CD44分子与乳腺癌

CD44分子属于黏附分子家族中的一员,其CD44的异常表达与乳腺癌的发生、发展和转移密切相关。近年来研究表明乳腺癌干细胞表面高度表达CD44分子,针对CD44分子与乳腺癌干细胞关系的研究,将为乳腺癌的临床治疗提供新的靶点。     

31例乳腺癌CD44v6和CD44intron 9检测

［目的］探讨 ＣＤ ４４ ｍＲＮＡ异常表达和拼接与乳腺癌的相关意义。［方法］采用 ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ－ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测了３１例乳腺癌组织、１７例乳腺癌周组织中ＣＤ ４４ｖ６和ＣＤ ４４ ｉｎｔｒｏｎ ９的表达。［结果］乳腺癌患者癌组织、癌周组织中ＣＤ４４ｖ６的表达率均为１００％（３１／３１,１７／１７）,ＣＤ４４ ｉｎｔｒｏｎ９的表达率分别为８３．８７％（２６／３１）,９４．１２％（１６／１７）,经ｘ２检验,ＣＤ ４４ｖ６、 ＣＤ ４４ ｉｎｔｒｏｎ ９在乳腺癌及癌周组织中的表达差异无显著性。［结论］ ＣＤ ４４ｖ６、 ＣＤ ４４ ｉｎｔｒｏｎ ９在乳腺癌患者中的表达具有普遍性,其表达与乳腺癌的转移无显著相关性。     

CD44V6表达与乳腺癌侵袭转移的关系

目的 研究乳腺癌中CD44V6的表达及其与乳腺癌侵袭转移的关系。方法 应用免疫组织化学和RT-PCR方法，检测30例乳腺癌和10例乳腺良性肿瘤组织中CD44V6表达。结果 CD44V6在乳腺癌组织中的表达明显高于良性组织；CD44V6在Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌中表达明显高于Ⅰ-Ⅱ期，有淋巴结转移乳腺癌组织中CD44V6表达显著高于无淋巴结转移者；CD44V6的表达与乳腺癌的病理类型无关。结论 CD44V6的表达，有助于预测乳腺癌进展程度和对淋巴结转移的判断。     

CD44V6表达与乳腺癌侵袭转移的关系

目的研究乳腺癌中CD44V6的表达及其与乳腺癌侵袭转移的关系。方法应用免疫组织化学和RT-PCR方法,检测30例乳腺癌和10例乳腺良性肿瘤组织中CD44V6表达。结果CD44V6在乳腺癌组织中的表达明显高于良性组织;CD44V6在Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌中表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期,有淋巴结转移乳腺癌组织中CD44V6表达显著高于无淋巴结转移者;CD44V6的表达与乳腺癌的病理类型无关。结论CD44V6的表达,有助于预测乳腺癌进展程度和对淋巴结转移的判断。     

粘附分子CD44在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨粘附分子CD44在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法对30例乳腺癌及1O例乳腺良性肿瘤组织中的CD44基因的表达进行检测。结果①CD44V6在乳腺癌中的表达显著性高于乳腺良性肿瘤;②乳腺癌组织中CD44V6表达率明显高于CD,S及CD44V3;③Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌CD44V6表达显著高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌;④有淋巴结转移的乳腺癌CD44V6的表达明显高于无淋巴结转移者。结论GD44V6在乳腺癌中的表达与乳腺癌的发生发展、浸润转移和预后密切相关,可作为临床判断浸润转移和估计预后的一个有价值的指标。     

p21,CD44,IMVD预测乳腺癌转移潜能价值的研究

目的研究Ras基因编码蛋白p21、CD44、IMVD预测乳腺癌转移潜能的价值.方法应用免疫组化LSAB法对76例乳腺癌、34例淋巴结转移灶进行p21蛋白、CD44、VⅢRAg、PCNA进行检测,并与淋巴结转移有无进行对比分析.结果p21阳性率在乳腺癌为76.3%(58/76),伴淋巴结转移组(30/34)明显高于无转移组(28/42).CD44阳性率与IMVD在转移组明显高于无转移组.p21与CD44、PCNA呈正相关(r=0.6337,P＜0.01;r=0.3044,P＜0.05).IMVD在p21阳性组明显高于阴性组,两组间差异有极显著性(P＜0.01).结论p21蛋白、CD44、IMVD联合检测可作为预测乳腺癌转移潜能敏感的指标.     

