EGFR－TKI 联合同步放疗治疗 EGFR 突变型转移性非小细胞肺癌的疗效及安全性评价

目的：评价 EGFR－TKI 联合同步放疗治疗 EGFR 突变型转移性非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法：对2011年3月至2014年3月我院收治的 EGFR 突变型转移性非小细胞肺癌患者60例的临床资料进行统计分析。结果：联合治疗组患者治疗的总有效率83．3％（25／30）高于单独治疗组53．3％（16／30）,差异具有统计学意义（P＜0．05）,PFS、OS 均长于单独治疗组,差异具有统计学意义（P＜0．05）,1年、2年生存率66．7％（20／30）、13．3％（4／30）均高于单独治疗组43．3％（13／30）、3．3％（1／30）,差异具有统计学意义（P＜0．05）,但两组患者的皮疹、腹泻、恶心、呕吐、乏力、贫血、白细胞减少、血小板减少、放射性肺炎、放射性食管炎、放射性脑病等不良反应发生率之间的差异不具有统计学意义（P＞0．05）。结论：EGFR－TKI 联合同步放疗治疗 EGFR 突变型转移性非小细胞肺癌安全有效。     

EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗研究进展

分子靶向治疗是在驱动基因指导下的治疗，开启了非小细胞肺癌“个体化”与“精准”治疗时代。非小细胞肺癌驱动基因包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变淋巴瘤激酶（ALK）和原癌基因-1（Ros-1）等。EGFR 突变是非小细胞肺癌最常见的靶点，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗EGFR 突变晚期非小细胞肺癌的最有效药物，已广泛用于临床治疗，但后期耐药问题不可避免。近年来，为优化TKI 治疗，EGFR-TKI 联合治疗应运而生，不断探索有效的EGFR-TKI 联合治疗的方案。如EGFR-TKI 联合抗血管生成药物、化疗和免疫治疗等。本文就一线EGFR-TKI 药物及EGFR-TKI 联合治疗在一线探索的有关临床研究进展进行综述。     

晚期非小细胞肺癌二线靶向治疗失败后不同治疗方案的比较

目的回顾性分析晚期非小细胞肺癌（NSCLC）在二线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）治疗失败后接受不同治疗方案对无进展生存期及生存时间的关系。方法收集我院2007年1月1日-2012年5月1日具有明确细胞或组织学类型,临床分期为ⅢB或Ⅳ期的NSCLC患者120例,且明确接受过二线靶向治疗后经证实疾病进展的相关临床资料。结果120例患者EGFR—TKI治疗经证实失败后,分别接受了最佳支持治疗（BSC）,单药化疗以及含铂方案的两药联合化疗,对其基本情况进行分析,显示不同方案的无进展生存期（Progression—Free Survival,PFS）和整体生存期（Overall Survival,OS）与性别、年龄无关;化疗,尤其是含铂方案的联合化疗能明显提高其疾病无进展期及生存时间,P均〈0．05,差异具有统计学意义。结论晚期NSCLC患者在靶向治疗失败后,化疗,尤其是含铂方案的联合化疗能明显提高患者的PFS及生存时间。     

肺腺癌 EGFR⁃TKI耐药后继续靶向药联合化疗的临床疗效

目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期肺腺癌一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗耐药后予靶向药联合培美曲塞含铂化疗或单用化疗的临床疗效。方法：经一线EGFR?TKI治疗后获继发性耐药的ⅢB期或Ⅳ期肺腺癌患者50例,联合组采用培美曲塞+卡铂+一线靶向药进行治疗,化疗组单用化疗,观察两组治疗效果、不良反应情况。结果：联合组与化疗组近期疗效疾病控制率和有效率无显著性差异,远期疗效无进展生存期（mPFS）分别为10.4个月和8.9个月,无统计学差异;亚组分析显示,T790M未突变患者mPFS分别为11.1个月和8.3个月,合并脑转移患者mPFS分别为7.6个月和5.7个月,均具有统计学差异（P < 0.05）,EGFR突变类型及吸烟亚组的近期及远期疗效均无显著性差异;两组不良反应主要是Ⅰ~Ⅱ级骨髓抑制、消化道反应、乏力等,联合组Ⅰ~Ⅱ级皮疹和腹泻明显多于化疗组,差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：EGFR突变的晚期肺腺癌一线TKI治疗耐药后继续予靶向药联合培美曲塞含铂化疗的方案具有一定的临床推广及应用价值。     

