壬基酚对断乳期子代雄性SD大鼠睾丸组织发育及凋亡的影响

目的研究壬基酚（NP）对断乳期子代雄性SD大鼠睾丸组织发育及凋亡影响的机制。方法对母鼠孕期第7d直至产后断乳期染毒NP（50、100、200mg／kg）,每个剂量组处死F1雄性子代大鼠10只,股动脉取血,测定NP浓度,取雄性子代睾丸进行组织病理学观察,并对睾丸进行Bax、Bcl-2和Caspase-3免疫组织化学分析。结果F1子代大鼠断乳期血清NP浓度在100、200mg／kgNP剂量组高于对照组（P〈0．05）,组织病理学观察可见200mg／kgNP组睾丸生精小管与对照组相比显著缩小。免疫组化结果显示,NP组睾丸生精小管Bax和Caspase-3的表达增强,Bel-2表达减弱。结论母鼠孕期和哺乳期染毒NP能够影响断乳期子代雄性SD大鼠睾丸的正常发育。     

砷暴露及雌激素受体拮抗剂对雌、雄胎鼠AECⅡ内ERβ表达的影响

目的 观察砷暴露及雌激素受体拮抗剂（ICI182,780）对雌、雄胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ）内雌激素受体β（ERβ）表达的影响。方法 孕19~20 d ICR小鼠剖腹取胎鼠,分离、纯化雌性组和雄性组胎鼠AECⅡ。四甲基亚唑蓝（MTT）法确定亚砷酸钠(NaAsO₂）染毒AECⅡ细胞的剂量。将AECⅡ细胞分为以不同剂量（低、中、高）NaAsO₂染毒的砷暴露组,培养24 h;另取AECⅡ细胞为联合暴露组,分别加入二甲基亚砜（DMSO）（溶剂对照组）、NaAsO₂ 5 μmol/L（单独砷染毒组）、NaAsO₂（5 μmol/L）+ICI182,780（1×10-4 mol/L）（砷+拮抗剂组）,培养24 h;均设空白对照组（不加任何试剂）。24 h后,砷暴露组行流式细胞术测凋亡率,砷暴露组、联合暴露组行实时荧光定量PCR法和Western blot检测胎鼠AECⅡ内ERβ mRNA和蛋白的表达水平。结果 AECⅡ纯度达（87.0±2.5）%。MTT法将0.5（低）、1.25（中）、5（高） μmol/L的浓度设置为染毒剂量。砷暴露组中:雌、雄中、高剂量组细胞凋亡率均高于空白对照组（P<0.05）,而雌、雄各剂量组间比较差异无统计学意义。雌性中、高剂量组ERβ mRNA和蛋白表达水平高于空白对照组（P<0.05）和同剂量组雄性（P<0.05）;雄性各剂量组ERβ mRNA和蛋白表达水平与空白对照组比较差异无统计学意义。联合暴露组中:雌性单独砷染毒组ERβ mRNA和蛋白表达水平高于砷+拮抗剂组（P<0.01）及同剂量组雄性（P<0.05）,且高于空白对照组和溶剂对照组（P<0.05）,雄性各组间比较差异无统计学意义;雌、雄其余各组间比较差异无统计学意义。结论 砷暴露可使雌性胎鼠AECⅡ内ERβ表达上调且高于雄性,此过程可被雌激素受体拮抗剂阻断。     

