颅脑眼手术后的Creutzfeldt-Jakob病

目的　探讨医源性Creutzfeldt Jakob病 (CJD)的发病与手术间隔时间、临床表现、基因表达、异常朊蛋白 (prionprotein ,PrP)沉积和实验动物传递。方法　颅脑眼手术后 1～ 4年发生肌阵挛、痴呆并经脑活检证实的 3例CJD病人 ,2例行PrP免疫组化染色 ,1例行PrP基因检测和实验动物传递。结果　 2例脑内发现了异常PrP沉积 ,1例PrP基因密码子 12 9为甲硫氨酸 ,缬氨酸杂合子型 ,实验鼠传递成功。结论　颅脑手术后CJD ,其潜伏期明显短于眼部手术 ,PrP沉积均为突触型 ,即使 12 9M/V多态性的脑组织匀浆 ,通过昆明鼠传递也能获得成功。医疗实践中宜警惕本组疾病 ,防止医源性传播。     

Creutzfeldt-Jakob病患者尿蛋白酶抵抗性朊蛋白同工型的检测

目的观察Creutzfeldt—Jakob病(CJD)患者的尿蛋白酶抵抗性朊蛋白(PrP^SC)同工型,研究CJD新的诊断途径。方法采用抗朊蛋白(PrP)单克隆抗体3174进行免疫印迹法检测5例CJD患者和20例其他神经系统疾病患者的尿样。结果1例CJD患者尿中PrP^SC同工型免疫反应阳性,其余CJD患者及其他神经系统疾病患者尿样检测均阴性。结论检测尿中PrP^SC同工型为CJD的诊断提供了新的途径。     

遗传性CJD脑脊液中14-3-3蛋白的检测

Creutzfeldt-Jakob病(CJD)的确诊需要受累脑组织的病理检查。疑为遗传性CJD的病例应定期进行已知PrP基因(PRNP)突变存在的检测,如果PRNP阳性再加上特征性的神经系统症状就足以确诊为CJD。     

朊蛋白病研究进展

朊蛋白病(PrD)又称传染性海绵状脑病(TSE),是由朊蛋白(PrP)感染引起的人类和动物罕见的致命性中枢神经系统变性疾病临床表现为进行性痴呆、共济失调、肌阵挛,可伴有锥体系及锥体外系症状。据人类朊蛋白病的流行病学特点可分为3种类型,分别为散发性(85%～90%)、遗传性(10%～15%)及获得性(<1%);其中散发性和获得性患者一般病程<1年。动物朊蛋白病包括羊瘙痒病(scrapie)、牛海绵状脑病(BSE)等;人类朊蛋白病则     

散发型克雅氏病一例报告及文献复习

克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)又称皮质一纹状体一脊髓变性、亚急性海绵状脑病,是指由朊病毒蛋白(PrP)感染所致的一种中枢神经系统变性疾病,具有传染性和致死性.现将我科收治的一例散发型CJD(sCJD)病例临床演变过程汇报如下.     

Creutzfeldt-Jakob病不同类型的特点

按世界卫生组织要求,中国卫生部及国家疾病控制中心决定自2003年起对Creutzfeldt-Jakob病(CJD)进行全国性监测,这也是对非法定传染病惟一实行全国性监测的疾病.CJD是人朊蛋白病中最多见的类型,依其发病机制通常分为3种:散发性CJD( sCJD)、获得性CJD( aCJD)和遗传性CJD(gCJD).sCJD病因不清,属人体PrP构象异常;aCJD由于外科处置中使用患CJD的组织或食用了牛海绵状脑病的肉所致,称为医源性CJD(iCJD)和变异型CJD( vCJD);gCJD由体内PrP基因(PRNP)突变所致.不同类型CJD的共同特点是认知功能急剧下降,多伴肌阵挛等神经症状.病理改变为神经细胞脱失、空泡变性及PrPSC沉积,其形式有突触性、空泡周围性、斑块样、Kuru斑、多中心斑块及花样斑块等.     

