外泌体miRNAs在器官纤维化中作用的研究进展

外泌体是由多种细胞主动分泌产生的可携带蛋白质、脂质、miRNAs等生物分子的微小囊泡。外泌体微小RNAs(miRNAs)稳定的存在于体液循环中，参与器官多项病理过程。在器官纤维化疾病中，外泌体miRNAs的含量与正常组织相比呈现出明显的差异性表达，通过调控不同信号通路促进或抑制器官纤维化。外泌体miRNAs可作为临床诊断器官纤维化及判断其纤维化程度的最新生物指标和纤维化疾病新的治疗靶点。     

细胞外囊泡携带非编码RNA调控破骨细胞的活化

背景：目前已证明破骨细胞活化在骨骼系统相关疾病中发挥着重要的作用，胞外囊泡携带非编码RNA调控破骨细胞活化的机制仍未完全阐明。目的：阅读并总结国内外相关文献，按细胞外囊泡中不同的非编码RNA在不同疾病中调控破骨细胞活化进行综述，为后续研究提供一定的方向。方法：以“非编码RNA,miRNA,lncRNA,circRNA,snoRNA，破骨细胞，细胞外囊泡，外泌体，膜微粒，凋亡小体”为检索词检索中国知网、万方、维普等数据库，以“extracellular vesicles,exosome,microparticle,apoptotic bodies,non-coding RNA,miRNA,lncRNA,circRNA,snoRNA,osteoclast”为检索词检索Pub Med等数据库，最终纳入71篇文献进行综述。结果与结论：(1)破骨细胞的活化受多种因素影响，其中非编码RNA调控破骨细胞活化的具体机制尚未明确。(2)细胞外囊泡可以由成骨细胞、骨髓间充质干细胞、肿瘤细胞等多种细胞分泌，作为细胞间通讯的一种载体，能够携带非编码RNA对破骨细胞活化进行调控。(3)目前关于细胞外囊泡携带非编...     

巨噬细胞源细胞外囊泡与主动脉瘤北大核心CSCD

动脉瘤是一种以血管全节段扩张为特征的血管疾病,了解动脉瘤发生发展的机制是有效预防和治疗动脉瘤的关键。动脉瘤发生时血管损伤部位涉及多种免疫细胞的浸润,如巨噬细胞、肥大细胞、树突状细胞等,其中巨噬细胞在炎症发展、组织重塑等方面表现出的重要作用与动脉瘤的形成密不可分。随着近年对细胞外囊泡这一细胞间信息交流方式的研究逐渐深入,巨噬细胞源性细胞外囊泡在动脉瘤形成中的作用被逐渐阐明。本文综述了巨噬细胞源性细胞外囊泡与动脉瘤形成的关系,以及将巨噬细胞源性细胞外囊泡作为潜在的应用靶点,为动脉瘤的诊断与治疗提供了新观点。     

循环微粒(细胞外囊泡)在心血管外科领域的研究进展

循环微粒(细胞外囊泡)在血管调节、炎症、凝血、细胞增殖与凋亡等生物过程中具有细胞间传递信息的功能。所含成分复杂多样,与心血管疾病的发生发展过程联系紧密。循环微粒(细胞外囊泡)未来可以作为反映凝血功能、炎症反应、组织器官损伤的临床标志物,或者是调控血管稳态、纠正凝血、改善内环境、保护组织器官功能的临床治疗靶点,具有重要的研究意义。本文总结循环微粒(细胞外囊泡)在心血管外科领域的相关研究进展,讨论循环微粒(细胞外囊泡)在相关疾病过程中所起的作用,及其在相关疾病诊断与治疗当中的研究及应用前景。     

肝纤维化中HSC调控与基质降解的靶向RNA干扰实验研究进展

肝纤维化是各种慢性肝损伤因素引起肝组织反复发生炎症损伤,导致结缔组织异常增生的病理过程。肝纤维化过程复杂,受多种因素影响。目前认为肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)是其关键因素。尽管不断有新的肝纤维化治疗方法的阐释,但至今临床仍缺乏针对肝纤维化的单一环节特效靶向药物。RNA干扰(RNA interference,RNAi)等基因生物技术的发展为该疾病的基因治疗提供了新的途径。近年来RNAi在肝纤维化中HSC的调控和细胞外基质降解的实验研究发展较快,文章对此最新研究进展作一综述。     