氟他胺对胚胎期SD大鼠睾丸发育整体基因表达水平的影响

目的研究抗雄激素物质氟他胺（Flu）对胚胎期SD大鼠睾丸发育整体基因表达水平的影响。方法对F0亲代母鼠在孕12～17d时每日皮下注射Flu（6．25mg／kg）,于胚胎期20d解剖孕鼠,取出实验组与对照组雄性胎鼠睾丸,提取mRNA,分别用cy5和cy3探针逆转录标记,与Rat 12KcDNA表达谱芯片杂交,荧光扫描分析;同时迅速取出雄性仔鼠右侧睾丸,做免疫组化检测;另将出生后第2d的雄性子代断颈取血清,用睾酮试剂盒测定激素水平。结果芯片结果显示实验组差异表达基因共31条,其中下调基因14条,已知功能基因9条;上调基因17条,已知功能基因7条;一共16条差异表达基因与睾丸组织功能及发育密切相关;免疫组化结果显示合成睾酮两种关键酶蛋白表达降低;且检测睾酮激素水平下降。结论所有证据表明F0亲代母鼠孕期染毒氟他胺能够影响胚胎期雄性SD大鼠的生殖发育,导致出生后雄性子代性分化和性发育异常。     

"益肾清火"方对牙周炎大鼠性激素受体基因表达的调节作用

目的 观察中药"益肾清火"方对牙周炎大鼠牙龈组织中性激素受体基因表达的调节作用.方法 以64只SD大鼠作为实验对象,分为空白对照组和牙周炎模型组,后者建模成功后又分为模型对照组、造模后灌服中药高剂量组和等效剂量组.空白对照组和模型对照组动物灌喂生理盐水,造模后灌服中药组动物则灌喂中药3个月.收集各组动物牙龈组织,采用实时PCR技术分别检测雌激素受体(ERα、ERβ)和雄激素受体(AR)mRNA的表达情况,并进行统计学分析.结果 用药3月后,各组雄性动物ERα mRNA表达无显著差异;造模后灌服中药高剂量组雌性动物ERα mRNA表达显著高于空白对照组和模型对照组(P＜0.01),而其与等效剂量组比较无显著差异(P＞0.05).各组组内ERα mRNA的表达在雌雄动物之间有显著性差异(P＜0.01).ERβ、AR mRNA在各组间和同组不同性别动物间的表达均无显著差异(P＞0.05).结论 中药"益肾清火"方可以在一定程度上提高牙周炎大鼠牙龈组织中雌激素受体mRNA的表达.     

蛋氨酸和胆碱缺乏饮食诱导非酒精性脂肪肝炎的作用及性别差异

目的了解蛋氨酸和胆碱缺乏（MCD）饮食对非酒精性脂肪肝炎（NASH）的诱导作用及性别差异。方法于KM品系孕鼠分娩后第3日,将每只母鼠喂养子鼠数量调整至10只。子代于离乳后分为雌性组（F组）和雄性组（M组）,喂养标准饮食至第10周。从第11个星期开始,根据饲料种类将子代随机分为雌性对照组（F-CTR组）、雌性MCD组（F—MCD组）、雄性对照组（M—CTR组）和雄性MCD组（M—MCD组）,其中对照组继续喂养标准饲料,MCD组喂养MCD饲料,每周记录体质量。持续喂养4个星期后处死,取动物肝脏和血清。HE染色光学显微镜下观察肝脏的组织形态学特点;透射电子显微镜观察肝细胞的超微结构;全自动生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平;Real—TimePCR方法检测肝脏组织的肿瘤坏死因子-α（TNF—α）和白介素-6（IL-6）mRNA的表达水平。结果喂养至第10个星期时,M组小鼠的体质量明显高于F组（P〈0．05）;第11个星期起MCD小鼠的体质量出现下降。HE染色结果显示：与CTR组相比,MCD组小鼠的肝脏出现脂质沉积、肝细胞气球样变和炎症细胞聚集等改变,M—MCD组的改变程度较F—MCD组更严重。M—MCD组小鼠血清中ALT与AST水平升高较F—MCD组更为明显,肝脏组织TNF—dmRNA表达水平也显著高于F—MCD组（P〈0．05）;但各组间IL-6mRNA表达水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MCD可诱导肝脏发生NASH的病理改变,为非酒精性脂肪肝病（NAFLD）研究提供了可选的动物模型;而雄性动物对MCD饮食诱导的NASH较雌性更严重,尤其体现在炎症反应程度上。TNF-α表达上调可能参与雄性小鼠的炎症损伤。     

