EGFR、蛋白激酶B在宫颈癌中表达及EGFR胞外区基因突变的研究

目的:探讨宫颈癌中表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶B(PKB/Akt)的表达及EGFR胞外区基因突变的规律和临床意义,为宫颈癌的发生发展机制和靶向个性化治疗提供实验依据。方法:采用免疫组化SP法检测EGFR、Akt蛋白在16例正常宫颈组织、40例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和60例宫颈癌组织中的表达,并分析其与宫颈癌临床病理的关系。采用酚氯仿法抽提60例宫颈癌组织中DNA,PCR+DNA双向测序法检测EGFR胞外IV亚区基因突变。结果:正常宫颈组、CIN组及宫颈癌组中EGFR蛋白的阳性表达率分别为13.33%、43.33%及76.67%,Akt蛋白的阳性表达率分别为6.25%、35.00%及68.33%,差异有统计学意义(P0.05)。宫颈癌组织中,EGFR表达水平与病理类型、细胞分化程度和临床分期有关(P0.05),但与患者年龄和淋巴结转移无关(P0.05);Akt表达水平与细胞分化程度和临床分期有关(P0.05),但与患者年龄、病理类型和淋巴结转移无关(P0.05)。60例宫颈癌中EGFR基因外显子15突变率为3.33%(2/60),突变类型G→A,未发现外显子14突变。宫颈癌组织中EGFR、Akt表达呈正相关性(r=0.556,P0.05)。结论:EGFR、Akt可作为检测宫颈癌及癌前病变的重要参考指标,也为宫颈癌的多靶点联合治疗提供新思路;宫颈癌中EGFR胞外区可有基因突变,但突变率很低,关于其突变的规律和意义有待进一步研究。     

miR-155-5p在宫颈癌中的表达及其对宫颈癌细胞侵袭与转移的影响北大核心CSCD

目的探讨miR-155-5p在宫颈癌组织中的表达,以及其对宫颈癌细胞侵袭和迁移的影响。方法检测正常宫颈组织中miR-155-5p和宫颈癌组织的表达水平,采用荧光实时定量PCR方法检测;通过向宫颈癌细胞Hela细胞系中转染miR-155-5p mimic和inhibitor干扰内源miR-155-5p的表达,采用CCK-8法检测各组宫颈癌细胞增殖能力的变化,应用Transwell小室实验检测各组Hela细胞体外侵袭能力的差异,以及划痕实验对Hela细胞迁移能力进行评估。结果相比于正常组宫颈组织,宫颈癌组织中miR-155-5p的表达显著升高,相比于正常组差异有统计学意义(P <0.05);Hela细胞体外转染实验结果发现,降低细胞内源miR-155-5p的表达,细胞的增殖活性、侵袭以及转移能力会被抑制,而提高内源miR-155-5p的表达,细胞的增殖活性、侵袭以及转移能力会显著提高,相比于对照组差异有统计学意义(P <0.05)。结论 miR-155-5p在宫颈癌组织中高表达,其可能通过提高宫颈癌细胞的增殖活性、侵袭与迁移能力在宫颈癌的发生发展过程中起着重要的生理功能。     

EGFR过表达对子宫内膜癌细胞上皮间质转化的影响

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)过表达对子宫内膜癌细胞上皮间质转化(EMT)的影响。方法:选取子宫内膜癌Ishikawa及KLE细胞株,利用脂质体将携带EGFR基因的质粒转染到Ishikawa细胞株建立EGFR过表达的Ishikawa细胞株,应用RT-PCR、Western blot检测上述3种细胞中EMT相关指标E-cadherin、α-catenin、N-cadherin、Vimentin的表达量。结果:低分化、高侵袭性的KLE细胞中EGFR呈高表达,且KLE细胞中上皮标志物E-cadherin和α-catenin的蛋白表达量均低于Ishikawa细胞(P<0.01),间质标志物N-cadherin和Vimentin的蛋白表达量则高于Ishikawa细胞(P<0.01),EGFR过表达处理后,Ishikawa细胞E-cadherin、α-catenin mRNA及蛋白表达量均显著降低(P<0.01),N-cadherin、Vimentin mRNA及蛋白表达量则显著升高(P<0.01)。结论:EGFR过表达引起子宫内膜癌细胞发生上皮间质转化。     

