抗黑色素瘤分化相关基因5相关无肌病性皮肌炎合并严重射血分数保留型心力衰竭一例

临床无肌病性皮肌炎（CADM）一种以皮肌炎典型皮损为主要表现,至少6个月或更长时间没有肌炎表现或者肌肉磁共振、肌电图等实验室检查轻度异常的一种疾病。抗黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）抗体相关CADM临床症状以皮肤、肺受累较为多见,心脏受累较少。本文报道1例抗MDA5抗体相关CADM合并重症射血分数保留型心力衰竭病例。     

肌炎相关间质性肺病的治疗进展

特发性炎性肌病(IIMs)是一种影响肌肉和肌肉外组织器官的自身免疫病。间质性肺病(ILD)是IIMs的主要肌肉外受累表现, 与PM、DM和临床无肌病性皮肌炎(CADM)病死率增加相关。最近的研究强调了肌炎特异性自身抗体(MSAs)的重要性, 特别是抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体和抗氨基酰tRNA合成酶(ARS)抗体。由于抗MDA5抗体的存在是预后较差的一个强有力的预测因素, 对于抗MDA5抗体阳性DM/CADM合并ILD(DM/CADM-ILD)患者, 推荐使用糖皮质激素(GC)和钙调神经磷酸酶抑制剂(CNIs)(他克莫司或环孢素A)联合治疗。尤其是快速进展性DM/CADM-ILD患者, 需要立即联合应用GC、CNIs和静脉注射环磷酰胺(IVCY)免疫抑制治疗。对难治性ILD患者可加用利妥昔单抗、托法替尼和血浆交换。抗ARS抗体阳性的ILD患者虽然对GC治疗反应更好, 但更易复发, 因此, 往往需要联合GC和免疫抑制剂(他克莫司、环孢素A、硫唑嘌呤和霉酚酸酯)治疗, 以实现良好的长期控制。最近有一些关于PM/DM/CADM合并ILD(PM/DM/CADM-ILD)治疗的前瞻性...     

抗MDA5抗体相关皮肌炎

抗黑色素瘤分化相关基因5 (melanoma differentiation associated gene 5, MDA5)抗体是特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathy, IIM)中临床无肌病皮肌炎(clinical amyopathic dermatomyositis, CADM)亚型相对常见的肌炎特异性抗体(myositis specific antibody, MSA),在亚裔人群与快速进展性肺间质病变(rapidly progressive interstitial lung disease, RPILD)高度相关,患者病情往往较重,对常规免疫治疗效果不佳,预后极差,近年受到临床医师的广泛关注。目前,本病发病机制尚不明确,治疗上无统一标准,本文综述抗MDA5抗体相关皮肌炎(dermatomyositis, DM)基础研究及临床研究的相关进展。     

以呼吸系统症状为主要表现的抗MDA5抗体阳性皮肌炎8例临床分析

<正>皮肌炎是一种以皮肤和肌肉病变为特征的特发性炎症性肌病，这种罕见的自身免疫性疾病可能与副肿瘤形式的恶性病理有关。该病易出现肺部受累的临床表现，但严重程度因人而异。目前研究发现一种与抗黑色素瘤分化相关蛋白 5 抗体(抗 MDA5 Ab)有关的皮肌炎分型，这种抗体存在于 5%～30% 的皮肌炎患者中 [1]。抗MDA5抗体阳性皮肌炎(MDA5+DM) 是一种罕见的自身免疫性疾病，主要在东亚报道。抗MDA5抗体阳性皮肌炎是一种难治性疾病，     

