化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP的调节作用

目的探讨化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP的调节作用。方法 40只大鼠采用高糖高脂饲料联合1%链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)35 mg/kg腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,将造模成功的36只大鼠按随机数字表法分为模型组、化瘀通络组和厄贝沙坦组,每组12只。另取10只正常大鼠作为正常组。化瘀通络组和厄贝沙坦组分别给予化瘀通络中药和厄贝沙坦灌胃,同时正常组和模型组等量蒸馏水灌胃。采用ELISA法检测不同时间点各组大鼠24 h尿蛋白定量;连续干预16周后分别检测各组大鼠体重(body weight,BW)、肾重(kidney weight,KW)、肾脏指数(kidney index,KI)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和尿酸(uric acid,UA);光镜和电镜下观察肾组织病理形态学变化;采用Western blot和Real-time PCR法检测肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达。结果 (1)与正常组比较,模型组大鼠第4、8、12、16周24 h尿蛋白定量明显升高(P0.01),造模后大鼠BW减轻,KI、FBG、SCr、BUN和UA水平均升高(P0.01);与模型组比较,化瘀通络组和厄贝沙坦组第4、8、12、16周24 h尿蛋白定量明显降低,且化瘀通络组24 h尿蛋白定量较厄贝沙坦组减少更明显(P0.05,P0.01);造模后化瘀通络组和厄贝沙坦组BUN水平降低(P0.05,P0.01)。(2)肾脏病理显示:模型组肾脏结构紊乱,基底膜明显增厚,系膜重度增生,足突广泛融合;化瘀通络组和厄贝沙坦组肾脏病理改变均有不同程度减轻。(3)Western blot和Real-Time PCR显示:与正常组比较,模型组大鼠肾组织podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达水平均降低(P0.01);与模型组比较,化瘀通络组和厄贝沙坦组podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达水平均升高(P0.01);化瘀通络组podocin、CD2AP蛋白和CD2AP mRNA表达均明显高于厄贝沙坦组,差异有统计学意义(P0.05)。结论化瘀通络中药可以降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏病理改变,其机制可能与上调裂孔膜蛋白podocin、CD2AP表达有关。     

清热益气通络方对糖尿病肾病大鼠肾小球Podocalyxin、Desmin表达的影响

目的:观察清热益气通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小球podocalyxin、desmin表达影响。方法:将SD大鼠随机分为正常组(N)和糖尿病肾病造模组(采用单侧肾切除腹腔注射链脲佐菌素的方法建立大鼠糖尿病肾病模型)。将造模成功的大鼠再分为模型对照组(M)、中药组(Q)和厄贝沙坦组(I)。干预治疗12w后处死大鼠,检测、计算各组大鼠24 h微量白蛋白(umAlb)、24 h尿蛋白量(uPro)、内生肌酐清除率(Ccr)。免疫组织化学染色的方法观察肾小球podocalyxin、desmin蛋白的表达。光镜及电镜观察肾小球结构。结果:①Q组大鼠24 h umAlb、SCr均低于M组(P<0.05),24 h uPro显著低于M组(P<0.01)。②与N组相比Q组大鼠肾小球Podocalyxin表达显著降低(P<0.01),但明显高于M组(P<0.05);Q组大鼠肾小球Desmin表达高于N组(P<0.01),低于M组(P<0.05)。结论:清热益气通络中药能减弱足细胞上皮间充质转分化(EMT),从而降低DN大鼠蛋白尿,改善肾功能。     