miR-200c通过靶向下调FOXC1逆转宫颈癌细胞顺铂耐药性的机制研究

目的:探讨miR-200c通过调控叉头框转录因子C1(FOXC1)影响宫颈癌细胞对顺铂敏感性的机制研究。方法:qRT-PCR法检测miR-200c在宫颈癌顺铂耐药组织和细胞中的表达水平。CCK-8和Annexin V-FITC/PI双染流式术检测过表达miR-200c对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响;双荧光素酶报告基因验证miR-200c与FOXC1的靶向作用关系;进一步实验,探讨miR-200c通过靶向FOXC1对HeLa/DDP细胞恶性生物学行为的影响。结果:miR-200c在宫颈癌耐药组织和HeLa/DDP细胞中均低表达。过表达miR-200c可显著抑制HeLa/DDP细胞增殖和促进细胞凋亡。双荧光素酶报告基因证实,miR-200c靶向作用FOXC1并下调其表达水平。过表达miR-200c通过靶向下调FOXC1进而显著抑制HeLa/DDP细胞增殖和诱导细胞凋亡,从而增强HeLa/DDP细胞对顺铂的敏感性。结论:miR-200c通过下调FOXC1表达增强宫颈癌HeLa/DDP细胞对顺铂的敏感性。     

宫颈癌血管内皮生长因子表达与血管生成癌细胞增殖及侵袭转移的关系

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)在早期宫颈癌的表达和临床意义。方法　采用免疫组织化学SP法检测 1998年 1月至 2 0 0 2年 2月期间 75例早期宫颈癌 (ICC)、18例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)和 15例癌旁正常宫颈上皮 (NCE)中VEGF的表达情况 ,并检测其中微血管密度 (MVD ,CD3 4 标记 )和癌细胞增殖标记指数 (Ki 6 7标记 )。结果　从NCE→CIN→ICC ,VEGF、Ki 6 7的阳性表达率和MVD均显著升高 (P <0 0 5 )。VEGF在ICC的表达与MVD显著正相关 (r =0 6 0 2 ,P <0 0 1) ,与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、组织学分级和Ki 6 7表达显著相关 (P <0 0 5 ) ,但与年龄、FIGO分期、组织学类型和间质浸润无关 (P >0 0 5 )。低分化、盆腔淋巴结转移、脉管浸润及Ki 6 7高度表达者 ,与VEGF阳性表达显著相关 (P <0 0 5 )。结论　VEGF阳性表达可能在宫颈癌血管生成、癌细胞增殖、癌细胞侵袭转移中起重要作用。VEGF检测对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后具有一定的临床应用价值。     

