去白细胞血对犬体外循环心肌缺血再灌注损伤中炎性因子的影响

目的探讨去白细胞血再灌注对犬体外循环(CPB)中促炎性细胞因子引起的缺血心肌再灌注损伤的保护效果。方法成年杂种犬12只,根据再灌注液成分不同随机分为对照组(C组)、全血组(W组)和去白细胞血组(L组),每组6只。各组动物经麻醉和开胸后,建立体外循环心肌缺血再灌注实验模型。C组在心肌缺血40min后,于主动脉根部以2ml/(kg·min)灌入晶体再灌注液,持续20min。W组的再灌注液为新鲜动脉全血,L组在再灌注通路中加用一次性白细胞滤过器(LDF),再灌注液为去白细胞新鲜动脉血,余均同C组。L组分别测定滤过前后血液成分的变化。分别于CPB前、转机5min、阻断60min、开放30min和60min取冠状窦静脉血,检测血清IL1β和IL8浓度。并于阻断前、阻断60min和开放60min分别取心肌标本进行髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)检测,于阻断前、开放30min及开放60min测定血液动力学指标。结果滤后白细胞计数显著低于滤前;阻断60min后各组IL1β和IL8浓度均升高。阻断60min和开放主动脉后,L组白细胞数、IL1β和IL8浓度显著低于C组与W组。与C组和W组比较,L组阻断60min和开放主动脉60min时心肌组织匀浆MPO活性和MDA均显著降低。结论CPB中应用去白细胞血再灌注液可有效地抑制促炎性细胞因子的释放和活化白细胞介导的心肌缺血/再灌注损伤产生较好的心肌保护作用。     

去白细胞血再灌注对犬心肌的保护作用

该实验旨在研究去白细胞血再灌注对犬心肌的保护作用。１２只犬随机分为对照组和去白细胞组。对照组（ｎ＝６）为全血再灌注（白细胞记数为１３００±２４０／ｍｍ３）,去白细胞组（ｎ＝６）采用去除白细胞血再灌注（白细胞记数为１４０±２０／ｍｍ３）。两组动物均经过低温全心缺血２ｈ后再灌注,再灌注５ｍｉｎ取标本,测定髓过氧化物酶、丙二醛含量和线粒体分级。结果显示：对照组髓过氧化物酶、丙二醛含量和线粒体分级均较去白细胞组显著升高,Ｐ值分别为０．０００３,０．００３０和０．００６２。说明去白细胞血再灌注,减少了白细胞在心肌中的浸润,从而获得了良好的心肌保护。     

罗格列酮对犬体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗中能量代谢的影响

目的观察体外循环下罗格列酮对犬心肌能量代谢的影响。方法健康杂种犬18只,随机分为3组。组1和组2分别为主动脉阻断30 min及120 min;组3主动脉阻断120min并将罗格列酮加入心脏停搏液中。标本在转前、开放主动脉后15、45、75min时采集,比较血浆葡萄糖、胰岛素、乳酸和游离脂肪酸浓度及心肌葡萄糖净摄取量、胰岛素抵抗指数的变化。结果再灌注后血浆葡萄糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数较转前明显增高,心肌对葡萄糖利用严重障碍,再灌注后血浆乳酸和游离脂肪酸浓度明显增高。与组2比较,组3血糖及胰岛素浓度增高程度明显减轻,血浆乳酸及游离脂肪酸浓度增高程度明显减小,心肌葡萄糖利用率明显增加（〈0.05）。结论罗格列酮能够降低体外循环期间血浆乳酸及游离脂肪酸浓度,改善心肌能量代谢,减轻心肌缺血再灌注损伤。     

体外循环术中去白细胞常温血心脏停搏液灌注对心肌的保护作用

目的 :研究体外循环术中去白细胞常温血心脏停搏液微流量连续灌注对心肌的保护作用。方法 :临床随机选择主动脉 (AO)阻断时间在 60min以上的心脏瓣膜置换患者 2 0例。随机分为试验组和对照组 ,每组 1 0例 ,检测术中不同时间点脂肪酸结合蛋白 (HH FABP)水平和右心房心肌内髓过氧化物酶 (MPO)含量。结果 :①试验组AO开放后 2 0min ,40min ,60min血清HH FABP均较AO阻断前及开放即刻升高 (P <0 .0 1或P <0 .0 5) ,且含量均明显低于对照组 (P <0 .0 1 )。②试验组AO开放即刻及开放后 2 0min心房心肌内MPO与阻断前相比无明显增加 ,而对照组与阻断前相比明显增加 (P <0 .0 1 ) ,2组之间比较 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1 )。HH FABP与AO阻断时间呈正相关 ,试验组r=0 .962 4 ,P <0 .0 1 ,对照组r=0 .70 31 ,P <0 .0 5。结论 :去白细胞常温血心脏停搏液微流量连续灌注可减轻心肌缺血 再灌损伤 ,有利于心肌保护     