对抗散发性CJD的保护性朊病毒蛋白

家族性CJD(Familial Creutzfeldt-Jakob Disease,FCJD)和Gerstmann-Str(?)ussler-Scheinker(GSS)综合征与PrP基因的点突变和插入性突变相连锁。超过80％的CJD患者并不存在PrP基因的突变且缺乏家庭史,这些CJD病例称之为散发性CJD(SCJD)。在普通人群中,也包括在FCJD和SCJD的病例中,业已证明PrP基因在密码子129含有蛋氨酸(Met)/缬氨酸(Val)多态性。作者曾经报告一种新的PrP基因多态性存在于健康的日本人中,这种多态性是在密码子219第一座位处由腺嘌呤代替了鸟嘌呤并有谷氨酸被赖氨酸置换现象。     

Creutzfeldt-Jakob病神经影像学研究进展

正Creutzfeldt-Jakob病(CJD)又称皮质-纹状体-脊髓变性,是由变异的朊蛋白(PrP)引起的一种罕见的可传染的、慢性、进展性、致死性神经退行性病变。其发病率为1/100万,CJD病因可分为外源性朊蛋白感染和内源性朊蛋白基因突变。健康人体内存在正常的朊蛋白,即PrPc当外来致病的朊蛋白或遗传性突变导致PrPc变为PrPsc时,PrPsc又会促进PrPc转化为越来越多的PrPsc,致使神经细胞逐渐失去功能,     

国人Creutzfeldt—Jakob病PrP基因表达变化的研究

目的探讨国人朊病毒病PrP基因变异与临床病理变化的关系及同欧亚病例的对比。方法取5例散发型Creutzfeldt－Jakob病（CJD）患者静脉血提取DNA，以多聚酶联反应（PCR）扩增PrP基因，用7种限制性内切酶酶切密码子102、105、129、145、178、180、200、219和232位点及DNA序列测定，并设14例非CJD痴呆和16例健康人为对照。结果发现3组中各1例具密码子129多态性，为缬氨酸／甲硫氨酸杂合子，其余均为甲硫氨酸纯合子，无缬氨酸129纯合子。结论国人CJD患者PrP基因变异及其相关的临床特征与欧洲患者不同。     

国人Creutzfeldt-Jakob病的可能危险因素

目的 研究国人Creutzfeldt—Jakob病(CJD)的可能危险因素。方法 对30例已确诊的CJD进行地域、职业、颅脑外伤与手术、角膜手术、脑深部电极检查、输血及血液制品、生长激素注射、饮食习惯、遗传以及家族息神经系统其他变性疾病等10项回顾性研究。结果 (1)国内未发现硬膜、角膜移植、生长激素注射、脑深部电极检查所致的CJD；(2)未发现此病与职业相关以及接触牛、羊肉较多的人易患CJD；(3)未发现CJD有高发区；(4)白内障手术、颅脑外伤及开颅手术、遗传及家族中有患神经系统其他变性疾病者，可能为国人CJD的危险因素。结论 国人CJD的可能危险因素，既不同于西方，也有别于日本，充分认识这些事实，对减少医源性传播有积极意义。     

散发性Creutzfeldt-Jakob病23例临床分析

目的为提高散发性Creutzfeldt-Jakob病(Creutzfeldt-Jakob Disease,CJD)的临床诊断水平,对目前应用的诊断指标进行评价。方法对23例CJD的临床表现、脑电图、影像学、脑脊液、组织病理、基因、免疫组化、14-3-3蛋白等临床资料进行回顾性分析。结果(1)23例中10例为确定CJD,10例很可能CJD,3例为可能CJD。(2)83%为亚急性发病,首发症状按出现频率依次为认知障碍,走路不稳,视力障碍及精神症状。所有病人晚期均发展为去皮层状态。(3)22例脑电图均有中到重度广泛异常EEG改变,11例出现典型的周期性尖慢复合波(PSWCs)。(4)检测19例脑脊液14-3-3蛋白,16例阳性,3例阴性。(5)PrP基因129位点密码子检测,14例中有12例为甲硫氨酸/甲硫氨酸(Met/Met)纯合子,2例为甲硫氨酸/缬氨酸(Met/Val)杂合子。(6)8例头颅MRI显示双基底节区异常信号。(7)10例病理检查发现,有不同程度的海绵状变性和神经细胞脱失。可见异常PrP沉积。结论(1)国人EEG典型改变-PSWCs诊断CJD的灵敏度及特异度均低于西方。(2)14-3-3蛋白对诊断sCJD敏感度和特异度均高。在没有脑活检的前提下,是确诊CJD的指标之一。(3)病理检查证实,在人脑组织中有prpSc沉积仍是确诊CJD的不可替代的指标。     