ERBB3表达下调对宫颈癌细胞增殖迁移和侵袭的影响

目的探讨erb-b2受体酪氨酸激酶3(ERBB3)在调节癌细胞的迁移和侵袭及其在宫颈癌的发生和进展过程中的作用。方法收集2014年4月—2016年12月期间在本院接受治疗的25例宫颈鳞状细胞癌患者和25例宫颈腺癌患者。通过荧光定量PCR(qRT-PCR)检测了宫颈鳞状细胞癌和子宫颈腺癌患者体内肿瘤组织和癌旁组织中ERBB3 mRNA的表达水平。用siRNA转染宫颈鳞状细胞癌细胞沉默ERBB3的表达后,应用Transwell细胞迁移实验检测细胞迁移和侵袭能力,利用CCK-8检测细胞增殖,应用Western blotting检测MTK-1蛋白的表达变化。结果宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌患者癌组织中ERBB3 mRNA水平均低于其正常组织(P=0.00,P=0.00)。HPV感染对ERBB3蛋白在宫颈鳞状细胞癌细胞系的表达水平为10.30±0.07(HPV阳性)、7.99±0.75(HPV阴性)和正常宫颈细胞系中的的表达水平为3.02±0.47(HPV阳性)、3.16±0.22(HPV阴性),差异均无统计学意义(P均0.05)。ERBB3 si RNA沉默后宫颈鳞状细胞癌细胞SiHa和C33A的增殖(0.20±0.10,0.16±0.08)、迁移(64.87±0.26,55.02±0.06)和侵袭(49.99±0.06,62.80±0.19)能力显著低于正常宫颈细胞系中SiHa和C33A的增殖(0.86±0.49,0.60±0.34)、迁移(99.99±0.31,100.07±0.23)和侵袭(99.89±0.35,99.89±0.14)能力,差异具有统计学意义(P0.05)。ERBB3通过si RNA沉默后MTK-1蛋白的表达水平也显着降低。结论 ERBB3的下调很可能通过抑制MTK-1的表达来抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭,从而抑制肿瘤的发展。     

Hsa-miR-127-3p在宫颈癌组织中的表达及对宫颈癌细胞迁移和侵袭能力的影响

目的:研究hsa-mi R-127-3p(mi R-127)在宫颈癌组织中的表达水平及其与临床病理特征之间的相关性,探讨mi R-127对宫颈癌细胞株Hela及Siha迁移和侵袭的影响。方法:Real-time PCR法检测50对宫颈癌及癌旁组织中mi R-127表达水平,分析mi R-127表达与临床病理特征的相关性。细胞转染mi R-127 mimics及mimics negative control,采用划痕愈合实验检测细胞迁移能力,Transwell法检测细胞侵袭能力。结果:mi R-127在宫颈癌组织中的表达明显低于癌旁组织(P0.05)。mi R-127表达与淋巴脉管间隙浸润相关(P=0.048),而与年龄、FIGO分期、病理类型、分化程度、病灶大小、浸润深度、有无淋巴结转移无关(P0.05)。过表达mi R-127可抑制Hela及Siha细胞的迁移和侵袭能力。结论:mi R127在宫颈癌组织中低表达,并且抑制宫颈癌细胞株Hela及Siha的迁移和侵袭,可能与宫颈癌的发生发展密切相关。     

低葡萄糖高乳酸环境对Hela细胞生存的影响

目的:探讨低糖高乳酸环境对宫颈癌细胞生存的影响,以及对EGFR-m TOR通路的调节作用。方法:将Hela细胞培养于常糖(葡萄糖10mmol/L)、低糖(葡萄糖3mmol/L)、高乳酸(葡萄糖10mmol/L,乳酸2.5mmol/L)、低糖高乳酸(葡萄糖3mmol/L,乳酸2.5mmol/L)4种环境下,CCK-8法测定Hela细胞的生长抑制率,流式细胞术测定细胞周期。荧光实时定量PCR法检测EGFR和m TOR mRNA水平表达。结果:与常糖组相比,高乳酸组的细胞抑制率显著升高(P0.01),48h细胞G1/G0期比例显著升高(P0.01),细胞凋亡率、EGFR和m TOR mRNA表达水平均无变化。与常糖组相比,低糖组的细胞抑制率显著升高(P0.01),48h细胞凋亡率显著降低(P0.01),细胞各周期比例变化与常糖组无差异,EGFR表达水平降低(P0.05)。与常糖组相比,低糖高乳酸组的细胞抑制率显著升高(P0.01),但低于低糖组(P0.01)和高乳酸组(P0.05),48h G1/G0期比例显著升高(P0.01),细胞诱导凋亡率显著升高(P0.01),EGFR和m TOR mRNA表达水平均显著升高(P0.01)。结论:Hela细胞在低糖高乳酸环境中的存活状况好于单纯低糖和单纯高乳酸环境,且伴随着EGFR和m TOR基因表达水平上升。     

