利妥昔单抗治疗重症肌无力的研究进展

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是发生在神经肌肉接头处、乙酰胆碱受体抗体介导的、补体参与的自身免疫性疾病。目前MG治疗方法主要包括胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂、静脉注射人免疫球蛋白、血浆置换、胸腺切除等。但传统治疗后,仍有部分患者临床症状难以控制或反复复发,甚至出现肌无力危象,危及生命,这部分患者被称为难治性MG。近年来,利妥昔单抗(rituximab,RTX)因其不良反应小,且在治疗神经免疫性疾病治疗中取得令人满意的效果而逐渐被认可,成为治疗MG,尤其是难治性MG的新选择。随着对RTX治疗MG的深入研究,其有望成为治疗MG的一线用药。本文主要从RTX治疗MG的作用机制、治疗效果、长期随访及安全性进行综述,希望促进RTX在MG治疗中的进一步研究。     

利妥昔单抗治疗重症肌无力的临床疗效分析

目的评价利妥昔单抗治疗重症肌无力(MG)的有效性和安全性。方法回顾性收集2018年2月至2019年7月北京医院神经内科收治的MG患者21例,所有患者血清抗乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)抗体或抗肌肉特异性酪氨酸激酶(muscle specific kinase,MuSK)抗体阳性。给予患者4次500mg利妥昔单抗治疗。分析患者治疗前后许氏评分,血CD19阳性B淋巴细胞、CD20阳性B淋巴细胞百分数以及相关抗体变化情况,同时观察利妥昔单抗的不良反应。结果共20例患者在使用4次500mg利妥昔单抗治疗后复查许氏评分,治疗前基线许氏评分为7~44分,平均(18.5±10.56)分,治疗后许氏评分为0~25分,平均(10.45±7.70)分,经利妥昔单抗治疗后患者许氏评分减低为6.5(3.25,12.75)分〔Md(P25,P75)〕,差异有统计学意义(P<0.01)。共16例患者于第1次、第2次、第3次及第4次利妥昔单抗用药后复查许氏评分,与用药前比较许氏评分降低分别为2(0,7)分〔Md(P25,P75)〕以及(6.12±4.54)、(6.18±5.98)、(8.12±5.80)分,与治疗前相比差异均有统计学意义(均P<0.01)。患者外周血CD19、CD20阳性B淋巴细胞计数于第一次用药后分别下降96%、97%。抗AChR抗体阳性患者共19例,用药后不同时间复查抗体水平14次,共发现2例患者抗体滴度降低。共9例患者出现不良反应,均为良性不良反应。结论4次500mg利妥昔单抗治疗MG显示出良好治疗效果,且安全性高,耐受性好。     

利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的有效性及安全性分析

目的探讨利妥昔单抗对视神经脊髓炎患者的治疗效果,并分析其安全性。方法视神经脊髓炎患者65例,随机分为研究组25例,对照组40例。研究组在急性期激素冲击治疗的基础上,缓解期给予利妥昔单抗治疗。对照组给予激素冲击治疗,缓解期给予环磷酰胺静滴。治疗前及治疗8周后行EDSS部分子项目评分,进行肌力检查、中国视力表检查、日常生活活动能力评定,观察利妥昔单抗治疗后的不良反应。随访1a,了解有无复发。结果治疗8周后,研究组肌力、视力、日常生活活动能力明显提高,优于对照组(P0.05)。研究组EDSS部分子项目评分变化及功能恢复均明显优于对照组(P0.05)。研究组用药后未出现严重不良反应。随访1a,研究组复发率明显低于对照组。结论利妥昔单抗联合激素冲击治疗视神经脊髓炎效果显著,明显改善患者视力及神经功能,降低致残率,提高日常生活能力,且安全有效,显著降低复发率。     

