de phospholipides qui étaient dominés par des lipides contenant de la choline. La résonance magnétique par spectroscopie au P31 utilisée représente une avance sur tous les protocoles précedents pour identifier et quantifier les phospholipides tissulaires majeurs et mineurs faisant de cette méthode la première étude directe des phospholipides membranaires du colon humain utilisant la résonance magnétique par spectroscopie au P31. Le profil de phospholipides obtenu peut fournir des informations importantes quant à la nature du système menbranaire des cellules malignes et identifier des marqueurs qui pourraient être utilisés pour estimer le potentiel malin, l'agressivité de la maladie et fournir des informations pronostiques.

     

The incidence rate of familial adenomatous polyposis

Based on the Danish Polyposis Register epidemiological calculations on familial adenomatous polyposis (FAP) were carried out. The mean annual incidence was 1.85x10^-6 during the years 1971–1992, and the prevalence increasing to about 32x10^-6 at the end of 1992. FAP patients constituted a decreased percentage of all Danish patients with colorectal cancer (0.07% in 1980–1992). The completeness of registration was 97% in 1983–1992. The results are similar to Finnish estimates based on the same direct method of calculation, and as both series are based on almost complete national polyposis registration in well-registered populations we regard our results to be close to the true incidence rate.

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Résumé En se basant sur le registre danois des polyposes, des calculs épidémiologiques ont été réalisés sur la polypose familiale multiple. L'incidence annuelle moyenne est de 1.85x10^-6 au cours des années 1971 à 1992 et la prévalence augmente à environ 32x10^-6 à la fin de 1992. Les patients porterus d'une polypose familiale constituent un pourcentage en diminution de tous les patients porteurs d'un cancer colo-rectal (0.07% entre 1980 et 1992). L'exactitude du registre était de 97% entre 1983 et 1992. Les résultats sont similaries aux estimations finlandaises basées sur une même méthode de calcul; et étant donné que les deux séries témoignent d'un enregistrement pratiquement complet des polyposes à l'échelon national dans une population correctement enregistrée, nos résultats semblent refléter l'incidence réelle de l'affection. and increasing bias due to the significant improval of the prognosis of familial adenomatous polyposis during the last decades. Moreover, most studies are not based on epidemiologically valid patient series without selection bias. Recent calculations of the incidence rate with a direct method have been published on the basis of the national Danish and Finnish polyposis series, showing an annual incidence rate of 1.3–1.6x10^-6 in the early 1980's [5, 6].The aim of the present study was to reevaluate the occurrence of the disease about 25 years after the establishment of the Danish Polyposis Register by presenting estimates on the incidence rate, the point prevalence rate, and the completeness of registration.

     

Ultra slow wave pressure variations in the anal canal before and after lateral internal sphincterotomy

Ultra slow waves (USW's) in the anal canal are discrete pressure fluctuations with a low frequency (1–2/minute) and high amplitude (10% above or below baseline resting pressure). To investigate the nature of these USW's, anorectal manometry was performed in 20 control subjects as well as in 58 patients presenting with anal fissure or symptomatic hemorrhoids, before and 2 weeks after lateral internal sphincterotomy. USW's could be demonstrated in two control subjects and in 29 patients. The median value of maximum anal resting pressure (MARP) in the two control subjects with USW's was significantly higher than the median MARP in the 18 control subjects without USW's (181.5 vs. 92 cm H₂O, p<0.001, two-tailed Mann-Whitney test). The same difference was found between MARP in patients with and without USW's (158 vs. 138 cm H₂O, p<0.05, two-tailed Mann-Whitney test). All patients were treated by means of lateral internal sphincterotomy (LIS). Two weeks after this procedure USW's had disappeared in half of the patients. The MARP in these patients was reduced to a level found in control subjects without USW's. This pressure reduction was significantly greater than in patients with persistent USW's (40% vs. 15%, p<0.02, two-tailed Mann-Whitney test). Because USW's are associated with high MARP and disappear when such a high anal canal resting pressure is reduced by LIS to a level found in control subjects without USW's, it can be concluded that USW's are the manifestation of increased activity of the internal anal sphincter.

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Résumé Les ondes ultra lentes (OUL) dans le canal anal sont des fluctuations de pression discrêtes avec une fréquence basse (1–2 minute) et de grande amplitude (à 10% au-dessus ou au-dessous de la ligne de base de la pression de repos). Pour étudier la nature de ces OUL une manométrie ano-rectale a été effectuée chez 20 sujets contrôles aussi bien que chez 58 malades présentant une fissure anale ou des hémorroïdes symptomatiques avant et deux semaines après une sphinctérotomie latérale interne. Des OUL peuvent être démontrées chez 2 sujets contrôles et chez 29 malades. La valeur moyenne de la pression anale de repos maximal (PARM) chez les 2 sujets contrôle avec des OUL était significativement plus élevée que la PARM moyenne des 18 contrôles sans OUL (181.5 vs 92 cm H₂O, p<0.001, test de Mann-Whitney). La même différence a été trouvée entre la PARM des malades avec et sans OUL (158 vs 138 cm H₂O, p<0.05, test de Mann-Whitney). Tous les malades ont été traités par sphinctérotomie latérale interne (SLI). Deux semaines après cette intervention les OUL avaient disparu chez la moitié des patients. La PARM de ces patients était réduite au niveau de celle trouvée chez les sujets contrôles sans OUL. Cette réduction de pression était significativement plus grande que chez les patients dont les OUL persistaient (40% vs 15%, p<0.02, test de Mann-Whitney). Du fait que les OUL sont associées avec une PARM élevée et disparaissent quand cette pression de repos élevée est réduite par SLI à un niveau trouvé chez les contrôles sans OUL, il peut être conclu que les OUL sont la manifestation d'une activité accrue du sphincter anal interne.