miR-144对宫颈癌细胞功能的影响及其与临床病理因素的关系研究北大核心CSCD

目的本研究探讨miR-144在宫颈癌组织中的表达及其对生长与转移的影响。方法标本取自2017年1月3日至2017年12月6日新疆医科大学第三临床医学院进行手术的30例宫颈癌患者,采用q-PCR法检测不同级别的宫颈癌组织和30例癌旁组织的miR-144的基因表达量;分析miR-144与宫颈癌临床病理的关系。在人宫颈癌Hela细胞中转染miR-144模拟物,采用CCK8法检测细胞转染miR-144模拟物后的生长活性变化。采用Transwell实验检测转染miR-144模拟物后对Hela细胞侵袭、迁移能力的影响。结果宫颈癌组织miR-144表达水平为显著低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤组织miR-144的表达与病理分级、淋巴结转移、分化程度有关,且转染miR-144模拟物48和72 h后,HeLa细胞的生长速率显著降低。miR144-mimics组迁移性和侵袭性HeLa细胞数量为著低于miR144-con组。结论 miR-144可抑制人宫颈癌细胞生长、侵袭和迁移,为宫颈癌的诊断和治疗提供了基础资料。     

下调microRNA-205表达对人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖和侵袭的作用

目的:探讨下调microRNA-205(miR-205)表达对人子宫内膜样腺癌细胞系Ishika-wa增殖和侵袭的作用及可能的机制。方法:将miR-205抑制剂(miR-205 inhibitor)瞬时转染Ishikawa细胞,下调miR-205的表达;应用实时荧光定量PCR方法(qRT-PCR)检测miR-205的表达;噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖能力;Transwell小室法检测细胞侵袭能力。qRT-PCR和Western blot分别检测miR-205的预测靶基因ESRRG mRNA和蛋白表达水平。应用双荧光素酶分析方法鉴定miR-205和ESRRG 3'UTR的表达调节关系。结果:miR-205在Ishikawa细胞中呈高表达;转染miR-205 inhibitor的Ishikawa细胞中,miR-205表达降低了86.9%,细胞增殖和侵袭能力下降,同时细胞ESRRG mRNA和蛋白表达升高;miR-205通过直接与ESRRG mR-NA 3'UTR结合负调节其表达。结论:下调miR-205表达可抑制Ishikawa细胞增殖、侵袭能力;miR-205的生物效应可能与调节潜在抑癌基因ESRRG有关。     

MiR-9对宫颈癌细胞增殖、迁移及其下游基因表达的影响

目的探讨miR-9对宫颈癌细胞生物学功能及其下游基因表达的影响。方法将miRNA mimic转染至宫颈癌Hela细胞中,通过MTT法检测细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞迁移能力的改变,利用基因芯片检测转染后mRNA的表达,并采用逆转录实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）对芯片检测下调最明显的两个基因进行验证。结果转染miR-9组的细胞增殖倍数明显高于转染NC（Negative Control）组和空白对照组（P〈0.05）;转染miR-9的迁移细胞数明显高于转染NC组和空白对照组（P〈0.05）;基因芯片结果显示转染miR-9mimc后共173个基因表达降低,其中降低最明显的两个基因是FSTL1和CDH1。经RT-PCR验证,转染miR-9mimic组FSTL1和CDH1相对表达量明显低于转染NC组（P〈0.05）。结论 miRNA-9促进宫颈癌细胞的增殖和迁移,并调节其下游基因的表达。     