缺血/再灌注心肌损伤保护措施的研究进展

限制心肌缺血损伤的最有效方法为再灌注血液 ,但再灌注本身亦可导致长时间缺血的心肌组织产生严重损伤 ,即再灌注损伤 ,在心内直视手术和围麻醉期发生较多 ,近年来研究发现行心肌缺血预处理 ,补充外源性Ｌ -精氨酸 ,使用吸入麻醉药、芬太尼及钾通道开放剂对缺血 /再灌注损伤心肌有保护作用 ,本文就此方面研究进展综述如下。1　心肌缺血预处理 (ｉｓｃｈｅｍｉｌｃｐｒａｃｏｎ ｄｉｔｉｏｎｉｎｇ、ＩＰ)对缺血再灌注心肌的保护　　 1986年Ｍｕｒｒｙ〔1〕首先提出ＩＰ。认为心肌经过一次或反复多次的短暂缺血 /再灌注后 ,使心肌内源性保护…     

丹曲林对大鼠缺血再灌注心肌能量代谢的影响

目的 探讨丹曲林对大鼠心肌缺血再灌注过程中能量代谢的影响.方法 48只健康雄性Wistar大鼠分为对照组、缺血再灌注组和丹曲林处理组,建立Langendorff离体心脏灌注模型.各组均先用Krebs液灌注平衡30 min.缺血再灌注组在平衡30 min后全心缺血30 min,再灌注60min;丹曲林处理组Krebs液中加入5 μmol/L丹曲林.以氯化四唑染色法观察心肌梗死面积,并用乳酸脱氢酶(LDH)活性和血液动力学变化评估心肌损伤程度.采用高效液相色谱法测定心肌组织中高能磷酸化合物,以及嘌呤核苷酸补救合成的两个酶,次黄嘌呤(鸟嘌呤)磷酸核糖转移酶(HGPRT)和腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)的活性,来研究丹曲林对缺血再灌注心肌能量代谢的影响.结果 丹曲林处理的心肌梗死面积和LDH释放均显著低于缺血再灌注组[22.1%比25.3%、(70±6)U/g比(116±10)U/g,均P＜0.05];丹曲林对缺血再灌注心脏的血液动力学没有明显作用,只是冠脉流量有轻微增加.丹曲林处理组高能磷酸化合物含量明显高于缺血再灌注组(P＜0.05),而HGPRT和APRT的活性均显著低于缺血再灌注组[(7.63±0.72)nmol·mg-1·min-1比(12.42±1.12)nmol·mg-1·min-1、(4.14±0.22)nmol·mg-1·min-1比(4.57±0.39)nmol·mg-1·min-1,均P＜0.05].结论 丹曲林减轻缺血再灌注损伤,显著促进再灌注心肌的能量代谢,对心肌有保护作用.

Abstract：

Objective To investigate the effect of dantrolene on energy metabolism in rats with myocardial ischemia-reperfusion. Methods Forty-eight male rats were randomly divided into 3 groups:control group, ischemia-reperfusion group and dantrolene treatment group. With a Langendorff model system, the hearts were perfused with Krebs buffer for 30 min as pre-ischemia control. For ischemiareperfusion, the hearts were subjected to global ischemia for 30 min and reperfusion for 60 min. The dantrolene treatment group was perfused in the presence of 5 μmol/L dantrolene before ischemia.Tetrazolium chloride (TTC) staining, lactate dehydrogenase (LDH) release and hemodynamics were used to evaluate the tissue injuries. The effect of dantrolene on energy metabolism was evaluated by measuring the quantity of high-energy phosphates and the activity of 2 enzymes in purine salvage synthesis: hypoxanthineguanine phosphoribosyl transferase (HGPRT) and adenine phosphoribosyl transferase (APRT) by highperformance liquid chromatography (HPLC). Results The myocardial infarct size and LDH release in dantrolene treatment group were lower than those of ischemia-reperfusion hearts [22.1% vs 25.3%, (70 ± 6) U/g vs (116 ± 10) U/g, both P ＜0.05]. Dantrolene had no effect on the hemodynamics, except for a slight increase in coronary flow. The hearts receiving dantrolene showed a significantly higher levels of highenergy phosphates and a lower activity of HGPRT and APRT than those in the ischemia-reperfusion group [(7.63 ±0.72) nmol · mg-1 · min -1 vs (12.42 ± 1.12) nmol · mg-1 · min-1, (4.14 ±0.22) nmol ·mg-1·min-1 vs (4.57±0.39)nmol·mg-1· min -1 , both P ＜ 0. 05]. Conclusion Dantrolene is cardioprotective for ischemia-reperfusion injury through reducing infarct size and improving energy metabolism.     