Creutzfeldt-Jakob病1例报告

Creutzfeldt-Jakob病(CJD)是可传播的致命性中枢神经系统疾病,以快速进展性痴呆及大脑皮质、基底节和脊髓局灶性病变为特征,是常见的人类朊蛋白病,又称为皮质-纹状体-脊髓变性(cortieostriatospinal degeneration)。朊蛋白病 (朊粒疾病)属于新发传染病范畴,具有一定的传染性,目前已证实CJD与疯牛病密切相关。按世界卫生组织要求,中国卫生部与国家疾病控制中心决定,自2003年起我国将有组织有计划地开展对CJD的全面监控。为了提高对该类少见病     

家族性Creutzfeldt-Jakob病

目的确定家族性Creutzfeldt—Jakob病（CJD）的临床特点并探讨其可能的发病机制。方法对一个CJD家系进行系谱调查,并采用蛋白捕获法进行脑脊液14-3—3蛋白定量;应用PCR方法,结合DNA测序技术,检测朊蛋白（PrP）基因类型。结果（1）两代4例的发病年龄早于散发性CJD,而且有早发的趋势;（2）先证者脑脊液14-3—3蛋白为125ng／ml,高出截点13．9。倍;（3）先证者PRNP第788碱基和789碱基之间插入1个碱基A,致使PRNP第231位点发生插入突变;（4）患者弟弟及其女儿未发现有PrP基因突变。结论先证者为PRNP第231位点插入突变致家族性CJD,其临床表型与散发性CJD无明显不同,但发病年龄早于散发性CJD,同一家系患者死于同一年龄段。     

人类朊病毒病的研究进展

朊病毒(Prion)并非病毒,也不是类病毒,是一种特殊的具有感染性的蛋白质,简称PrP。由它引起的疾病称朊病毒病。人类朊病毒病主要指Creutzfeldt—Jakob氏病(CJD)、Kuru病、Gerstmann—Straussler氏综合征(GSS)。近来又发现一种家族性致命性失眠症(Fatal familial insomnia FFI),亦属于朊病毒病。朊病毒病的研究,特别是有关其分子生物学、分子免疫学、分子病理学及分子遗传学方面的研究,在国外受到极度重视     

朊蛋白病

人类朊蛋白病(PrDs)是一类既表现为神经退行性病变又具有感染性的少见疾病,虽然发病率较低,但是近年来由于对疯牛病及其它可感染人类的动物源性PrDs危险性的高度重视,人类PrDs受到了广泛的关注。本文综述了PrDs临床和病理的主要表现及目前的诊断方法,同时提及一些帮助人们认识这类疾病相关的发病机制和朊蛋白(PrP)可感染性的重要特征。     

散发型克雅氏病合并新型冠状病毒感染后迅速进展1例报道并文献复习

克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease, CJD)又称朊蛋白病, 是一种潜伏期长、病程较短、可传播的罕见致命性疾病。自2019年开始全球大流行的2019冠状病毒病(Corona virus disease 2019, COVID-19)是一种由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2, SARS-CoV-2)感染引起的呼吸系统疾病, 其高传染性及高变异性导致目前仍在继续流行, 或将长期存在。迄今为止, 国外已多次报道在COVID-19患者中观察到了许多不同表现的神经系统并发症, 并提出SARS-CoV-2可能影响神经变性病发生发展的假设。2023年初, 河北省人民医院神经内科收治了1例以头晕、步态不稳为首发症状的患者, 完善相关检查后仍不能明确诊断, 在此期间患者SARS-CoV-2检测呈阳性后, 病情迅速进展, 最终确诊为CJD, 故推测COVID-19可能与CJD的迅速进展存在相关性。笔者现将该例患者的具体诊治过程报道如下, 以期提高临床工作者对CJD及SARS-CoV-2的认...     

