非洛地平/美托洛尔复方贴剂体外透皮特性及皮肤刺激性考察

目的 制备非洛地平/美托洛尔复方透皮贴剂,考察其对离体兔皮的经皮渗透性及对家兔皮肤的刺激性.方法 采用改良的Franz透皮扩散装置,以离体兔皮为渗透屏障,NS-乙醇(6040)为接受液,用HPLC法同时测定经皮渗透液中两药浓度并计算其渗透动力学参数.通过皮肤刺激性试验法考察该贴剂对家兔皮肤的刺激性.结果 非洛地平/美托洛尔复方透皮贴剂中非洛地平和美托洛尔48h内均以零级动力学经兔皮转运,并具一定同步性;该贴剂对家兔皮肤无刺激性.结论 非洛地平/美托洛尔复方透皮贴剂缓释长效特征明显,药物体外经皮渗透性较好且稳定,符合经皮给药系统应对皮肤无刺激性的设计要求.     

非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统的制备及其兔体内生物利用度

制备了非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统，并研究其药剂学性质及经兔皮肤给药的药代动力学和生物利用度。先建立了同时测定贴剂和经皮渗透液中非洛地平与美托洛尔含量的RP-HPLC方法，以考察贴剂的药物体外稳态透皮速率和经皮渗透机制，并进行质量控制和评价；再以高灵敏度的GC-ECD方法分别测定非洛地平和美托洛尔的血药浓度，研究贴剂经皮给药后在兔体内的药代动力学和生物利用度。结果显示，该给药系统的复方药物体外透皮转运具有零级动力学特征，其含量均匀度检查符合2005版中国药典规定，稳定性好；经皮给药的血药浓度明显较口服平稳，且波动性小，达峰时间推后，持效时间延长，非洛地平与美托洛尔的相对生物利用度分别为275.37%和189.76%。以上结果表明，非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统具有明显缓释特征，可较长时间维持稳定有效的血药浓度。     

不同药物浓度双氯芬酸钠贴剂的体外经皮渗透研究

目的:研究不同药物浓度双氯芬酸钠贴剂的体外经皮渗透行为.方法:不同药物浓度双氯芬酸钠贴剂进行体外经皮渗透试验,用高效液相色谱法测定接收液中双氯芬酸钠含量,以零级、一级、Higuchi动力学方程分别对试验结果进行数据拟合,进而阐明不同载药量对贴剂经皮渗透速率的影响及其透皮规律.结果:双氯芬酸钠贴剂的药物浓度为2.5%时体外经皮渗透过程以Higuchi动力学方程拟合为优,表明贴剂在此浓度下属于骨架溶蚀型释药系统.药物浓度在4.9%~14.67%时,体外经皮渗透均以零级动力方程拟合为优,表明该贴剂此时透过皮肤是一个被动扩散过程,Q-t关系可用Ficks扩散定律来描述.结论:双氯芬酸钠贴剂中药物浓度不仅影响其体外经皮渗透速率,而且决定其释药类型.     

非洛地平-美托洛尔复方经皮贴剂单次给药降压作用研究

目的评价非洛地平-关托洛尔复方经皮贴剂的降压作用。方法研制非洛地平-关托洛尔复方透皮给药系统，并将其应用于高血压大鼠，进行药效学评价。结果单次给药后，3个剂量组对收缩压、舒张压和心率的影响均呈剂量依赖性降低，分别与空白对照组和灌胃给药组比较，均有显著性差异（P〈0．05）。结论非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的降压效果确切，降压作用平稳，持续时间长；其降压作用强度和持续时间具有剂量依赖性，降压效果优于非洛地平和美托洛尔的口服给药。     

非洛地平和美托洛尔联用大鼠经皮给药的协同降压作用

目的：研究非洛地平和美托洛尔联用经皮给药对自发性高血压大鼠的协同降压作用，为其复方经皮给药系统的研制提供药理学依据。方法：50只自发性高血压大鼠随机分为10组（均为单次给药）：空白对照组，非洛地平-美托洛尔剂量分别为1-10、3—30、9—90mg／kg的复方透皮贴剂治疗组，非洛地平剂量分别为1、3、9mg／kg和美托洛尔剂量分别为10、30、90mg／kg的单方透皮贴剂治疗组。以无创性尾套法测定给药后大鼠的血压和心率，评价两药联用的协同降压作用。结呆：非洛地平和美托洛尔联用经皮给药对收缩压和舒张压的降低作用均显著高于两药各自单用（P〈0．05），对心率有降低作用但显著低于单用美托洛尔（P〈0．05）。单方与复方药物经皮给药对血压及心率的作用强度和持续时间均具有剂量依赖性（P〈0．05）。结论：作用机制不同的非洛地平和美托洛尔联用，协同和互补作用明确，该透皮给药复方制剂可以提高血压控制率、治疗安全性和病人用药依从性。     

