精神疾病患者血浆cAMP、cGMP含量的变化

对住院治疗的87例精神疾病患者血浆环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸乌苷(cGMP)的含量进行了测定。旨在探讨cAMP、cGMP在精神疾病的病因、诊断、疗效和转归上的作用及影响。     

神经系统疾病与环核苷酸

环核苷酸是近廿年来生物化学的重要进展之一,1957年研究肾上腺素和胰高血糖素的机理时发现环磷酸腺苷(cAMP),1963年Ashman又检出了环磷酸鸟苷(cGMP).嗣后人们对环核苷酸的基本性质、生物作用、环核苷酸细胞内浓度的调节因素以及cAMp与cGMP的关系作了大量研究,对环核苷酸的生化、生理及药理作用有了进一步了     

磷酸二酯酶4D与缺血性脑卒中及认知功能障碍的关系

磷酸二酯酶（Phosphodiesterase,PDEs）是一类具有催化、水解细胞内第二信使（cAMP,环磷酸腺苷或cGMP,环磷酸鸟苷）,使其转变为失去活性的单核苷酸的酶类。其通过降解细胞内cAMP或cGMp[1],从而调节cAMP（cGMP）／PKA（PKG）／CREB等信号传导通路,进一步调控细胞内信号传导强度及作用时间,并因此产生其作用,如抗炎、改善记忆、调节认知功能等。     

西洛他唑防治脑卒中的研究进展

西洛他唑(CZ)能够提高细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平,并主要由cAMP介导实现抗血小板聚集等作用.研究发现该药能降低脑卒中风险,减少卒中复发,改善卒中患者预后,其有效性和安全性已得到证实.     

正常脑脊液中cAMP和cGMP的浓度

报告测定41例正常脑脊液中cAMP和cGMP浓度,分别为15.7±4.3;4.44±1.04(pmole/ml,±SD)。两者在不同年龄与性别时均无差异。cAMP/cGMP比值为3.69±1.18。cAMP与cGMP浓度间无明显相关;而cAMP、cGMP与cAMP/cGMP则示明显相关。     

肝硬化患者血浆环核苷酸、环鸟苷酸含量的变化

环核苷酸(cAMP)及环乌苷酸(cGMP)是各种动物细胞内具有重要生物效应的物质,肝硬化时,由于其免疫功能失调,肝细胞变性、坏死与增殖,从而影响 cAMP 及 cGMP 的血浆含量。本文对14例肝硬化患者血浆 cAMP 和 cGMP 含量的变化进行了观察并探讨其临床意义。对象和方法1 对象1.1 对照组本院健康献血员19人,男15人,女4人,年龄20～40岁。1.2 肝硬化组皆为本院消化专科住院病人,经检查均确诊为肝硬化者,男12人,女2人,年龄28～55岁。     

脑肿瘤患者血浆脑脊液cAMP、cGMP代谢水平与细胞分裂、增殖关系的初步观察

我们采用了放免方法测定了30例正常人,30例脑肿瘤患者的血浆和脑脊液中cAMP、cGMP的含量。其中恶性肿瘤6例,良性肿瘤24例。其结果表明,脑肿瘤组血浆和脑脊液cAMP、cGMP的含量较正常对照组明显增高(P<0.005、P<0.001);恶性肿瘤组较良性肿瘤绍高;肿瘤组织的恶性度越高则血浆和脑脊液中cAMP/cGMP的比值就越低(P<0.01、P<0.05)。故我们认为血浆和脑脊液中cAMP、cGMP代谢水平的测定可以作为脑肿瘤病人的早期诊断、肿瘤监视和患者预后的一项参考指标。     

血浆环-核苷酸(cAMP与cGMP)在进行性肌营养不良症测定价值探讨

本文报告33例Duchenne型进行性肌营养不良症血浆cAMP与cGMP测定结果,发现cAMP值明显高于正常人,而有明显差异。血浆cAMP值增高的原因可能与该病的细胞膜有先天性缺陷有关。     

脑梗塞患者血浆TXB_2、6-酮-PGF_1α和血小板内cAMP、cGMP含量的测定

测定220例脑梗塞患者血浆TXB_2;6—酮-PGF_(12)和血小板内cAMP;cGMP的含量,结果TXB_2;cGMP增高,6-酮-PGF_(1a)、cAMP降低,较之单一测定血浆内的含量能更直接而精确地反映血管壁状态与血小板功能。     

抑郁症的神经生物学研究

目的：探讨抑郁症患者外周血淋巴细胞β2肾上腺素能受体(β-AR)敏感性和血浆环磷酸腺苷(cAMP)的变化。方法：用异丙基肾上腺素刺激前后cAMP的生成率反映β2-AR敏感性，用^125I放射免疫法测定血浆和淋巴细胞中的cAMP。结果：抑郁症组淋巴细胞β2-AR敏感性显著低于正常对照组。与对照组比较，抑郁症组血浆cAMP差异无显著性。结论：β2肾上腺素能受体敏感性异常可能在抑郁症发病机制中起一定作用。     