CD44表达与乳腺癌侵袭转移相关性的研究

目的：研究乳腺癌组织中粘附分子CD44的表达及其对肿瘤发生,发展和转移的影响。方法：应用免疫组织化学方法,检测30例乳腺癌和10例乳腺良性肿瘤组织中CD445、CD44V3及CD44V6表达情况。结果：CD445、CD44V3表达在乳腺癌和良性乳腺肿瘤组织中无显著差异,CD44V6表达在乳腺癌组织明显高于良性组织;CD44V6表达与临床分期相关,与病理类型无关,有淋巴结转移的乳腺癌组织中,CD44V6表达明显高于无淋巴结转移者。结论：CD44（尤其是CD44V6）的异常表达与乳腺癌的发生发展,浸润转移密切相关;对评价乳腺癌恶性程度,预测淋巴结转移和判断预后有一定的参考价值。     

CD44与抗乳腺癌药物耐药性的关系

细胞黏附分子CD44抗原与乳腺癌化疗耐药密切相关.其高表达能显著增强乳腺癌侵袭能力.CD44主要通过影响细胞转化生长因子-β(TGF-β)表达来促进乳腺癌细胞对三苯氧胺产生耐药性,而对erbB-2信号通路的调节是CD44影响乳腺癌曲妥珠单抗耐药的重要方式.通过诱导多药耐药相关蛋白(MRP)2上调及对拓扑异构酶Ⅱ的抑制,CD44加强了乳腺癌对蒽环类药物的耐药.而对sur-vivn蛋白及多药耐药基因的调节增强了乳腺癌对紫杉类药物的耐药性.     

CD44基因表达与结肠癌

ＣＤ４４是分布极为广泛的细胞表面糖蛋白它能与移种配体分子结构，参与细胞与细胞，细胞与基质之间的特异性粘连，大量不同的ＣＤ４４蛋白表达决定于ＣＤ４４基因中１０种不同外显子之间的变异性拼接。     

Rab5A与CD44v9在乳腺癌组织中的表达及其相关性

目的 研究乳腺癌组织中Rab5A与CD44v9蛋白的表达及其相关性。方法 应用免疫组织化学S-P法检测53例术后乳腺癌标本、21例乳腺良性肿瘤标本中Rab5A与CD44v9蛋白的表达情况。结果 Rab5A与CD44v9蛋白在乳腺癌组的表达率显著高于良性肿瘤组(P＜0.05);Rab5A和CD44v9蛋白在有淋巴结转移的乳腺癌组中的表达率显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05),并且二者的表达水平均与淋巴结状态相关,二者的表达水平增高,则发生淋巴结转移的概率增加(P＜0.05);Rab5A和CD44v9蛋白的表达程度与乳腺癌TNM分期呈正相关,分期越晚表达越强(P＜0.05);乳腺癌组织中,Rab5A与CD44v9蛋白的表达呈正相关(P＜0.05)。结论 Rab5A和CD44v9蛋白在乳腺癌的发生发展、侵袭转移中可能起到协同作用。两者联合检测对于早期诊断乳腺癌及判断其预后有重要的临床意义。     

乳腺癌组织CD44表达及其临床意义的探讨

目的:探讨CD44在乳腺癌组织中的表达及意义.方法:SP免疫组织化学方法检测101例乳腺癌组织CD44表达,χ2检验分析CD44与乳腺癌生物学特征的相关性, Log-rank检验分析CD44与乳腺癌预后的关系.结果: CD44在乳腺癌组织中过表达,阳性率为68.3%(69/101);CD44过表达阳性组与对照组的乳腺癌淋巴结转移差异有统计学意义,χ2=8.56,P=0.003 4;与肿瘤大小、病理组织学分级、ER、PR和HER-2/neu差异无统计学意义.CD44过表达阳性组与对照组乳腺癌患者36个月的无病生存率分别为75.2%、93.3%,CD44过表达阳性组明显低于对照组,χ2=4.905, P=0.027;CD44过表达阳性组与对照组乳腺癌患者总生存率分别为81.2%、97.8%,CD44过表达阳性组明显低于对照组,χ2=4.714, P=0.030.结论: CD44在乳腺癌组织中过表达,CD44过表达与乳腺癌淋巴结转移有关,CD44过表达是乳腺癌预后差的一个重要指标.     

