在体微透析检测豚鼠胆红素脑病模型脑组织兴奋性氨基酸神经递质

目的　探讨胆红素脑病动物模型制作及其脑组织中兴奋性氨基酸 (EAA)神经递质变化。方法　豚鼠腹腔内给予胆红素 2 0 0 μg/g后 8h ,电镜观察脑组织形态结构 ,在体脑内微透析提取神经突触间细胞外液 ,HPLC检测分析天冬氨酸 (Asp) ,谷氨酸 (Glu)和甘氨酸 (Gly)。结果　胆红素毒性脑组织神经元及其线粒体肿胀 ,细胞外Gly含量为2 1 .35± 4.87μM ,明显高于对照组1 4 .0 2± 1 .5 6 μM (P <0 .0 1 ) ;胆红素毒性脑组织细胞外Asp ,Glu与对照组比较差异不显著 (P >0 .0 5 )。结论　胆红素毒性脑组织细胞外甘氨酸 (Gly)含量增加 ,可提高NMDA受体对EAA神经递质Asp及Glu敏感性 ,致NMDA受体过度活化。     

胆红素脑病模型鼠EAA神经递质的检测

探讨胆红素神经毒性脑组织中兴奋性氨基酸 (EAA)神经递质变化。方法 :制作胆红素脑病动物模型 ,在体脑内微透析提取神经突触间细胞外液 ,高效液相色谱 (HPLC)检测分析天冬氨酸 (Asp)谷氨酸 (Glu)甘氨酸 (Gly)。结果显示胆红素毒性脑组织细胞外 Gly含量为 2 1 .35±4.87μM,明显高于对照组 1 4 .0 2± 1 .56μM;胆红素毒性脑组织细胞外 Asp、Glu与对照组比较差异不显著。结论 :胆红素毒性脑组织细胞外甘氨酸 (Gly)含量增加 ,可提高 NMDA受体对 EAA神经递质 Asp、Glu敏感性 ,致 NMDA受体过度活化     

胆红素脑病模型鼠EAA神经递质的检测

探讨胆红素神经毒性脑组织中兴奋性氨基酸(EAA)神经递质变化。方法；制作胆红素脑病动物模型，在体脑内微透析提取神经突触间细胞外液，高效液相色谱(HPLC)检测分析天冬氨酸(Asp)谷氨酸(Glu)甘氨酸(Gly)。结果显示胆红素毒性脑组织细胞外Gly含量为21．35±4．87μM，明显高于对照组14．02±1．56μM；胆红素毒性脑组织细胞外Asp、Glu与对照组比较差异不显著。结论胆红素毒性脑组织细胞外甘氨酸(Gly)含量增加，可提高NMDA受体对EAA神经递质Asp、Glu敏感性，致NMDA受体过度活化。     

在体微透析检测胆红素脑病模型鼠EAA神经递质

探讨胆红素神经毒性脑组织兴奋性氨基酸(EAA)神经递质变化.应用方法制作胆红素脑病动物模型基础上在体脑内微透析、提取神经突触间细胞外液,HPLC检测分析天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly).结果显示胆红素毒性脑组织细胞外Gly较对照组明显升高,而Asp、Glu与对照组差异不显著.因此,胆红素神经毒性NMDA受体活性变化机制涉及Gly细胞外堆积,提高NMDA受体对EAA神经递质Asp、Glu敏感性.     

在体微透析检测胆红素脑病模型鼠EAA神经递质

探讨胆红素神经毒性脑组织兴奋性氨基酸（EAA）神经递质变化。应用方法：制作胆红素脑病动物模型基础上在体脑内微透析，提取神经突触间细胞外液，HPLC检测分析天冬氨酸（Asp),谷氨酸（Glu),甘氨酸（Gly)。结果显示：胆红素毒性脑组织细胞外Gly较对照组明显升高，而Asp,Glu与对照组差异不显著。因此，胆红素神经毒性NMDA受体活性变化机制涉及Gly细胞外堆积，提高NMDA受体对EAA神经递质Asp,Glu敏感性。     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤药物干预的研究