非洛地平-美托洛尔复方贴剂的透皮吸收促进剂优化

目的：优化复合透皮吸收促进剂，制备非洛地平-美托洛尔复方贴剂，并对其外观、物理特性、体外药物释放和经皮渗透性能进行综合评价。方法：以药物体外释放速率和稳态透皮速率为指标，通过正交设计试验考察桉叶油醇、月桂氮[艹卓]酮和丙二醇体系对贴剂质量的影响，优选最佳复合透皮吸收促进剂构成。结果：优选的透皮吸收促进剂最佳含量分别为桉叶油醇5％、月桂氮[艹卓]酮3％和丙二醇12%，以该促透体系制备的贴剂药物体外释放速率和稳态透皮速率高，外观和理化特性较佳，物理黏性适宜，各指标均达到预期设计要求。结论：桉叶油醇-月桂氮[艹卓]酮-丙二醇（5：3：12）复合体系对非洛地平和关托洛尔的协同促透作用显著，且稳定可靠，是非洛地平关托洛尔复方贴剂的优良透皮吸收促进剂。     

醋氯芬酸贴剂的制备

目的以体外释放度和经皮渗透性为指标,制备醋氯芬酸贴剂并优化压敏胶和促渗剂的处方。方法采用不同类型丙烯酸酯压敏胶为基质制备醋氯芬酸贴剂,以体外释放度为指标考察筛选压敏胶;以不同种类促渗剂制备醋氯芬酸贴剂,采用改良Franz扩散池,以离体大鼠皮肤为渗透屏障,考察其经皮渗透性能,筛选经皮渗透促进剂。结果醋氯芬酸贴剂在12 h内体外释放曲线遵循Higuchi动力学方程,经皮渗透曲线遵循零级动力学方程,且以Duro Tak 87-2677为压敏胶基质、质量分数为5%的氮酮为促渗剂时醋氯芬酸贴剂具有较快的释放和经皮渗透速率。结论醋氯芬酸贴剂为皮肤控释型骨架释药系统,选择适宜的基质和促渗剂可保证足够的药物释放并穿透皮肤发挥理想的治疗作用。     

非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的处方与工艺研究

目的:考察并筛选非洛地平-美托洛尔(FEL-MET)复方透皮贴剂的基础处方与制备工艺。方法:以聚丙烯酸树脂Eu-dragit E PO和Eudragit RL PO为复合压敏胶,采用流涎法制备非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂。通过单因素试验考察处方与制备工艺对贴剂外观、物理黏性、药物体外释放和经皮渗透性等指标的影响,初步确定贴剂处方和工艺条件。结果:较佳的处方构成和工艺条件:FEL和MET载药量分别为2%~3%和20%~30%,Eudragit E PO∶Eudragit RL PO为4∶6~6∶4,贴剂厚度为(1·0±0·1)~(2·0±0·1)mm,固化条件为70℃干燥30min。上述各因素对贴剂质量考察指标影响显著。结论:筛选处方合理,工艺稳定可行,制备的贴剂质量符合相关要求。     

α细辛醚凝胶帖剂的体外大鼠皮肤渗透动力学

目的研究α细辛醚凝胶贴剂的大鼠体外渗透动力学。方法取大鼠离体腹部皮肤,进行体外经皮渗透试验,根据实验结果作渗透曲线。结果透皮速率为63.43μg·cm-2·h-1,时滞(tlag)为7.85h,表观扩散系数(Dm)为9.81×10-4mm2·h-1。结论α细辛醚凝胶贴剂经大鼠皮渗透过程属于零级动力学过程。     

非洛地平-美托洛尔透皮贴剂与缓释片在兔体内药动学及生物利用度比较

目的：研究非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂与两药市售缓释片在兔体内药动学和生物利用度差异。方法：采用三周期随机交叉试验法，6只健康白兔随机分为3组，分别给予复方非洛地平-美托洛尔静脉注射液、透皮贴剂及两药市售缓释片各l片，以气相色谱-电子捕获法分别测定非洛地平和美托洛尔血药浓度，用DAS软件计算药动学参数和生物利用度，通过统计学检验评价不同剂型间差异。结果：透皮贴剂较口服缓释片药物吸收时间显著延长（P〈0.05），达峰时间显著推后（P〈0．05），血药浓度平稳，波动性小，体内作用时间长达2d-3d。贴剂中非洛地平和美托洛尔的生物利用度分别是其口服缓释片的114．30％和192．92％。结论：该贴荆缓释特征明显，达到了预期提高生物利用度、延长药物体内驻留时间、维持平稳血药浓度和方便用药的新剂型设计目的。     

尼莫地平水凝胶贴剂的制备及其体外透皮性能研究

目的:制备尼莫地平水凝胶贴剂,并考察不同因素对尼莫地平体外透皮性的影响。方法:以羧甲基纤维素钠为骨架材料制备尼莫地平水凝胶贴剂,采用透皮扩散试验仪,以离体小鼠皮肤为屏障进行体外透皮实验,高效液相色谱法测定药物浓度,并计算药物累积透皮量Q和透皮速率常数Js。以Q值和Js值为指标,筛选投药量、透皮促进剂的种类(薄荷醇、氮酮、油酸)和用量。结果:最佳投药量为4 mg·cm-2,不同透皮促进剂对尼莫地平均有透皮促进作用,其中以5%油酸作用最显著。以5%油酸为透皮促进剂制备的样品的透皮吸收行为符合零级动力学过程,Js值为28.10μg·cm-2·h-1,12 h单位面积Q值为342.58μg·cm-2。结论:尼莫地平水凝胶贴剂可以开发为经皮给药制剂。     