细胞外囊泡分析方法

细胞外囊泡携带核酸、蛋白质和脂质等生物分子,在细胞间通讯中发挥着重要作用,与多种疾病的发生与发展密切相关。细胞外囊泡广泛分布于大多数体液中,是液体活检的有效生物标志物之一,可用于非侵入性疾病早期诊断和疗效监测。因此,细胞外囊泡及其携带生物分子(蛋白质、核酸)的分析与研究受到了广泛关注。研究者们基于抗体或核酸适配体特异性识别细胞外囊泡表面蛋白质,提出了多种策略用于细胞外囊泡及其表面蛋白质的高灵敏、高特异性检测。采用直接递送或膜融合方式将传感探针输送至细胞外囊泡内部,可实现细胞外囊泡内部核酸的原位、准确检测。本文综述了细胞外囊泡及其携带生物分子检测方法的最新进展,并展望了该领域未来的发展方向。     

细胞外囊泡在慢性肝病中作用的研究进展

正慢性肝病是危害人类健康的重大疾病,系指在各种病因的刺激下,肝脏的正常生理和生化功能发生长期损伤,进而出现的一系列临床症状,主要包括病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、肝纤维化和肝癌等。慢性肝病的发病机理复杂,与肝脏中不同类型细胞间的信息与物质交流异常密切相关。近年来,生命科学研究领域的一项突破是发现细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)作为细胞间     

胸腺基质淋巴细胞生成素对免疫细胞的调控作用及其研究进展

胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP), 作为一种多效性的细胞生长因子, 不仅参与人体皮肤纤维化、表皮增生以及血管生成等过程, 同时还对免疫相关疾病(如呼吸系统疾病、过敏性疾病等)中多种免疫细胞具有调控作用, 是免疫细胞的关键调控因子。TSLP主要通过TSLP受体介导的JAK/STAT、NF-κB等信号通路, 参与调控多种固有免疫细胞(如树突状细胞、肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、自然杀伤性T细胞、固有淋巴细胞)以及适应性免疫应答细胞(T和B淋巴细胞等)的分化、增殖过程与功能。现就近年来TSLP对多种免疫细胞增殖、分化及功能的调控研究进展作一综述。     

外泌体在免疫抑制性肿瘤微环境形成中的作用

外泌体(exosome)是细胞内多胞体与质膜融合后分泌到细胞外环境中的一种膜性囊泡。Exosome来源于晚期内体,是活细胞分泌而来,几乎所有的细胞都能分泌,广泛存在于各种体液中。Exosome参与细胞重要生理功能的调控,在免疫应答、凋亡、血管生成、炎症反应及肿瘤发生发展等过程中均有作用。Exosome可以作为多种疾病的早期诊断标志物,也能作为靶向药物的载体对疾病进行治疗。Exosome来源多样、成分复杂,既可以活化免疫系统,也可以促进免疫耐受。Exosome作为囊泡的一种,exosome在调节性T细胞、髓源性抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞等细胞的扩增方面具有重要作用,在免疫抑制性肿瘤微环境形成中发挥重要作用。现就exosome的生物学特性、免疫调节作用及其在免疫抑制性肿瘤微环境形成过程中的作用进行综述。     

间充质干细胞及细胞外囊泡治疗肺纤维化的现状与未来

背景：尽管在临床上采取了一系列的治疗措施，肺纤维化的治疗仍然面临着挑战。在近年的研究中，间充质干细胞及其细胞外囊泡作为一种新兴的治疗策略引起了广泛关注，被认为可能是治疗肺纤维化的有希望的手段。目的：综述间充质干细胞及其细胞外囊泡在肺纤维化治疗方面的应用，以期全面了解其治疗机制、疗效评估和面临的问题，为未来进一步研究和临床应用提供参考和指导。方法：中文检索词为“间充质干细胞”“间充质干细胞细胞外囊泡”“肺纤维化”；英文检索词为“mesenchymalstemcells”“mesenchymal stem cell extracellular vesicles”“pulmonary fibrosis”，检索中国知网和Pub Med电子期刊数据库，通过人工阅读排除重复文献等，最终纳入112篇文献，重点对58篇中英文文献进行归纳总结。结果与结论：(1)间充质干细胞及其细胞外囊泡可以通过多种机制抑制纤维化过程，如调节炎症反应、抑制成纤维细胞增殖和促进受损组织修复，临床试验的初步结果也显示出一定的治疗效果，包括改善患者的肺功能和生活质量。(2)然而，间充质干细胞及其细胞外囊泡治疗肺纤维化仍面临一些...     