Creutzfeldt-Jakob病24例的临床与病理分析

目的　研究国人老年Creutzfeldt Jakob病 (CJD)的若干特殊性。方法　对 2 4例经病理证实的CJD患者 ,其中老年组 6例 ,非老年组 1 8例。 1 0例进行免疫组化染色 ,1 0例进行PrP基因分析 ,7例进行实验鼠传递和 5例 1 4 3 3蛋白检测的CJD患者 ,分老年组 (≥ 60岁 )与非老年组 (<60岁 )进行对照研究。结果　老年组呈急性 (2 / 6)或亚急性发病 (4/ 6)者多 ,平均病程仅 7.1个月 ,首发症状多以沉默寡言开始 ,脑电图较早呈现特有改变 :周期性同步放电频度 (5/ 6)也较非老年组 (5/ 1 8)多。而海绵状变性、神经细胞脱失和星形胶质细胞增生 (两组分别是 6/ 6和 1 8/ 1 8) ,PrP沉积 (3/ 3、7/7) ,1 4 3 3蛋白检出 (2 / 2、3/ 3) ,实验动物传递 (2 / 2、3/ 3)等两组无差别 ,密码子 1 2 9甲硫氨酸纯合型老年组与非老年组分别是 3/ 3和 6/ 7,而杂合型 1例为非老年组。结论　认识国人老年CJD若干特殊性 ,对于早期诊断 ,减少漏诊 ,防止医源性传播有积极意义。     

克雅病临床前诊断研究

<正>目前认为克雅病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)是一种罕见致命的神经退行性疾病,是由中枢系统内致病型朊蛋白(scrapie prion protein,PrP~(Sc))异常沉积所致。本文就CJD的病理及分子生物学基础,从体液、外周免疫器官、神经影像学等方面临床前生物标志物的研究进展进行综述。随着其分子生物学基础和病理生理学研究不断深入,目前其临床前     

脑脊液14-3-3蛋白对Creutzfeldt-Jakob病的诊断价值

目的　探讨脑脊液中 14 3 3蛋白质对Creutzfeldt Jakob病 (CJD)的诊断价值。方法　应用蛋白质印迹WesternBlot方法检测 61例病人的脑脊液中是否存在 14 3 3蛋白质 ,其中 5例为CJD病人 ,18例为伴有痴呆症状的非CJD疾病 ,3 8例为不伴有痴呆症状的神经系统疾病。在检测 2例肯定的CJD病人的不同条件下保存的脑脊液中 14 3 3蛋白质的稳定性。结果　 5例CJD病人CSF14 3 3检测均为阳性。 18例伴有痴呆症状的非CJD的CSF检测均为阴性。而且检测结果说明脑脊液 14 3 3蛋白质是非常稳定的蛋白质 ,保存条件不是决定因素。结论　脑脊液 14 3 3蛋白质的检测对临床上高度怀疑的CJD病例有实验室协助确诊的作用。     

神经元特异性烯醇化酶及S-100蛋白对Creutzfeldt-Jakob病诊断价值的研究

目的　探讨早期诊断Creutzfeldt Jakob病 (CJD)的一种简便易行的检测方法。方法　采用ELISA及双抗体夹心方法检测 10例CJD、10例非CJD痴呆患者及 10名健康对照者的血清及CSF中神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、S 10 0蛋白水平。同时对CJD患者血清中朊蛋白 (PrP)基因进行检测。结果　CJD组血清及CSF中NSE、S 10 0蛋白均较非CJD痴呆组升高 (均P <0 .0 5 ) ,血清中S 10 0蛋白明显升高 (P <0 .0 1)。CJD组血清中NSE及CSF中NSE、S 10 0蛋白较健康对照组明显升高 (均P <0 .0 1) ,血清中S 10 0蛋白较健康对照组升高(P <0 .0 5 ) ;非CJD痴呆组血清及CSF中NSE、S 10 0蛋白较健康对照组升高 (P <0 .0 5 )。 10例CJD中 8例为12 9密码子甲硫氨酸纯合子型 ,2例 12 9密码子甲硫氨酸和缬氨酸杂合型 ,无 12 9密码子缬氨酸纯合子型。结论　早期CSF中NSE及血清、CSF中S 10 0蛋白检测对CJD可以进行病情的判断及预后的评估。血清中S 10 0蛋白检测可用于CJD与非CJD痴呆的鉴别诊断。散发型CJD大部分为 12 9密码子甲硫氨酸纯合型 ,12 9密码子甲硫氨酸及缬氨酸杂合型CJD其临床表现与纯合型不同。