目的　探讨神经生长因子 (NGF)和丹参对新生大鼠缺氧缺血性脑病 (HIE)的防治作用。方法　选用 7日龄新生大鼠 ,在制成HIE模型前后给予NGF和丹参腹腔注射 ,HIE后分期处死大鼠分别测定谷氨酸 (Glu) ,天门冬氨硫 (Asp) ,一氧化氮合酶 (NOS)和做病理检查。 结果　HIE组 (30min)Glu ,Asp和 (48h)NOS较正常对照组明显升高。Glu :(887.0± 145 .2 ) μg/g ,vs.(776 .5± 10 3.0 ) μg/g ,(P <0 .0 5 ) ;Asp :(2 78.6± 48.2 ) μg/g ,vs.(2 2 4.8± 2 7.0 ) μg/g ,(P <0 .0 1) ;NOS :(3.34 6± 0 .745 )U/ml,vs.(2 .195± 0 .6 15 )U/ml,(P <0 .0 1)。NGF和丹参可以抑制HIE后的Glu ,Asp和NOS升高 ,并可减轻脑组织病理改变。Glu :(6 94.9± 83.9) μg/g ,vs .(887.0± 145 .2 ) μg/g ,(P <0 .0 1) ;Asp :(2 0 6 .1± 2 5 .4) μg/g ,vs.(2 78.6± 48.2 ) μg/g ,(P <0 .0 1) ;NOS :(2 .0 41± 0 .35 7)U/ml,vs.(3.34 6± 0 .745 )U/ml,(P <0 .0 1)。结论　NGF和丹参对HIE有防治作用。     

兴奋性氨基酸受体拮抗剂对胆红素神经毒性的影响

目的　探讨兴奋性氨基酸受体拮抗剂磷酸甲基谷氨酰氨酸 (GAPA)对胆红素神经毒性的影响。方法　在制作胆红素脑病动物模型基础上予GAPA干预 ,观察对照组、模型组、模型干预组新生豚鼠 (每组 10只 )干预后 4、8h脑组织超微结构、脑组织ATP含量与含水量。结果　模型组脑组织ATP含量在 4、8h分别为 (2 .7± 0 .7) μmol/g与 (2 3± 0 7) μmol/g,显著低于对照组 (4 3± 0 6 )μmol/g与 (4 1± 0 6 ) μmol/g ;GAPA干预组脑组织ATP含量在干预后 4、8h分别为 (2 6± 0 9) μmol/g与 (2 5± 0 8) μmol/g,显著低于对昭组 ,但与模型组比较 ,差异无显著性。胆红素脑病脑组织含水量显著增高 ,GAPA显著减轻胆红素毒性脑水肿 ,脑组织超微结构变化亦与此相符。结论　沉积于脑组织胆红素可抑制神经元能量代谢 ,致脑细胞水肿 ;兴奋性氨基酸受体拮抗剂GAPA可减轻脑水肿 ,但不影响能量代谢变化 ,其作用环节介于能量代谢变化与脑水肿之间。     

百日咳菌液诱发大鼠脑水肿时脑组织中兴奋性氨基酸时相的变化

目的　了解百日咳菌液诱发大鼠脑水肿时脑组织中兴奋性氨基酸时相的变化及与感染性脑水肿的关系。方法　SD大鼠 81只 ,随机分成空白对照组 (C组 ) ,生理盐水对照组 (NS组 ) ,百日咳菌液组 (PB组 )。百日咳菌液诱发大鼠感染性脑水肿后 ,应用高效液相色谱法检测大鼠脑组织匀浆中兴奋性氨基酸含量。结果　C组和NS各组脑组织匀浆中谷氨酸 (Glu)、门冬氨酸 (Asp)含量较稳定 ,各组差异无显著意义 (P >0 0 5 )。PB组注射菌液后 3 0min ,大鼠脑组织中Glu[( 11 0 3± 2 4 4)μmol/g脑组织 ]和Asp含量 [( 1 5 7± 0 3 7) μmol/g脑组织 ]明显增加 ,与C组 [Glu ( 7 12± 0 80 ) μmol/g脑组织 ,Asp ( 0 99± 0 15 ) μmol/g脑组织 ]、NS组及PB 5、60、12 0和 2 4 0min组比较 ,差异有非常显著意义 (P均 <0 0 1)。结论　兴奋性氨基酸增高与感染性脑水肿关系密切 ,其参与了感染性脑损害的过程。     

