P-gp、GST-π、Topoll在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp),谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)及DNA拓扑异构酶(TopoⅡ)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化S-P法联合检测P-gP、GST-π、TopoⅡ在97例胃癌组织和20例正常胃黏膜组织中的表达情况,探讨其与胃癌的组织学类型、浸润程度、有无淋巴结转移的关系.结果:P-gp、GST-π在胃癌组织中的表达高于正常胃黏膜组织(P<0.05),TopoⅡ在胃癌组织中的表达低于正常胃黏膜组织(P<0.05).P-gp、GST-π在中高分化腺癌中的表达高于低分化腺癌,有显著意义(P<0.05),TopoⅡ在高中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌,有显著意义(P<0.05).P-gp、GST-π、TopoⅡ在高中分化腺癌中的阳性表达率与黏液癌相比无显著统计学意义(P>0.05).TopoⅡ在黏液癌中的表达率显著低于低分化腺癌(P<0.05).P-gp、GST-π、TopoⅡ在肿瘤浸润程度上无显著差别(P>0.05).P-gp、GST-π在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组,有显著意义(P<0.05);TopoⅡ在有淋巴结转移组的表达率低于无淋巴结转移组,但统计学上无显著意义(P>0.05).结论:P-gp、GST-π、TopoⅡ均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用.它们在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度无关,与组织学类型、有无淋巴结转移有关.联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ对于胃癌制定个体化的化疗方案有指导意义.     

P-gp、GST-π、Topoll在胃癌组织中的表达及意义

目的：探讨P-糖蛋白（P-gp）,谷胱甘肽S-转移酶π（GST-π）及DNA拓扑异构酶（TopoⅡ）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化S-P法联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ在97例胃癌组织和20例正常胃黏膜组织中的表达情况,探讨其与胃癌的组织学类型、浸润程度、有无淋巴结转移的关系。结果：P-gp、GST-π在胃癌组织中的表达高于正常胃黏膜组织（P〈0.05）,TopoⅡ在胃癌组织中的表达低于正常胃黏膜组织（P〈0.05）。P-gp、GST-π在中高分化腺癌中的表达高于低分化腺癌,有显著意义（P〈0.05）,TopoⅡ在高中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌,有显著意义（P〈0.05）。P-gp、GST-π、TopoⅡ在高中分化腺癌中的阳性表达率与黏液癌相比无显著统计学意义（P〉0.05）。TopoⅡ在黏液癌中的表达率显著低于低分化腺癌（P〈0.05）。P-gp、GST-π、TopoⅡ在肿瘤浸润程度上无显著差别（P〉0.05）。P-gp、GST-π在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组,有显著意义（P〈0.05）;TopoⅡ在有淋巴结转移组的表达率低于无淋巴结转移组,但统计学上无显著意义（P〉0.05）。结论：P-gp、GST-π、TopoⅡ均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用。它们在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度无关,与组织学类型、有无淋巴结转移有关。联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ对于胃癌制定个体化的化疗方案有指导意义。     

耐药相关基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨耐药相关基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ表达.结果:58例治疗前NSCLC中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为96.55%,67.24%,75.86%,65.52%,98.28%,并有部分共表达.癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达.性别、有无吸烟史、有无淋巴结转移及在TNM各分期中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).比较腺癌组与鳞癌组,MRP、LRP、GST-π阳性表达有显著性差异(P＜0.05),而P-gp、TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05);MRP、LRP、P-gp、GST-π共表达有显著性差异(χ2=21.662,P＜0.001);低分化腺癌、鳞癌与中、高分化腺癌、鳞癌P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,肺腺癌原发的多药耐药机率较肺鳞癌高,联合检测肺癌组织中耐药相关基因的表达有助于判断化疗疗效及预后.     

