扩血管药物治疗肺动脉高压的研究近况

一、概述:肺循环在结构上有以下几个特点:(1)与直径相同的体循环动脉相比,肺动脉弹性组织更多,而肌层则较薄;(2)肺毛细血管前小动脉和其后的小静脉几乎没有平滑肌成份,而这些成份在体循环是决定体循环血压的因素之一;(3)肺循环的静脉和小静脉内没有静脉瓣;(4)肺循环虽然受到丰富的外周神经支配,但这些神经在控制和调节肺血管阻力,流量及压力方面的作用很小.鉴于这些     

氧化应激和肺动脉高压血管重构

氧化应激可通过促进肺动脉血管平滑肌细胞增殖、加重血管内皮功能损伤和促进血管外基质增生等多条途径参与肺动脉血管重构,加速肺动脉高压的发生发展进程。近来研究发现,针对氧化应激进行的抗氧化治疗可有效地抑制肺动脉血管重构及肺动脉高压的发生,进一步证明了氧化应激在肺动脉血管重构乃至肺动脉高压中的重要作用。阐明病理条件下氧化还原信号途径,寻找抗氧化治疗的特异性药物,是肺动脉高压抗氧化治疗的基础和研究方向。     

血管内皮功能障碍与肺动脉高压

肺动脉高压是以血管增殖重塑、原位血栓形成、肺血管床进行性闭塞、肺血管阻力进行性增高为特征的肺小动脉疾病。其发病机制是一个复杂的、多因素参与的过程。近来越来越多的研究表明,肺脏血管内皮功能障碍在肺动脉高压形成的起始及发展阶段都起着重要作用。正常的肺脏血管内皮衬于肺血管内腔表面,介于循环血和肺血管平滑肌之间。其不仅具有生理屏障功能,还有调解血管张力,血液流动性和黏附性,参与血管内皮损伤的修复,同时血管内皮可以通过膜受体感知血流动力学和血源性信号变化参与细胞间的信号传导[1]。肺脏内皮功能障碍是肺脏内皮细胞在…     

肺动脉高压治疗进展

肺动脉高压是指由不同病因导致的以肺动脉压力升高为特点的恶性进展性疾病,最终右心衰竭甚至死亡,发现时多为晚期,预后差。传统的一般支持治疗的完善加上靶向药物的单独、联合使用,以及介入手术的不断更新,使肺动脉高压患者预后有了新的希望。     

西地那非治疗肺动脉高压

肺动脉高压是一种相对少见但有潜在致命危险的疾病,多年来缺乏有效治疗药物。最近,美国FDA批准西地那非口服制剂Revatio可用于治疗肺动脉高压,为肺动脉高压患者的治疗带来了新的希望。本文就西地那非治疗肺动脉高压的机理,临床疗效及安全性等作一综述。     

肺动脉高压治疗进展

首都医科大学附属北京朝阳医院北京呼吸疾病研究所(Beijing Institute of Respiratory Medicine,BIRM)于1999年正式成立,作为国家生命科学与人才培养基地,BIRM先后承担国家“七五”、“八五”、“九五”、“十五”重点攻关项目、“863”课题、国家自然科学基金及省部级科研课题等40余项,其中在研课题10余项,国际合作课题2项;获国家级科技进步奖1项,省部级科技进步奖33项,局级科研成果奖36项;近5年在国内外学术刊物发表论文400余篇,其中SCI收录30余篇;编写学术专著20部,其中主编、主译12部。研究所下设临床部、基础部、流行病学研究室暨WHO烟草或健康合作中心。临床部现有床位209张,包括呼吸内科、胸外科、临床呼吸生理实验室、睡眠呼吸障碍诊疗室、呼吸内镜诊疗室;设有慢性阻塞性肺疾病与肺心病专业组、肺栓塞与肺血管病专业组、呼吸衰竭与呼吸支持技术专业组、临床呼吸生理专业组、支气管哮喘与肺部变应性疾病专业组、呼吸系感染专业组、睡眠呼吸障碍与呼吸控制异常专业组、肺间质病与纵隔胸膜疾病专业组、呼吸系肿瘤专业组、胸外科与肺移植专业组、流行病学暨烟草或健康专业组、呼吸系护理与呼吸治疗专业组。基础部拥有生理、病理生理、生化/分子生物学、细胞病理、血液流变/凝血-纤溶、免疫与变态反应等多个实验室。其中,教授、副教授24人,博士生导师3人,获博士学位20余人,是集医疗、教学、科研、预防于一体的综合性呼吸疾病研究所。该所在肺血栓栓塞症与肺血管病学研究领域居国内领先地位,组织实施了国家“十五”科技攻关课题,即肺栓塞的规范化诊治研究,完成大规模急性肺栓塞溶栓与抗凝治疗的RCT研究,得出了国人自己的溶栓治疗方案;主持制订了全国《肺血栓栓塞症的诊断和治疗指南(草案)》。该所目前每年成功诊治的急性肺栓塞患者超过200例,形成了自己的诊治特色;在肺动脉高压诊治方面,该所起步较早,尤其在慢性血栓栓塞性肺动脉高压、特发性肺动脉高压的诊治方面具有很大优势。在呼吸危重症、呼吸衰竭抢救和呼吸支持方面居国内领先地位,该所拥有符合国际标准ICU格局的呼吸重症监护治疗室和一支高水平的医护人员队伍,在人工气道管理、机械通气、血流动力学监测、呼吸监测技术、气体代谢分析、细胞氧合评价等方面居国内领先水平,与国际水平相比亦属先进。在慢性阻塞性肺疾病所致呼吸衰竭的早期无创通气及有创-无创序贯通气治疗方面形成了特色;对急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、危重型支气管哮喘、重症肺心病等病种的救治成功率居国内领先水平。在慢性阻塞性肺疾病、肺心病的诊疗研究方面居国内领先水平,先后承担了国家“七五”、“八五”攻关课题。在哮喘领域承担了国家“九五”攻关课题、北京市自然科学基金课题,完成了126000例的哮喘流行病学调查工作。睡眠呼吸障碍诊疗方面,在国内率先开展低温等离子射频消融、鼻咽声反射和软腭支体植入等最先进的技术,居国内领先水平。该所在我国控烟与健康方面起着主导作用,主持完成的全国50万人吸烟情况流行病学调查填补了国内在这方面的空白,其结果已成为国际公认的经典数据。以下向读者介绍2005年以来国外有关肺动脉高压治疗进展方面的几篇文章摘要。     

