PBMC HIV-1 DNA的动态监测在HIV-1感染者抗病毒治疗过程中的临床意义

目的探讨1型艾滋病病毒(HIV-1)感染者接受抗病毒治疗(ART)过程中,当获得核糖核酸(RNA)病毒学完全抑制后,患者外周血单个核细胞(PBMC)中HIV-1脱氧核糖核酸(DNA)的动态变化及其临床意义。方法分别在HIV-1感染者血浆HIV-1 RNA首次20拷贝/mL时(定义为转阴)、RNA转阴1年时、RNA转阴2年时检测患者PBMC中HIV-1 DNA的含量,比较三个时间点患者PBMC中HIV-1 DNA含量的动态变化,不同ART方案以及获得RNA病毒学完全抑制所需的时间对HIV-1感染者PBMC中HIV-1 DNA的影响。结果治疗组34例HIV-1感染者接受ART过程中,在血浆HIV-1 RNA首次转阴时、RNA转阴1年时、RNA转阴2年时三个时间点患者PBMC中HIV-1 DNA含量分别为(2.88±0.50)、(2.58±0.47)、(2.57±0.43)Log10拷贝/106个细胞,差异有统计学意义;而未接受ART的对照组15例HIV-1感染者PBMC中HIV-1 DNA含量为(3.26±0.56)Log10拷贝/106个细胞,与ART治疗组比较,差异有统计学意义;含依非韦伦的一线方案和含洛匹那韦/利托那韦的二线方案对患者PBMC中HIV-1 DNA含量的影响无明显统计学差异;HIV-1感染者获得RNA病毒学完全抑制的时间越早,其PBMC中HIV-1 DNA的水平越低。结论在ART获得RNA病毒学完全抑制的HIV-1感染者仍可检出PBMC HIV-1 DNA;随着ART延长,PBMC HIV-1 DNA逐渐消减;PBMC HIV-1 DNA检测有助于判断ART疗效。     

HIV/AIDS病人泌尿生殖道组织HIV-1总DNA的检测与分析

目的探讨泌尿生殖道组织作为艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS病人)HIV储存库的可能。方法 20例接受高效抗反转录病毒治疗(HAART)至少6个月,需要行包皮切除术或泌尿道/生殖道腔镜手术的HIV/AIDS病人,检测标本组织和外周血单个核细胞(PBMC)的HIV-1总脱氧核糖核酸(DNA)。结果 20例病人平均年龄(45.8±14.7)岁,接受HAART(6～36个月),平均(14.1±7.9)个月,外周血HIV-1核糖核酸(RNA)均低于检测下限20拷贝/mL,CD4~+T淋巴细胞(简称CD4细胞)计数平均(417.3±151.3)个/μL,CD4细胞/CD8~+T淋巴细胞(简称CD8细胞)(CD4/CD8细胞)比值平均(0.55±0.35),泌尿生殖道组织和PBMC中均能检测到HIV-1总DNA,载量分别为(85.9～89 300)拷贝/10~6个细胞(中位数1 034.12拷贝/10~6个细胞)及(6.83～321 000)拷贝/10~6个细胞(中位数550拷贝/10~6个细胞),两者呈正相关(r=0.53,P=0.018)。但泌尿生殖道组织HIV-1总DNA载量与CD4细胞计数及CD4/CD8细胞比值变化均无明显相关性(r=-0.002,P=0.99;r=0.12,P=0.61)。结论泌尿生殖道组织可能是HIV感染者的病毒储存库之一。     