益气化瘀法对糖尿病肾病大鼠PI3K/Akt通路影响的实验研究

目的:研究益气化瘀法对糖尿病肾病大鼠PI3K/Akt通路的影响。方法:选择健康雄性SD大鼠120只进行研究,随机分为单纯肾切除组、模型组、厄贝沙坦组、低剂量益气化瘀汤组、中剂量益气化瘀汤剂组、高剂量益气化瘀汤剂组各20只,通过结扎右侧肾动脉、一次性腹腔注射STZ40mg·kg-1的方式制作糖尿病肾病大鼠模型,厄贝沙坦组给予厄贝沙坦片15mg/kg/d,模型组给予生理盐水0.5ml,低剂量益气化瘀汤组每天每只0.2ml,中剂量益气化瘀汤组每天每只0.4ml;高剂量益气化瘀汤组每天每只0.6ml。检测血清和尿液中肾功能损伤分子的含量、肾脏组织PI3K、Akt及PTEN表达水平。结果:模型组大鼠血清中中血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、胱抑素(Cys-C)、视黄醇结合蛋白(RBP)含量以及m Alb/Cr均高于单纯肾切除组、厄贝沙坦组、益气化瘀汤剂组(t=8.365~23.146,P0.05);中剂量益气化瘀汤剂组、高剂量益气化瘀汤剂组血清中SCr、BUN、Cys C、RBP含量以及m Alb/Cr均低于厄贝沙坦组、低剂量益气化瘀汤剂组(t=6.547~17.214,P0.05)。模型组大鼠肾脏组织中PI3K、Akt的mRNA含量低于单纯肾切除组、厄贝沙坦组、益气化瘀汤剂组,PTEN含量明显高于单纯肾切除组、厄贝沙坦组、益气化瘀汤剂组,中剂量益气化瘀汤剂组、高剂量益气化瘀汤剂组PI3K、Akt的mRNA、PTEN明显高于厄贝沙坦组、低剂量益气化瘀汤剂组。(t=8.321~21.453,P0.05)。结论:益气化瘀法有助于上调糖尿病肾病小鼠肾组织PTEN表达,抑制PI3K/Akt信号通路活化,减轻或延缓糖尿病肾病小鼠肾纤维化,提高肾功能,且与剂量呈依存关系。     

化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾小球电荷屏障的影响

目的探讨化瘀通络中药治疗糖尿病肾病蛋白尿可能的作用靶点。方法 60只SD大鼠随机选10只做为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型。将成模大鼠随机分为模型组15只、厄贝沙坦组14只、中药组15只。厄贝沙坦组给予厄贝沙坦片13.5 mg/(kg·d),中药组给予化瘀通络中药颗粒剂4.41 g/(kg·d),正常组及模型组给予等量饮用水灌胃,每日1次,共16周。分别于造模前(0周)及造模后第2、4、8、12、16周行24 h尿蛋白定量检测;第16周末取肾组织行光镜病理学观察,测量肾小球基底膜厚度并计数阴离子位点,检测肾组织硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)、乙酰肝素酶(HPA)、足盂蛋白(PCX)的表达及尿PCX含量。结果模型组第2、4、8、12、16周24 h尿蛋白定量水平较同时间点正常组升高,厄沙贝坦组和中药组在第2、4、8、12、16周24 h尿蛋白定量水平低于同时间点模型组,并且中药组在12、16周24 h尿蛋白定量水平低于同时间点厄贝沙坦组(P0.05或P0.01)。厄贝沙坦组、中药组较模型组基底膜增厚减轻、阴离子位点数量增多(P0.05),病理损伤得以改善。各组大鼠肾组织HSPG蛋白及mRNA表达差异无统计学意义(P0.05);与模型组比较,厄贝沙坦组、中药组HPA蛋白及mRNA表达减少,PCX蛋白及mRNA表达增加,尿PCX含量下降(P0.05)。结论化瘀通络中药可减少糖尿病肾病尿蛋白,其机制可能是抑制肾组织HPA的过表达,从而减少基底膜阴离子位点丢失,并能上调肾组织PCX的表达,减少尿PCX排泄,维持肾小球电荷屏障的完整性。     