     

Surgery for the teenager with familial adenomatous polyposis: ileo-rectal anastomosis or restorative proctocolectomy?

Increasing numbers of polyposis registries have led to more young patients being diagnosed with familial adenomatous polyposis (FAP). To provide guidelines for selecting the appropriate surgical procedure in teenagers (10–19 years), we compared the results of colectomy and ileo-rectal anastomosis (IRA, n=17 patients) to the results of resrorative proctocolectomy and ileal pouch-anal anastomosis (IPAA, n=7 patients). Charts were reviewed to obtain data on the operative technique, blood loss and transfusions, hospital stay (including the time for ileostomy closure), and early (within 30 days of surgery) and late complications. Functional results (bowel movements per 24h, use of antidiarrheal drugs, seepage, and fecal incontinence) and quality of life were evaluated prospectively with a questionnaire and physical examination. The median follow-up time was 49 months (range, 6 to 95 months) after IRA, and 36 months after IPAA (range, 4 to 87 months). Although restorative proctocolectomy and IPAA, is a longer (5.75 vs 3.1 hours), more bloody (500 vs 300 mL blood loss), and more complex operation with a longer hospital stay (12 vs 7 days) than IRA (P=0.008, P=0.006, P=0.02, respectively), no significant difference (P>0.05) was found between groups concerning the complication rate or quality of life. For teenagers with FAP and rectal carpeting, large rectal adenomas, curable cancer in the upper two-thirds of the rectum, or who are unavailable for follow-up, we recommend a restorative proctocolectomy and IPAA. For the other patients, the decision whether to perform IRA or restorative proctocolectomy with IPAA depends on the patient's desire and the surgeon's skill.

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Résumé La multiplication des registres de polypose a permis de diagnostiquer un nombre croissant de sujets jeunes proteurs d'une polypose adénomateuse familiale (FAP). Afin d'établir des recommandations dans la sélection du traitement chirurgical approprié chez des adolescents (10–19 ans), nous avons comparé les résultats de la colectomie et de l'anastomose iliéo-rectale (IRA, n=17 patients) aux résultats de procto-colectomie avec rétablissement de la continuité par l'intermédiaire d'une poche iléoanale (IPAA, n=7 patients). Les dossiers ont été revus afin d'obtenir des données sur la technique opératoire, les pertes sanguines et les transfusions, la durée de séjours hospitaliers (incluant la période nécessaire pour la fermeture de l'iléostomie), ainsi que les complications précoces (à moins de 30 jours de l'opération) et les complications tardives. Les résultats fonctionnels (nombre de selles par 24 h, usage de médications anti-diarrhéïques, fuites et incontinence fécale) et la qualité de la vie ont été évalués prospectivement à l'aide d'un questionnaire et de consultations de contrôle. Le suivi moyen a été de 49 mois (de 6 à 95 mois) après l'IRA et de 36 mois après l'IPAA (de 4 à 87 mois). Bien que la colo-poctectomie avec rétablissement de la continuité par IPAA soit plus longue (5,75-heures vs 3,1) plus sanglante (500 ml pertes sanguines vs 300 ml) et plus complexe avec un séjour hospitalier plus long (12 jours vs 7 jours) que l'IRA (P=0.008, P=0.006 et P=0.002), nous n'avons pas observé de différence P>0.05 entre les deux groupes en ce qui concerne le taux de complecations et la qualité de vie. Nous recommandons une colo-proctectomie avec rétablissement de la continuité par une IPAA chez des adolescents porteurs d'une polypose adénomateuse familiale et de tapis d'adénome du rectum présentant des cancers curables des deux tiers supérieurs du rectum chez lesquels le follow-up ne pourra que difficilement être assuré. Dans les autres cas, la décision de réaliser une IRA ou une procto-colectomie avec IPAA dépend des souhaits du patient et de l'expérience du chirurgien.