胃癌组织LRP和GST-π及GCS表达临床意义的研究

目的:研究多药耐药蛋白肺耐药蛋白(LRP)、葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化法对经收集的63例胃癌组织标本及30例非癌性胃组织标本中及LRP、GST-π、GCS的表达情况进行研究,并且观察三者的表达与胃癌的组织学类型、浸润深度、年龄、性别、有无淋巴结转移等的关系。结果:LRP、GST-π及GCS在胃癌组织中的表达均高于非癌性胃组织,其阳性表达率分别为66.7%与43.3%、63.5%与40.0%及49.2%与23.3%(P值均<0.05)。LRP、GST-π、GCS在胃癌组织中的阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄、性别、分化程度、不同的侵犯深度等均无明显关系。胃癌组织中LRP与GST-π(r=0.233,P=0.066)、LRP与GCS(r=0.225,P=0.077)、GST-π与GCS(r=0.153,P=0.232)的表达则无明显相关性。结论:LRP、GCS、GST-π在胃癌组织中存在高表达,是引起胃癌原发性耐药的重要多药耐药相关蛋白;它们在介导胃癌多药耐药时相互独立,且其表达与临床及病理学特征无明显相关性。     

TopoⅡ及GST-π在胃癌和结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨拓扑异构酶（ TopoⅡ）和谷胱甘肽转移酶π（ GST-π）在胃癌和结直肠癌组织中表达的临床意义。方法：采用免疫组化二步法检测TopoⅡ和GST-π在40例胃癌组织和60例结直肠癌组织中的表达情况,探讨其与临床病理参数间的关系。结果：在40例胃癌组织中TopoⅡ和GST-π阳性率分别为42.5％和82.5％,TopoⅡ在高中分化腺癌中的阳性率低于低分化腺癌（ P＜0.01）,而GST-π在高分化腺癌中阳性率高于低分化癌（ P＜0.05）,但与浸润深度及淋巴结转移无关。TopoⅡ和GST-π在结直癌中阳性率分别为43.3％和93.3％,与肿瘤的分化程度、浸润深度以及有无淋巴结转移均无关。结论：中晚期胃癌和结直肠癌广泛存在耐药性,TopoⅡ和GST-π的表达水平可作为判断胃癌恶性程度的指标,还可以指导临床对胃癌和结直肠癌化疗药物的选择。     

三种耐药蛋白在胃癌中的表达及意义

目的：探讨多药耐药蛋白(MRP)、谷胱甘肽转移酶Pi(GST—π)和肺耐药蛋白(LRP)在胃癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化S—P法，检测MRP、GST—π和LRP在90例胃癌及30例正常胃黏膜中的表达。结果：MRP、GST—π及LRP在胃癌中的阳性表达率分别为92．2％、99．0％和93．3％，均显著高于其在正常胃黏膜中的表达(P＜0．05)，且MRP、GST—π和LRP在高、中分化腺癌中的表达显著高于在低分化腺癌和黏液癌中的表达(P＜0．05)。但它们的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移无关。结论：MRP、GST—π和LRP在胃癌中高表达，在胃癌的原发性耐药中起重要作用。这可能是胃癌化疗效果差、死亡率高的重要原因之一。     

食管癌组织中P53、P-gp等蛋白的表达

目的检测食管癌组织中P53、多药耐药基因(mu ltidrug resistance gene1,MDR1)及其编码产物P-糖蛋白(p-glycoprote in,P-gp)、肺耐药蛋白(lung resistance prote in,LRP)、谷胱甘肽S-转移酶(glutath ione S-transferase,GST-π)、拓扑异构酶(topoisom eraseⅡ,TopoⅡ)的表达水平,探讨其与临床分期、分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及病理分型的关系。方法采用免疫组织化学技术检测P53、MDR1、LRP、GST-π、TopoⅡ基因的表达水平。结果66例标本中,P53、MDR1、LRP、GST-π、TopoⅡ基因阳性表达率分别为65.2%(43/66)、97.0%(64/66)、84.8%(56/66)、60.6%(40/66)、37.9%(25/66)。食管癌不同组织学分级的TOPOⅡ表达率不同,高分化的表达率高于中低分化者,但不具显著性差异(P=0.05)。LRP的阳性表达率在不同浸润深度之间有显著性差异。P-gp的阳性表达率在溃疡型食管鳞状细胞癌中明显高于其他两种类型,有显著性差异,P=0.003。结论食管癌组织中P53、MDR1、LRP、GST-π、TopoⅡ基因存在高表达;肿瘤组织分化越高,TopoⅡ表达率越高;肿瘤浸润越深,LRP阳性表达率越高。这些检测对临床化疗药物选择可起一定指导作用。     