利妥昔单抗治疗抗NMDAR脑炎安全性和有效性的系统评价与Meta分析

目的通过系统评价探讨利妥昔单抗治疗抗NMADR脑炎的安全性和有效性。方法检索目前权威的中英文医学数据库(Embase、CBM、PubMed、The Cochrane Library、CNKI和WanFang Data),搜集有关利妥昔单抗治疗抗NMADR脑炎的研究,检索时限从建库至2020-01。由2名研究者独立筛选文献,并依次进行相关数据提取,纳入的研究偏倚风险评价,最后Meta分析在RevMan 5.3中进行。结果纳入包含91例抗NMDAR脑炎患者的7篇文献。Meta分析显示,抗NMDAR患者接受利妥昔单抗治疗前后改良的Ranking量表(mRS)变化为[WMD=2.99,95%CI(2.09,3.88),P0.01],CD19~+B淋巴细胞变化为[WMD=26.84,95%CI(5.77,47.91),P0.01]。不良反应发生率为12.08%,但是均为轻微反应,年复发率为7.6%。结论对于一线药物治疗效果不好的抗NMADR脑炎患者,利妥昔单抗显示良好的治疗效果,且不良反应小,复发率低。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。     

利妥昔单抗在抗MuSK抗体阳性重症肌无力中的应用进展

重症肌无力是一种自身抗体介导的针对神经肌肉接头突触后膜的自身免疫性疾病,抗肌肉特异性受体酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性(MuSK-MG)患者占所有重症肌无力患者的5%～8%。与抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性和血清抗AChR和MuSK抗体阴性患者相比,MuSK-MG患者发病时间早、病情严重、应用传统治疗不能有效控制疾病进展。利妥昔单抗是通过基因重组技术研制的针对B细胞表面CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体,可以有效治疗难治性重症肌无力,减少复发和肌无力危象次数,对难治性MuSK-MG患者具有良好的有效性和安全性。     

减量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系病的疗效和安全性观察

目的探讨减量利妥昔单抗(华山方案)治疗视神经脊髓炎谱系病(NMOSD)的疗效,并观察其安全性。方法分析2011年1月至2017年6月在复旦大学附属华山医院神经内科住院并使用减量利妥昔单抗治疗方案的18例NMOSD患者的临床资料。减量利妥昔单抗治疗方案为静脉滴注利妥昔单抗100 mg(第1天)+500 mg(第2天),之后定期随访患者外周血总B细胞百分比,超过阈值时给予追加500 mg的后续治疗。比较患者治疗前、后的年复发率判断治疗效果;并分析减量利妥昔单抗治疗方案使用后患者出现的不良反应及耐受情况。结果减量利妥昔单抗治疗后NMOSD患者的年复发率从治疗前的1. 53减少至治疗后的0. 39 (P 0. 001)。所有病例未出现致残、致死的严重不良反应。44. 4%(8/18例)患者无任何不适,报告的不良反应主要为乏力和嗜睡(4/10例)。结论减量利妥昔单抗是NMOSD有效、耐受性好、安全性高的治疗方法之一。     

利妥昔单抗治疗长脊髓损害的初步分析

目的探讨利妥昔单抗治疗长脊髓损害(LESCL)的临床疗效及安全性。方法收集2010年首都医科大学宣武医院神经内科经糖皮质激素治疗无效的LESCL住院患者2例,治疗前2例患者扩展残疾状态量表(expanded disability status scale,EDSS)评分均为8.5分。对两患者均予利妥昔单抗500mg治疗1次,并随访6个月。分别于治疗后1周检测患者的淋巴细胞亚群CD19+CD20+细胞比例,评价治疗后6个月时的EDSS评分,并观察治疗期间(治疗之后至6个月)有无发热、寒战、低血压等不良反应。结果应用利妥昔单抗治疗1周后,两患者淋巴细胞亚群CD19+CD20+细胞比例均为0.00%。6个月后随访,病例1和病例2的EDSS评分分别为6.5分和2.5分,两患者均无明显不良反应。结论利妥昔单抗可能是一种治疗LESCL的有效药物。     

氯胺酮治疗难治性抑郁症有效性和安全性的Meta分析

目的:系统评价氯胺酮治疗难治性抑郁症(TRD)的有效性和安全性.方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMBase等数据库,搜索有关氯胺酮(试验组)与安慰剂(对照组)治疗TRD的随机对照研究(RCT).结果:最终纳入13项RCT.Meta分析结果显示:试验组治疗后1个月内蒙哥马利抑郁评定量表(...     