氟他胺致胚胎期雄性大鼠睾丸毒性的基因表达谱的研究

目的 利用基因芯片技术研究雄激素干扰物氟他胺睾丸毒性效应的分子机制.方法 对F0亲代母鼠于孕12～17 d皮下注射染毒,于胚胎期20 d解剖孕鼠,取出实验组与对照组雄性胎鼠睾丸,提取mRNA,分别用Cy5和Cy3探针逆转录标记,与Rat 12KcDNA表达谱芯片杂交,荧光扫描分析;另将出生第2天的雄性子代断颈取血清,用睾酮试剂盒测定激素水平.结果 芯片结果显示实验组差异表达基因共31条,其中下调基因14条,已知功能基因9条;上调基因17条,已知功能基因7条;一共16条差异表达基因与睾丸组织功能及发育密切相关;且检测睾酮激素水平下降.结论 基因芯片技术能够为我们在分子水平上提供氟他胺对胚胎期雄性大鼠睾丸毒性损伤机制的线索.     

母源毒死蜱暴露对子代小鼠海马 COX2、 CREB 和 BDNF mRNA 及蛋白表达的影响

目的： 研究母源毒死蜱（chlorpyrifos，CPF）暴露对子代小鼠环氧化酶 -2（cyclooxygenase-2，CO 腺苷效应元件结合蛋白（cyclic adenosine monophosphate response element-binding protein，CREB）和脑源性神经营 养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）mRNA 及蛋白表达的影响。 将母鼠随机分成对照组（control）、 方法： 溶剂组（cpf ）和给药组，给药组根据给药剂量不同又分为三个亚组，即 cpf 0.3 组、cpf 0.6 组和 cpf 1.2 组。母鼠染毒交配 产仔后，应用高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）方法检测母代和子代小鼠血浆中 CPF 浓度，荧光定量 PCR 方法和 Western blot 方法检测子代小鼠海马 COX2、CREB 和 BDNF mRNA 及蛋白的表达量。 结果： 与对照组和溶剂组相比，母鼠进行 CPF 染毒后，母代和子代小鼠血浆中均能检测到 CPF，并且给药组间存在 剂量关系（P<0.01）；子代小鼠海马 COX2 mRNA 与蛋白的表达量升高，CREB 与 BDNF mRNA 及蛋白的表达量降 低（P<0.01， P<0.05） 。 CPF可由母代小鼠进入子代体内，通过影响COX2-CREB-BDNF通路产生神经毒性作用。     

壬基酚对围产期子代雄性SD大鼠性腺组织PCNA和Aromatase表达的影响

目的研究壬基酚对围产期雄性子代生殖系统PCNA和Aromatase表达的影响,探讨壬基酚生殖发育毒性作用机制。方法对母鼠孕期第7～20d染毒壬基酚（NP）（50、100、200mg／kg）,妊娠第20d和产后第2d分两批处死母鼠,测定血清雌二醇和血清NP浓度,并取雄性子代睾丸和附睾进行组织病理学观察和PCNA,Aromatase免疫组织化学分析。结果实验组孕鼠血清雌二醇和血清NP浓度显著高于对照组,且呈剂量反应关系（P〈0．05）;妊娠第20d和产后第2d雄性子代睾丸的PCNA表达,100、200mg／kgNP染毒组低于对照组（P〈0．05）,且产后第2d雄性子代附睾PCNA表达和睾丸Aromatase表达也低于对照组（P〈0．05）。结论NP能干扰围产期雄性子代睾丸和附睾的正常生长发育。     