新生儿缺氧缺血性脑病血清神经元特异性烯醇酶和肿瘤坏死因子水平的变化

目的：观察新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)时血清神经元特异性烯醇酶(NSE)和肿瘤坏死因子(TNF)水平的变化。方法：分别用酶联免疫法和放射免疫法检测15例足月正常新生儿(对照组)及25例足月HIE新生儿(HIE组)在生后24h内、3d和7～10d血清NSE和TNF水平。结果：HIE组在生后24h内、3d和7～ 10d的血清NSE浓度分别为(13.93± 2.71) μg/L ,(12.46±2.36 )μg/L和(8.41± 1.44 )μg/L ,对照组NSE浓度分别为(8.04±1.53)μg/L,(7.92±1.73) μg/L和 (7.56±1.02 )μg/L ;HIE组血清TNF浓度分别为(0 .401±0.183)μg/L ,(0.339±0.126)μg/L和(0.183±0.076) μg/L ,对照组TNF浓度分别为(0 .170± 0.085) μg/L ,(0 .179± 0 .116 ) μg/L和 (0 .16 5± 0 .0 5 2 ) μg/L。HIE组在生后 3d内血清NSE水平和TNF水平均显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,7～ 10d与正常对照组无显著差异 (P>0.05 )。结论：NSE和TNF参与了新生儿HIE的病理生理过程。     

NMDA微量注射对脑皮质细胞磷酸化NMDA受体-1亚基表达的影响

目的：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体激活在多种脑神经细胞损伤的病理生理过程中起重要的作用。该研究的目的是了解NMDA直接诱导的细胞毒性反应对脑皮质神经细胞S897位点磷酸化的NMDA受体-1亚基（phospho-NR1 S897）表达的影响。方法：7日龄SD大鼠40只,随机分为正常对照组和NMDA微量注射组（10 mmol NMDA脑皮质内注射,于注射后1 h断头取材）,应用TTC（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride）染色和荧光免疫组化染色并比较各组荧光强度OD值。结果：各组脑组织切片TTC染色均大致正常;免疫荧光染色显示正常对照组脑皮质phospho-NR1 S897高表达,NMDA注射侧脑皮质phospho-NR1 S897 表达明显下调,各组荧光强度OD值分别为：正常对照组1.364±0.268,NMDA注射对侧1.285±0.336,NMDA注射侧0.366±0.087,与前2组比较差异有显著性（P<0.01）。结论：NMDA直接诱导的细胞毒性反应使脑皮质细胞S897位点的磷酸化NR1亚基的表达显著降低,与HI导致的损伤相类似,进一步证实了缺氧缺血性脑损伤中“HI-NMDA-phospho-NR1 S897去磷酸化-细胞损伤”损伤途径的重要性。［中国当代儿科杂志,2007,9（1）：51-53］     

黄芩甙在兔脑水肿模型中血浆和脑脊液的药代动力学

目的 测定黄芩甙在兔感染性脑水肿模型血浆和脑脊液中的药代动力学参数和脑脊液渗透性。方法 采用高效液相色谱法（HPLC）同时测定血浆和脑脊液中黄芩甙浓度。结果 血浆黄芩甙的浓度-时间曲线下的面积（AUCp）每小时30.63±9.21 μg/ml,半衰期（t1/2p）2.19±0.42 h,峰浓度（Cmax p）56±7.6 μg/ml。黄芩甙在脑脊液浓度-时间曲线下的面积（AUCcsf）每小时10.29±5.6μg/ml,半衰期（t1/2csf）2.31±0.37h,峰浓度（Cmax csf）2.35±1.23 μg/ml,达峰时间（t max csf）2.33±0.4 h,比血浆达峰时间明显滞后。脑脊液和血浆浓度-时间曲线下面积之比（AUC csf /AUCp）达0.32（＞0.2）。结论 黄芩甙在兔感染性脑水肿模型脑脊液中具有较好的渗透性。     