清热益气通络方对DN大鼠蛋白尿的作用机制研究

目的:研究清热益气通络方治疗糖尿病肾病大鼠蛋白尿的作用及可能的机制。方法:采用单侧肾切除腹腔注射链脲佐菌素的方法建立大鼠糖尿病肾病模型,分为正常组、模型组、中药组和厄贝沙坦组,连续治疗12周。观察各组肾/体重指数(BW/KW)、24h尿蛋白量(UPro)、24h尿微量白蛋白(umAlb)、肾组织超氧歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量。结果:模型组大鼠BW/KW、24hUPro、24h umAlb及肾组织匀浆MDA含量显著增高(P0.01或P0.05),SOD、CAT、GSH-Px显著降低(P0.01或P0.05);中药及厄贝沙坦能降低糖尿病大鼠BW/KW、24hUPro、24h umAlb、MDA(P0.01或P0.05),升高SOD、GSH(P0.01或P0.05);中药降低24hUPro、MDA及提高SOD作用优于厄贝沙坦(P0.05)。结论:清热益气通络方能降低糖尿病肾病大鼠蛋白尿,改善DN大鼠肾脏病理,其机制可能与减轻DN大鼠肾组织氧化应激有一定关系。     

清热益气通络方治疗糖尿病肾病大鼠蛋白尿的研究

目的通过观察清热益气通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小球足细胞表面蛋白(Podocalyxin)、结蛋白(Desmin)表达的影响,探索该方治疗DN蛋白尿的机制。方法将SD大鼠随机分为正常组(N)和糖尿病肾病造模组(采用单侧肾切除腹腔注射链脲佐菌素的方法建立大鼠糖尿病肾病模型)。将造模成功的大鼠再分为模型对照组(M)、中药组(Q)和厄贝沙坦组(I)。干预治疗12周后处死大鼠,检测各组大鼠24h微量白蛋白(umAlb)、24h尿蛋白量(uPro)、血肌酐(SCr)。免疫组织化学染色的方法观察肾小球Podocalyxin、Desmin蛋白的表达。光镜及电镜观察肾小球结构。结果 Q组大鼠24h umAlb、SCr均低于M组(P0.05),24h uPro显著低于M组(P0.01)。与N组相比Q组大鼠肾小球Podocalyxin表达显著降低(P0.01),但明显高于M组(P0.05);Q组大鼠肾小球Desmin表达高于N组(P0.01),低于M组(P0.05)。结论清热益气通络中药能减弱足细胞上皮间充质转分化(EMT),从而降低DN大鼠蛋白尿,改善肾功能。     

化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏病理及肾脏TGF-β_1/Smad信号通路的影响

目的分析化瘀通络中药对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏病理及肾脏TGF-β_1/Smad信号通路相关因子表达的影响。方法糖尿病大鼠模型采用高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素建立,大鼠分为正常对照组、模型组、中药组和厄贝沙坦组,各组相应药物剂量灌胃。灌胃16周检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24hUTP),肾组织行光镜、电镜观察,Real-time PCR检测肾脏TGF-β_1、Smad2、Smad7mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型组各项指标均有差异(P0.05);与模型组比较,两治疗组Scr、BUN、24hUTP及TGF-β_1、Smad2 mRNA表达水平明显下降(P0.05),Smad7 mRNA表达水平明显上升(P0.05),病理损伤明显减轻;与厄贝沙坦组比较,中药组24hUTP明显降低(P0.05)。结论化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能与调节TGF-β1/Smad信号通路有关。     

Wnt/β-catenin通路在糖尿病肾病大鼠的表达及化瘀通络中药的干预作用

目的探讨Wnt/β-catenin通路在糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的表达及化瘀通络中药对其的干预作用。方法 60只大鼠中选取10只为对照组,其余大鼠给予高糖高脂饲料喂养联合ip小剂量链脲佐菌素(STZ)制备DN模型。成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、化瘀通络中药组,各组ig给药,20周末检测24 h尿蛋白定量,RT-PCR法检测Wnt4、β-catenin m RNA表达,免疫组化及Western blotting法检测Wnt4、β-catenin蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白定量及Wnt4、β-catenin m RNA和蛋白的表达量明显升高(P0.01)。与模型组比较,中药组及厄贝沙坦组24 h尿蛋白定量及Wnt4、β-catenin m RNA和蛋白的表达量明显降低(P0.05、0.01)。结论化瘀通络中药可减少DN大鼠尿蛋白,且能够抑制大鼠肾脏存在的Wnt/β-catenin通路高表达,该作用可能是其减少蛋白尿排泄的主要途径之一。     