肺癌对表皮生长因子受体抑制剂(EGFR TKI)抵抗作用

表皮生长因子受体抑制剂(EGFR TKI)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中发挥了重要的作用,可它的缓解率只有9％～19％,缓解维持时间只有6-8个月,提示存在原发性与获得性耐药。原因包括1．EGFR突变：一般认为EGFR基因20外显子的突变,尤其是T790M再突变与EGFR TKI耐药相关。在我们研究的80例NSCLC患者中,未检测到20外显子突变。在4例应用EGFR TKI治疗缓解后进     

胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）克服黏液型肺腺癌的吉非替尼耐药

EGFR—TKI治疗非小细胞肺癌最大的问题是选择合适人群。有关肺腺癌的前瞻性临床试验表明,EGFR—TKI治疗黏液亚型肺癌的预后要差于非黏液亚型。Hurbin等进行的研究旨在找出黏液型和非黏液型肺腺癌EGFR—TKI耐药的相关分子特征。该研究共收集80例腺癌标本,其中包括Ⅱ期临床试验（IFCT0401）中的34例吉非替尼治疗患者的肿瘤标本。     

阿法替尼与非小细胞肺癌T790M基因的研究进展

【摘要】 第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）广泛运用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗,使多数患者获得超过两年的生存期,但是获得性耐药的产生,限制了其继续使用的临床疗效,超过50%的耐药患者为20号外显子管家基因EGFR发生T790M突变。 阿法替尼是第二代不可逆抗人表皮生长因子受体（HER）制剂,近年来有学者发现其能抑制T790M突变的肿瘤细胞生长,对使用第一代EGFR TKI耐药的NSCLC患者仍然有一定疗效,但是其作用机制仍不清楚。本文就阿法替尼对T790M基因突变所致耐药的晚期非小细胞肺癌研究进展进行综述,为T790M突变型NSCLC的研究及治疗提供新的参考。     

细胞因子联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的：评价肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素－2（IL－2）瘤内注射联合全身化疗对晚期非小细胞肺癌的近期治疗效果。方法：54例初治晚期非小细胞肺癌病人随机分为两组，其中治疗组27例采用TNFα和IL－2瘤内注射联合全身化疗，对照组27例采用单纯性全身化疗。结果：对照组部分缓解（PR）11例，肿瘤进展（PD）2例，总有效率为40．7％；治疗组PR18例，无1例PD，总有效率69．2％，高于对照组（P＜0．05）。结论：TNFα和IL－2瘤内注射联合全身化疗能提高晚期非小细胞肺癌患者的近期化疗效果.     

晚期非小细胞肺癌与TKI的治疗观察

目的分析EGFR基因与非小细胞肺癌疗效的相关性研究。方法选取2014年2月至2016年5月期间我院收治已确诊的非小细胞肺癌100例患者为研究对象,运用ADx-ARMSEGFR基因突变检测试剂,并对100例未给予过Gefitinib治疗的非小细胞肺癌患者进行检测,分析EGFR基因外显子18,19,20以及21突变的情况。结果非小细胞肺癌患者的总EGFR基因突变率为49%;EGFR基因突变在肺鳞状细胞癌的突变率显著低于肺腺癌组织中的基因突变率(P0.05),且EGFR基因在男性患者突变率为显著低于在女性患者突变率(P0.05)。结论我国非小细胞肺癌中特别是肺腺癌患者存在较高的EGFR基因突变率,将患者的的临床病理特征与EGFR基因突变中的外显子21和外显子19突变结合能够成为评价TKI治疗非小细胞肺癌患者的重要标志之一。     

艾迪注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察

目的观察艾迪注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌的近期疗效。方法选取我院自2006年1月～2009年12月收治的64例晚期非小细胞肺癌患者随机分为观察组（联合治疗组）和对照组（化疗组）各32例,观察比较两组患者的治疗效果。结果两组疗效和不良反应比较均有统计学意义。结论艾迪注射液联合化疗可以提高晚期非小细胞肺癌的临床缓解率,并可降低治疗过程中的不良反应发生率。     