CASC19调控miR-449b-5p表达对子宫颈癌细胞增殖、凋亡和辐射敏感性的影响

目的探讨癌易感性候选基因19(CASC19)调控微小RNA-449b-5p(miR-449b-5p)的表达后对子宫颈癌细胞增殖、凋亡和辐射敏感性的影响。方法(1)培养子宫颈癌细胞系HeLa细胞,予不同剂量(分别为0、2、4、6、8 Gy)的X线照射,实时荧光定量PCR技术检测HeLa细胞中CASC19 mRNA和miR-449b-5p的表达水平。(2)不同条件处理后HeLa细胞增殖、凋亡、辐射敏感性及其相关蛋白表达的检测,其中,不同处理条件包括沉默CASC19表达、过度表达miR-449b-5p、下调miR-449b-5p并沉默CASC19表达,相关蛋白包括细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved-caspase-3)和组蛋白变异体H2AX(γ-H2AX);采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,细胞克隆形成实验检测细胞的辐射敏感性(以存活分数表示)。(3)采用双荧光素酶报告基因实验(结果以荧光素酶活性表示)和实时荧光定量PCR技术验证CASC19和miR-449b-5p之间的靶向调控关系。结果(1)随着X线照射剂量(0、2、4、6、8 Gy)的增加,HeLa细胞中CASC19 mRNA的表达水平逐渐升高(F=502.681,P=0.000),miR-449b-5p的表达水平逐渐降低(F=202.936,P=0.000)。(2)沉默CASC19表达、过度表达miR-449b-5p后,HeLa细胞的存活率显著降低(P<0.05),凋亡率显著升高(P<0.05),存活分数显著降低(P<0.05),cyclin D1蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),cleaved-caspase-3和γ-H2AX蛋白的表达水平显著升高(P<0.05);下调miR-449b-5p并沉默CASC19表达后,HeLa细胞的存活率显著升高(P<0.05),凋亡率显著降低(P<0.05),存活分数显著升高(P<0.05),cyclin D1、γ-H2AX蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),cleaved-caspase-3的表达水平显著降低(P<0.05)。(3)与对照比较,过度表达miR-449b-5p可显著降低CASC19基因野生型HeLa细胞的荧光素酶活性(分别为1.00±0.09、0.37±0.05,P<0.01),而对CASC19基因突变型HeLa细胞的荧光素酶活性无显著影响(分别为0.92±0.07、0.94±0.05,P>0.05)。与对照比较,沉默CASC19表达后HeLa细胞中miR-449b-5p的表达水平显著升高(分别为1.00±0.12、4.84±0.49,P<0.05),过度表达CASC19后HeLa细胞中miR-449b-5p的表达水平显著降低(分别为1.00±0.09、0.38±0.04,P<0.05)。结论HeLa细胞中CASC19可负调控miR-449b-5p的表达,下调miR-449b-5p表达可部分逆转沉默CASC19对HeLa细胞增殖、凋亡及辐射敏感性的影响。     

环状RNA在子宫内膜癌中的表达及临床意义分析

Objective?To investigate the role and mechanism of lncRNA HCG22 in proliferation, migration and invasion of cervical cancer. Methods?The expressions of HCG22 and miR-629-5p in cervical tissues and cells were detected by RT-qPCR. HeLa cell were allocated into pcDNA3.1 group, pcDNA3.1-HCG22 group, and pcDNA3.1-HCG22+miR-629-5p mimics group. The HeLa cell growth, migration and invasion were assessed by MTT, wound-healing and Transwell assays, respectively. The interaction relationship between HCG22/miR-629-5p and miR-629-5p/FOXO3 were analyzed by luciferase reporter. Results?HCG22 was significantly decreased in cervical cancer tissues and cell lines compared with paired paracancerous tissues or END1/E6E7 cell (P<0.01). The upregulation of HCG22 significantly inhibited tumor cell proliferation (P<0.01), migration (P<0.01), and invasion (P<0.01) compared with pcDNA3.1 group. miR-629-5p expression was increased in cervical cancer tissues and cell lines compared with paired paracancerous tissues or END1/E6E7 cell (P<0.01). There was a negative correlation between HCG22 and miR-629-5p (r=-0.7661, P<0.01). The addition of miR-629-5p mimics reversed the suppressive effects of pcDNA3.1-HCG22 on cell proliferation, migration, and invasion (P<0.01). Both HCG22 and FOXO3 bound to miR-629-5p. pcDNA3.1-HCG22 inhibited miR-629-5p (P<0.01), while promoted mRNA expression of FOXO3 (P<0.01). Conclusions?HCG22 was downregulated in cervical cancer, while miR-629-5p was upregulated. HCG22 gave function as a tumor suppressor in proliferation, migration and invasion of cervical cancer by targeting miR-629-5p/FOXO3 axis.     