皮肤性状改变后薄荷醇对甲硝唑透皮吸收作用的影响

目的：通过改变皮肤的性状，观察薄荷醇对甲硝唑透皮吸收的影响。方法：采用两室扩散池体外实验装置，以性状不同的兔皮作为屏障，使用薄荷醇作为促透剂，测定甲硝唑的吸光度，并计算人渗透系数，结果：当去除角质层后，薄荷醇对甲硝唑透皮吸收作用发生明显变化，与不含促透剂的完整皮肤组相比透皮作用非常显，但与本身不含促透剂组相比透皮作用不明显，同时薄荷醇和氮酮均能增加在完整皮肤中甲硝唑的贮存效应，对去角质层皮肤中甲硝唑的贮库效应无影响，结果还表明在两种不同性状的皮肤中，薄荷醇和氮酮对甲硝唑的透皮作用和贮库效应均无显差异。结论：薄荷醇能促进甲硝唑的透皮吸收，作用主要在角质层，角质层具贮库效应。     

胰岛素体外透皮特性研究

目的 考察胰岛素透皮吸收特性及透皮促进剂对其透皮行为的影响。方法 通过V-C扩散池，用紫外分光光度法测定胰岛素的透皮吸收动力特性及透皮促进剂的促进作用。结果 胰岛素经离体小鼠、家兔、大鼠和人体皮肤的渗透系数分别为16．37，17．54，8．23和9．15。而氮酮(Azone)、冰片、油酸有明显的促透作用，其中3％的Azone和2％的冰片使渗透系数分别增加了4．9和6．1倍。结论 胰岛素在大鼠皮肤中渗透系数与人体皮肤接近，冰片和Azone具有促进药物渗透作用。     

Differences in penetration-enhancing effect of Azone through excised rabbit, rat, hairless mouse, guinea pig and human skins

The transdermal delivery of dihydroergotamine (DHE), from propylene glycol formulations with and without 6.0% laurocapram (Azone), and the penetration enhancing effect of Azone were evaluated in vitro on excised rabbit, rat, hairless mouse, guinea pig and human skins utilizing improved Franz diffusion cells. The steady-state flux of DHE from the propylene glycol formulation without Azone were 0.045, 0.270, 0.395, 0.128 and 10.035 μg/cm² per h across excised human, rat, guinea pig, rabbit and hairless mouse, respectively. Under the influence of the enhancer, Azone increased DHE penetration through excised skin of the various species used in this study in the following order: rabbit skin > human skin > rat skin > guinea pig skin > hairless mouse skin. The maximum enhancement factor of Azone (251.47) was obtained across rabbit skin and the minimum enhancing effect (14.44) was observed in the case of hairless mouse skin. The enhancement factor of Azone across human skin was 54.56. These results show that animal skins are poor models for human skin under the conditions used. The lag time of DHE, from the propylene glycol formulation containing 6.0% Azone, through human skin was longer than the lag times across all other skin species tested in this investigation.     

酮洛芬不同透皮制剂的体外透皮性和释放性

分别制备含1%、3%、5%酮洛芬的混合型巴布剂、交联型巴布剂、透皮贴剂,以同浓度的酮洛芬凝胶剂作为对照组,采用改良Franz透皮扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,考察酮洛芬在不同制剂中的体外透皮和释放性能.结果表明,同浓度酮洛芬在不同受试制剂的透皮速率依序为交联型巴布剂＞混合型巴布剂＞凝胶剂＞透皮贴剂;3%酮洛芬在不同贴膏剂中的释放速率依序为混合型巴布剂＞交联型巴布剂＞透皮贴剂.     

不同种类离体皮肤及人工合成膜对川芎贴膏体外透皮试验的影响

目的对川芎贴膏体外透皮试验用皮肤作比较研究,选择适宜亲水性成分的实验皮肤并对离体皮肤的前处理方法加以规范。初步为中药经皮给药制剂体外扩散试验评价体系的建立奠定基础。方法应用TP-5型智能透皮扩散仪,以川芎贴膏中盐酸川芎嗪为考察指标,采用紫外分光光度法测定,比较不同种类离体皮肤及人工合成膜对川芎贴膏经皮渗透参数的影响。结果累积渗透量及透皮速率:硝酸纤维素膜>裸鼠>小鼠>大鼠>兔>硅橡胶>乳猪>蛇蜕;时滞:硅橡胶>硝酸纤维素>蛇蜕>小鼠>兔>裸鼠>大鼠>乳猪。结论硝酸纤维素膜可作为适宜亲水性成分盐酸川芎嗪体外经皮渗透实验的理想皮肤模型。