EGFR TKIs 联合化疗的给药顺序对NSCLC 细胞促凋亡的影响

目的 探究表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂（EGFR TKIs）与化疗药物单用、联用，以及顺 序给药时，对获得性TKI 耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系凋亡的影响。方法 选用存在TKI 耐药基 因突变（T790M，cMET）的NSCLC 细胞系PC9ER、H1975 和HCC827GR，以及TKI 敏感基因突变（19 外 显子突变）的细胞系PC9 和HCC827。采用MTS 法检测化疗药物顺铂和紫杉醇，以及TKI 厄洛替尼单用、 联用，或者顺序给药干预各NSCLC 细胞系时的细胞活性状态，并利用集落形成试验加以验证。采用Western blot 检测各处理组蛋白裂解液中细胞凋亡标志物cPARP 含量变化。结果 MTS 法和集落形成试验结果发 现，EGFR TKIs 联合化疗能协同增加NSCLC 细胞系的细胞毒性。同时给予EGFR TKIs 和化疗或先化疗再用 EGFR TKIs，可获得最佳干预效果。Western bolt 检测结果表明，联合用药后cPARP 蛋白表达升高。而且先 化疗后EGFR TKIs 干预比两者顺序颠倒的促凋亡作用更强。结论 先化疗后EGFR TKIs 干预的最优给药顺 序可使对获得性TKI 耐药的NSCLC 细胞系产生最强的促凋亡作用。     

表皮生长因子受体野生型晚期非小细胞肺癌治疗的选择

目前晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗有明显进步,表皮生长因子受体（EGFR）活性突变的晚期NSCLC患者给予酪氨酸激酶抑制剂成为治疗首选,不可避免地出现耐药现象,使得化疗仍然占有一席之地|同时没有EGFR活性突变的晚期NSCLC患者占大多数,对于这部分患者的治疗仍然是首选化疗。因此,化疗在晚期NSCLC治疗中仍然至关重要。本综述介绍了目前EGFR野生型晚期肺癌一线、二线治疗的选择,旨在减少治疗的盲目性。     

老年晚期非小细胞肺癌患者的化疗方案

目的 探讨老年晚期非小细胞肺癌患者最合理的治疗方案。方法 选取90例老年晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,分为三组：联合化疗组30例,接受以铂类药物为基础联合第三代化疗药物的二药联合方案化疗;单药化疗组30例,只接受第三代化疗药物单药化疗;支持治疗组30例,只接受最佳支持治疗。另随机选取30例正常年龄晚期非小细胞肺癌患者作为对照组,接受联合化疗。分别观察各组患者化疗的毒副作用、有效率、无进展率及中位生存期,加以对比。结果 联合化疗组有效率、无进展率及中位生存期高于单药化疗组,但化疗毒副作用高;单药化疗组较支持治疗组中位生存期明显增高,且毒副作用较轻,患者化疗耐受性好。结论 老年非小细胞肺癌患者应根据自身情况选择合理的化疗方案：情况良好的可联合化疗,不能耐受及年龄过高者可单剂化疗。     

安罗替尼用于二线治疗EGFR T790M阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析

目的 探讨安罗替尼在一线EGFR-TKI 耐药后T790M 阴性的晚期非小细胞肺癌中的疗效与安全性。方法 回顾性收集2018 年1 月～2019 年12 月本中心一线EGFR-TKI 耐药且EGFR T790M 阴性的晚期非小细胞肺癌病例，比较安罗替尼组和全身化疗组的近期疗效、生存情况及不良反应。结果 22例患者接受安罗替尼治疗，PR 14 例，SD 4 例，PD 4 例；而35 例接受全身化疗，其中PR 11 例，SD 8 例，PD 16 例。安罗替尼组的ORR（63.6% vs.31.4%，P=0.017）和DCR（81.8% vs.54.3%，P=0.034）明显高于全身化疗组，安罗替尼组的中位PFS 为5.3 个月（4.1，6.5），而全身化疗组仅为3.1 个月（2.8，3.4），差异有统计学意义（P=0.001）。安罗替尼常见毒副反应有乏力、高血压、蛋白尿等，绝大部分为轻中度。结论 在一线EGFR-TKI 耐药后EGFR T790M 阴性的晚期非小细胞肺癌患者中，安罗替尼比全身化疗更加有效，且毒副反应可耐受。     

一线化疗对比吉非替尼治疗肺癌的Meta分析

表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor．EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinaseinhibitor．TKI）在临床中得到越来越广泛的应用,并逐步由三线走向二线．但TKI一线治疗晚期非小细胞肺癌是否能够取得比化疗更好的疗效,目前已有4项随机对照研究比较了一线化疗和吉非替尼治疗的疗效,分别是IPASS、NEJSG、WJTOG3405和FirstSIGNAL。     