间充质干细胞来源的细胞外囊泡:免疫相关疾病的理想细胞替代疗法

间充质干细胞(mesenchymal stem cell, MSC)作为一种具有多向分化潜能的非造血干细胞,已被应用于多种组织损伤与免疫相关疾病的治疗。MSC获得如此广泛应用的原因与其强大的促进受损组织再生和免疫调控功能密不可分。近年来,MSC的免疫调控功能已在多种免疫相关疾病的治疗中得到广泛验证。研究表明,MSC免疫调节作用的发挥主要通过旁分泌,其中,MSC分泌的细胞外囊泡(extracellular vesicle, EV)发挥着重要作用。EV可以复制MSC的多种免疫调节功能,但是,MSC-EV在MSC的免疫调节中具体发挥哪些作用,MSC-EV能否替代MSC用于免疫相关疾病的治疗?文章结合以上问题,对近年来MSC与MSC-EV的免疫调控功能进行综述。     

微小RNA-10a作为肝星状细胞活化及肝纤维化的分子标志物的研究

肝纤维化是机体对各种病因所致的慢性肝脏损伤后的一种修复反应,是多种原因引起的慢性肝病向肝硬化发展所共有的病理改变和必经途径。深入探究肝纤维化过程中的细胞和分子机制,寻找新的发病机制和治疗靶点将有助于肝纤维化的诊断和治疗,阻止肝纤维化向肝硬化及肝衰竭发展。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类大小为19~22个核苷酸的内源性非编码单链小分子RNA,它是转录后调控基因表达水平的重要机制。既往对miRNA在肝纤维化发病机制和治疗中的研究相对较少,而对于miRNA-10a在肝纤维化中的作用还是一片空白。本研究发现在小鼠肝纤维化的发展过程中伴随着肝组织中miRNA-10a的表达增高(P0.05),提示miRNA-10a在肝纤维化和肝硬化的发生发展过程中起着重要的调控作用。肝星状细胞活化伴随着miRNA-10a表达的上升(P0.05),其中肝纤维化的关键细胞因子TGF-β可以诱导肝星状细胞表达miRNA-10a。更重要的是,相对于正常人体肝脏组织,硬化肝组织中miRNA-10a的水平有显著上调(P0.05)。进一步的研究有望揭示miRNA-10a调控肝纤维化的病理生理机制以及评估其作为诊断和治疗靶点的地位。     

慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺泡巨噬细胞促进气道上皮细胞增殖及黏蛋白和炎症因子分泌的机制

目的 通过慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型探讨肺泡巨噬细胞对气道上皮细胞增殖和分泌的影响及其相关机制。方法 支气管肺泡灌洗术收集烟熏和脂多糖诱导造模的COPD大鼠肺泡巨噬细胞与16HBE气道上皮细胞共培养。使用外泌体分离试剂盒提取大鼠肺泡巨噬细胞外泌体，PCR检测外泌体差异表达的微小RNA(miRNA)。采用miR-380模拟物(miR-380 mimic)过表达miR-380,小干扰RNA(siRNA)敲低16HBE细胞囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)。CCK-8法检测细胞增殖，Transwell^TM迁移实验检测16HBE细胞迁移；Western blot法检测黏蛋白5AC(MUC5AC)、 MUC5B、 MUC2、 CFTR的表达，ELISA检测16HBE细胞上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量。结果 COPD大鼠肺泡巨噬细胞促进16HBE细胞的增殖和迁移，上调16HBE细胞黏蛋白和TNF-α、 IL-6的表达。COPD组大鼠肺泡巨噬细胞外泌体中miR-380明显上调。过表达miR-380及敲低CFTR均可下调16HBE细...     

组织定居巨噬细胞起源、分化、功能与器官纤维化关系研究进展

组织定居巨噬细胞(tissue-resident macrophage,TRM)是机体重要的固有免疫细胞,通过吞噬和提呈抗原等过程参与清除组织碎片、抵抗病原体感染以及修复损伤组织,参与维持机体内环境稳定.近年的研究发现,在同一组织中存在着不同起源和功能的巨噬细胞,它们在机体感染、纤维化和肿瘤等疾病中发挥重要调控作用.因...     

肾间质纤维化中MicroRNA表达研究进展

MicroRNA (miRNA)是一种高度保守、内源性的非编码小分子RNA,主要参与生物体中转录后水平基因表达的调控.miRNAs在各种肾脏疾病的发病机制中起重要作用.肾间质纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期,最终导致器官功能丢失的共同的病理过程和特征.转化生长因子β(TGF-β)在肾纤维化过程中是公认的一个重要的介质,它能刺激细胞外基质(ECM)的积聚并损害肾功能.近年研究发现,在肾脏组织中存在的一些miRNAs对肾脏纤维化的发生与发展有着重要的作用,深入地了解它们之间的关系可以为临床肾脏纤维化的治疗提供新的治疗靶点.     