     

Endoscopic crescentic fold disease of the sigmoid colon: the clinical and histopathological spectrum of a distinctive endoscopic appearance

In this paper we describe an endoscopic appearance of the sigmoid colon characterised by mucosal swelling, erythema and haemorrhage strictly localised to the crescentic mucosal folds. In a 5-year period these changes were seen in 34 (1.42%) of 2380 colonoscopies and fibreoptic sigmoidoscopies. The majority of patients were middle-aged or elderly. Diverticular disease was present in most (82%) but the abnormalities were confined to the crescentic mucosal folds with sparing of the diverticular orifices. The majority of patients presented with a history of bleeding per anum. Histologically there was a spectrum of changes varying from minor vascular congestion to florid active inflammatory disease with crypt architectural abnormalities mimicking ulcerative colitis, but rectal biopsies were invariably normal. Three patients later progressed to typical distal ulcerative colitis and two other patients presenting to us with endoscopic crescentic fold disease had a previous histologically documented history of distal ulcerative colitis. In three patients the histological features were of mucosal prolapse. About half the patients required some form of therapy to control their symptoms. Steroids and/or sulphasalazine were of value although two patients subsequently underwent sigmoid resection, one to control bleeding and the second for a diverticulosis-associated stricture. Whilst endoscopic crescentic fold disease represents a specific endoscopic appearance the clinical and histological features indicate a wide spectrum of disease.

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Résumé Dans ce papier nous décrivons un aspect endoscopique du colon sigmoïde caractérisé par une enflure de la muqueuse, un érythème et des hémorragies strictements localisées aux plis muqueux en croissant. Durant une période de trois ans ces modifications ont été retrouvées chez 34 (1,42%) de 2380 coloscopies ou sigmoïdoscopies. La majorité des patients étaient d'un age moyen ou âgé. Une maladie diverticulaire était présente chez la plupart d'entre eux (82%) mais les anomalies étaient localisées aux plis muqueux en croissant épargnant les orifices diverticulaires. La majorité des patients présentaient une histoire d'hémorragie par l'anus. Histologiquement il y avait une variété de modifications allant d'une congestion vasculaire mineure à une inflammation active avec des anomalies architecturales décrites simulant la colite ulcéreuse, mais les biopsies rectales étaient invariablement normales. Trois malades ont fait par la suite une colite ulcérative distale typique et deux autres se présentant à nous avec une maladie endoscopique des plis en croissant avaient une préalable histoire documentée histologiquement de colite ulcérative distale. Ches trois patients les aspects histologiques étaient ceux d'un prolapsus muquene environ la moitié des patients ont en besain d'une thérapié quelconque pour contrôler leurs symptomes. Les stéroïdes et/ou la sulfasalazine fûrent actifs bien que deux patients subirent par la suite une résection sigmoïdienne, l'un pour contrôler une hémorragie et le second pour une sténose diverticulaire associée. Tandis que la maladie endoscopique des plis en croissant représente un aspect spécifique de l'endoscopie, les aspects cliniques et histologiques révèlent une large variété de maladies.

     

Strictureplasty for ileo-colic anastomotic strictures in Crohn's disease

We report an audit of outcome on 24 patients (16 females) who had a strictureplasty to treat ileo-colic anastomotic strictures. All except one patient had their original resection for Crohn's disease, and required reoperation because of symptoms of recurrent intestinal obstruction for a mean 9.3 months (range 1–36); the remaining patient was discovered to have ileo-colic anastomotic stricture before he underwent laparotomy for closure of loop ileostomy. At operation, four patients needed additional small bowel strictureplasties, two of whom also underwent small bowel resection for separate areas of phlegmonous disease. There was no post-operative mortality, three patients developed wound infection and one had a pelvic abscess, which settled on antibiotic therapy. Two patients have since died of unrelated disease. Five patients have since needed reoperation for recurrence; only one had a stricture at the site of previous strictureplasty. Over a mean follow-up of 70.8 months (range 18–393) all 22 living patients now have complete relief of symptoms.

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Résumé Nous rapportons une étude sur les résultats de 24 malades (16 femmes) qui ont eu une stricturoplastie comme traitement d'une sténose d'anastomose iléo-colique. Tous les malades à l'exception d'un avaient eu une résection première pour maladie de crohn et nécessitaient une réintervention en raison de symptomes d'obstructions récidivantes intestinales durant en moyenne depuis 9.3 mois (1–36 mois); chez le dernier malade une sténose anastomotique iléo-colique a été découverte avant une laparotomie pour fermeture de son iléostomie. Durant l'intervention 4 patients ont nécessité des stricturoplasties additionnelles au niveau de l'intestin grèle, deux d'entre eux subirent aussi une résection du grèle pour des zones séparées de maladie phlegmoneuse. Il n'y a pas eu de mortalité opératoire. Trois patients ont développé une infection pariétale et un a fait un abcés pelvien qui a guéri par antibiothérapie. Deux patients sont depuis morts d'une affection sans relation avec la maladie de Crohn. Cinq malades ont depuis nécessité une nouvelle réintervention pour récidive. Un seulement avait une sténose au niveau d'un site précédent de stricturoplastie. Avec un recul moyen de 70.8 mois (18–393 mois) les 22 patients vivants ont une disparition complète de leurs symptomes.