血清抗黑色素瘤分化相关基因抗体检测在多发性肌炎/皮肌炎患者中的意义

目的 检测多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)患者血清抗黑色素瘤分化相关基因(MDA5)抗体水平,探讨其在多发性肌炎/皮肌炎患者中的意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定113例多发性肌炎/皮肌炎、30例系统性红斑狼疮(SLE),30例类风湿关节炎(RA),15例原发性干燥综合征(pSS),21例急性肺部感染患者以及50名健康对照组血清中抗MDA5抗体的阳性率.统计学方法采用t检验、Mann-Wittney U检验、X2检验、Fisher检验及Logistic多因素回归分析.结果 血清抗MDA5抗体的阳性率在多发性肌炎组、皮肌炎组、SLE组、RA组、SS组、肺部感染组及健康对照组分别是0、22.6％、3.3％、3.3％、0、0和0.皮肌炎组血清抗MDA5抗体阳性率(22.6％)明显高于多发性肌炎患者(0,P＜0.01),亦高于SLE患者(3.3％,X2=5.68,P＜0.05)、RA患者(3.3％,X2=5.68,P＜0.05)、pSS患者(0,P＜0.05)、肺部感染患者(0,P＜0.05)及健康对照(0,P＜0.01).皮肌炎亚组中,临床无肌病性皮肌炎(CADM)患者抗MDA5抗体阳性率(62.5％)较经典皮肌炎( CDM)患者高(18.4％,P＜0.05).抗MDA5抗体阳性的皮肌炎患者关节炎、发热、Ⅴ字疹、癌胚抗原升高、CA153升高的发生率及血清谷氨酰转肽酶(GGT)、铁蛋白浓度较抗MDA5抗体阴性患者显著升高(X2=4.08,8.06,6.357,32.4,4.867;Z=-2.86,-2.44;P均＜0.05);而抗核抗体阳性、血清肌酸激酶浓度及外周血T细胞、自然杀伤细胞计数则低于抗MDA5阴性组(X2=4.08;Z=-2.072,-2.013,-2.907;P均＜0.05).此外,抗MDA5抗体阳性的皮肌炎患者急性/亚急性间质性肺炎(A/SIP)的发生率(78.9％)显著高于阴性患者(3.2％)(P＜0.01).抗MDA5抗体诊断皮肌炎合并A/SIP的敏感性为88.2％,特异性为94％.多因素分析发现血清抗MDA5阳性为皮肌炎合并间质性肺疾病(ILD)患者死亡的独立危险因素(0R=8.46,95％CI 1.77～40.36,P＜0.01).结论 在我国多发性肌炎/皮肌炎患者人群,血清抗MDA5抗体主要存在于皮肌炎患者,是皮肌炎合并A/SIP的敏感及特异性血清学指标,也是皮肌炎合并ILD死亡的独立危险因素.     

重视抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎的基础研究

抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎(MDA5-DM)是皮肌炎的一种血清学亚型, 临床表现独特, 预后差, 目前缺乏有效的治疗方法。MDA5-DM病因及发病机制尚不明确, 研究提示多因素可能参与其中。加强基础研究, 深入理解MDA5-DM相关间质性肺疾病的分子病理机制, 对于新的治疗靶点发现具有重要意义。     

抗黑色素瘤分化相关基因5抗体对皮肌炎合并快速进展性间质性肺病预后的影响

目的 分析抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎患者临床特征及抗体滴度对快速进展性间质性肺病(RPILD)预后的影响。方法 回顾性分析南京医科大学炎性肌病及结缔组织病相关间质性肺病专病联盟所收集的352例皮肌炎患者的临床资料，其中抗MDA5抗体阳性组249例，抗MDA5抗体阴性组103例，比较两组的临床特点及实验室指标。采用Kendall′s W相关分析抗MDA5抗体滴度与RPILD发生率及死亡率的相关性，采用Logistic回归分析抗MDA5抗体滴度对预后的风险变化，生存分析采用Kaplan-Meier法。结果 抗MDA5抗体阳性组皮疹、技工手、关节炎及间质性肺病(ILD)较抗MDA5抗体阴性组更常见，而抗MDA5抗体阴性组肌无力更明显，差异有统计学意义(P<0.001)。与抗MDA5抗体阴性组比较，抗MDA5抗体阳性组谷草转氨酶(AST)、血沉(ESR)、血清铁蛋白(SF)水平及抗Ro52抗体阳性率均较高，而乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶(CK)水平较低，两组之间差异有统计学意义(均P<0.05)。抗MDA5抗体阳性滴度与RPILD的发生率存在相关性(r=0...     