IL-21对HIV-1感染者外周血CD19~+IgD~+CD38~(hi)B细胞及IL-10表达水平的影响

目的探讨白细胞介素-21(IL-21)/信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路对1型艾滋病病毒(HIV-1)感染者外周血中调节B细胞(Breg)和IL-10表达水平的影响及与HIV-1感染疾病进展的关系。方法 CD40L单独或联合IL-21刺激联合抗反转录病毒治疗(cART)前后的HIV感染者及健康对照者外周血单个核细胞(PBMC)20 min或120 h,用流式细胞术(FCM)检测CD19~+IgD~+CD38~(hi)B细胞的比例变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定培养上清中IL-21及IL-10水平,并用蛋白印迹试验(WB)结合FCM检测B细胞中STAT3的磷酸化水平。结果本次研究纳入的健康对照(HC)、未经治疗的HIV-1感染者及cART48周的HIV-1感染者各15例。相对于健康对照组,HIV-1感染者CD4~+T淋巴细胞数量显著降低(P0.000 1),cART后显著升高(P=0.035 7);HIV-1感染者血浆中病毒载量为(5.025±0.952 6)Lg10拷贝/mL,cART后其病毒载量被有效抑制;HIV-1感染者Breg的比例(P=0.003 6)及IL-10水平(P=0.003)显著上调,且cART前后HIV-1感染者的IL-10水平与IL-21均呈正相关[(r=0.582 3,P=0.022 5),(r=0.578 9,P=0.023 7)];IL-21联合CD40L刺激能诱导HIV-1感染者STAT3磷酸化(P=0.003 9),进而上调其CD19~+IgD~+CD38~(hi)B细胞的比例(P=0.034 8)及IL-10的表达水平(P=0.015 3)。结论 HIV-1感染导致CD19~+IgD~+CD38~(hi)B细胞比例及IL-10表达水平均上调,且上调的IL-10水平与IL-21水平呈正相关。IL-21可能通过STAT3信号通路调控HIV-1感染者Breg细胞的分化及IL-10的分泌。     

HIV-1感染者调节性T细胞PD-L1表达水平研究

目的探讨HIV-1感染过程中调节性T细胞(Treg)上PD-L1的表达水平及其与外周血Treg频率的相关性。方法采集36例未经抗病毒治疗的HIV-1感染者及16例健康对照者外周血,提取单个单核细胞(PBMCs),用流式细胞技术检测Treg上PD-L1的表达情况,计算Treg频率。结果 HIV-1感染组患者Treg PD-L1表达率显著低于对照组健康志愿者,差异具有统计学意义(P0.01)。HIV-1感染者Treg上PD-L1的表达百分比与外周血CD3+CD4+T细胞中Treg的频率呈正相关(r=0.6305,P0.01)。结论 HIV-1感染过程中,Treg上PD-Ll表达升高,可能与Treg频率的升高有关。     

HIV感染者外周血单个核细胞中HIVDNA载量与HIVRNA及CD4~+T淋巴细胞间的关系

目的分析未经抗病毒治疗(ART)的1型艾滋病病毒(HIV-1)感染者外周血单个核细胞(PBMC)中HIV-1脱氧核糖核酸(DNA)载量与血浆HIV-1核糖核酸(RNA)及外周血CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)计数间的关系。方法 50例未经ART的HIV-1感染者,采用套式反转录荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测血浆中HIV-1 RNA含量,使用磁珠分离法从外周血中分离PBMC并提取DNA采用PCR进行HIV-1 DNA检测,使用流式细胞仪进行T淋巴细胞亚群CD4细胞检测;使用SPSS 19.0软件对数据进行分析。结果 50例未经ART的HIV-1感染者血清中HIV-1 RNA高于检测限的为42/50,平均水平为(4.28±2.57)Lg IU/mL,HIV-1 DNA高于检测限的为47/50,平均水平为(2.63±0.81)Lg拷贝/106 PBMC,CD4细胞计数中位数198(95～328)个/μL。结论未经抗病毒治疗的HIV-1感染者外周血单个核细胞中HIV-1 DNA载量与外周血浆HIV-1 RNA载量呈正相关,与CD4细胞计数呈负相关,HIV-1 DNA载量检测可用来评估HIV-1感染者体内HIV的含量。     

