蛋白质组学在自身免疫性疾病中的应用

蛋白质组学是研究细胞内所有蛋白质及其动态变化规律的科学,近年来它被广泛应用于生命科学的各个领域。蛋白质组学为疾病发病机制的研究提供了新的思路和方法。本文重点综述了蛋白质组学技术在自身免疫性疾病研究中的应用。     

纳米抗体在自身免疫性疾病中的应用

自身免疫性疾病是由于机体对自身抗原失去免疫耐受而发生的一类异质性疾病。近年来,抗体药物已成为治疗自身免疫性疾病的重要选择。单克隆抗体因相对分子质量大,不易穿透实体组织而应用受限,而纳米抗体是目前已知的具有完整抗原识别能力的最小抗体片段,具有易于改造、穿透力强、能够靶向更加隐蔽的表位等特点,在自身免疫性疾病的治疗中受到了广泛关注。本文重点阐述纳米抗体在类风湿关节炎、获得性血栓性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮和银屑病等疾病治疗中的应用情况,展望纳米抗体在自身免疫性疾病治疗中的应用前景。     

小檗碱在自身免疫性疾病治疗中的研究进展

小檗碱在临床上主要用于治疗肠道感染,是我国传统药物.近年来研究发现小檗碱可通过抑制Th1、Th17细胞分化,调节Th1/Th2平衡,抑制T细胞增殖,诱导树突状细胞、巨噬细胞凋亡,抑制促炎性因子和抗体生成,保护上皮屏障功能等机制发挥免疫调节作用.通过以上机制,小檗碱在多发性硬化、类风湿性关节炎、1型糖尿病、肾小管间质性肾炎、结肠炎等自身免疫性疾病中发挥治疗作用.     

microRNAs在自身免疫性疾病中的研究进展

microRNA(miRNAs)是一种长约21～25个核苷酸的非编码RNA分子,通过与其靶基因mRNA的3′非编码区结合调控基因的表达,从而控制细胞生长、增殖、分化、衰老、凋亡、以及代谢、炎症和免疫反应等多种生理、病理过程。据报道,许多miRNA在自身免疫性疾病中差异表达,并且可能在调节免疫应答和自身免疫中发挥关键作用...     

自身抗体检测在自身免疫性疾病中的价值

目的:探讨ENA(抗可提取性核抗原抗体)、ANA(抗核抗体)和抗ds-DNA抗体(双链DNA抗体)在AID患者中的相关性及敏感性。方法:分析2013年2月至2014年4月在我院接受治疗的AID患者的临床资料。检测入组患者的ENA、ANA、抗ds-DNA抗体表达情况。比较男性、女性的自身抗体阳性情况差异,并探讨不同荧光模式的ANA对应的ENA各项阳性情况以及ANA表达与ENA、抗ds-DNA表达相关性。结果:本研究共纳入研究对象180例,其中男性患者67例,女性患者113例。女性患者的ANA(χ2=12.23,P0.01)、抗ds-DNA阳性率(χ2=5.906,P=0.015)均显著高于男性。nRNP、ss-A阳性标本中的颗粒型ANA比例最高,而Scl-70阳性标本中均质型ANA比例最高;ANA阳性标本的ENA阳性率(χ2=6.406,P=0.011)、抗ds-DNA阳性率(χ2=43.49,P0.01)显著高于ANA阴性的标本。结论:男性自身抗体阳性率明显低于女性,颗粒型在ANA核型中占据比较高的比率,抗ds-DNA和ENA的阳性检出率与ANA阳性率有着一定的关系。     