甲基汞对雄性小鼠的生殖发育毒性及作用机制

目的：研究甲基汞对雄性小鼠的生殖发育毒性。 方法：采用显性致死试验和精子畸变试验的方法研究不同剂量甲基汞对小鼠生殖发育的影响。 结果：不同剂量的甲基汞可使雄性小鼠的交配率及雌鼠受孕率降低,其降低程度与染毒剂量有关,1/10 LD₅₀组受孕率是70.8％,但与阴性对照组比较差异无显著性（P>0.05）。剖检孕鼠所得子代小鼠的数量与亲代雄性小鼠的甲基汞染毒剂量有关,染毒各剂量组子代小鼠的窝平均活胎数、平均着床数明显减少,与阴性对照组比较差异具有显著性 （P<0.05）。甲基汞可致雄性小鼠精子畸变率增加,除1/50 LD₅₀、1/10 LD₅₀ 组之间比较差异无显著性外,各剂量染毒组之间比较差异均具有显著性（P<0.01）。 结论：甲基汞可使雄性小鼠的交配率和雌性小鼠的受孕率降低,窝平均活胎数和平均着床数减少,精子的畸变率增加,对雄性小鼠具有生殖毒性。     

苯并(a)芘对小鼠肺组织细胞色素P450 1A表达的影响

目的研究苯并（a）芘（BaP）作用下小鼠肺组织细胞色素P450 1A（CYP1A）的表达和肺组织病理形态学改变。方法昆明种雄性小鼠56只，随机分为2组（28只／组），BaP染毒组（4个亚组，7只／亚组），分别以0、0．32、1．58、7．89mg／kg体重腹腔注射BaP，每周染毒4d，持续7周；预热染毒组（4个亚组，7只／亚组），每次实验前39℃，预热2h，再用染毒组相同的剂量和时间至染毒结束。其中0mg／kg体重BaP为植物油溶剂；采用Western blot法检测小鼠肺组织CYP1A表达水平，光镜观察肺组织病理学变化。结果0．32mg／kg体重BaP染毒时，小鼠肺组织CYP1A表达增加，BaP剂量继续增加，CYP1A表达反而降低；预热应激组CYP1A表达有相同的变化趋势，但比相同剂量的BaP染毒组表达水平高；BaP染毒后小鼠肺组织有炎性增生的表现。结论低剂量BaP染毒诱导小鼠肺组织CYP1A表达增加，高剂量BaP染毒则抑制CYP1A表达。     

妊娠期染毒 PFOS 对子代成年雄性大鼠生殖系统的影响

目的：研究妊娠期染毒全氟辛烷磺酸盐（perfluorooctane sulfonate,PFOS）对子代成年雄性大鼠生殖系统的影响。方法：对妊娠第12天的SD大鼠采用灌胃方式染毒不同剂量PFOS（5、10mg／kg）。每天1次,连续8d。出生后第65（PDN56）天,检测子代成年雄性大鼠体质量及睾丸重量。采用实时荧光聚合酶链式反应检测睾丸间质细胞（adult Leydig cell,ALC）类固醇激素合成急性调节蛋白（steroidogenic acute regulatory protein,StAR）mRNA的相对表达量。结果：与对照组相比,5mg／kg剂量染毒组子体质量显著性降低（P〈0．001）,睾丸系数下降（P〈0．05）;睾丸组织中StAR mRNA的相对表达量下调（P〈0．05）。结论：妊娠期染毒PFOS可通过抑制ALC合成睾酮途径中StAR mRNA的表达水平,对子代成年雄性大鼠的生殖系统产生毒性作用。     

大鼠妊娠期肥胖对雌性子代发生PCOS的影响

目的探讨孕鼠肥胖对雌性子代大鼠发生多囊卵巢综合征(PCOS)的影响和可能机制。方法子代实验组为高能饲料喂养诱导的肥胖妊娠期大鼠与正常雄性大鼠合笼后出生的雌性仔鼠,子代对照组为普通的饲料喂养的雌性大鼠与正常雄性大鼠合笼后出生的雌性仔鼠。两组雌性仔鼠(子代对照组17只,子代实验组19只)生长至14~16周处死,取卵巢组织观察两组仔鼠卵巢大体形态并进行HE染色,取静脉血检测大鼠血清睾酮、胰岛素、空腹血糖和血脂水平。蛋白印记检测卵巢组织ERK1和ERK2的表达。结果高脂喂养3周后,母代实验组体重明显大于母代对照组(P0.05);子代实验组卵巢呈多囊性改变,子代实验组血糖和雄激素均高于子代对照组(P0.05)。与子代对照组相比,子代实验组ERK1和ERK2的表达均升高(P0.05)。结论母鼠妊娠期肥胖可能是子代成年期发生PCOS的一个高风险因素。     