环磷腺苷葡胺对急性脑梗死预后及血浆VEGF和cAMP的影响

目的观察环磷腺苷葡胺对急性脑梗死患者的预后及血浆VEGF和cAMP的影响。方法采用双盲随机分组、平行对照研究的临床试验原则,治疗组120例,在常规治疗的基础上加用环磷腺苷葡胺;对照组80例,给予内科常规药物治疗;用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS评分)判定2组患者病情变化,通过ELISA双抗体夹心法(enzyme linked immunosorbent assay-sandwich technique)测定2组治疗前、治疗结束后血浆VEGF和cAMP的含量变化,进行比较分析。结果(1)治疗组总有效率为97.12%,与对照组80.31%相比,有显著差异(P0.01);(2)治疗组血浆VEGF水平由治疗前的(103.8±3.78)pg/mL升至(170.2±41.45)pg/mL,cAMP含量由治疗前的(14.55±4.21)pmol/mL升至(27.11±1.04)pmol/mL,2组差异均有统计学意义(P0.05);而对照组治疗后cAMP含量为(22.21±3.54)pmol/mL,与治疗组治疗后组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论环磷腺苷葡胺能够提高患者血浆VEGF、cAMP的水平,改善急性脑梗死患者的预后。     

神经衰弱患者亮脑啡肽、环核苷酸的初步研究

本文对98例神经衰弱患者血浆亮脑啡肽(LEK)、环核苷酸(cAMP、cGMP)进行了测定。结果表明,神经衰弱患者血浆LEK含量增加,cAMP含量降低,与正常对照组比较均有显著性差异,并有男女性别差异。病程短者较病程长者LEK含量增加的趋势更为明显,可能与症状的严重程度有关。     

癫痫患者血浆和脑脊液环核苷酸变化及意义

癫痫是中枢神经系统常见疾病,环核苷酸对中枢神经的活动起重要的调节作用,本文使用灵敏的放射免疫法检测癫痫患者血浆及脑脊液环核苷散cAMP、cGMP的含量,研究其变化规律,了解癫痫与环核     

西洛他唑对大鼠皮层细胞糖氧剥离损伤的保护作用

目的探讨磷酸二酯酶抑制剂西洛他唑对糖氧剥离后大鼠皮层细胞培养的影响及作用机制。方法原代混合培养大鼠皮层细胞,建立糖氧剥离的细胞损伤模型模拟细胞"缺血损伤",然后进行干预。测定细胞培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)及诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的含量;测定一氧化氮(NO)的分泌水平;测定细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平及四唑盐(MTT)比色试验测定细胞活力。结果西洛他唑组及依达拉奉组与糖氧剥离模型组比较,LDH、MDA漏出量显著减少(P均0.05),GSH-Px释放量明显升高(P均0.05),nNOS、i NOS的水平及NO的分泌量显著下降(P均0.05),细胞内cAMP水平明显升高(P均0.05);细胞存活率显著提高(P均0.05);西洛他唑与依达拉奉组比较,LDH、MDA漏出量及GSH-Px的释放量无差别,nNOS、i NOS和NO的水平明显降低(P均0.05),细胞内cAMP水平显著升高(P0.05);细胞存活率明显提高(P0.05)。结论西洛他唑对培养大鼠皮层细胞在糖氧剥离损伤中具有保护作用,其作用机制可能通过抗氧化、降低nNOS及i NOS的水平从而降低NO的分泌、升高细胞内cAMP水平来实现的。     

蛛网膜下腔出血对兔脑基底动脉内皮细胞松弛因子释放及环-磷酸鸟苷含量的影响

本文观察蛛网膜下腔出血(SAH)对兔基底动脉内皮细胞松弛因子(EDRF)释放及环-磷酸鸟苷(cGMP)含量的影响。SAH 引起明显脑血管痉挛,同时明显降低了离体时乙酰胆硷(Ach)经过基底动脉诱发的生物检定环松弛,并降低了基底动脉 cGMP 含量。实验结果提示 SAH 可抑制基底动脉 EDRF 的释放及降低平滑肌胞浆中 cGMP 水平,从而降低基底动脉的松弛反应,易导致脑血管痉挛发生。     

急性脑梗死患者血小板磷酸二酯酶活性变化及共影响因素研究

目的 观察急性脑梗死患者血小板磷酸二酯酶(PDE)亚型活性变化,探讨影响其因素.方法 对30例急性脑梗死患者分别于发病第1、4、8、15天检测血小板PDE活性、环核苷酸含量、[Ca2+]I水平,并以10例年龄相当的健康体检者为正常对照.结果 与对照组比较,急性脑梗死患者发病第1、4、8天时血小板PDE2、PDE3亚型活性降低,环腺苷酸(cAMP)含量降低,胞浆[Ca2+]I水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);PDE5亚型活性及环鸟苷酸(cGMP)含量则无明显变化.相关分析显示,PDE2活性、PDE3活性与cAMP含量、[Ca2+]I水平均无相关关系,cAMP含量与[Ca2+]I水平间呈负相关关系(R2=0.921,P<0.05).结论 脑梗死急性期血小板胞浆cAMP含量降低,[Ca2+]I水平升高,血小板处于活化状态;血小板PDE2、PDE3通过降低活性、减轻cAMP降低程度、抑制血小板活化而在脑梗死急性期发挥保护作用.     