巨噬细胞在肾纤维化发病机制和治疗中的研究进展

肾纤维化是肾脏组织受损后瘢痕修复的过程, 是各种慢性肾脏病(chronic renal diseases, CKD)的最终结果。巨噬细胞参与炎症性肾脏疾病的发病过程并与CKD的纤维化进展密切相关。巨噬细胞表型和功能在整个病程中变化复杂, 多种信号通路参与其中并介导纤维化的进程。文章概述了巨噬细胞表型和功能、在肾纤维化发病中的作用及靶向巨噬细胞对肾纤维化的治疗作用。     

外泌体及其对调节性T 细胞作用的研究进展

调节性T 细胞(regulatory T cell,Treg cell)是T 细胞中一类具有免疫抑制功能的T 细胞亚型,其中最关键的亚型是胸腺起源并表达CD4、CD25 以及转录因子FOXP3+的CD4+ CD25+ FOXP3+调节性T 细胞(CD4+ CD25+ FOXP3+ Treg cell)。调节性T 细胞对维持体内免疫稳态极其重要,与多种重大疾病如恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、过敏性疾病、移植排斥的发生发展密切相关。外泌体(Exosome)是一种可由多种细胞分泌的微型盘状囊泡,通过其囊内包裹的蛋白质、mRNA、微小RNA(microRNA)等物质,在细胞间通信,特别是非接触性的细胞远程调控发挥作用。目前研究发现:外泌体对调节性T细胞的诱导发育,增殖及发挥免疫抑制能力具有一定的影响,深入了解两者之间的联系有利于为将来治疗恶性肿瘤、自身免疫性等疾病提供创新性线索。     

角质形成细胞来源的胞外囊泡在创面修复中的研究进展

胞外囊泡(EV)是细胞分泌的内含大量生物活性分子的膜性囊泡,作为细胞间通讯的主要媒介,参与调控细胞的生理进程。大量研究证明,EV在创面修复中具有极大潜力,主要通过参与调控创面的急慢性炎症反应、促进细胞增殖、分化、迁移及新生血管生成、调控创面重塑阶段等多方面来促进创面愈合。而角质形成细胞作为皮肤表皮中最主要的细胞,通过分泌EV来与其他皮肤细胞交流,参与皮肤创面愈合的过程。因此,本文对近年来角质形成细胞EV作用于创面修复和再上皮化的研究进展进行综述,为临床创面修复治疗提供一种新的干预手段或方式。     

干细胞源性外泌体在损伤修复中作用的研究进展

器官和组织发生损伤后,干细胞自身的增殖与分化在损伤修复中只发挥很少一部分作用,其修复作用主要是通过干细胞旁分泌功能发挥.外泌体是以胞吐方式分泌到细胞外的纳米级囊泡,靶细胞吸收外泌体后其自身功能会受到调节.干细胞源性外泌体通过传递蛋白质、脂质和微小RNA(miRNA)实现细胞间的通讯.干细胞源性外泌体的靶向性和生物学特性...     

间充质干细胞外泌体在神经系统疾病修复过程中的作用与应用

文题释义：外泌体：是直径在30-120 nm的封闭脂质囊泡,属于多泡体分泌的细胞外囊泡。多种细胞在生理或病理情况下都能分泌外泌体。外泌体作为细胞间重要信息交流工具,在新型组织修复、疾病治疗与诊断领域有重要的前景。 间充质干细胞：是中胚层的一种多能干细胞,具有自我更新、向多种间充质系列细胞(如成骨、成软骨及成脂肪细胞等)或非间充质系列细胞分化、分泌细胞因子和细胞外囊泡、免疫调节、来源广泛等特点,被广泛用于组织修复研究。 背景：由于血脑屏障的存在,大分子药物无法通过血脑屏障进入脑部组织发挥药效,导致很多神经系统疾病、神经退行性疾病无法得到有效的治疗。近年来研究发现间充质干细胞外泌体以其体积微小、可装载脂质、蛋白、核酸等信号物质的特点,对脑血管病、阿尔茨海默症、癫痫、脊髓损伤等疾病具有组织修复的功效,逐渐成为治疗神经系统疾病的重要工具。 目的：从宏观与微观角度对间充质干细胞外泌体在神经系统疾病修复过程中的作用进行分析总结,并提出在外泌体基础研究和临床试验中存在的问题和注意事项。 方法：以“exosomes,extracellular vesicles,MSCs,mesenchymal stem cells,neurodegenerative diseases”为英文检索词,通过计算机检索PubMed数据库,纳入描述间充质干细胞来源外泌体的特性及修复作用的文章,排除重复与不相关文章,最终整理出35篇文献进行综述。 结果与结论：间充质干细胞外泌体具有易穿过血脑屏障、携带丰富的信号物质等生物学特点,在动物疾病模型中发挥重要作用,如抗炎、促进神经元生长、维持神经元数量、促进神经突重塑等;经过修饰后的外泌体可发挥比天然外泌体更有效的组织修复功能,可作为分子药物载体应用于特定的神经系统疾病治疗中。 ORCID: 0000-0002-1791-666X(高振橙) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程