新生鼠缺氧缺血性脑损伤S-100 NSE mRNA和蛋白水平变化

目的 研究缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后血和脑脊液中S-100蛋白(S-100)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的变化及其与脑细胞死亡数的相关性,并探讨这些蛋白质水平变化的机制。方法 采用7 d龄SD大鼠HIBD模型,应用放射免疫方法动态观察HIBD血液和脑脊液中S-100,NSE水平的变化,用RT-PCR的技术和免疫组织化学的方法动态观察HIBD后不同时间点脑组织中S-100,NSE mRNA和蛋白水平表达的变化。结果 HI后血液中24 h,48 h S-100分别为(1.205±0.183) μg/L和(1.235±0.097) μg/L,NSE分别为(3.97±0.228) ηg/ml和(3.76±0.234) ηg/ml,对照组S-100和NSE分别为(0.645±0.05) μg/L和(3.15±0.164) ηg/ml。脑脊液中24 h,48 h S-100分别为(1.28±0.031) μg/L,(1.32±0.097) μg/L,NSE分别为(7.15±0.717) ηg/ml,(4.29±0.144) ηg/ml,对照组S-100和NSE分别为(0.68±0.059) μg/L和(3.42±0.322) ηg/ml。血液和脑脊液中S-100,NSE在24～48 h与各自对照组比较都有明显增加(P<0.01),同时其水平的变化和脑细胞死亡数呈正相关。NSE mRNA转录高峰出现在缺氧缺血后24 h,而S-100 mRNA高峰在48 h。HIBD后不同时间点脑组织S-100蛋白的表达阳性面积的变化是随时间变化逐渐增加(12～96 h)。NSE表达的阳性面积随HIBD时间延长呈进行性减少(P<0.01)。结论 S-100,NSE能作为缺氧缺血性脑损伤的标志物,在缺氧缺血后24～48 h为取标本合适时间。血液和脑脊液中S-100水平的升高,不单纯是脑组织损伤时漏出所致,还与转录和翻译水平的增加有关;而血和脑脊液NSE水平的升高主要是由脑组织损伤漏出。     

INCREASE IN BILIRUBIN BINDING TO ALBUMIN WITH CORRECTION OF NEONATAL ACIDOSIS

Abstract. Twenty-six serial measurements of free bilirubin concentration and apparent association constant of bilirubin for albumin (Ka) at a bilirubin: albumin molar ratio of 0.8 were performed and compared with baseline values in 11 newborn infants with acidosis before treatment and during recovery from acidosis. When arterial pH was corrected from 7.12±0.02 (Mean±S.E.M.) to 7.34±0.02, there was a significant decrease in serum free bilirubin concentration and a significant increase in the Ka at molar ratio 0.8. The data offer in vivo evidence that correction of acidosis in the neonate results in an improvement of the apparent bilirubin binding affinity of albumin.     

新生儿窒息母儿血浆催乳素水平变化的研究(英文)

目的：目前发现催乳素(PRL)与缺氧缺血性脑病(HIE)的严重程度密切相关，PRL与新生儿窒息的关系较少报道，该文探讨窒息新生儿母儿血浆催乳素(PRL)水平变化与相关性及其意义。方法：采用放射免疫分析法对25例围产期窒息新生儿(窒息组，其中轻度窒息14例，重度窒息11例)及20例正 Ｐ律?对照组)母血、脐血及新生儿血浆PRL水平进行测定并进行动态观察。结果：窒息组母血、脐血及新生儿血浆PRL水平［(362.5±127.1)，(984.6±262.3)，(386.3±216.2)μg/L］均显著高于对照组［(96.4±26.2), (92.3±18.4), (68.7±7.27)μg/L］(P均0.05)。结论：围产期窒息时新生儿血浆、脐血及母血PRL水平显著增高，血浆PRL水平可作为判断新生儿窒息程度的一项参考指标。     

The possible risk of bilirubin encephalopathy as predicted by plasma parameters in neonates with previous severe asphyxia

The study group consisted of nine mature newborn infants with a previous history of severe asphyxia and a control group of 18 mature, healthy newborns with the same postnatal age and sex. The object of the investigation was to compare the possible risk of development of bilirubin encephalopathy between the two groups as estimated by plasma parameters. The asphyxia group had a significantly lower reserve albumin concentrations for binding of monoacetyldiaminodiphenyl sulphone (P=0.008), a measure of binding of unconjugated bilirubin, and significantly lower total albumin concentrations (P=0.02). No significant difference was observed in unconjugated bilirubin concentration. It is suggested that mature newborns with previous severe asphyxia are at a slightly increased risk of developing bilirubin encephalopathy over and above the well-known risk associated with increased permeability of the blood brain barrier.     