     

Étude hémodynamique des anévrysmes artérioveineux périphériques

Résumé Au cours des anévrysmes artériovieneux périphériques cliniques ou expérimentaux, on note une diminution des résistances périphériques, une élévation parfois très importante du débit cardiaque et une accélération du cur. L'occlusion temporaire ou définitive de la fistule provoque une diminution de la pression artérielle, une réduction marquée du débit systolique et un ralentissement cardiaque (phénomène deBranham). L'accroissement du débit du cur, par l'augmentation du travail cardiaque qui en est la conséquence, provoque aprés une période de temps, variable selon les cas, de la défaillance cardiaque. A ce moment, les pressions intracardiaques gauche et droite et les pressions artérielles pulmonaires sont accrues; le débit du cur diminue mais reste plus élevé qui'il ne l'est chez un sujet normal; il est en réalité insuffisant pour les besoins en oxygène de l'organisme. Lors d'une épreuve d'effort, ces patients ont un comportement comparable à celui observé dans les formes classiques d'insuffisance cardiaque: on note une hausse importante des pressions artérielles pulmonaires et un taux d'accroissement trop faible du débit du cur.Au cours de la maladie dePaget, on peut observer des modifications hémodynamiques se rapprochant jusqu'à un certain point de celles rencontrées chez les sujets proteurs d'anévrysmes artérioveineux périphériques.

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Summary In patients with clinical or experimental arteriovenous aneurysms, systemic vascular resistances are decreased, cardiac output is increased, sometimes very much so, and heart rate is accelerated. Temporary or definitive occlusion of the aneurysm decreases blood pressure and stroke output, and slows heart rate down (Branham's phenomenon).Increased cardiac work, related to increased cardiac output, brings out cardiac failure. At that time, left and right cardiac and pulmonary arterial pressures are increased; cardiac output decreases but remains above normal figures; it is, as a matter of fact, insufficient to meet the body requirements in oxygen. On effort, these patients behave as other cases of cardiac failure: pulmonary arterial pressures become definitely higher while cardiac output does not increase as much as it should. InPaget's disease, hemodynamic changes are more or less similar to those observed in patients with peripheral arteriovenous aneurysms.

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Avec 3 figures en 5 détails et 7 tableaux     

Studies on a diabetic (KK) strain of the mouse

Summary This review demonstrates the following points:1. By glucose tolerance test and the determination of non-fasting blood sugar values, mice of KK strain (a Japanese strain) have been shown to be in a diabetic state. 2. KK mice have greater than normal body weights, and moderate obesity. 3. Pancreatic insulin activity and adenohypophyseal growth hormone content of KK mice are greater than those of C75BL mice. 4. The pancreas of KK mice presents many striking changes, such as the hypertrophy and hyperplasia of the islets, the hypertrophy and degranulation of B cells, the abundance of B cell ribosomes and endoplasmic reticulum, the enlargement of the Golgi areas of B cells, and the diminution of the zinc content of insular cells. 5. In other organs (eg. adenohypophysis, liver, adrenal and parathyroid) of KK mice, many changes are also observed. The above features of KK mice are discussed in relation to the presumed metabolic disorder in the mice.

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Untersuchungen beim diabetischen (KK) Mäusestamm

Zusammenfassung 1. Bei Mäusen des KK-Stammes (japanische Zucht) ist mit Bestimmung von Glucosetoleranz und Blutzuckerwerten ein diabetischer Zustand nachweisbar. 2. Das Körpergewicht von KK-Mäusen liegt über der Norm, und es besteht eine leichte Fettsucht. 3. Die Insulinaktivität des Pankreas und der Gehalt der Hypophyse an Wachstumshormon sind bei KK-Mäusen höher als bei C57BL-Mäusen. 4. Das Pankreas der KK-Mäuse zeigt auffallende Veränderungen, wie Hypertrophie und Degranulierung der-Zellen, reichlich Ribosomen und endoplasmatisches Reticulum in den-Zellen, sowie starke Ausbildung des Golgiapparates und Verminderung des Zinkgehaltes der Inselzellen. 5. Auch andere Organe (z.B. Adenohypophyse, Leber, Nebenniere und Nebenschilddrüse) der KK-Mäuse weisen Veränderungen auf.

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Etudes d'une souche diabétique (KK) de souris

Résumé 1. Un état diabétique est démontré chez des souris d'une souche japonaise, la souche KK, mis en évidence par une élévation du sucre sanguin et par une diminution de la tolérance au glucose. 2. Le poids corporel des souris KK dépasse la normale; il s'agit d'une obésité modérée. 3. L'activité insulinique du pancréas et le contenu en hormone de croissance de l'hypophyse de souris KK dépassent ceux observés chez des souris C57BL. 4. Histologiquement, on trouve chez les souris KK une hypertrophie et une hyperplasie des îlots de Langerhans, une hypertrophie et une dégranulation des cellules B, une abondance de ribosomes et de réticulum endoplasmique des cellules B, un développement marqué de la région de Golgi des mêmes cellules, et une diminution du contenu en zinc des cellules insulaires. D'autres anomalies ont également été observées dans d'autres organes des souris KK, plus particulièrement pour l'hypophyse, le foie, les surrénales et la parathyroïde.