益气固肾方对STZ 诱导的糖尿病肾病大鼠肾功能及 miR-192 的影响

目的:探讨益气固肾方对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能及miR-192的影响,探讨其对DN的防治作用及作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组、益气固肾方低、中、高剂量组(低、中、高剂量组),每组6只。除正常组外,复制DN大鼠模型。低、中、高剂量组分别按0.047 g/kg,0.141 g/kg,0.282 g/kg的剂量给予益气固肾方水煎液,厄贝沙坦组按20 mg/kg的剂量给予厄贝沙坦,模型组和正常组大鼠灌服等容积生理盐水,每天灌胃1次,持续6周。检测各组大鼠摄食量、饮水量、尿量,采用全自动生化仪检测大鼠血清谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr),RT-PCR法定量检测miR-192 mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠摄食量、饮水量、尿量、血清ALT、AST、BUN、SCr含量及miR-192 mRNA表达均升高(P0.05)。与模型组比较,厄贝沙坦组和中、高剂量组大鼠饮水量及尿量减少(P0.05),低剂量组尿量减少(P0.05);厄贝沙坦组和高剂量组ALT、AST、BUN、SCr含量均降低(P0.05),中、低剂量组血清ALT、AST、BUN、SCr含量均降低,但仅ALT差异有统计学意义(P0.05);厄贝沙坦组及益气固肾方各剂量组miR-192 mRNA表达减少(P0.05)。与厄贝沙坦组比较,中、低剂量组血清ALT、AST、SCr含量较高(P0.05);高剂量组miR-192 mRNA表达降低(P0.05)。结论:益气固肾方可有效治疗DN,其机制可能与抑制DN大鼠肾脏miR-192的表达有关。     

清热益气化淤通络治疗糖尿病肾病蛋白尿研究

目的研究清热益气化淤通络治疗糖尿病肾病(DN)蛋白尿作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常对照组(C)和糖尿病肾病造模组(予腹腔内注射链脲佐菌素制备糖尿病肾病模型)。将造模成功的大鼠再分为模型对照组(M)、中药观察组(T)和厄贝沙坦组对照组(I)。分别检测各组:①血糖、血肌酐、24 h尿蛋白定量等;②肾脏病理、电镜以及免疫组化分析;③实时定量RT-PCR分析。结果①成模大鼠符合DN 1级病变;T和I干预下基底膜增厚减轻(P<0.05);②与M和I相比较,T尿蛋白定量明显减少(P<0.05);③与M比较,T和I的nephrin和podocin表达损害明显减轻(P<0.05);④与M比较,T和I的nephrin和podocin mRNA表达损害明显减轻(P<0.05)。结论该中药可拮抗DN大鼠的足细胞损害;减少其尿蛋白。     

欧洲刺柏（Juniper）

活性成分与药理作用欧洲刺柏药用部位是其浆果，具有促水排泄、防腐、抗胃肠胀气和抗风湿作用，还可改善胃功能。用作促水排泄药可增加尿量（水丢失），但不增加钠排泄。成分萜品烯-4-醇可增加肾小球滤过率，但刺激肾。欧洲刺柏浆果对单纯疱疹病毒体外显示抗病毒活性，并具抗真菌活性。动物实验显示，欧洲刺柏浆果提取物具有堕胎、抗生育、抗炎、抗胚胎植入、降血压、升血压和降血糖作用。欧洲刺柏浆果油具有兴奋子宫的活性，以及利尿、胃肠道抗菌和刺激作用，该油对平滑肌有阻止解痉作用。     

分离性上肢运动障碍型颈椎病中西医结合治疗

目的:探讨分离性上肢运动障碍型颈椎病的诊断、治疗。方法:综合分析2例病人的临床症状、体征、影像学资料和诊治过程及预后。结果:经综合的中西医结合治疗后,2例均恢复良好。结论:该型颈椎病比较特殊,少见,因易与运动神经元病相混淆而导致误诊,提高对这种少见的非典型颈椎病的认识,尽早明确诊断和针对影像学而采取的治疗方案对该病的预后有重要意义。     