肺动脉高压的治疗

肺动脉高压(PH)是一种常见的肺循环压力异常增高的病症,多并发于心、肺疾病,也可由肺血管本身病变引起.其患病率在我国无确切的流行病学调查资料;在美国,男性34岁以上者患病率为13.4%64岁以上者为28.2%在连续心导管检查的病人中有PH 者为45%在心瓣膜病中为69%冠心病中为44%分流     

肺动脉高压治疗新进展

肺动脉高压是一种高致死性恶性心血管疾病,临床表现为肺动脉压力进行性升高,导致患者血管重构、右心肥大、心功能衰竭甚至死亡。肺动脉高压病因复杂,仍是不能治愈的慢性疾病之一,其治疗是目前研究热点。目前批准的药物包括一氧化氮、环前列腺素、内皮素等途径研发的靶向药物,在临床使用中仅能使患者症状改善并减缓临床恶化速度。随着发病机制研究的不断深入,近年来新兴靶向药物治疗、经皮肺动脉去神经治疗等方面的进展为治疗肺动脉高压提供了新的方向。     

肺动脉高压治疗进展

动脉型肺动脉高压是临床上的治疗难题,近年来,随着对PAH发病机制认识的深入,开发了一系列针对肺动脉高压不同发病机制的特异性药物。肺动脉高压的常规治疗包括氧疗、抗凝、利尿治疗等,钙通道阻滞剂仅应用于急性血管反应试验阳性的患者,且其药物剂量要足够大。特异性血管扩张药物包括前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂等,随着特异性血管扩张剂的开发与应用,肺动脉高压患者的预后已明显改观。     

肺动脉高压治疗进展

肺动脉高压是一种进行性发展且预后不良的疾病.随着对肺动脉高压发病机制研究的不断深入,其治疗已从单纯的血管扩张剂治疗发展到以疾病的分子遗传基础为靶向的药物治疗.本文着重介绍有关肺动脉高压治疗方面的进展.     

肺动脉高压的治疗

导致肺动脉高压的原因很多:如二尖瓣狭窄或肺静脉闭塞使肺静脉回流受阻以致被动地形成肺动脉高压;当房间隔缺损;巨大肺动脉瘘以及其它先天性心血管畸形,肺血流量增加,出现高动力状态的肺动脉高压;也可因肺动脉血栓形成、巨大肺动脉栓塞或广泛多发肺小动脉栓塞,或先天性肺动脉缺如以及肺动脉狭窄造成肺动脉侧的阻塞导致肺动脉压力升高;肺血管本身的疾病如肺血管炎或原发性肺动脉高压等由于较小的血管血流受阻引起肺动脉高压;慢性高原病或睡眠呼吸障碍等因缺氧导致肺血管收缩使肺血管阻力增加肺动脉压力增高,而慢性气管炎肺气肿(即慢性阻塞性肺疾病COPO),或慢     

肺动脉高压治疗新视野

随着肺动脉高压发病机制研究的突破性进展,针对不同信号通路的关键作用靶点逐渐被认识。至今已有10多种新型肺动脉高压靶向药物陆续上市,目前治疗肺动脉高压的靶向药物主要有作用于内皮素通路的药物,作用于一氧化氮通路的药物和作用于前列环素通路的药物。上述药物主要用于治疗动脉性肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压,其在临床中的应用极大地改善了肺动脉高压患者的预后。     