逐级再灌注对缺血心肌的保护作用

本文旨在探讨膛有再灌注对心肌缺血－再灌注损伤的保护作用。离体豚鼠心工作模型，心脏缺血停搏１２０ｍｉｎ后再灌注６０ｍｉｎ。再灌注时，对照组以５．３９ｋＰａ常规压力行ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌流１５ｍｉｎ，再转为工作心状态。实验组则在Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌注期间，逐级提高灌注压，分别以１．９６、２．９４和５．３９ｋＰａ的压力各灌注５ｍｉｎ。结果显示：探讨性再灌注可减轻心肌超微结构损伤，降低心肌肌酸磷酸     

丹参素对大鼠离体心脏缺血再灌注心肌能量代谢的影响

SD大鼠随机分为正常灌流组和缺血再灌注组,对大鼠离体心脏进行Langendorff灌流。采用高效液相色谱法测定大鼠心肌组织中辅酶A、乙酰辅酶A及高能磷酸化合物含量,心肌组织中乳酸含量和灌流液中脂肪酸的含量采用试剂盒测定,观察给予丹参素和阳性药雷诺嗪后上述各指标的变化情况。结果表明,雷诺嗪能够增加心肌ATP储备,升高腺苷酸能荷值,降低心肌组织乳酸含量及含脂肪酸组乙酰CoA/CoA比值,抑制脂肪酸的氧化从而优化心肌能量代谢。丹参素可以使大鼠离体心脏ATP含量及腺苷酸能荷值升高,乳酸含量降低,对正常灌流组心肌组织乙酰CoA/CoA比值无明显影响,但可以降低添加脂肪酸的缺血再灌注组心肌组织乙酰CoA/CoA比值,提示丹参素对病理状态下心肌脂肪酸的氧化有一定的抑制作用,从而优化病理状态下的心肌能量代谢,发挥对缺血再灌注心肌的保护作用。     

缬沙坦对缺血再灌注损伤大鼠心肌能量代谢的影响

目的 研究缬沙坦对大鼠心肌缺血再灌注能量代谢方面的作用及其作用机制。 方法 将50只雄性SD大鼠随机等分为5组：假手术组(0.9%氯化钠溶液2ml/d)、I/R组(0.9%氯化钠溶液2ml/d)、缬沙坦组(缬沙坦30mg·kg-1·d-1)、缬沙坦+L-NAME组(缬沙坦30mg·kg-1·d-1、L-NAME15mg/kg)、L-NAME组（L-NAME15mg/kg）。每日清晨灌喂,2周后制作大鼠在体心肌缺血再灌注模型。L-NAME于缺血前15min尾静脉注射。再灌注结束后测定大鼠心肌组织中NOS含量、ATP含量及ATP酶活性,并在电镜下检测大鼠心肌组织超微结构的变化。结果 缬沙坦组与I/R组比较,NOS含量、ATP含量及ATP酶活性差异有显著统计学意义（P<0.01）,心肌超微结构异常改变显著减轻;缬沙坦+L-NAME组与缬沙坦组比较,NOS含量、ATP含量及ATP酶活性差异有显著统计学意义（P<0.01）;与I/R组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;单独应用L-NAME组对NOS含量、ATP含量及ATP酶活性基本无影响（P>0.05）。结论 缬沙坦可以明显改善大鼠缺血再灌注损伤心肌的能量代谢,其与清除氧自由基,减轻钙超载等途径有关,一氧化氮合酶(NOS)-NO途径可能是其途径之一。     