巴西可可（Guarana）

活性成分与药理作用巴西可可的药用部位是其种子，含2．5％～7％咖啡因（相当于咖啡中的1％～2％），为一种中枢神经系统刺激剂，增强心率和收缩力，抑制血小板凝集，促进胃酸分泌，引起多尿，松弛脑外血管和支气管平滑肌，促进儿茶酚胺释放，间接抑制组胺释放。巴西可可还含作用类似于咖啡因的茶碱和可可碱，以及可致癌和肝毒性的鞣质。此外，还含有微量鱼毒药替包宁（timbonine）。     

鼻敏感颗粒调控变应性鼻炎Treg细胞诱导免疫耐受的研究

目的：探讨鼻敏感颗粒通过诱导Treg细胞变化,使变应性鼻炎的机体产生免疫耐受,达到治疗目的。方法：本研究以SD大鼠为实验动物,分为空白组、模型组和鼻敏感颗粒组,建立变应性鼻炎大鼠模型,并予以鼻敏感颗粒灌胃,借助流式细胞仪和ELISA法检测标本的 CD4+CD25+Foxp3+Treg和IL-4、IL-10、TGF-β1、IL-13的数值。结果：流式细胞仪检测结果表明,CD4+CD25+Foxp3+Treg在造模成功后下降（P<0.05）,但在鼻敏感颗粒治疗后上升（P<0.05）,达到正常空白组水平（P>0.05）。细胞因子ELISA法的结果表明,在造模成功后IL-10 和TGF-β1浓度明显下降（P<0.0001）,IL-4和IL-13浓度明显上升（P<0.0001）,而在鼻敏感颗粒治疗后IL-10和TGF-β1的血中浓度回升但未达到正常空白组水平,IL-4和IL-13血中浓度下降但未达到正常空白组水平。结论：鼻敏感颗粒可以上调变应性鼻炎大鼠的Treg细胞数量,使其分泌的IL-10 和TGF-β1量上升,抑制Th2细胞活性,使IL-4和IL-13分泌量下降,从而改善变应性鼻炎症状。     

Sesterterpenoids, terretonins A-D, and an alkaloid, asterrelenin, from Aspergillus terreus

Four new sesterterpenoids, terretonins A-D (1-4), and a new alkaloid, asterrelenin (5), together with five known compounds, were isolated from the ethyl acetate extract of a solid-state fermented culture of Aspergillus terreus. Their structures were elucidated on the basis of spectroscopic analysis. The structures of 1, 2, and 5 were confirmed by X-ray crystallographic analysis.     

Taxol content in bark, wood, root, leaf, twig, and seedling from several Taxus species

Taxol content in various parts of several Taxus species have been determined. The weight percent ranged from 0.00003 to 0.069.     

脉·经脉·经络——细筋·系·神经

经络学说起源于对“脉”的解剖生理学认识，以脉行的路径为经脉，以脉行的分支横出的径路为络脉，从而渐形成了经脉和络脉的概念。对经络学说提出挑战的是来自西方医学的传入，即人们在认识神经学说的结构与功能这后，来阐释经络沟通人体体表与体表上、下之间，体表与内脏内，外之间特异联络，调控和反应功能，在明末传入的西方解剖生理学，或是在晚清西方医学科学的东传过程中，与经络功能相关的中医词汇如“细筋”“系”等曾作为“nerve”的汉泽名词，从而在中西医汇能的初创阶段，奠定了经络与神经功能活动相关的文字转换基础。     

丹参药材中铅、镉、砷、汞、铜的含量测定

[目的]对不同产地的丹参药材中铅、镉、砷、汞、铜的含量进行测定,为高品质丹参药材的筛选提供某种依据,并为中药材质量标准的建立提供一定的参考价值.[方法]样品经湿法消解后,用原子吸收分光光度法进行检测.[结果]超标率为:铅6.25%;镉100%;砷0;汞0;铜31.25%.[结论]不同产地的丹参药材中砷、汞含量较低,铅和铜的含量个别超标,镉含量严重超标.