     

Effekte der intravenösen Nikotinsäureinfusion auf Substrat-, Metabolit- und Hormonkonzentrationen im Blut beim juvenil-manifestierten Diabetes mellitus

Zusammenfassung Bei 73 insulinbedürftigen Diabetikern mit klinisch differentem Stoffwechselverhalten und 7 Gesunden wurden eine 30-minütige Nicotinsäureinfusion durchgeführt und die Blutparameter von Glucose, Pyruvat, Lactat, FFS, Glycerin, Katecholaminen und 11-OH-CS über einen Zeitraum von 180 min analysiert. Außerdem wurde die Insulinsekretion in vivo bei einigen diabetischen und gesunden Probanden mittels der ILA, in vitro an isolierten Langerhans'schen Inseln aus Mäusepankreata mittels dem IRI unter Nikotinsäureeinwirkung untersucht. Es konnte demonstriert werden, daß Nikotinsäure in vitro zu einer significanten Steigerung der Insulin-ausschüttung führt. In vivo ist eine Stimulation der ILA nur bei Gesunden und stoffwechselstabilen Diabetikern nachweisbar. Das Ausmaß des sekundären Nicotinsäure-induzierten FFS-Rebound steht in negativer Relation zur Stimulierbarkeit der ILA. Es gestattet unter Einbeziehung des Blutglucoseverhaltens und des exogenen, zur Stoffwechselkompensation erforderlichen täglichen Insulinbedarfs eine metabolische Differenzierung des stoffwechsellabilen und stoffwechselstabilen Diabetestyps.

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Effects of the intravenous infusion of nicotinic acid on blood concentrations of substrates, metabolites and hormones in juvenile-onset diabetes

Summary The effect of a 30 min infusion of nicotinic acid on the blood levels of glucose, pyruvate, lactate, FFA, glycerol, catecholamines, and 11-OH-corticosteroids was investigated over 180 min in 73 insulin-dependent diabetics with different clinical states of metabolism and in 7 healthy subjects. The action of nicotinic acid on insulin secretion was measured in vivo in some diabetic and some healthy subjects by means of ILA. Studies on insulin secretion in vitro were done by measuring the insulin release from isolated islets of mouse pancreas. The insulin content of the incubation medium was estimated with the radio-immunological method. — It was shown that nicotinic acid in vitro stimulates insulin release from B cells significantly. In vivo the rise of serum ILA after nicotinic acid infusion was only detectable in healthy subjects and in diabetics of the stable type. Furthermore, a negative correlation was demonstrated between the peak of the FFA-rebound induced by nicotinic acid and the stimulatory effect of the drug on insulin secretion. The behaviour of blood glucose during infusion of nicotinic acid together with the daily insulin dosage permitted a metabolic distinction to be made between diabetics of the stable and unstable (brittle) type.

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Effets de l'infusion d'acide nicotinique par voie veineuse sur la concentration des substrats, métabolites et hormones du sang dans le diabète qui se manifeste à l'âge juvénile

Résumé Chez 73 diabétiques traités par l'insuline qui montrent un comportement clinique différent du métabolisme, et chez 7 sujets normaux, nous avons fait une épreuve de charge en acide nicotinique par voie veineuse pendant 30 min et nous avons analysé les taux sanguins du glucose, du pyruvate, du lactate, des FFA, du glycérol, des catecholamines et de 11-OH-CS pendant une période de 180 min. En outre nous avons mesuré l'influence de l'acide nicotinique sur l'insulino-sécrétion, in vivo chez quelques sujets diabétiques et normaux par la méthode radiobiologique (ILA), in vitro sur des îlots de Langerhans isolés de souris par la méthode radio-immunologique (IRI). In vitro nous avons vu une élévation significative de l'insulino-sécrétion, in vivo on peut montrer une élévation de l'ILA seulement chez les sujets normaux et chez les diabétiques ayant un métabolisme stable. L'élévation de FFA-rebound secondaire provoquée par l'infusion de l'acide nicotinique était en corrélation négative avec l'effet stimulant sur l'insulino-sécrétion. Ce comportement permet une differentiation métabolique des diabétiques de type instable et stable en tenant compte de la glycémie et de la dose quotidienne d'insuline nécessaire pour la compensation du métabolisme.

     

The clinical contribution of integrated laboratory and ambulatory anorectal physiology assessment in faecal incontinence

To determine the clinical value of anorectal physiology testing, we have assessed 73 patients with neurogenic incontinence (median age 55 years, 60 female) and 115 controls (median age 48 years, 81 female). All the faecally incontinent patients displayed abnormal anal mucosal electrosensitivity and prolonged pudendal nerve latencies. Rectal compliance was poor in 14% of patients with neurogenic incontinence. Twenty-seven sphincter injuries were identified by endoanal ultrasonography in patients with neurogenic incontinence. Anal sphincter electromyographic abnormalities were demonstrated in all the incontinent patients. Anal pressures were lower in the incontinent group. Frequent, abnormal internal sphincter relaxations were observed in patients with incontinence during ambulatory assessment. These tests provide objective evidence of injury but do not frequently affect clinical decision making. Endoanal ultrasonography and ambulatory assessment provided clinical information of the mechanism of incontinence in 60% of patients.