MicroRNA-150通过下调MUC4抑制宫颈癌细胞的增殖和侵袭

目的探讨microRNA-150(miR-150)与宫颈癌细胞生物学功能的相关性。方法收集宫颈癌/癌旁配对样本23例,培养宫颈癌细胞系SiHa细胞、HeLa细胞、miR-150 mimics干预细胞。生物信息学分析,确定miR-150靶标,双荧光素酶报告基因检测进行验证;RT-qPCR及Western blot检测miR-150、MUC4表达;CCK-8检测细胞增殖;AO-PI染色后荧光倒置显微镜下,观察细胞自噬;Transwell检测细胞迁移。结果在宫颈癌组织及SiHa、HeLa细胞中,miR-150表达显著下调,MUC4表达显著上调;荧光素酶报告基因检测证实MUC4是miR-150的直接靶标;miR-150过表达后MUC4表达显著降低,SiHa细胞增殖、迁移侵袭能力显著降低,且细胞凋亡增加;miR-150过表达与细胞自噬相关。结论miR-150可能通过下调MUC4表达抑制宫颈癌细胞的恶性生长和侵袭行为,这可能为宫颈癌的诊断和治疗策略提供新方法。     

Hsa-miR-6841-3p对宫颈癌细胞系Caski增殖及侵袭转移的影响

目的:探讨miRNA-6841-3p对宫颈癌细胞生物学行为的影响。方法:将miRNA-6841-3p模拟物、miRNA-6841-3p抑制物转染至宫颈癌细胞系Caski。实时荧光定量PCR检测宫颈癌细胞系Caski转染后miRNA-6841-3p mRNA以及其预测靶基因TFF3的转录表达。CCK-8法检测细胞增殖能力。Transwell小室检测细胞体外侵袭转移能力。划痕实验检测细胞迁移能力。结果:实时荧光定量PCR显示,miRNA-6841-3p模拟物转染组与miRNA-6841-3p模拟物对照组相比,miRNA-6841-3p mRNA表达明显上调(P0.01),miRNA-6841-3p抑制物转染组miRNA-6841-3p mRNA转录表达明显受抑制,差异有统计学意义(P0.01)。其预测靶基因TFF3 mRNA转录表达在miRNA-6841-3p模拟物转染组明显低于抑制物转染组(P0.01)。与miRNA-6841-3p抑制物转染组比较,转染miRNA-6841-3p模拟物后,宫颈癌细胞系Caski细胞活性、迁移侵袭能力明显减弱(P0.05)。结论:上调miRNA-6841-3p表达可明显抑制宫颈癌细胞系Caski增殖,抑制其迁移、侵袭能力,其作用机制可能通过抑制预测靶基因TFF3表达实现。     

miR-617在宫颈癌组织中的表达及其对宫颈癌SiHa细胞生物学行为的影响

目的:探讨miR-617在宫颈癌组织中的表达及其过表达对宫颈癌SiHa细胞增殖、凋亡、迁移等细胞生物学行为的影响。方法:采用实时定量PCR法检测宫颈鳞癌组织及正常宫颈组织中miR-617表达。宫颈癌SiHa细胞中转染miR-617模拟物使其过表达,采用CCK-8细胞增殖检测试剂盒检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡,平板克隆实验检测细胞克隆形成率,划痕实验检测细胞迁移能力,Western blot法检测靶基因C-末端结合蛋白1(Ct BP1)蛋白表达水平。结果:miR-617在宫颈鳞癌组织中表达下调,过表达miR-617可抑制宫颈癌SiHa细胞增殖,促进SiHa细胞凋亡,抑制SiHa细胞的克隆形成能力,抑制细胞的迁移,过表达miR-617可降低CtBP1蛋白表达。结论:miR-617在宫颈鳞癌中表达下调,可抑制SiHa细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制克隆形成和迁移,其作用机制可能与CtBP1蛋白下调有关。     