辅酶复合物对体外循环心内直视术中心肌能量代谢的影响

目的探讨辅酶复合物对体外循环心内直视术中心肌细胞能量代谢的影响。方法先天性心脏病患者（NYHA分级为Ⅰ～Ⅱ级）40例,随机分为试验组和对照组各20例。试验组术日开胸前静脉滴注辅酶复合物（1支/10 kg）,对照组不用药。分别在术前、主动脉开放60 min时经外周静脉取血,采用化学发光法测定肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）含量。分别在主动脉阻断前和主动脉开放15 min时留取小块右心耳组织,采用高效液相色谱法测定心肌组织中三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、一磷酸腺苷（AMP）、总腺苷酸（TAN）及能荷（EC）含量,同时电镜下观察心肌超微结构的变化。结果两组在缺血再灌注后,cTnⅠ含量均较缺血前显著升高（P〈0.01）,且试验组明显低于对照组（P〈0.05）;两组在缺血再灌注后的ATP、TAN和EC均显著低于缺血前,且试验组显著高于对照组（P〈0.01）;两组在缺血再灌注后的心肌细胞线粒体均较术前有不同程度的水肿,但试验组明显轻于对照组（P〈0.05）。结论辅酶复合物能有效改善心肌细胞能量代谢,维持细胞超微结构和功能,减少cTnⅠ的释放,在体外循环心肌缺血再灌注损伤中起到良好的心肌保护作用。     

腺苷预处理对小儿体外循环肺损伤的保护作用

目的探讨腺苷预处理对小儿体外循环肺损伤的保护作用及其机制。方法 30例无肺动脉高压室间隔缺损小儿随机分成腺苷组和对照组。腺苷组在麻醉诱导后经颈内静脉插管泵入腺苷,对照组同法注入等体积生理盐水。采桡动脉血测定围手术期中性粒细胞弹性蛋白酶(NE),丙二醛(MDA),白细胞介素-10(IL-10)水平;停体外循环后30min采右上肺组织分别做光镜和透射电镜组织学检查。结果体外循环开始后NE、MDA、IL-10值显著升高,腺苷组NE、MDA低于对照组,而IL-10高于对照组;组织学上腺苷组肺损伤明显轻于对照组。结论腺苷预处理可减轻小儿体外循环肺损伤。     

ROSS手术的体外循环管理

目的总结自体肺动脉瓣置换主动脉瓣,同时用同种异体肺动脉瓣行右室流出道成形术(ROSS)体外循环(CPB)特点及管理经验。方法1994年10月至2002年9月,11例主动脉瓣病变患者,全麻低温CPB下行ROSS手术,男9例、女2例,年龄8～58(33±16)岁。应用性能良好的人工心肺机、膜式氧合器。心肌保护7例应用晶体停搏液,4例应用4:1含血停搏液。复温时根据血色素应用超滤8例。2例应用洗血球机回收术中失血。结果CPB转机时间137～206(177.3±7.1)min,心肌血运阻断时间116—185(139.0±2.5)min。自动复跳率90.9％。转中超滤液400～1 800(1 112.5±478.7)ml。2例应用洗血球机共回收浓缩红细胞900ml。11例患者全部存活。结论ROSS手术应用膜式氧合器,采用浅中度低温,中度血液稀释,中等偏高流量转流是安全可靠的转流方法。转中注意心肌保护方法的综合应用;术中注意血液保护;应用超滤可灵活控制血液稀释度,减少组织水肿,有利于术后恢复。     

体外循环下低温室颤性停搏心肌损伤程度的评估

目的：研究体外循环下低温室颤性停搏方法对心肌的影响。方法：选用12条成年健康杂种犬，通过对肌钙蛋白Ⅰ（cTnI)，心肌酶谱和ATP含量，心肌超微结构等指标的观察，比较在体外循环条件下低温室颤性停搏方法（实验组）和传统的晶体停搏液方法（对照组）对心肌的损伤程度。结果：利用低温室颤性停搏方法测得的cTnI，心肌酶谱和ATP含量等指标明显优于间断灌注晶体停搏液方法（P＜0．01或P＜0．05），对照组心肌超微结构亦显示出较实验组更明显的损害。结论：体外循环下低温室颤性停搏方法较传统的晶体停搏液方法具有明显的优势，是一种可行的心肌保护方法。     

围体外循环期肺保护的研究进展

体外循环肺损伤是心脏外科手术后常见的并发症.导致肺损伤的原因包括炎性反应,缺血/再灌注损伤,凝血功能障碍等.目前针对肺损伤的保护措施主要有：肺动脉灌注,白细胞滤器,药物,超滤,机械通气,远端缺血预处理,微型循环技术,内皮祖细胞,体外循环装置的改进等.尽管肺保护相关研究已取得一系列重大进展,但其合理的应用方式及实际临床效果仍然存在争议,有待进一步验证.     