注射用薏苡人芢油辅助治疗晚期非小细胞肺癌30例

目的：观察注射用薏苡芢油（康莱特注射液）辅助治疗晚期非小细胞肺癌临床效果。方法：将60例晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组,观察组30例在化疗同时应用康莱特注射液200ml,每天1次,连续21天;对照组30例接受单纯化疗。两组的化疗方案相同,至少2个周期以上。结果：两组所观察的各项指标差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：康莱特注射液辅助治疗晚期非小细胞肺癌可改善生活质量,减轻白细胞下降程度,提高化疗效果。     

化痰消瘤方联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的:探讨化痰消瘤方联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效.方法:本研究回顾分析该院肿瘤科2014年1月至2016年1月之间收治100例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,随机将其分为对照组和实验组,对照组实施常规化疗,实验组接受化痰消瘤方联合化疗治疗,比较两组疗效.结果:实验组有效率为94％,对照组有效率为76％,两组晚期非小细胞肺癌患者临床效果比较,存在显著的统计学意义(P＜0.05).结论:晚期非小细胞肺癌患者接受化痰消瘤方联合化疗治疗,具有较为满意的效果,值得推广应用.     

自体CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨自体细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞过继免疫疗法联合TP方案（紫杉醇和顺铂）化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副作用。方法收集我科57例晚期非小细胞肺癌患者随机分成2组,治疗组（25例）给予CIK细胞过继免疫治疗联合TP化疗;对照组（32例）行单纯TP化疗。随访观察患者接受治疗后其近远期疗效,同时记录患者的生存期。结果CIK细胞回输联合TP方案化疗临床受益率达92%,生存质量的卡氏评分提高率为84%,2年生存率达到48.0%,相较于单纯TP方案化疗有明显统计学意义。结论 CIK细胞过继免疫治疗联合TP化疗具有协同作用,治疗晚期非小细胞肺癌具有肯定的近期疗效并可改善其预后,延长了患者的生存期,且无明显毒副作用。     

化疗交替吉非替尼治疗表皮生长因子受体突变阳性晚期非小细胞肺癌的效果

目的：观察化疗交替表皮生长因子受体－酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR－TKI）药物对非小细胞肺癌（NSCLC）患者无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）的影响。方法选取100例EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者作为研究对象,将患者分为两组,A组采用吉西他滨＋顺铂／卡铂化疗交替吉非替尼治疗,B组单用吉非替尼治疗。比较患者治疗过程中的耐受情况、不良反应的发生率和总缓解率（ ORR）;比较两组患者的PFS、OS和生活质量（QoL）评分。结果 A组的血液毒性较B组更大,两组其余的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）;A组患者ORR为82％,B组ORR为62％,差异有统计学意义（ P＝0.044）;A组患者的中位PFS为12.6个月,B组中位PFS为9.9个月,差异有统计学意义（P＝0.034）。 A组患者中位OS达到30.7个月,B组中位OS为27.6个月,差异无统计学意义（ P＝0.131）;EGFR突变类型亚组分析得出, EGFR外显子19缺失患者,两组中位OS差异无统计学意义,而EGFR 外显21突变患者,两组中位OS差异有统计学意义（30.9个月vs 25.8个月,P＝0.047）。结论化疗交替EGFR－TKI在EGFR突变阳性的晚期NSCLC一线治疗中可以作为新的选择方案,尤其是在外显子21突变患者应用比单纯EGFR－TKI能带来更多生存获益。     

BCL-2基因多态性与复治晚期非小细胞肺癌TKI治疗疗效的关联研究

目的通过检测BCL-2基因多态性，探讨其与复治晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗疗效的关系。方法116例复治晚期非小细胞肺癌患者，既往均接受过化疗，失败后接受吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗。采用多聚酶链反应方法检测患者外周血白细胞中BCL-2基因多态性。结果116例患者总有效率为259％，BCL-2各基因型间患者问的有效率无明显差异。相比BCL-2其它基因型，AA型疾病控制率更低（40％VS752％，P=0005）。单因素分析中位PFS，AA型中位无进展时间短于其它基因型（26个月VS6．0个月，P=O025），而女性长于男性（10．2个月VS46个月，P=0．04）；不吸烟者长于有吸烟史者（11．9个月vs2．5个月，P=0．000）；病理类型为腺癌长于其他类型（11．9个月VS4．1个月，P=0000），均达到统计学差异。多因素分析结果显示，包括性别、吸烟史、ECOG评分和病理类型，BCL一2基因多态性为PFS的独立预后因素（P=0．049）。结论复治晚期EGFR突变状态未明的非小细胞肺癌BCL-2（一938C〉A）基因型为AA者是提示近期疗效较差的指标。