芍药苷通过介导THP-1源巨噬细胞极化抑制支气管上皮细胞炎症反应

为探讨芍药苷(paeoniflorin, PF)对人支气管上皮细胞(BEAS-2B)的影响及其机制,利用佛波酯诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞,CCK-8法检测PF对THP-1巨噬细胞的毒性,1μg/mL的LPS培养THP-1巨噬细胞以诱导炎症,分别用1、10和30μmol/L的PF处理24、48和72 h, CCK-8法检测细胞活力,筛选PF的最佳作用浓度和时间。在Transwell上室中接种BEAS-2B细胞,下室接种THP-1巨噬细胞,将THP-1巨噬细胞分成4组：对照组、LPS组、PF组、LPS+PF组。CCK-8法检测BEAS-2B细胞的存活率,FACS检测BEAS-2B细胞的凋亡率,ELISA检测炎性因子IFN-γ、IL-4、IL-17C、IL-10的水平,Western blotting检测CD63、CD9、凋亡转接基因2互作蛋白X(apoptosis-linked gene 2-interacting protein X, Alix)表达水平,FACS检测THP-1巨噬细胞中M1、M2型细胞标志物CD80和CD206的表达。结果显示,PF的最佳作用浓度和时间分别为10μ...     

调节性T细胞及其在自身免疫性疾病治疗中的应用

近年来调控免疫反应的调节性/抑制性T细胞成为免疫抑制治疗的研究焦点。调节性T细胞包括自然产生的CD4 CD25 T细胞(Trn)、Tr1、Tr2/Th3、类Trn、CD8 CD28-TS等。通常Trn和类Trn诱导非特异性细胞接触依赖的免疫抑制,Tr1和Tr2/Th3诱导抗原特异性的细胞因子依赖的免疫抑制,CD8 CD28-TS是一个独特的MHCⅠ类分子限制性亚群。调节性T细胞亚群在自身免疫性疾病治疗中具有广阔的应用前景,诱生抗原特异性调节性T细胞为自身免疫性疾病的治疗开辟了新途径。     

LIGHT在自身免疫性疾病中的作用研究进展

LIGHT是新近发现的TNF超家族的成员,主要表达于活化的T细胞、NK细胞和未成熟的DC上.它通过三个不同的受体LTβR、HVEM以及DcR3而发挥其不同的生物学效应,包括阻断HVEM依赖的HSV1感染、诱导和调节肿瘤细胞凋亡以及刺激T淋巴细胞的增生等,在淋巴器官的发生、肿瘤免疫、自身免疫病、移植排斥反应和抗病毒免疫中,均发挥重要的作用.本文就LIGHT在自身免疫性疾病中的作用研究进展作一综述.     

LncRNA在自身免疫性疾病中的研究进展

长链非编码RNA(LncRNA)是继微小核糖核酸(MicroRNAs)后又一类具有调控功能的非编码RNA,由大于200个核苷酸组成。LncRNA有高度多样化的功能和结构、小的操作阅读框架(SORFs),它既对细胞分化、细胞凋亡以及多种疾病(如炎症、肿瘤)有重要作用,也对DNA的合成、转录和翻译有一定的调控作用。LncRNA在调节免疫功能和自身免疫方面起到了关键性作用。目前发现LncRNA与系统性红斑狼疮(SLE),类风湿性关节炎(RA)等自身免疫性疾病相关。本文将对LncRNA在SLE和RA中的作用作一综述。     

间充质干细胞在自身免疫性疾病中的应用研究进展

自身免疫性疾病（AID）的发病机制主要在于机体自身耐受的破坏,机体产生自身抗体和（或）自身反应性淋巴细胞,导致疾病的发生。目前临床上对AID的治疗主要是采取非特异性免疫抑制。虽然一定程度上可减轻症状,但不能根治疾病,而重症AID缺乏理想的治疗方法,预后差。因此,寻找有效的治疗方法仍然是目前临床亟待解决的问题。间充质干细胞（MSC）是一种非造血多能成体干细胞,具有多向分化以及促进组织修复等潜能,其免疫调控作用的发现是近年来干细胞研究领域的一项重要突破。最近,MSC移植治疗自身免疫性疾病的应用研究不断涌现,显示了MSC的免疫调节特性及其治疗AID的潜在能力,为进一步研究奠定了基础。     

肠道菌群在自身免疫性疾病中的研究进展

自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)通过自身产生抗体,导致免疫耐受失衡,而引起的一系列慢性炎症反应,甚至对机体组织造成损伤。目前AID发病率逐渐升高,而其确切的发病机制尚不明确。肠道菌群作为人体最大的"免疫器官",参与机体代谢,形成肠粘膜屏障,维持免疫功能正常。随着对人体肠道菌群研究的深入,越...     