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Résumé Pour déterminer la valeur clinique des tests physiologiques ano-rectaux nous avons étudié 73 patients avec une incontinence neurogénique (âge moyen 55 ans, 60 femmes) et 115 contrôles (âge moyen 48 ans, 81 femmes). Tous les malades incontinent fécaux montraient une électrosensibilité de la muqueuse anale anormale et une latence prolongée du nerf honteux interne. La compliance rectale était faible chez 14% des patients avec incontinence neurogénique. 27 traumatismes sphinctériens fûrent identifiés par échographie endorectale chez des patients avec une incontinence neurogénique. Des anomalies électromyographiques du sphincter anal ont été démontrées chez tous les malades incontinents. Les pressions anales étaient plus basses dans le groupe incontinent. Des phénomènes d'ouverture anormale du sphincter interne étaient fréquemment observés chez les patients incontinents durant l'étude ambulatoire. Ces tests montrent objectivement la présence d'un traumatisme mais n'influent pas souvent l'aspect décisionnel clinique. L'échographie endo-rectale et la manométrie ambulatoire fournissent des informations cliniques sur le mécanisme de l'incontinence dans 60% des cas.

     

Anorectal malignant melanoma has a poor prognosis

Clinicopathologic features and surgical treatment of 15 patients with primary anorectal malignant melanoma were studied retrospectively. There was a female preponderance (2:1). The median age was 66 years. Common initial symptoms were rectal bleeding (87%) and/or anal pain (33%); 25% of the melanomas were amelanotic. The maximum tumor size ranged between 0.8 and 8.4 cm (median 3.0 cm). Of the tumors evaluated histologically (n=12), tumor thickness ranged from 0.9 to 11.3 mm (median 6.1 mm). All melanomas invaded at least into the subepithelial tissue (n=8) and/or the submucosa of the distal rectum (n=4), with extension into the internal anal sphincter (n=5) and lamina propria (n=3). Endoluminal ultrasound accurately demonstrated depth of invasion in 3 of 3 patients. Three (20%) patients with distant metastases at initial presentation had a mean survival of 8 mo; one of these primary melanomas measured 0.8 cm. Of 12 patients undergoing curative treatments — 4 by abdominoperineal resection (APR) and 8 by local excision (LE), the incidence of loco-regional recurrence was similar (2/4 and 5/8). All these 7 patients with loco-regional recurrence developed distant metastases within 3 months. The mean survival was similar between APR and LE in the total group (25 mo vs 20 mo), in the decreased (27 mo vs 24 mo) and in those treated with a curative intent (29 mo vs 22 mo). There was no long-term survivor but four patients remained tumor-free up to 19 mo after APR (n=1) or LE (n=3). Thus anorectal melanoma has a poor prognosis and, when technically feasible, LE appears to have similar results as APR.

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Résumé Les aspects clinico-pathologiques et le traitement chirurgical de 15 malades présentant un mélanome malin primitif ano-rectal ont été étudiés rétrospectivement. Il y avait une prépondérance féminine (2:1). L'âge moyen était de 66 ans. Le premier symptome commun était une rectorragie (87%) et ou une douleur anale (33%); 25% de ces mélanomes étaient achromiques. Le diamétre maximal de la tumeur était compris entre 0,8 et 8,4 cm (médiane 3,0 cm). Sur les tumeurs examinées histologiquement (n=12), l'épaisseur de la tumeru était comprise entre 0,9 et 11 mm (moyenne 6,1 mm). Tous ces mélanomes envahissaient au moins le tissu sub-épithélial (n=8) et/ou la sous muqueuse du rectum distal (n=4), avec une extension dans le sphincter anal interne (n=5) ou la lamina propria (n=3). L'échographie endorectale a montré de façon précise la profondeur de l'invasion chez 3 patients sur 3. Trois patients (20%), avec des métastases à distance lors de l'examen initial, ont eu une moyenne de survie de 8 mois. L'un de ces mélanomes primaires mesurait 0,8 cm. Sur les 12 patients ayant eu un traitement curatif-4 amputations abdomino-périnéales (AAP) et 8 excisions locales (LE)-l'incidence de récidive loco-régionale fut similaire (2/4 et 5/8). Tous les 7 patients avec une récidive loco-régionale ont développé des métastases à distance dans les 3 mois. La moyenne de survie était similaire après AAP ou LE dans le groupe total (25 mois versus 20 mois), chez les malades décédés (27 mois versus 24 mois), et chez ceux traités avec une intention curative (29 mois versus 22 mois). Il n'y a pas eu de survie à long terme mais 4 patients demeurent indemmes de récidive jusqu'à 19 mois après AAP (n=1) ou LE (n=3). Ainsi le mélanome ano-rectal a un pronostic défavorable et, lorsque cela est techniquement possible, l'excision locale semble avoir des résultats similaires à l'amputation abdomino-périnéales.