MSM新报告HIV-1感染者抗病毒治疗后总HIV-1DNA水平动态变化分析

目的 了解MSM新报告HIV-1感染者在接受ART 48周内总HIV-1 DNA水平变化情况,为评估疾病进展提供数据。方法 连续招募新报告的MSM HIV-1感染者,于ART前（基线,0周）、治疗24周和48周三个时间点分别采集患者样本进行血浆HIV-1新发感染检测（基线）、血浆HIV感染亚型检测（基线）、外周血CD4细胞计数、血浆HIV-1 RNA定量检测和全血HIV-1 DNA定量检测,比较上述指标在ART过程中的变化,分析总HIV-1 DNA水平与传统疾病进展替代标志物（HIV-1 RNA水平和CD4细胞水平）之间的相关性,采用Logistics回归模型分析治疗48周时的总HIV-1 DNA水平的影响因素。结果 共招募到49例调查对象,在基线、治疗24周和48周时的CD4细胞水平分别为263(182,327)、355(287,421)、381(300,483)个/μL,HIV-1 RNA水平分别为4.31(4.06,5.05)、0(0,2.07)、0(0,1.08)log10IU/mL,总HIV-1 DNA水平分别为2.44(1.97,2.89)、2.35(1.90,2.61)、...     

HIV-1感染者血浆可溶性PD-1的含量及其临床意义

目的初步探索艾滋病病毒1型(HIV-1)感染者血浆中可溶性程序性细胞死亡受体1(sPD-1)表达水平及临床意义。方法建立检测血浆sPD-1含量的双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA);收集26份尚未接受抗病毒治疗的HIV-1感染者和37份健康人外周血;利用双抗体ELISA检测血浆sPD-1表达水平,并分析其与临床参数的相关性。结果 HIV-1感染人群血浆sPD-1含量为(1147.81±375.7)pg/mL,显著高于健康人群(361.75±187.7)pg/mL(P0.0001);HIV-1感染人群血浆sPD-1含量与外周血CD4+T淋巴细胞数量呈负相关(P=0.0229,r=-0.4444),与血浆病毒载量呈正相关关系(P=0.0089,r=0.5027)。结论 sPD-1在HIV-1的致病过程中可能起重要调控作用。     

HIV-1感染者血浆可溶性PD-1的含量及其临床意义北大核心

目的初步探索艾滋病病毒1型(HIV-1)感染者血浆中可溶性程序性细胞死亡受体1(sPD-1)表达水平及临床意义。方法建立检测血浆sPD-1含量的双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA);收集26份尚未接受抗病毒治疗的HIV-1感染者和37份健康人外周血;利用双抗体ELISA检测血浆sPD-1表达水平,并分析其与临床参数的相关性。结果 HIV-1感染人群血浆sPD-1含量为(1147.81±375.7)pg/mL,显著高于健康人群(361.75±187.7)pg/mL(P<0.0001);HIV-1感染人群血浆sPD-1含量与外周血CD4+T淋巴细胞数量呈负相关(P=0.0229,r=-0.4444),与血浆病毒载量呈正相关关系(P=0.0089,r=0.5027)。结论 sPD-1在HIV-1的致病过程中可能起重要调控作用。     

血浆可溶性CD14在HIV-1感染者HAART中的变化和意义

目的观察血浆可溶性白细胞分化抗原14(sCD14)在艾滋病病毒1型(HIV-1)感染者联合高效抗反转录病毒治疗(HAART)过程中表达水平的变化,探讨HAART过程中血浆sCD14的变化规律及意义。方法以26例HIV-1感染者为研究对象,20名健康献血者为对照。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测健康对照组和HIV-1感染者HAART前(基线)和治疗后12、24、36及48周的血浆sCD14水平,分析sCD14表达水平变化及其与病毒学、免疫学应答的关系。结果 26例HIV-1感染者与20例对照组年龄及性别比较差异无统计学意义(t=1.813,P=0.07;χ~2=0.001,P=0.971)。HIV-1感染组基线血浆sCD14水平为(4.72±2.84)×10~6pg/mL,明显高于对照组(0.59±0.32)×10~6pg/mL(t=6.468,P0.001),且治疗后呈明显下降趋势(F=25.975,P0.001)。HIV-1感染组血浆sCD14在治疗12周时达(5.92±5.27)×10~6 pg/mL,与基线比较差异无统计学意义(t=1.026,P=0.315);治疗24周后迅速下降至(0.44±0.35)×10~6pg/mL,明显低于基线(t=-7.630,P0.001),并接近对照组水平(t=1.436,P=0.158);随后血浆sCD14维持低水平,36周及48周时分别为(0.52±0.25)×10~6 pg/mL和(0.60±0.36)×10~6pg/mL,与24周及对照组比较差异均无统计学意义(t=0.825,P=0.417;t=1.558,P=0.132;t=0.863,P=0.393;t=1.80,P=0.858)。治疗24周血浆sCD14变化与Th/Ts比值变化呈负相关(r=-0.477,P=0.013),48周时血浆sCD14变化与HIV-1RNA变化呈正相关(r=0.428,P=0.029)。结论血浆sCD14在HIV-1感染者中上升,经过有效HAART后下降,有望成为HAART疗效判断的指标。     