三羟异黄酮对孕期乳腺癌(MMTV)-ErbB-2转基因子代小鼠乳腺肿瘤的干预作用

目的观察三羟异黄酮干预孕期乳腺癌（MMTV）-ErbB-2转基因小鼠对其子代小鼠乳腺肿瘤发生、发展的影响。方法按三羟异黄酮20μg、100μg溶于2%二甲基亚砜（DMSO）和0.05mL植物油中,对照组给予等量植物油处理,将孕鼠随机分为低、高剂量三羟异黄酮给药组和正常对照组,每组30只,自孕期第13～19天采用母鼠后腿外侧皮下注射,观察三羟异黄酮给药组子代雌性小鼠和对照组子代雌性小鼠乳腺肿瘤的潜伏期和乳腺成瘤率是否存在差异,并用免疫组织化学染色SP方法检测子代小鼠乳腺肿瘤组织p53的表达情况。结果高剂量组乳腺肿瘤潜伏期、乳腺成瘤率与其他各组相比具有统计学差异（P〈0.05）;高剂量组p53的阳性表达水平明显低于其他各组（P〈0.05）。结论孕期使用高剂量异黄酮可以延长子代雌性小鼠肿瘤发生的潜伏期,降低乳腺成瘤率,并且可以降低子代小鼠乳腺肿瘤中p53的阳性表达水平,提示三羟异黄酮对乳腺癌（MMTV）-ErbB-2转基因小鼠乳腺肿瘤的发生、发展具有一定的预防作用。     

应用ERKO小鼠研究雌激素受体在MPTP致帕金森病模型中的作用

目的:探讨雌激素受体(estrogen receptors,ERs)在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)中的作用特点?方法:应用经典化学毒素MPTP腹腔注射制备小鼠PD模型,WT?αERKO 和βERKO 雄性小鼠随机分为Saline 组和MPTP组,爬竿试验观察行为学改变,荧光定量PCR法检测纹状体和中脑ERα?ERβ?TH?DAT和VMAT2 mRNA表达的变化?结果:与WT相比,αERKO小鼠中多巴胺缺失程度更大,爬竿试验显示αERKO小鼠更早出现行为学异常?αERKO和βERKO小鼠中脑TH?DAT和VMAT2 mRNA表达均降低?WT小鼠MPTP染毒致PD模型后,纹状体和中脑ERα mRNA表达增加,ERβ mRNA表达降低?MPTP致PD模型后,αERKO和βERKO小鼠TH和DAT mRNA表达变化情况与WT小鼠不同,βERKO小鼠VMAT2 mRNA表达变化情况与WT小鼠相同,但αERKO小鼠VMAT2 mRNA表达变化情况与WT小鼠不同?结论:ERs在黑质纹状体DA系统中有神经保护作用,ERα亚型在此过程中发挥着更重要的作用?     

实验性肺纤维化小鼠IL-1和TNF-α的动态表达及其意义

目的：探讨博莱霉素致肺纤维化小鼠各时期支气管肺泡灌洗液（BALF）及肺组织中白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的mRNA表达规律及其意义。方法：40只雄性昆明种小鼠,随机分为对照组(n=10)和实验组（n=30）。分别于生理盐水和博莱霉素（5 mg•kg^-1）一次性气管内灌注后第3、7、14、28和56天行支气管肺泡灌洗并处死小鼠,取支气管肺泡灌洗液和肺组织,应用RT-PCR法测定其中的IL-1 mRNA和TNF-α mRNA相对转录水平。结果：①BALF中,实验组IL-1 mRNA和TNF-α mRNA表达均高于对照组（P<0.05）,且实验组中两者的表达高峰均在第14天。②肺组织中,实验组IL-1 mRNA和TNF-α mRNA表达水平均高于对照组（P<0.01）,且实验组中两者表达高峰分别在第7和14天,此后逐渐下降,但仍然保持高于正常水平表达。结论：IL-1 mRNA和TNF-α mRNA表达高峰时相均在肺纤维化发病早期,因此推断其在致肺纤维化损伤中发挥重要作用,并依IL-1 mRNA和TNF-α mRNA表达水平可判断病变发展进程和活动性。     