肺动脉高压治疗进展

肺动脉高压是一种预后较差的疾病。随着检测水平的提高 ,肺动脉高压特别是继发性肺动脉高压的发生率有增高的趋势 ,也受到了心血管病专家的应有的重视。近一段时间来 ,在肺动脉高压的诊断、治疗等的研究中取得了长足的进步。本文对肺动脉高压的诊断、治疗措施、原发性和各种继发性肺动脉高压的治疗原则等方面的进展作一综述。1　肺动脉高压的诊断肺循环是一个高流量、低压力的系统。正常肺动脉收缩压约为 2 2 mm Hg(1mm Hg=0 .1333k Pa) ,舒张压约为 10 mm Hg,肺动脉平均压约为 14mm Hg。当静息时肺动脉平均压 >2 5mm Hg或运动时肺动脉平…     

法舒地尔治疗高龄舒张性左心衰竭相关性肺动脉高压的疗效

目的探讨法舒地尔治疗高龄舒张性左心衰竭相关性肺动脉高压的疗效。方法选择老年舒张性左心衰竭相关性肺动脉高压患者90例,随机分为观察组与对照组,各45例。对照组不使用钙离子拮抗剂,使用血管紧张素转换酶抑制剂等药物治疗,观察组在对照组基础上联合法舒地尔静脉滴注治疗,对比两组患者肺动脉压、6 min步行距离、心率、心排指数等指标。结果观察组与对照组治疗后相比治疗前肺动脉舒张压(DPAP)、肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压(MPAP)、中心静脉压(CVP)均有改善(P0.05);观察组治疗后DPAP、SPAP、MPAP、CVP分别为(24.96±4.12)mm Hg、(53.32±6.14)mm Hg、(33.15±3.67)mm Hg、(22.76±3.05)cm H2O,改善均优于对照组(P0.05);观察组与对照组治疗后相比治疗前动脉血氧分压(Pa O2)均有改善(P0.05);观察组治疗后Pa O2为(91.14±7.45)mm Hg,改善均优于对照组(P0.05);观察组与对照组治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均无明显变化(P0.05);观察组与对照组治疗前后心率(HR)无明显变化(P0.05);观察组与对照组治疗后相比治疗前6 min步行距离、左室射血分数(LVEF)均有改善(P0.05);观察组治疗后6 min步行距离、LVEF分别为(408.86±7.32)m、(40.73±3.67)%,改善均优于对照组(P0.05)。结论法舒地尔治疗高龄舒张性左心衰竭相关性肺动脉高压临床效果好,对心脏影响小,值得临床推广应用。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺动脉血管内皮损伤的研究

近年来,血管内皮细胞(ＶＥＣ)在肺动脉高压发病中的作用逐渐引起重视,而循环内皮细胞(ＣＥＣ)被确认为是反映血管内皮损伤的特异性指标。本实验通过观察血ＣＥＣ数量、形态变化和血浆一氧化氮(ＮＯ)、丙二醛(ＭＤＡ)变化及电镜下血管内皮的变化,观察缺氧性肺动脉高压时血管内皮损伤的变化。一、材料与方法1动物模型的复制与分组:雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠30只,体重200～250ｇ,随机分成3组,正常组、缺氧2周组和缺氧4周组,每组10只,缺氧模型的复制参照薛全福法复制[1]。2方法:(1)血流动力学测定采用孙波等方法。(2)血ＣＥＣ测定参照杨映波和王正国…     

肺动脉高压的急性血管反应试验

急性血管反应试验对指导肺动脉高压患者的治疗是重要的,它可以选择出适合长期钙通道阻滞剂治疗的患者,判断患者预后.目前用于急性血管反应试验的药物主要有前列环素、腺苷、一氧化氮.肺动脉高压患者进行急性血管反应试验可能产生严重不良反应,应在持续监测的情况下由有经验的人员完成.     

肺动脉高压血管重构信号机制研究进展

肺动脉高压是一种进行性肺血管重构疾病,涉及血管壁的所有层,目前仍然无法治愈。肺动脉平滑肌细胞、内皮细胞异常增殖和凋亡抵抗是血管重构的重要特征,越来越多的研究表明,多种信号通路参与了肺动脉高压的血管重构过程,如Ras/MAPK、JAK/STAT、BMP/Smad等,确切的调控机制尚不完全清楚。本文对促进肺血管重构的几个关...     

肺动脉高压的肺血管病理研究进展

近年来肺血管病理学的研究领域，尤其是肺静脉闭塞病和肺多发性毛细血管瘤病，取得了显著进展，因而美国胸科医师学院和欧洲心脏病协会于2003年制定了肺动脉高压的肺血管病理分类和诊断标准，进一步指导肺动脉高压的诊断和治疗。本文对最新的肺动脉高压病理学研究进展进行了回顾。     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肺动脉高压者血浆三种血管舒张肽水平

研究证实，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）患者睡眠中伴随呼吸暂停的发生可导致肺动脉压升高，低氧所致的肺血管收缩是其主要的病理基础。血管活性肽分泌异常可影响低氧性肺血管收缩，本研究旨在观察OSAS合并肺动脉高压者血浆肾上腺髓质素（ADM）、心钠素（ANP）、C型利钠肽（CNP）水平。