出血性卒中脑脊液环核苷酸变化的研究

放免法测定４６例出血性卒中患者（蛛网膜下腔出血３０例，脑出血１６例）脑脊液环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）和环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）含量的变化，并与２０例外科病人作对照。结果发现出血性卒中急性期脑脊液的ｃＡＭＰ和ｃＧＭＰ含量明显高于对照组（Ｐ＜０．０１～０．０５）。文中对引起这种改变的机理及其临床意义进行了讨论。     

银杏叶提取物抗血小板聚集机制研究

目的 通过体外观察银杏叶提取物(EGB)对血小板磷酸二酯酶(PDE)、核苷酸环化酶[腺苷酸环化酶(AC)、鸟苷酸环化酶(GC)]活性和环核苷酸[环腺苷酸(cAMP)、环鸟苷酸(cGMP)]水平的影响,探讨EGB抗血小板聚集的可能机制.方法 采集2周内未服任何药物的3例健康志愿者肘静脉血(柠檬酸钠抗凝),血小板分离洗涤后分别观察不同浓度EGB对血小板cAMP、cGMP水平及经超声匀浆后分离的PDE、AC、GC活性的影响,并以加同等体积药物溶剂为空白对照.结果 随着EGB浓度的增加,血小板cAMP水平明显增高,PDE3活性明显抑制,变化呈剂量依赖性;大剂量EGB(80 mg/L)对PDE5有轻度抑制作用;不同浓度EGB对cGMP水平和PDE2、AC、GC活性均无明显影响.结论 EGB通过抑制血小板PDE3活性,提升cAMP水平从而起到抗血小板聚集作用.

Abstract：

Objective To investigate the effect of Ginkgo biloba extract (EGB) on changes of activities of platelet phosphodiesterase (PDE) and nucleotide cyclase (adenylate cyclase [AC] and guanylate cyclase [GC]), and levels of cyclic nucleotide (cylic adenosine monophosphate [cAMP] and cyclic guanosine monophosphate [cGMP]), and investigate the mechanism of platelet anti-aggregation with EGB. Methods Blood samples from 3 healthy volunteers, not taken any drugs within 2 weeks of the experiments, were anticoagulated with 3.8% sodium citrate. After isolating and washing, platelet was given various concentrations of EGB, and then applied for measurement of the levels cAMP and cGMP and the activities of PDE, AC and GC isolated from platelet sonic homogenates. Controls were given the same volume of bulk drug solvent. Results EGB dose-dependence was noted: the higher the level of EGB, the higher the cAMP level and the more active the PDE3. EGB at high-dose could slightly inhibit the PDE5 activity. EGB in any dosages could not affect the cGMP level, and activities of PDE2, AC and GC. Conclusion EGB has platelet anti-aggregation effect through inhibiting the PDE3 activity and increasing the cAMP level.     

脆性X智力低下一号基因缺陷对环磷酸腺苷的影响

目的探讨脆性X智力低下一号基因(FMR1)表达缺失对环磷酸腺苷(cAMP)的影响及其机制。方法通过硝普钠封闭FMR1，建立脆性X综合征细胞模型；研究FMR1表达缺失对cAMP水平及cAMP代谢途径中的两个关键酶[腺苷酸环化酶(AC)及磷酸二酯酶(PDE)]活性的影响。结果在细胞水平，硝普钠可成功地封闭FMR1基因；基因封闭组细胞内cAMP水平明显低于对照组(P=0．000)；该组腺苷酸环化酶的比活力明显低于对照组(P=0．000)，而磷酸二酯酶比活力则无显著改变(P=0．983)。结论FMR1基因表达缺失可导致细胞内cAMP的水平降低，腺苷酸环化酶活性被抑制可能是其降低的原因之一。     

环一磷酸腺苷对神经肌肉传递和重症肌无力的治疗可能起的作用

3′5′—环一磷酸腺苷(cAMP),除了作为许多激素的细胞内介质外,对神经系统功能还有重要作用,并能促进神经肌肉的传递。用以增加cAMP的形成来提高其细胞含量的一些药物(腺嘌吟基环化酶的刺激剂,例如去甲肾上腺素和麻黄素),能促进神经肌肉的传递。另一方面,借助于其抑制磷酸二酯酶,阻止cAMP破坏的药物(茶硷,咖啡因)可增加横纹肌的张力和收缩。