隐孔菌多糖对致敏小鼠肺组织趋化因子mRNA和α-肿瘤坏死因子mRNA表达的影响

目的观察致敏小鼠抗原攻击后肺组织趋化因子(eotaxin)mRNA、α-肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA表达的时程关系以及隐孔菌多糖(Cryptoporus Polysaccharide,CP)对表达的影响。方法采用半定量RT-PCR法测定肺组织eotaxin mRNA和TNF-αmRNA表达,并通过观察支气管肺灌洗液(BALF)中白细胞总数和嗜酸性粒细胞的数目验证eotaxin mRNA和TNF-α mRNA表达增多的功能。结果致敏小鼠抗原攻击8h后肺组织TNF-α mRNA表达和24h后eotaxin mRNA表达达到高峰,与对照小鼠比较明显增多,BALF中白细胞总数和嗜酸性粒细胞数目相应增加。CP3、10、30mg/kg呈剂量依赖抑制TNF-α mRNA和eotaxin mRNA表达以及炎症细胞在气道的聚集。结论CP抑制肺组织TNF-α mRNA和eotaxin mRNA表达可能是其抗过敏性炎症的作用机制。     

母鼠长期低剂量锰染毒对子代大鼠睾丸氧化应激状态及生精细胞凋亡的影响

目的 探讨氯化锰长期低剂量染毒对子代大鼠睾丸中氧化应激状态及生精细胞凋亡的影响。方法 健康雌性SD 大鼠32 只随机分为对照组,低、中、高剂量组,每组8 只。锰染毒组分别腹腔注射2、4 和8 mg/kg MnCl2·4H2O,对照组腹腔注射等容生理盐水,1 次/d,5 d/ 周,共8 周。与正常雄性SD 大鼠交配受孕后,雌 鼠在妊娠期和哺乳期继续染毒。每组随机取8 只12 周龄子代雄性大鼠断头处死后取材,HE 染色观察睾丸生精小 管结构;qRT-PCR、免疫组织化学、Western blot 分别检测叉头蛋白转录因子O 3a（FoxO3a）、与Bcl-2 相互作 用的细胞死亡调节子（Bim）、半胱天冬酶9（Caspase-9）mRNA 和蛋白的表达;TUNEL 技术检测生精细胞凋 亡。结果 ① HE 染色可见各锰染毒组睾丸生精小管呈现不同程度的形态学改变。随着锰染毒剂量的增加,生精 细胞层数逐渐减少,各级生精细胞排列紊乱、数量减少或缺如,管腔内成熟的精子数目减少;②中、高剂量组 精子密度、精子活动率降低,而精子畸形率上升（P <0.05）;③各锰染毒组大鼠睾丸组织内超氧化物歧化酶 （SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）活性随锰染毒剂量的增加而降低（P <0.05）; 而睾丸组织内丙二醛（MDA）含量和活性氧（ROS）水平随锰染毒剂量的增加逐渐升高（P <0.05）;④在 mRNA 和蛋白水平,FoxO3a 的表达随锰染毒剂量的增加逐渐上升（P <0.05）;低剂量组Bim mRNA 表达量 未见变化,但在中、高剂量组则降低,而细胞死亡调节因子表达量则随锰染毒剂量的增加逐渐增加（P <0.05）; ⑤ Caspase-9 mRNA 和蛋白表达量在各锰染毒组均升高,且随锰染毒剂量的增加逐渐增加（P <0.05）;⑥各 锰染毒组大鼠均可见生精细胞凋亡,其凋亡指数高于对照组,且随锰染毒剂量的增加而上升（P <0.05）。结论 长期低剂量锰染毒可抑制子代大鼠睾丸内抗氧化酶活性或（和）增加MDA 含量,提高睾丸组织ROS 水平,促 进FoxO3a 和Bim 表达,启动Caspase-9 信号通路,最终导致子代大鼠生精细胞的凋亡。     