多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌组织中的表达

目的　探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)和肺耐药蛋白 (LRP)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化S -P法检测 90例胃癌组织和 3 0例正常胃黏膜中MRP和LRP的表达情况。结果　 90例胃癌组织中的MRP、LRP阳性表达率分别为 92 .2 %和 93 .3 % ,均高于正常胃黏膜的阳性表达率 (P <0 .0 5 ) ,在高中分化腺癌中的阳性表达率高于低分化腺癌和黏液癌 (P <0 .0 5 ) ,不同浸润程度及是否有淋巴结转移者的阳性表达率相互比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　MRP、LRP在胃癌组织中均呈高表达 ,均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用     

乳腺癌P-gp、GST-π及Topo Ⅱ的表达及意义

目的探讨多药耐药基因蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法用免疫组化S-P法对60例未经抗肿瘤治疗的原发乳腺癌检测P-gp、GST-π及TopoⅡ蛋白表达.结果乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达率分别为37.1%、66.7%和55.0%.P-gp、TopoⅡ的表达与组织学分级相关(P＜0.05),组织学分级越高阳性率越高.P-gp的表达与淋巴结是否转移存在相关性(P＜0.05),淋巴结转移者阳性率高.结论化疗前检测P-gp、GST-π及TopoⅡ的耐药基因蛋白,对判断乳腺癌的预后及指导化疗有一定的价值.     

非小细胞肺癌P-gp、LRP、MRP和GST-π表达及其临床意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和谷光甘肽转移酶(GST-π)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P技术对86例治疗前非小细胞肺癌组织标本进行P-gp、LRP、MRP和GST-π表达的检测.结果: LRP和MRP在肺腺癌、鳞癌中的表达阳性率分别为77.78%、51.22%和80.00%、53.66%;LRP和MRP在不同组织类型中的表达有显著性差异(均P<0.05).P-gp和GST-π在肺腺癌和鳞癌中的表达阳性率分别为73.33% 、60.98%和80.00%、70.73%;P-gp和GST-π在不同组织类型中的表达无显著性差异(均P>0.05).所测4种耐药基因除P-gp外其余3种在中高分化和低分化组间表达阳性率有显著性差异(均P<0.01);4种耐药基因在TNM各分期中表达阳性率无显著性差异(均P>0.05).在肺腺癌和肺鳞癌中同时有2种、3种或4种耐药基因协同表达的阳性率分别为46.67%和34.15%、31.11%和24.39%、20.00%和17.07%,在肺腺癌和肺鳞癌中耐药基因共表达在各类型间无显著性差异(均P>0.05).结论:在非小细胞肺癌组织中存在不同程度的耐药,肺腺癌原发耐药高于肺鳞癌,其耐药是多途径多基因参与的过程.联合检测P-gp、LRP、MRP和GST-π耐药相关基因的表达,对化疗药物的选择及预后的评价具有重要的临床意义.     

P糖蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶和拓扑异构酶Ⅱ在胃癌组织中的表达

背景与目的:P糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)等多种细胞内物质是恶性肿瘤产生多药耐药的物质基础,胃癌是比较常见的恶性肿瘤,应用免疫组化方法检测化疗前P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ三因素在胃癌中表达的报告还比较少,为此,本文检测P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和拓扑异构酶II(Topo-Ⅱ)在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌分化、转移的关系。方法:应用免疫组化方法,检测75例术前未进行化疗的胃癌患者癌组织中P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的表达。结果:P-gp、GST-π及Topo-Ⅱ在75例胃癌组织中表达率分别为76.0%、85.3%和68.0%,与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位及浸润深度无关,其在胃癌组织中的表达管状腺癌分别与粘液腺癌、印戒细胞癌及未分化癌比较差异均有显著性(P<0.05)。P-gp、GST-π高表达及Topo-Ⅱ低表达与其淋巴结转移有显著相关性。结论:P-gp、GST-π及Topo-Ⅱ的表达与胃癌组织类型有关,其表达可能还与胃癌细胞的分化、转移有关。     