利妥昔单抗在视神经脊髓炎谱系疾病和多发性硬化缓解期治疗中的安全性

目的 评价利妥昔单抗(RTX)在视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)和多发性硬化(MS)缓解期预防疾病复发治疗中的安全性。方法 对127例NMOSD患者和27例MS患者(共533例次)RTX应用的输液相关不良反应(IRR)和输液后3个月内的后续不良反应进行回顾性分析。结果 NMOSD患者127例中67例(52.8%),27例MS患者中12例(44.4%),共出现190例次IRR(占输注总例次的35.6%)。最常见的IRR为咽部不适感(咽痒、咽干、咽部异物感、咽部紧缩感等)共90例次(占IRR总例次数的47.4%),其他常见IRR还包括胸闷31例次(16.3%)、皮疹33例次(17.4%)等,持续时间为3 min～7 d,多数通过减慢输液速度可获缓解。输液后3个月内19例(15.0%)NMOSD患者和2例(7.41%)MS患者出现40例次输液后续不良反应,常见者包括感觉障碍10例次(25.0%),肺部感染7例次(17.5%),斑疹/斑丘疹、发热及荨麻疹各5例次(12.5%),其中因严重肺部感染、呼吸衰竭死亡1例。结论 RTX的IRR发生率较高,但程度较轻,多可通过减慢输液速度来缓解症状。输...     

利妥昔单抗治疗5例难治性视神经脊髓炎谱系疾病长期疗效观察

目的观察利妥昔单抗治疗难治性视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)的长期临床疗效及安全性。方法回顾性分析作者医院神经内科应用利妥昔单抗治疗的5例难治性NMOSD患者(经糖皮质激素或丙种球蛋白治疗无效)的用药经过和临床情况,比较治疗前后年复发率(ARR)和扩展残疾状态量表评分(EDSS)的差异,评价利妥昔单抗的疗效和副作用。结果应用利妥昔单抗治疗前,5例患者的EDSS和ARR中位数(四分位数)分别为8.5(1.25)分和1(2.12)次;经利妥昔单抗治疗后,随访期间(随访时间中位数为52个月)5例患者的EDSS和ARR中位数(四分位间距)分别为2.5(5.75)分和0(0.35)次,治疗前后患者的EDSS和ARR差异有统计学意义。治疗期间仅1例患者出现轻微不良反应,无严重不良反应发生。结论利妥昔单抗可改善难治性NMOSD患者的长期临床症状,可能是一种治疗难治性NMOSD的有效药物。     

利妥昔单抗在视神经脊髓炎治疗中的应用研究

<正>视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO),也叫Devic综合征,是一种严重的中枢神经系统免疫紊乱,曾经有较多神经病学专家认为NMO是多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的一种亚型,目前已证实两种疾病各不相同~([1])。NMO综合征主要包括视神经炎、急性横断性脊髓炎,其他还有后极区综合征、急性脑干综合征及急性间脑综合征等,磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)均可见相应区域脑损伤。严重、反复发作的脑干损伤和横断性脊髓损伤可以导致失明、肢体瘫痪、急性神经源性呼吸衰竭甚至死亡~([2])。     

利妥昔单抗在多发性硬化中研究进展

多发性硬化（MS）一直以来认为是由T细胞介导的自身免疫性疾病,最近研究提示,B细胞介导的体液免疫在其发病过程中扮演同样重要的作用。利妥昔单抗（RTX）作为一种以CD20⁺B细胞为靶向的单克隆抗体,现已证实可以通过耗竭B细胞来减少MS疾病的活动性,且安全性好。本文就B细胞在MS中的作用和RTX治疗MS的研究历程进行综述。     

利妥昔单抗在多发性硬化中研究进展

多发性硬化(MS)一直以来认为是由T细胞介导的自身免疫性疾病,最近研究提示,B细胞介导的体液免疫在其发病过程中扮演同样重要的作用。利妥昔单抗(RTX)作为一种以CD20+B细胞为靶向的单克隆抗体,现已证实可以通过耗竭B细胞来减少MS疾病的活动性,且安全性好。本文就B细胞在MS中的作用和RTX治疗MS的研究历程进行综述。     