细胞因子在抗黑色素瘤分化相关基因5抗体皮肌炎中的研究进展

抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性DM(MDA5-DM)为特发性炎性肌病中易合并快速进展型间质性肺病(RP-ILD)的临床亚型, 部分患者3～6个月内死亡, 预后差, 临床关注度高。抗MDA5抗体阳性为炎性肌病患者中预后不良血清标记物之一。许多证据表明, 抗MDA5-DM患者中多种细胞因子(CK)生成增多。抗MDA5阳性DM合并RP-ILD与未合并RP-ILD患者体内CK水平表达存在差异, 因此CK在DM及DM合并RP-LID的发生发展中发挥重要作用。本文从IFN家族、TNF家族、IL、趋化因子家族等CK在抗MDA5阳性DM的研究进展进行综述, 进一步探寻CK在MDA5-DM中的作用。     

男性抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎患者临床特征及预后分析

目的探讨男性抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎患者临床特征及预后不良因素。方法回顾性分析江苏省肌炎协作组2017—2020年间住院246例抗MDA5抗体阳性的皮肌炎患者的临床资料。计数资料组间比较采取χ2检验;定量资料采用M(Q1, Q3)表示, 组间比较采用秩和检验;单因素生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验;多因素生存分析采用Cox比例风险模型;以P<0.05为差异有统计学意义。结果①男性抗MDA5抗体阳性患者向阳疹[67.1%(47/70)与52.8%(93/176), χ2=4.18, P=0.041]、V字征比例高于女性组[50.0%(35/70)与30.7%(54/176), χ2=8.09, P=0.004], 男性组CK[112(18, 981)U/ml与57(13.6, 1 433)U/ml, Z=-3.50, P<0.001]及血清铁蛋白(SF)水平[1 500(166, 32 716)ng/ml与569(17.8, 14 839)ng/ml, Z=-5.85, P<0.001]高于女性组;男性组ESR[31...     

抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎致双手指端干性坏疽1例

抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性DM患者合并坏死性血管炎可继发坏疽、致残,甚至危及生命。本文报道1例表现为双手指端多发干性坏疽的抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者, 大剂量激素联合环磷酰胺、人免疫球蛋白治疗后症状缓解。其中通过外周血淋巴细胞亚群的评估可用于提示疾病活动及判断预后。推测大量血清中的CD4+淋巴细胞迁移到双手指端, 激活细胞因子形成炎症风暴, 导致坏死性血管炎形成干性坏疽。     

抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎患者272例临床特征分析

目的分析抗黑素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎(MDA5-DM)临床特征, 为早期诊断和早期治疗提供依据。方法入组2019年3月至2021年6月南京医科大学炎性肌病相关肺间质病变队列MDA5-DM患者272例, 以76例抗合成酶抗体综合征(ASS)患者为对照, 分析其临床特征及肺间质病变发生情况。对于正态分布且方差齐的两组独立样本采用t检验比较均数, 非正态分布计量资料采用Mann-WhitneyU检验比较, 对二分类变量资料使用χ2检验或Fisher确切概率法进行比较。结果在272例MDA5-DM患者中, 88.6%(241/272)患者发生间质性肺疾病(ILD), 33.8%(92/272)患者出现快速进展性ILD(RP-ILD)。MDA5-DM患者6个月全因病死率为16.9%(46/272), 伴发RP-ILD患者6个月全因病死率高达47.8%(44/92)。与ASS患者相比, MDA5-DM患者男性和关节炎比例、Gottron征、向阳疹、V字征、甲周红斑和皮肤溃疡比例明显高于ASS组(P<0.05), ALT、AST和铁蛋白显著升高(P<0.05)。与非R...     

抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎诊疗中国专家共识(2023版)

抗黑素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎(MDA5-DM)是一类以特征性皮疹和快速进展性间质性肺疾病为突出表现的DM亚型, 对常规糖皮质激素及免疫抑制剂治疗反应差, 预后差。我国风湿病学、呼吸病学及皮肤病学专家, 结合国内外MDA5-DM的研究进展与我国MDA5-DM患者的特点, 制定本共识。本共识从流行病学、发病机制、临床特征、诊断和风险评估、防治策略等方面进行了详尽阐述, 以期提高临床诊治, 改善和提高MDA5-DM患者的预后。     

抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎伴多发皮下钙化结节1例

选取南京鼓楼医院风湿免疫科诊治的1例抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性DM伴多发皮下钙化结节患者进行讨论, 并复习相关文献。本例患者的临床表现为全身多处皮肤红疹伴瘙痒、局部破溃、双下肢肌肉酸痛乏力、膝关节疼痛活动受限、四肢及躯干皮下结节, 肌肉活检示炎症细胞浸润, 肌电图示肌损改变, 实验室检查示抗MDA5抗体阳性, 胸部CT示双肺下叶轻度间质性改变, 膝关节及其周围软组织彩色多普勒超声示膝关节皮下多发钙化灶。经激素、免疫抑制剂、地尔硫、双膦酸盐治疗后皮疹明显好转, 皮下结节未再增多。因此合并严重皮疹的抗MDA5抗体阳性DM患者需及时控制炎症减轻皮疹, 并在早期关注有无皮下钙化表现, 尽早治疗。     

HIS评分在抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎合并间质性肺疾病预后评估中的应用价值

目的探讨HIS(hyperinflammatory syndrome)评分在评估抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性DM合并间质性肺病(ILD)患者预后中的作用。方法回顾性分析来源于江苏省人民医院风湿免疫科2018年1月至2021年4月43例抗MDA5抗体阳性皮肌炎(MDA5+DM)合并ILD的住院患者HIS评分, 以228例其他CTD相关的ILD作为对照。采用Mann-WhitneyU检验、χ2检验、Fisher确切概率法、受试者工作特征曲线(ROC)等进行统计分析。结果入组MDA5+DM 43例, 228例对照组中, 抗合成酶抗体综合征(ASS)33例(14.5%), RA 44例(19.3%), SS 65例(28.5%), SSC 43例(18.9%), SLE 43例(18.9%)。MDA5+DM合并ILD组HIS评分[2(1, 3)]高于ASS-ILD组[1(0, 2), Z=-2.06, P<0.05], RA-ILD组[1(0, 2), Z=-2.87, P<0.01)], SS-ILD组[0(0, 1), Z=-5.78, P<0.01], ...     

抗Ro-52抗体对抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎患者发生快速进展型间质性肺疾病及其预后的影响

目的 分析抗Ro-52抗体对抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎(DM)患者发生快速进展型间质性肺疾病(RP-ILD)及其预后的影响。方法 回顾性选取2019年10月至2021年12月于郑州大学第一附属医院确诊为抗MDA5抗体阳性的DM患者142例为研究对象。根据RP-ILD发生情况,将患者分为RP-ILD组(发生RP-ILD,53例)和非RP-ILD组(未发生RP-ILD,89例)。根据抗MDA5抗体滴度,将患者分为弱阳性组(抗MDA5抗体滴度为32～89 U/ml,22例)、中阳性组(抗MDA5抗体滴度为90～149 U/ml,32例)和强阳性组(抗MDA5抗体滴度≥150 U/ml,88例)。收集患者临床资料,采用多因素Logistic回归分析探讨抗MDA5抗体阳性DM患者发生RP-ILD的影响因素;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存率的比较采用Log-rank检验。结果 RP-ILD组乳酸脱氢酶(LDH)、抗Ro-52抗体阳性率高于非RP-ILD组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,抗Ro-52抗体阳性是抗MDA5抗体阳性...     

抗Jo-1抗体研究进展

特发性炎性肌病(inflammatory myopathv,IIM)是一种以四肢近端肌受累为主要临床表现的自身免疫性疾病,临床上以多发性肌炎(polymyositis,PM)和皮肌炎(dermatomyositis,DM)最常见.自身抗体在IIM患者血清中阳性率为50%.这些抗体可分为肌炎特异性抗体(myositis-specific autoantibodies,MSAs)和肌炎相关性抗体(myositis-associated autoantibodies,MAAs).     