依达拉奉在体外循环心脏手术中对心肌的保护作用

目的 探讨心脏手术体外循环（CPB）中心肌酶、肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）和自由基代谢水平的变化及应用依达拉奉（MCI-186）对心肌的保护作用。方法 40例风湿性心脏病行瓣膜置换术的患者随机分为两组，MCI-186组（M组）20例，对照组（C组）20例。M组接受MCI-1860．5mg／kg一次性加入心脏停搏液中，C组不接受MCI-186。分别于术前、术毕、术后6h、24h测量血浆超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA），血清乳酸脱氢酶（LDH）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、cTnI水平，记录心脏复跳及术后正性肌力药物的应用情况。结果 ①CK-MB术后6h，cTnI、LDH术后28h最高；组间比较M组LDH、CK-MB、cTnI术后24h，CK-MB术毕，cTnI术后6h均低于C组（P〈0．05）。②MDA术后各时相均升高，术后6h、24hM组低于C组（P〈0．05）；SOD在术毕、术后6hM组明显高于C组（P〈0．05）。③升主动脉开放后心脏自动复跳率M组为80％，C组为55％。M组术后24h多巴胺平均最大剂量少于c组（P〈0．05）。结论 MCI-186可提高心肌细胞SOD活性，减少MDA产生，抑制脂质过氧化反应，减轻心肌缺血再灌注损伤。     

ATP敏感性钾通道在心肌缺血/再灌注损伤中的作用

心肌缺血/再灌注损伤是缺血性心脏病以及心脏手术后心功能不全的主要病理基础。寻找有效的心肌保护措施减轻心肌缺血/再灌注损伤具有重要意义。各种心肌保护措施,如心脏停搏液、缺血预处理和缺血后处理等成为人们研究的热点。ATP敏感性钾通道在缺血/再灌注心肌损伤的心肌保护策略中发挥了重要作用,是心肌保护的重要作用机制。     

川芎嗪预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤能量代谢的保护作用

目的探讨川芎嗪预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(IRI)后肝脏能量代谢的影响。方法将120只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、实验组和对照组3组,实验组和对照组制作70%大鼠肝脏IRI模型,实验组大鼠在IRI前3d,每日腹腔注射川芎嗪注射液2mL,各组大鼠分别于术后1h、6h、24h、72h取肝组织观察组织形态学变化,检测肝细胞线粒体呼吸控制率(RCR)、磷氧比(P/O)和肝组织三磷酸腺苷(ATP)含量变化。结果①术后各个相应时相点实验组肝组织病理损伤均较对照组轻;②术后1h、6h、24h对照组肝细胞线粒体RCR及P/O均低于实验组(P均<0.05),72h均恢复正常(P>0.05);③实验组术后各相应时相点肝细胞ATP含量均高于对照组(P<0.05),并且恢复正常也比对照组较早。结论川芎嗪预处理能够改善肝脏能量代谢,提高缺血再灌注后肝脏的抗损伤能力。     

SUMO特异性蛋白酶1在心肌组织缺血/再灌注损伤中的保护作用

目的探讨SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)在心肌组织缺血/再灌注损伤中的保护作用。方法选取14例行体外循环心脏手术前、后的右心房组织,建立缺血再灌注小鼠模型,通过实时定量PCR检测患者和大鼠心肌组织SENP1的mRNA变化。对H9C2细胞株进行缺氧复氧处理后检测LDH释放率,观察细胞死亡情况。结果实时定量PCR结果显示,14例患者缺血再灌注后心肌组织内SENP1 mRNA含量为(4.845±1.248),较灌注前明显升高(P<0.01)。单纯缺血处理的小鼠心肌SENP1 mRNA含量较正常组小鼠略高,且随着灌注时间的延长,SENP1 mRNA含量呈逐渐递增的趋势。特异性siRNA敲除大鼠心肌细胞H9C2细胞内SENP1 48 h后SENP1mRNA水平降至对照组的30%以下,敲除SENP1的H9C2细胞在缺氧及复氧处理后LDH释放增加。结论SENP1在心肌缺血再灌注中有保护作用,缺乏SENP1可能会加重心肌损伤。     

左-卡尼汀在体外循环心瓣膜置换术中的心肌保护作用

目的观察和研究左-卡尼汀在体外循环心瓣膜置换术中的心肌保护作用。方法20例体外循环下的心瓣膜置换术的患者,随机分为治疗组和对照组两组,每组各10例,治疗组在体外循环的预充液中加进左-卡尼汀2g,余和对照组的预充成分一样,观察停机时、停机后6h、停机后24h的多巴胺等血管活性药物的使用,术中的自动复跳率的情况,并在中心静脉中采血测心肌酶和肌钙蛋白,所得的数据用均数±标准差表示,并用t检验做统计学处理。结果与对照组相比,治疗组的心肌酶和肌钙蛋白在停机时、停机后6h、停机后24h明显低于对照组,自动复跳率高于对照组,多巴胺的用量明显少于对照组。结论左-卡尼汀在体外循环心瓣膜置换术中对心肌有保护作用。