利妥昔单抗治疗复发性抗NMDAR脑炎1例报告

<正>近年来抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate,NMDAR)脑炎已成为儿童自身免疫性脑炎中最常见的类型。与成人相比,儿童抗NMDAR脑炎的特征主要有精神行为异常、易怒、痫性发作、运动障碍及局部神经症状等,病情恢复通常缓慢且不稳定,可能需要6个月～3年不等^[1]。有研究表明虽然多数患者预后良好,但仍有约9%～25%的患者会复发^[2-6]。抗NMDAR脑炎的一线治疗包括大剂量静脉注射甲基泼尼松龙、静脉注射免疫球蛋白和血浆置换,     

利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的应用方案研究进展

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种严重的中枢神经系统自身免疫性疾病,利妥昔单抗(RTX)可用于NM OSD缓解期的治疗.RTX是一种抗B淋巴细胞表面CD20的人-鼠嵌合单克隆抗体,通过剔除外周血中初始及记忆B淋巴细胞减少NMOSD的复发次数.目前有关RTX治疗NMOSD临床研究资料尚无统一的用药方案.现就RTX在...     

低剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的长期疗效

目的 观察低剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的长期疗效。方法 回顾性收集2008年1月至2018年11月解放军总医院收治的NMOSD患者76例,其中男14例,女62例。根据治疗方案将患者分为利妥昔单抗(RTX)组(n=23)、硫唑嘌呤(AZA)组(n=32)及吗替麦考酚酯(MMF)组(n=21)。对患者进行长期随访,比较不同药物干预组患者间以及水通道蛋白4(AQP-4)抗体阳性与阴性患者间治疗前后扩展的残疾功能状态评分(EDSS)、年复发率(ARR)的差异,并记录各组患者不良反应情况。采用Kaplan-Meier生存分析比较不同药物组患者的复发情况。结果 AQP4-Ab阳性或阴性患者3种药物治疗组间治疗前及治疗后EDSS评分和ARR比较均无统计学差异(均P>0.05)。与治疗前比较,AQP4-Ab阳性或阴性患者经不同药物治疗后其EDSS评分和ARR均下降(P<0.05,P<0.01)。RTX组、AZA组及MMF组患者治疗后其EDSS评分和ARR下降程度比较均无统计学差异(均P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示RTX组患者累...     

难治性重症肌无力的治疗新进展

<正>重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种特异性抗体介导的、细胞免疫依赖、补体系统参与、遗传因素与环境因素相关的神经肌肉接头功能障碍性自身免疫性疾病。临床表现为部分或全身骨骼肌活动后易疲劳,休息后减轻,晨轻暮重等临床特点。在所有MG中,约有10%～15%难治性重症肌无力患者[1],即应用足剂量、足疗程的糖皮质激素和至少两种免疫抑制剂病情仍无改善或恶化,症状持续或伴药物不     

利妥昔单抗治疗合并肌无力综合征、副肿瘤性天疱疮的滤泡树突细胞肉瘤1例报告

<正>肌无力综合征(Lambert-Eaton Syndrome,LEMS)是一种累及神经肌肉接头突触前膜乙酰胆碱释放部位的自身免疫性疾病,临床上分为癌性LEMS(50%~87%)和非癌性LEMS(13%~50%)两类,其中最常见的是小细胞肺癌,其次为乳腺癌、胸腺瘤、胃癌、肾癌、大肠癌、胰腺癌、前列腺癌、淋巴瘤等,属于副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syn-     

难治性重症肌无力的处理

大约10%的重症肌无力(MG)属于难治性,明确难治性MG有助于及时换用有效的免疫治疗,控制病情.目前难治性MG还缺乏比较统一的定义.判断难治性MG需要经过一定的流程,并进行鉴别诊断和病理生理诊断.判断为难治性MG后,在调整病理生理状况的基础上选择更强的免疫抑制剂治疗才能有效控制病情并取得较好的长期疗效.