基于抗体的特发性炎性肌病患者外周血基因表达谱分析

目的通过对抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性和抗Jo-1抗体阳性的肌炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)进行基因表达谱的分析, 以阐明特发性炎性肌病亚型的病理生理学机制。方法①用Illumina HT-12 v4表达谱芯片对12例抗MDA5抗体阳性和16例抗Jo-1抗体阳性的肌炎患者及43名健康对照者的PBMCs进行基因表达谱筛查和分析。应用非配对t检验, 经Benjamini-Hochberg校正, 选取基因表达信号倍数变化的绝对值≥2且校正P<0.05为差异表达基因。将差异基因集进行基因本体论数据库(GO)功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析, 以P<0.05作为显著性富集的阈值。②用实时荧光聚合酶链反应(real time-PCR)对差异表达基因进行验证, 采用Kolmogorov-Smirnov检验对连续型变量进行正态性检验, 符合正态分布且方差齐性, 采用单因素方差分析, 不符合正态分布则用Kruskal-Wallis检验, P<0.05为差异有统计学意义。结果①分析抗MDA5抗体和抗Jo-1抗体阳性患者PBMCs的基因表...     

临床无肌病性皮肌炎并间质性肺病分析

目的 提高对临床无肌病性皮肌炎(CADM)的认识,了解CADM合并肺间质病变(ILD)的临床特点.方法 回顾性研究109例DM患者症状、体征、实验室检查、胸X线片、HRCT、肺功能测定及动脉血气分析等.结果 109例皮肌炎(DM)中有CADM 17例(15.6%),女:男为4.7:1;发病年龄2～65岁,平均(43±14)岁:病程24～108个月,平均(29±27)个月;合并ILD者9例,未合并ILD者8例.CADM-ILD中,9例HRCT均表现网状斑片影;肺功能检查8例异常,其中限制性通气功能障碍6例,弥散功能障碍5例;6例存在不同程度的低氧血症,均无二氧化碳潴留;UCG检查测定轻至中度肺动脉高压4例;5例行肺活检示间质炎症,纤维化.17例患者全部给予激素,12例加用免疫抑制剂,重症予MP、静脉内免疫球蛋白(IVIG)冲击治疗.2例合并肺部感染于1个月内呼吸衰竭死亡.结论 本组CADM中35.3%有肌肉受累的亚临床证据;发生肺间质病变率52.9%,未合并感染时多表现为慢性进展.     

抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎患者126例临床特征和危险因素分析

目的根据生存结局探究影响抗黑色素瘤分化相关基因5抗体(MDA5)抗体DM(MDA5-DM)患者预后的临床因素。方法连续入选126例MDA5-DM患者, 根据随访结局分为死亡组和生存组, 收集患者临床资料, 比较2组间的生存时间、实验室指标、临床症状、肺功能、肌炎抗体谱、治疗方案等。另外, 使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定MDA5-DM患者和健康对照者血清中IL-15、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、可溶性CD163(sCD163)的水平。计量资料采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU非参数检验比较2组间差异, 计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法。使用Cox比例风险回归模型分析与预后有关的临床因素, Kaplan-Meier法绘制生存曲线, Log-rank检验比较组间生存率差异。结果 Cox多因素回归分析显示年龄>57岁[HR(95%CI)=3.05(1.20, 7.80), P=0.020]、快速进展型ILD(RP-ILD)[HR(95%CI)=25.07(5.42, 115.98), P<0.001]、抗Ro52抗体水平[HR(95%CI)=3...     

抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎危险因素分析及早期诊断

目的探讨抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性DM患者的独立危险因素及早期诊断。方法回顾性分析2012年1月至2021年6月徐州医科大学附属医院风湿免疫科收治的DM患者223例作为研究对象, 根据抗MDA5抗体是否阳性分为抗MDA5抗体阳性组(34例)和抗MDA5抗体阴性组189例, 比较2组患者的一般资料、临床表现及实验室检查结果。用二元Logistic回归法分析抗MDA5抗体阳性DM患者的危险因素, 绘制受试者工作特征曲线(ROC), 评估各危险因素对抗MDA5抗体阳性DM患者的预测价值。结果抗MDA5抗体阳性组的皮肤溃疡发生率[20.6%(7/34)和9.0% (17/189), χ2=4.03, P=0.045]、抗Ro52抗体阳性率[61.8%(21/34)和21.2%(40/189), χ2=23.90, P<0.001]、间质性肺疾病(ILD)[91.2%(31/34)和38.6%(73/189), χ2=31.98, P<0.001]及快速进展性间质性肺疾病(RP-ILD)发生率[67.6%(23/34)和5.3%(10/189), χ2=88.87,...