有效抗病毒治疗后感染CXCR4 CCR5嗜性病毒的HIV感染者细胞内残留病毒的比较

目的探讨抗病毒治疗(ART)后病毒载量稳定在检测限以下的艾滋病病毒(HIV)感染者辅助受体使用与HIV库之间的关系。方法通过病毒env-脱氧核糖核酸(DNA)测序和geno2pheno预测HIV辅助受体的使用是CCR5还是CXCR4,用广州海力特生物科技有限公司试剂盒检测血液中的HIV DNA及未剪切的HIV核糖核酸(RNA)(usRNA)。结果共收集67例HIV感染者,CCR5嗜性感染者37例,CXCR4嗜性感染者30例。CXCR4嗜性的HIV DNA水平为(3.435±0.587)拷贝/10~6外周血单个核细胞(PBMC),CCR5嗜性为(2.938±0.664)拷贝/10~6 PBMC,两者差异有统计学意义(P0.01);CXCR4嗜性的usRNA水平为(3.714±0.448)拷贝/10~(6 ) PBMC,CCR5嗜性为(3.122±0.611)拷贝/10~(6 ) PBMC,两者差异有统计学意义(P0.001)。结论 CXCR4嗜性病毒和较高的HIV库相关。     

AIDS病人血浆和脑脊液中HIV-1病毒载量及耐药变异分析

目的分析艾滋病(AIDS)病人血浆与脑脊液中,艾滋病病毒I型(HIV-1)的病毒载量、基因耐药突变之间的关系。方法采集72例AIDS病人配对的血浆和脑脊液标本,检测HIV-1病毒载量,对接受抗病毒治疗(ART)超过48周、但病毒载量1000拷贝/mL的标本进行基因型耐药检测。结果 72例AIDS病人中,37例未接受ART,血浆和脑脊液的病毒载量分别为5.04(3.56~6.65)lg拷贝/mL和4.15(1.70~6.25)lg拷贝/mL,差异有统计学意义(Z=-3.314,P=0.001)。35名接受一线抗病毒药物治疗超过48周的病人,血浆和脑脊液中的病毒载量分别为1.69(1.69~6.49)lg拷贝/mL和1.70(1.70~4.34)lg拷贝/mL,两者差异无统计学意义(Z=-1.253,P=0.210)。治疗组与未治疗组病人血浆及配对脑脊液病毒载量之间均无显著相关性,治疗病人血浆和脑脊液中病毒载量检测结果不一致率为51.4%。产生耐药性是ART失败的一个主要原因,血浆和配对脑脊液中的耐药基因突变位点类型基本一致。结论未接受ART病人血浆中的HIV-1病毒载量高于脑脊液。ART失败的病人(接受治疗但血浆和/或脑脊液病毒载量仍50拷贝/mL)的血浆和脑脊液中,病毒载量检测结果存在较高的不一致率。ART失败外周血和中枢神经系统耐药突变基本一致。     