肺癌组织中多药耐药基因及相关蛋白表达的研究

目的:探讨P-糖蛋白(P-glycopro-tein,P-gp)、肺癌耐药蛋白(lung cancer resis-tence protein,LRP)和多药耐药相关蛋白(multidrug resistence protein,MRP)在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用SP法检测116例术前未做化疗的肺癌组织中P-gp、LRP和MRP的表达水平。结果:P-gp在腺癌组织中的阳性表达率为78.26%(36/46),小细胞癌为63.64%(7/11),鳞状细胞癌为47.46%(28/59);三者相比差异有统计学意义,P=0.018。LRP在腺癌组织中的阳性表达率为89.13%(41/46),鳞状细胞癌为44.07%(26/59),小细胞癌为27.27%(3/11);三者相比差异有统计学意义,P=0.0001;MRP在不同癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.4165。在腺癌、鳞状细胞癌和小细胞癌组织中同时有两种或两种以上耐药基因产物表达阳性率分别为89.13%(41/46)、49.15%(29/59)和27.28%(3/11),三种类型间比较差异有统计学意义,P=0.0001。结论:不同组织学类型的肺癌存在不同程度的耐药性,检测P-gp、LRP和MRP的协同表达对于指导临床化疗方案的实施有重要意义。     

非小细胞肺癌多药耐药性病理学检测的临床意义

 目的 检测113例非小细胞肺癌（NSCLC）中谷胱甘肽巯基转移酶π（GST-π）、肺耐药相关蛋白（LRP）、DNA拓扑异构酶Ⅱa（TopoⅡa）、多药耐药相关蛋白（MRP）和多药耐药基因（MDRt）的表达，观察上述指标与肿瘤I临床病理因素的关系及各指标表达之间的相关性。方法 采用免疫组化SP法检测GST-π、LRP、TopoⅡa蛋白的表达；应用原位杂交技术检测MRP和MDR1 mRNA表达。结果 （1）GST-π、LRP、TopoⅡa蛋白及MRP、MDR1 mRNA在113例NSCLC中的阳性表达率分别为75.2％、80．5％、60．2％、79．6％、51．3％。其中LRP表达最高，MDR1表达最低。（2）LRP、TopoⅡa和MRP的表达分别与肿瘤组织学类型有关。（3）GST-π与MRP（P〈0．05）、LRP与MRP（P〈0．01）、MDR，与MRP（P〈0．01）的表达间具有相关性。结论 （1）多种耐药相关基因的过度表达及其相互作用可能是NSCLC产生原发MDR的重要原因。（2）LRP和MRP过度表达，TopoⅡa高表达和MRP低表达可能分别与肺腺癌、鳞癌的化疗敏感性有关。     

Expression analysis of multidrug resistance associated genes in neuroblastomas.

In a series of 40 neuroblastomas we analyzed the relative mRNA levels of the MDR associated genes encoding MDR1/P-glycoprotein (MDR1), multidrug resistance associated protein (MRP), lung cancer resistance related protein (LRP) and topoisomerase IIalpha (TOPO IIalpha) by cDNA-PCR. Cyclin A (CYCA) was included to examine cellular proliferation activity. MYCN gene expression was analyzed as it was recently shown to be associated with enhanced MRP gene expression in neuroblastomas. We found that tumors with MYCN gene amplification exhibit significantly increased MYCN and MRP gene expression levels. Tumors with an allelic loss of the chromosomal 1p region showed significant (P<0.05) lower MDR1 gene expression (MDR1: 50+/-29, n=4) than tumors without (MDR1: 117+/-81, P<0.05, n=36). Moreover, significant positive correlations were found for MYCN/TOPO IIalpha (P<0.0001), MYCN/CYCA (P<0.05), TOPO IIalpha/CYCA (P<0.01), MRP/CYCA (P<0.0001) and MRP/LRP (P<0.05). Our results give evidence that MDR in neuroblastomas might be caused by multiple resistance factors and that a higher proliferation rate of neuroblastoma cells possibly based on altered MYCN gene expression is associated with enhanced MRP, CYCA and TOPO IIalpha gene expression.