     

Protein and LDH-isoenzyme pattern of the urine from patients with diabetes mellitus determined by disc-electrophoresis

Summary We have examined U-LDH excretion, protein excretion (a.m. Kjeldahl) and, by means of disc electrophoresis, the pattern of protein and LDH isoenzymes in urine from 73 diabetics. The diabetics are classified into JDM: 0–24 years, ADM: 25–64 years, EDM: > 65 years, Recent JDM: duration 1 year, nephropathy: protein excretion 500 mg/24h. — Conclusions: There is increased urinary protein excretion from the onset of the diabetes. Only in JDM is correlation found between duration of JDM and protein excretion, protein pattern and U-LDH excretion. In JDM, U-LDH excretion is not as sensitive as protein excretion and not as reliable in other groups of diabetics. In all diabetics LDH-I is low, and is useful for detecting the changed function of the diabetic kidney but not its severity. — Recent JDM present increased protein excretion, low proportion of albumin, selective proteinuria in the fractions of gamma-globulin and prealbumin, and low LDH-I. Diabetics with nephropathy present high protein excretion, proportionally high albumin, selective proteinuria in the fractions of albumin and transferrin, increased U-LDH excretion, and low LDH-I.

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Eiwei- und LDH-Isoenzym-Spektrum im Urin von Patienten mit Diabetes mellitus bei der Untersuchung mit Hilfe der Disc-Elektrophorese

Zusammenfassung Im Urin von 73 Diabetikern wurden die U-LDH-Ausscheidung, die Eiweißausscheidung (n. Kjeldahl) und mit Hilfe der Disc-Elektrophorese das Eiweiß- und LDH-Spektrum untersucht. Die Diabetiker wurden eingeteilt in: JDM: 0–24 Jahre, ADM: 25–64 Jahre, EDM: über 65 Jahre, neuentdeckter JDM: Dauer unter 1 Jahr, Nephropathie: Proteinausscheidung über 500 mg/24 Std. — Schlußfolgerungen: Schon bei Ausbruch des Diabetes kommt es zu einer vermehrten Eiweißausscheidung im Harn. Nur bei JDM läßt sich eine Korrelation zwischen der Diabetesdauer und der Eiweißausscheidung, dem Proteinspektrum und der U-LDH-Ausscheidung belegen. Bei den JDM ist die U-LDH-Ausscheidung nicht so empfindlich wie der Eiweißverlust und nicht so verläßlich wie bei den anderen Teilkollektiven von Diabetikern. Alle Diabetiker wiesen ein niedriges LDH-I auf, was bei der Auffindung der eingeschränkten Funktion der diabetischen Niere, nicht aber bei der Beurteilung ihres Schweregrades helfen kann. Neuentdeckte JDM zeigen eine erhöhte Eiweißausscheidung, einen niedrigen Albuminanteil und eine selektive Protéinurie in den Fraktionen des Gammaglobulins und des Präalbumins, sowie ein erniedrigtes LDH-I. — Bei den Diabetikern mit einer Néphropathie fanden sich ein ausgeprägter Eiweißverlust mit hohem Albuminanteil, eine selektive Protéinurie in den Fraktionen des Albumins und des Transferring, eine verstärkte U-LDH-Ausscheidung und ein niedriges LDH-I.

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Distribution des protéines et des isoenzymes-LDH dans l'urine de malades avec diabéte sucré déterminée par électrophorése sur disque

Résumé Nous avons examiné l'excrétion de la U-LDH et des protéines (d'aprés Kjeldahl) et, par électrophorése sur disque, la distribution des protéines et des isoenzymes-LDH dans les urines de 73 diabétiques. Les diabétiques étaient classés en JDM: 0–24 ans, ADM: 25–64 ans, EDM: plus de 65 ans, JDM récents: durée moins d'une année, néphropathie: excrétion protéique plus de 500 mg/24h. — Conclusions: L'excrétion urinaire augmentée des protéines commence déjà avec le début du diabéte. Chez les JDM seulement, il existe une corrélation entre la durée du diabéte et l'excrétion et la distribution des protéines et l'excrétion U-LDH. Chez eux, lexcrétion-U-LDH n'est pas aussi sensible que l'excrétion protéique et pas aussi sûre que dans les autres groupes de diabétiques. Chez tous les diabétiques, on trouve peu de LDH-I ce qui permet la détection de la fonction altérée du rein diabétique mais pas l'évaluation de sa sévérité. Des JDM récents présentent une excrétion protéique élevée, une proportion diminuée d'albumine et une protéinurie sélective des fractions de gamma-globulines et de préalbumine avec peu de LDH-I. — Des diabétiques avec une néphropathie présentent une excrétion protéique élevée avec une proportion relativement augmentée d'albumine ainsi qu'une protéinurie sélective dans les fractions d'albumine et de transferrine avec une excrétion U-LDH élevée et peu de LDH-I.