抗病毒治疗HIV-1感染者外周血CD39~+ NK细胞的表达特点

目的通过分析接受长期抗病毒治疗(ART)的1型艾滋病病毒(HIV-1)感染者体内CD39~+NK细胞的频率和表型特征,探索其与主要临床指标的关系及临床意义。方法本研究入组10例健康对照(HCs)和28例长期接受ART的HIV-1感染者。利用流式细胞术检测NK细胞亚群分布以及NK细胞上CD39的表达情况,分析CD39+NK细胞亚群比例与CD4、CD8~+T淋巴细胞(简称CD4、CD8细胞)计数、以及CD4/CD8细胞比值的相关性。结果 28例长期接受ART的HIV-1感染者中,18例免疫重建成功患者(CRs)和10例免疫重建失败患者(INRs)。相较于HCs和CRs组,INRs组CD56dim亚群比例明显下降(平均值94.75%vs.82.65%,P 0.01;平均值93.20%vs.82.65%,P 0.001);INRs组CD39~+NK细胞的频率明显高于CRs组(平均值21.45%vs.7.79%,P 0.05)和HCs组(平均值21.45%vs.4.115%,P 0.001);长期接受ART的HIV-1感染者CD39+NK细胞占比与其CD4/CD8细胞比值呈负相关(r=-0.392 4,P=0.038 9)。结论免疫重建失败患者外周血中CD39+NK细胞表达频率明显高于免疫重建成功患者,HIV-1慢性感染者外周血CD39~+NK细胞表达增加伴随着CD4/CD8细胞比值的降低。     

HIV-1感染者滤泡辅助性T细胞高表达CD32亚群的特点及临床意义

目的分析艾滋病病毒(HIV-1)感染者滤泡辅助性T细胞(Tfh)CD32高表达亚群(CD32~(hi)Tfh)的特点及其与疾病进展、病毒活跃复制的关系,以期探讨CD32~(hi)Tfh细胞亚群在艾滋病进展中的特点及临床意义。方法通过流式细胞术检测CD4~+T淋巴细胞(简称CD4细胞)及Tfh细胞亚群CD32~(hi)的比例,分析CD32~(hi)CD4细胞及CD32~(hi)Tfh细胞亚群百分比与免疫指标及外周单个核细胞(PBMCs)内病毒活跃复制指标的相关性。结果入组17例健康对照(HCs)和62例HIV-1感染者,其中未抗病毒治疗患者(TNPs)48例、抗病毒治疗完全应答患者(CRs)14例。(1)相较于HCs,TNPs组CD32~(hi)CD4细胞(平均值0.35%vs 0.12%,P0.000 1)及CD32~(hi)Tfh细胞亚群(平均值0.51%vs 0.21%,P=0.001 3)百分比显著增加;相较于TNPs,抗病毒治疗后,CRs组CD32~(hi)CD4细胞百分比显著增加(平均值0.35%vs 0.24%,P=0.030 7);(2)在TNPs中CD32~(hi)CD4细胞百分比与CD4细胞计数(r=-0.377 1,P=0.011 6)和CD4/CD8值(r=-0.328 6,P=0.029 4)呈负相关,与血浆HIV-1病毒载量(VL)呈正相关(r=0.367 4,P=0.014 9);TNPs患者CD32~(hi)Tfh细胞百分比与CD4细胞计数呈负相关(r=-0.376 3,P=0.023 7),与VL正相关(r=0.330 4,P=0.049 1);(3)TNPs患者CD32~(hi)CD4细胞及CD32~(hi)Tfh细胞亚群百分比与HIV脱氧核糖核酸呈正相关(r=0.534 4,P=0.042 4;r=0.575 0,P=0.027 4)。结论 HIV-1感染者体内CD32~(hi)Tfh细胞亚群增加可能与HIV-1活跃复制有关。     

HIV-1感染者血清细胞因子的变化及意义探讨

目的 探讨人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者外周血白细胞介素-16 (IL-16)、可溶性细胞凋亡因子(sFas)和调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(RANTES)的变化及意义.方法 用酶联免疫吸附(ELISA)法检测HIV-1感染者和健康人群血清IL-16、sFas和RANTES,流式细胞术检测HIV-1感染者外周血CD4+T细胞计数.结果 HIV-1感染组IL-16、sFas和RANTES都明显高于健康对照组(P＜0.01);A期和B期HIV-1感染者Rantes水平明显高于C期感染者(P＜0.05),但A期和B期间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-16、sFas和RANTES可能都参与了HIV-1感染后的致病和免疫机制,同时也可作为病情监测的指标之一.     