MAIT在自身免疫性疾病中的研究进展

自身免疫性疾病(AID)的发病机制复杂,目前仍不十分清楚。黏膜相关恒定T细胞(MAIT cells)是一群进化保守的固有样T淋巴细胞,被发现参与到1型糖尿病、自身免疫性肝病、强直性脊柱炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等AID的病理机制和疾病进程。     

组蛋白修饰在自身免疫性疾病中的作用

组蛋白修饰是表观遗传修饰的重要方式,在基因表达的调控中扮演重要角色.常见的组蛋白修饰包括组蛋白乙酰化和甲基化.自身免疫性疾病是以机体对自身抗原发生免疫应答而导致自身组织损害为特点的一类疾病.有研究证实,组蛋白修饰参与了多种自身免疫性疾病的发生和发展,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、系统性硬化.因而阐明组蛋白修饰的机制可为自身免疫性疾病的治疗提供新的思路.     

自身免疫性疾病中的短端粒

端粒,是近几年研究的热点,最近有研究表明I型糖尿病和类风湿关节炎病人的外周血白细胞端粒明显变短,一般认为这种变化与自身免疫有关,目前公认,细胞凋亡在自身免疫疾病发病中起重要作用,而端粒变短可触发P53和ATM途径,引起T细胞凋亡,近来发现的一种与端粒结合蛋白TRF2高度同源的自身抗体,进一步证实了端粒与自身免疫间的密切联系。本文就自身免疫与端粒研究中的最新进展作一综述,提出一种可能参与自身免疫性疾病的机制。     

TWEAK在自身免疫性疾病中的研究进展

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子（TWEAK）是肿瘤坏死因子配体超家族的新成员,按被发现的时间先后称为第十二成员（TNFSF12）,现发现其具有广泛的生物学活性,在多个系统的疾病发病机制中起着重要作用。     

自噬在自身免疫性疾病中的作用

自噬是细胞的自我消化过程,在细胞发育、分化、存活和内环境稳定中起关键作用,自身免疫病的发生与遗传以及环境等多种因素相关。自噬作用引起自身免疫耐受可防止自由免疫性疾病的发生,自噬功能异常与免疫疾病的发生有关。本文主要综述了自噬的分子机制及其与原发性胆汁性肝硬化、散发包涵体肌炎、克罗恩病、胰岛素依赖型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎的关系。     

IL-21在自身免疫性疾病中的作用

白细胞介素21(IL-21)是IL-2家族中的新成员,主要由活化的CD4+T细胞产生.IL-21具有广泛的生物学功能,主要调节T细胞、B细胞、NK细胞的功能.近年来IL-21与自身免疫性疾病的关系得到了广泛的研究,为自身免疫性疾病的治疗提供了新的思路和方法.     

B10细胞在自身免疫性疾病中的研究进展

调节性B细胞(Breg)是一群具有负向免疫调节作用的B细胞,可产生负向调节细胞因子,如白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β),或以细胞间接触等方式参与免疫调节,抑制炎性反应。B10细胞是一类可产生IL-10的Breg,参与多种自身免疫性疾病的发生发展过程。我们总结了B10细胞的起源、免疫机制以及B10细胞在类风湿性关节炎、炎症性肠病、干燥综合症等自身免疫性疾病中的作用以及调控机制,在治疗自身免疫性疾病的相关应用尝试,并探讨了B10细胞作为治疗自身免疫性疾病的新方法的可行性。