     

Effects of glucocorticoids and insulin on 3′,5′-AMP phosphodiesterase activity in adrenalectomized rats

Summary Glucocorticoids stimulate the rate of lipolysis which is reduced in adrenalectomized animals. This hormonal action is antagonized by insulin. The antilipolytic action of insulin appears to be mediated by a reduced intracellular concentration of 3,5-AMP. This reduction can partly be attributed to an insulin-induced acceleration of 3,5-AMP degradation. — It is shown that the stimulatory influence of glucocorticoids on lipolysis is due to a reduction of 3,5-AMP phosphodiesterase (PDE) activity, which is increased by adrenalectomy. PDE activity was also increased in liver, skeletal muscle and kidney of adrenalectomized rats; treatment with a glucoeorticoid prevented this increase.In vitro, PDE purified from beef heart was inhibited by glucocorticoids in high concentrations (K_i=1.1 · 10^–3 M for 6 -methylprednisolone hemisuccinate,K _i=1.6 · 10^–3 M for prednisolone succinate).In vivo, the glucocorticoid-induced decrease of PDE activity (with retarded onset as shown in liver), may essentially be attributed to a decreased enzyme synthesis. — Studies on the interaction of insulin and glucocorticoids on PDE activity were performed in the liver. In adrenalectomized, alloxan diabetic rats insulin stimulated PDE activity suppressed by treatment with a glucoeorticoid, unsuppressed PDE activity was not increased by insulin. In contrast, the action of glucocorticoids on PDE activity was independent of the presence or the effectiveness of insulin.

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Wirkungen von Olucocorticoiden und Insulin auf die 3,5-AMP-Phosphodiesterase-Aktivität bei adrenalektomierten Tieren

Zusammenfassung Die Lipolyse, die bei adrenalektomierten Tieren vermindert ist, wird durch Glucocorticoide verstärkt. Die gegenüber Glucocorticoiden antagonistische Wirkung von Insulin, das die Lipolyse vermindert, kann durch eine Abnahme der intracellulären 3,5-AMP-Konzentration erklärt werden. Diese ist teilweise auf einen beschleunigten Abbau des Nucleotids zurückzuführen. — Die Lipolysesteigerung durch Glucocorticoide ist durch eine Verminderung der 3,5-AMP-Phosphodiesterase (PDE)-Aktivität bedingt, die bei adrenalektomierten Ratten erhöht ist. Die PDE-Aktivität adrenalektomierter Tiere ist auch in Leber, Skeletmuskulatur und Niere erhöht, die Gabe eines Glucocorticoids verhindert diesen Anstieg. Glucocorticoide hemmen aus Rinderherz isolierte PDEin vitro, jedoch sind hohe Steroidkonzentrationen erforderlich (K _i=1.1 · 10^–3 M für 6 -Methylprednisolon-Hemisuceinat, (K _i=1,6 · 10^–3 M für Prednisolon-Succinat). Die einige Stunden nach Gabe eines Glucocorticoids einsetzende Abnahme der PDE-Aktivität kann im wesentlichen auf eine verminderte Enzymsynthese zurückgeführt werden. — Insulin steigert bei adrenalektomierten, alloxandiabetischen Ratten die PDE-Aktivität in der Leber nur, wenn die Tiere mit einem Glucocorticoid behandelt sind, nicht jedoch die erhöhte PDE-Aktivität bei Fehlen von Glucocorticoiden. Der Einfluß von Glucocorticoiden auf die PDE-Aktivität ist dagegen nicht an die Wirkung von Insulin gebunden.

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Effets des glucocorticoïdes et de l'insuline sur l'activité de la 35-AMP-phosphodiestérase chez des rats surrénalectomisés

Résumé Les glucocorticoïdes stimulent la lipolyse qui est réduite chez les animaux surrénalectomisés. Cette action hormonale est contrecarrée par l'insuline. L'action antilipolytique de l'insuline semble être due à une réduction de la concentration intracellulaire de 35-AMP. Cette réduction peut être attribuée en partie à une accélération due à l'insuline de la dégradation du 35-AMP. On a montré que l'influence stimulatrice des glucocorticoïdes sur la lipolyse est due à une réduction de l'activité de la 35-AMP-phosphodiesterase (PDE), qui est accrue par la surrénalectomie. L'activité de la phosphodiesterase est également augmentée dans le foie, le muscle strié et les reins des rats surrénalectomisés, le traitement par un glucocorticoïde prévient cette augmentation.In vitro, la phosphodiesterase purifiée du coeur de boeuf est inhibée par les glucocorticoïdes à fortes concentrations (K _i=1.1 · 10^–3 M pour l'hémisuccinate de 6 -méthylprednisolone, (K _i=1.6 · 10^–3 M pour le succinate de prednisolone).In vivo, la diminution provoquée par les glucocorticoïdes de l'activité de la phosphodiesterase qui se produit au bout de quelque temps, comme on l'a montré dans le foie, peut essentiellement être attribuée à une synthèse diminuée de l'enzyme. Des études sur l'interaction de l'insuline et des glucocorticoïdes sur l'activité de la phosphodiesterase ont été effectuées sur le foie. Chez les rats surrénalectomisés, rendus diabétiques par l'alloxane, l'insuline stimule l'activité de la phosphodiesterase qui a été supprimée par un traitement avec un glucocorticoïde, l'activité de la phosphodiesterase qui n'a pas été supprimée n'est pas augmentée par l'insuline. Par contre, l'action des glucocorticoïdes sur l'activité de la phosphodiesterase est indépendante de l'action de l'insuline.

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Non-Standard Abbreviations G 6 P Glucose-6-phosphate - FFA non-esterified, free fatty acids - 3,5-AMP cyclic adenosine-3,5-monophosphate - PDE 3,5-AMP phosphodiesterase This study was supported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft.Deceased October 31, 1967.