HIV-1急性期感染者肠道归巢CD4~+T淋巴细胞的变化特点

目的分析Ⅰ型艾滋病病毒(HIV-1)急性期感染者肠道归巢CD4~+T淋巴细胞(简称CD4细胞)的变化特点及在HIV-1致病机制中的作用。方法共纳入26例HIV-1急性期感染者、31例HIV-1慢性期感染者和20例健康对照者。采用流式细胞仪检测三组样本的肠道归巢CD4细胞的比例和数量,并分析HIV-1急性期感染者肠道归巢CD4细胞与CD4细胞之间的相关性。结果与健康对照者相比,HIV-1急性期感染者肠道归巢CD4细胞的比例(平均值13.5%vs 11.0%,P0.05)和数量(平均值88.1vs 61.9,P0.01)均显著减少。HIV-1慢性期感染者肠道归巢CD4细胞的比例(平均值11.0%vs 8.1%,P0.01)和数量(平均值61.9vs 11.9,P0.000 1)均显著低于HIV-1急性期感染者。HIV-1急性期感染者肠道归巢CD4细胞的数量与外周血CD4细胞(r=0.53,P=0.006)和CD4/CD8细胞比例(r=0.51,P=0.009)呈显著正相关,与血浆中HIV-1病毒载量(r=-0.70,P=0.000 6)和机体T细胞免疫活化水平(r=-0.57,P=0.003)呈显著负相关。结论肠道归巢CD4细胞的丢失可能在HIV-1急性期感染的致病机制中起作用。     

感染急性期HIV-1 DNA在CD_4~+T淋巴细胞亚群中的分布

目的阐明艾滋病病毒1型(HIV-1)感染急性期,HIV脱氧核糖核酸(DNA)在CD+4T淋巴细胞(简称CD4细胞)亚群中的分布特点。方法将来自北京佑安医院的男男性行为者(MSM)HIV感染急性期队列,根据病人感染后病情进展速度的不同,将病人分为两组:一组20例病人,病情进展迅速,CD4细胞计数在2年内降低到200个/μL以下,为CD4细胞低组;另外一组23例病人,病情进展较慢,CD4细胞计数一直维持在500个/μL,为CD4细胞高组。收集病人急性期外周血,分离CD4细胞亚群,实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测亚群中HIV DNA。结果记忆性CD4细胞中的HIV DNA含量为(4199±317.4)拷贝/100万细胞,高于幼稚CD4细胞中的(75±12.1)拷贝/100万细胞(P=0.0117);幼稚CD4细胞中HIV-1DNA的含量,CD4细胞低组高于CD4细胞高组(P0.01)。结论 HIV-1急性感染期幼稚CD4细胞中HIV-1DNA可能和疾病进展有关。     

HIV-1感染者血浆病毒RNA与全血前病毒DNA的比较

目的分析艾滋病病毒1型(HIV-1)DNA在长期抗病毒治疗过程中的动态变化及与血浆RNA的比较。方法纳入2004-2014年接受拉米夫定为主的一线治疗方案的44例HIV-1感染者,通过建立Taqman实时荧光定量法对全血HIV-1DNA进行定量检测,并与血浆RNA病毒载量进行比较。结果治疗前HIV-1DNA与血浆RNA病毒载量呈显著的正相关关系(P=0.003),但是与CD4+T淋巴细胞数之间的相关关系没有统计学差异(P=0.505)。通过分析治疗失败的15人HIV-1DNA的动态变化,发现8人在治疗过程中HIV-1DNA水平的动态变化与血浆RNA病毒载量呈现显著的相关关系(P值均0.05),其他7人尽管没有统计学差异,但是HIV-1DNA水平与血浆RNA病毒载量呈现相同的变化趋势。结论 HIV-1DNA与血浆RNA病毒载量呈现相关关系,因此,全血HIV-1DNA的检测可作为HIV-1感染者长期疾病进展的辅助监测指标。     