GNAS-AS1靶向miR-2116-3 p基因表达调控卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制研究

目的:探讨GNAS-AS1对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制.方法:RT-qPCR法检测正常人卵巢上皮细胞HUM-CELL-0088及卵巢癌细胞系SKOV3、OVCAR3和A2780细胞中GNAS-AS1和miR-2116-3 p表达水平.以SKOV3细胞为研究对象,分别转染GNAS-AS1小干扰RNA、mi...     

二甲双胍对非糖尿病肥胖的卵巢癌患者化疗耐药性和生存期的影响#br#

Objective?To analyze the effects of metformin on chemotherapy resistance and survival time of non-diabetic obese patients with ovarian cancer. Methods?Clinical data of 150 patients with ovarian cancer complicated with non-diabetic obesity treated in Department of Gynecologic Oncology of Linyi Cancer Hospital were retrospectively analyzed between January 2016 and November 2018. Patients were divided into groups A and B and placebo group (each n=50) according to different treatments. Chemotherapy sensitivity and drug resistance, serum human insulin-like growth factor 1 (IGF-1), human insulin-like growth factor receptor (IGF-1R), serine/threonine protein kinase (AKT) and incidence rates of drug side effects during treatment were compared. After 3 years of follow-up, survival time was compared among patients with different treatment methods. Results?Drug resistance rate of 24.00% in group A and 18.00% in group B were both lower than 44.00% in placebo group (P<0.05). After treatment, IGF-1, IGF-1R and AKT in groups A and B were lower than those in placebo group, and above indicators in group B were lower than those in group A and placebo group (P<0.05). There were no significant differences in incidence rates of side effects among three groups of different drug treatment regimens (P>0.05). Overall survival rate of 76.00% (38/50) in group A and 82.00% (41/50) in group B, were higher than 68.00% (34/50) in placebo group (P<0.05). Median survival time of 32 months in group B was longer than 29 months in group A and 25 months in placebo group. Conclusion?Metformin can promote tumor cell apoptosis, improve tumor microenvironment, reduce drug resistance and prolong survival time by regulating levels of IGF-1 and IGF-1R in non-diabetic obese patients with ovarian cancer.     

RNA干扰抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达对卵巢癌细胞增殖和侵袭的影响

目的:研究RNA干扰抑制HMGB1的表达对高侵袭转移能力的卵巢癌细胞亚系S1,A1和HO8910PM增殖和侵袭能力的影响。方法:构建靶向HMGB1基因的慢病毒vshRNA载体,转染具有高侵袭转移能力的S1,A1和HO8910PM,同时利用细胞爬片、real-time RT-PCR、Western blot等方法检测RNA干扰抑制HMGB1表达的效果。绘制生长曲线,软琼脂培养克隆形成实验和Boyden chamber侵袭移动实验检测RNA干扰抑制HMGB1基因表达对卵巢癌细胞增殖和侵袭能力的影响。结果:细胞爬片、real-time RT-PCR和Western blot均证实慢病毒HMGB1 shRNA载体成功抑制HMGB1在S1,A1和HO8910PM中的mRNA和蛋白表达。生长曲线,软琼脂培养克隆形成实验和Boydenchamber侵袭移动试验结果显示HMGB1的表达下调抑制卵巢癌细胞的增殖和侵袭能力。结论:HMGB1的表达下调可明显抑制卵巢癌细胞的体外增殖和侵袭能力,为卵巢癌治疗提供了新思路。