铁缺乏对大鼠学习记忆能力的影响

目的：观察铁缺乏对大鼠学习能力的影响。方法：64只SD大鼠随机分为对照组及实验组,均予低铁饮食,但对照组每周腹腔注射右旋糖酐铁5 mg。分别于低铁饮食后第2周、第10周,用MG-2型三等分辐射式迷宫检测大鼠学习记忆能力的改变,用三电极等离子体原子发射直读光谱仪测定肝组织、脑组织铁含量。结果：铁缺乏非贫血期实验组大鼠脑组织铁含量已明显低于对照组［(11.2±5.5) μg/g vs (20.7±6.5) μg/g］(P0.05),实验组正确反应率为(51.7±3.2)%,低于对照组(50.5±4.9)%,P>0.05。在缺铁性贫血期,实验组大鼠脑组织铁含量进一步降低［(13.7±3.5) μg/g vs (26.1±2.7) μg/g］(P<0.01);学习记忆能力显著降低,对照组达标所需反应次数(50.4±9.1)次低于实验组(72.1±8.8)次(P<0.01),实验组正确反应率(58.7±4.9)%低于对照组(66.4±8.9)%(P<0.05)。结论：铁缺乏大鼠的学习记忆能力降低与其脑组织铁含量降低有关。     

新生儿缺氧缺血性脑病血NSE与ET变化及其与高压氧治疗相关性的研究

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和降钙素基因相关肽(CGRP)在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)中的变化及临床意义。方法 采用放射免疫分析法对38例HIE患儿和18例健康足月新生儿血浆TNF-α与CGRP水平进行了同期动态观察。结果 HIE患儿急性期TNF-α,CGRP水平分别为(1.12±0.42) ng/ml,(88.92±23.16) ng/ml;恢复期分别为(0.61±0.18) ng/ml,(68.39±19.32) ng/ml;对照组分别为(0.54±0.15) ng/ml,(66.2±14.54) ng/ml。急性期血浆TNF-α和CGRP水平较恢复期显著增高(P<0.01),并明显高于同期对照组水平(P<0.01),恢复期与正常对照组无显著差异,急性期不同程度HIE与对照组TNF-α,CGRP水平比较,重度HIE组TNF-α,CGRP分别为(1.28±0.41) ng/ml,(118.12±30.25) ng/ml;中度HIE组分别为(0.95±0.3) ng/ml,(86.49±24.36) ng/ml,轻度HIE组分别为(0.63±0.19) ng/ml,(68.31±18.38) ng/ml,重度组明显高于对照组、轻度组及中度组,中度组高于对照组和轻度组,轻度组与对照组无显著性差异。急性期患儿血浆TNF-α与CGRP呈直线正相关关系(r=0.513,P<0.05)。结论 TNF-α和CGRP参与了新生儿HIE的发病过程。急性期TNF-α的增高可能是促发HIE脑损伤的一个重要因素,而CGRP增高在HIE中对脑损伤可能具有一定的保护作用。     

高胆红素血症新生大鼠脑组织Na~+-K~+-ATP酶活力的研究

目的：探讨胆红素神经毒性的作用环节,研究胆红素脑病发病机理。方法：72只新生7d SD大鼠随机分为对照组(C组)和实验组(T组),T组又根据腹腔注射胆红素剂量的依次增加分为T1,T2,T3,T4和T5组。检测各组脑组织和血清中胆红素含量,定磷法测定脑组织中Na+ K+ ATP酶(Na+ K+ ATPase)活力。结果：给药后4 h和8 h均随着腹腔注射胆红素量的增加,血清总胆红素浓度、脑组织内胆红素含量逐渐增加,脑组织Na+ K+ ATPase活力则逐渐降低,除T1组外余各组与对照组相比差异均有显著性(P0.05),但脑组织内胆红素含量、Na+ K+ ATPase活力除T1组外各组4 h,8 h之间差异有显著性(P0.05),脑组织内胆红素含量与Na+ K+ ATPase活力呈负相关(r=-0.86,P<0.01)。结论：脑组织内胆红素对Na+ K+ ATPase活力有抑制作用。