cART对HIV-1感染者单核细胞唾液酸黏附素表达的影响

目的研究联合抗反转录病毒疗法(cART)对1型艾滋病病毒(HIV-1)感染者外周血单核细胞上唾液酸黏附素(siglec-1)表达水平的影响,并分析其临床意义。方法收集47例HIV-1感染者作为研究对象,将其分为cART治疗组(25例)和未治疗组(22例),另选23名健康体检者作为对照,采用流式细胞术检测CD4~+T淋巴细胞(简称CD4细胞)绝对计数以及各组人群外周血单核细胞中siglec-1的表达,采用实时定量聚合酶链反应检测HIV核糖核酸水平。组间比较采用独立样本的t检验,Spearman评价组间相关性。结果未治疗组单核细胞siglec-1阳性率为(86.85±19.40)%,显著高于健康对照组(6.10±3.58)%,差异有统计学意义(t=19.62,P0.01)。单核细胞siglec-1的表达与患者CD4细胞绝对计数呈显著负相关(r=-4.409,P0.01),与未经治疗组比较,cART治疗组HIV-1感染者单核细胞上siglec-1的表达明显下降(t=-20.16,P0.01),且接近健康对照组水平,差异无统计学意义(t=0.610,P0.05)。结论在未经治疗的HIV-1感染者中siglec-1的表达明显升高且与CD4细胞计数呈明显的负相关,经过有效的cART后,其表达恢复至正常水平,提示在cART成功人群单核细胞的异常免疫活化状态得到恢复。     

外周血非编码微小RNA与HIV-1感染者病情进展的关系研究

目的 检测HIV-1感染者外周血微小RNA-155(miR-155)水平,并研究其与疾病进展的关系.方法 收集121例接受抗病毒治疗(HAART) HIV-1感染者和43例未接受HAART的感染者,实时荧光定量PCR法测定miR-155表达水平,流式细胞术检测CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞数及其活化细胞的比例(CD4+CD38+％和CD8+CD38+％). 结果 HIV-1感染者特别是治疗无效组外周血单核细胞(PBMC),CD4+和CD8+T细胞中的miR-155水平显著升高(F=11.317,P＜0.01).治疗无效者和未HAART治疗者CD38+的CD4+和CD8+T细胞比例高于正常对照和治疗有效组(F=5.813,P＜0.05),miR-155表达水平与T细胞免疫活化正相关(r=0.581,P=0.037;r=0.732,P=0.001).结论 本研究提示HIV-1感染者外周血miR-155表达水平显著升高,并与T细胞免疫活化正相关,可以作为HIV-1免疫应答的指标之一.     

HIV-1感染者CD73~+CD8~+ T细胞减少与T细胞异常活化的相关性研究

目的探讨HIV-1感染者外周血CD8~+T细胞上CD73的表达特点及其与T细胞异常活化和疾病进展的关系。方法研究入选65例HIV-1感染者和27例健康对照。通过流式细胞术检测研究对象外周血CD73~+CD8~+T细胞的频率和绝对计数,并将患者CD73~+CD8~+T细胞绝对计数和频率与其CD4~+T细胞计数、HIV-1载量以及CD38~+CD8~+T细胞频率进行相关性分析。结果与健康对照相比,HIV-1感染者外周血CD73~+CD8~+T细胞绝对计数和频率均明显降低(P均0.05);HIV-1感染者外周血CD73~+CD8~+T细胞绝对计数和频率与CD4~+T细胞计数呈正相关(r=0.555,P=0.001;r=0.342,P=0.005),与CD38~+CD8~+T细胞频率呈负相关(r=-0.384,P=0.002;r=-0.387,P=0.001);HIV-1感染者CD73~+CD8~+T细胞的绝对计数与HIV-1载量呈弱负相关(r=-0.261,P=0.035)。结论 HIV-1感染者外周血CD73~+CD8~+T细胞的减少不但与患者T细胞的活化程度呈显著负相关,而且与AIDS疾病进展相关。