亚慢性砷暴露对雄性小鼠脑组织性基因Ddx3y和Uty表达的影响

[目的]观察亚慢性砷暴露对雄性小鼠脑组织性基因Ddx3y和Uty表达的影响。[方法]SPF级雄性小鼠30只,按体重将小鼠随机分为对照组、低剂量染砷组(1 mg/LAs2O3)和高剂量染砷组(4 mg/LAs2O3),每组10只。自然饮水使小鼠染砷,连续染毒60 d后取脑。RT-PCR法检测雄性小鼠脑组织性基因Ddx3y和Uty的mRNA表达变化。[结果]与对照组比较,染砷组小鼠大脑髓质和小脑组织Ddx3y和Uty mRNA表达量明显增多,差异有显著性意义(P<0.05)。而大脑皮质性基因Ddx3y和Uty mRNA表达量明显减少,差异有显著性意义(P<0.05),尤其高剂量染砷组mRNA表达变化更明显。[结论]亚慢性砷暴露可下调雄性小鼠脑皮质性基因Ddx3y和Uty的mR-NA表达,同时上调髓质和小脑性基因Ddx3y和Uty的mRNA表达。     

辛基酚对雌性大鼠生殖能力的影响

目的:研究环境雌激素辛基酚(octylphenol,OP)对雌性大鼠生殖能力的影响。方法:将50只初成年雌性大鼠随机分为5组,其中设阴性对照和己烯雌酚(30μg/kg)阳性对照各1组。隔日染毒60d后与未染毒的雄性成年大鼠交配,研究OP对母鼠的受孕、分娩及子代发育的影响。结果:随着染毒剂量的升高,每窝平均产仔量下降。低剂量组子鼠平均出生体重与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),中、高剂量组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。断乳后,各剂量组母鼠的体重和卵巢、子宫、肝脏、肾脏、脑体系数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在本实验剂量下,随着母鼠交配前OP接触剂量的升高,子鼠的出生体重有降低的趋势。     

饮水砷暴露对子代雌性大鼠海马组织神经生长因子、神经生长相关蛋白mRNA表达的影响

目的 探讨孕期和哺乳期大鼠亚砷酸钠暴露后,对第一子代雌性大鼠海马神经生长因子(NGF)和神经生长相关蛋白-43(GAP-43)mRNA表达的影响。 方法 12只雌鼠于受孕后第6 d开始以自由饮水方式分别暴露于0、10、50、100 mg/L NaAsO₂水溶液,连续染毒直到仔鼠出生后第21 d,取子代雌性大鼠脑海马组织进行HE、尼氏体染色观察海马CA1、CA3、DG区神经元的形态及数目改变;应用RT-PCR检测各组仔鼠海马NGF、GAP-43 mRNA的表达。 结果 HE结果显示对照组仔鼠CA1、CA3区海马神经元细胞结构正常,各染砷组仔鼠可见海马神经元边缘欠清晰,胞体皱缩,有核固缩等凋亡征象。尼氏体染色:对照组海马神经元胞浆富含尼氏体,随着染毒剂量的增加,尼氏体减少,其中以CA1区损伤最为明显。RT-PCR结果显示,各剂量组仔鼠NGF、GAP-43 mRNA表达降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。各砷暴露组之间NGF、GAP-43 mRNA的表达随砷剂量增高而下降(P均<0.05)。 结论 大鼠孕期和哺乳期砷暴露,可以损伤第一子代雌性大鼠海马神经元细胞,抑制海马区NGF、GAP-43 mRNA的表达,从而损害学习记忆能力。