VEGF和CD44表达与乳腺癌分期的相关性研究

目的:研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和CD44在不同分期乳腺癌中的表达及其相互关系。方法:共收集79例手术标本和12例正常乳腺组织,用免疫组织化学法(S-P法)检测,用免疫组化图象分析系统进行结果处理。结果:乳腺癌中VEGF和CD44的表达水平与正常乳腺组织相比差异具有显著性(P<0.05);Ⅰ期与Ⅱ期及Ⅲ期之间相比,VEGF和CD44的表达水平差异同样具有显著性,并且随分期越晚表达越强(P<0.05);不同细胞类型之间的差异无显著性(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远处器官转移以及肿瘤的TNM分期密切相关(P<0.05)。结论:VEGF与CD44的表达水平与乳癌分期成正相关,在排除创伤和炎症的前提下,可能提示肿瘤的活跃生长以及潜在转移。     

乳腺癌hMAM mRNA和CD44V6 mRNA表达及临床意义

目的研究人乳腺珠蛋白(human mammoglobin,hMAM)mRNA及CD44V6 mRNA在乳腺癌中的表达,探讨它们作为乳腺癌微转移标志物的可能性.方法采用巢式逆转录聚合酶链反应(nested-RT-PCR)技术,检测乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤中hMAM mRNA及CD44V6 mRNA,检测乳腺癌、乳腺良性肿瘤患者及健康志愿者外周血hMAM mRNA和CD44V6 mRNA,同时对胃癌、结直肠癌、食管癌、肺癌、卵巢癌组织中hMAM mRNA的表达进行检测.结果 hMAM-mRNA在胃癌、结直肠癌、食管癌、肺癌、卵巢癌组织中无表达,在乳腺癌、癌旁组织及乳腺良性肿瘤组织中的阳性表达率分别为96.72%、96.72%和93.75%,3组间差异无显著性(P>0.05);CD44V6 mRNA在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织及乳腺良性肿瘤组织(P<0.05).乳腺癌患者外周血hMAM mRNA检出率为45.90%,Ⅳ期乳腺癌患者外周血中hMAM mRNA的阳性表达率明显高于其他各组(P<0.05);而hMAM mRNA在健康人及乳腺良性肿瘤患者外周血中均无表达;CD44V6 mRNA在乳腺癌、乳腺良性肿瘤患者和健康人外周血中的阳性表达率各组之间无显著性差异(P>0.05).结论 hMAM mRNA相对特异性地表达于乳腺组织,外周血检测出hMAM mRNA提示已有癌细胞进入血流,因此可能作为检测乳腺癌血道微转移的标志物;而CD44V6 mRNA作为血液中乳腺癌细胞的特异性标志物缺乏特异性.     

CD44V3、CD44V6基因蛋白在卵巢恶性肿瘤中的表达及临床意义

 目的 探讨恶性卵巢肿瘤组织中CD44V₃ 、CD44V₆ 的表达及其临床意义。方法 用免疫组织化学方法,检测41 例卵巢恶性肿瘤、20 例卵巢良性肿瘤和21 例正常卵巢组织中CD44V₃ 、CD44V₆ 基因蛋白的表达情况并分析相关的临床病理因素。结果 CD44V₃、CD44V₆ 表达阳性率恶性组显着高于良性组和正常组;有转移者CD44V₃ 、CD44V₆ 阳性率显着高于无转移者,转移灶阳性率高于原发灶;CD44V₃、CD44V₆ 阳性表达者近期疗效比阴性者差;CD44V₃ 、CD44V₆ 阳性表达率与病理类型、组织学级别无关。结论 CD44V₃、CD44V₆ 与近期疗效有关,可作为评估预后的指标。     

CD44v6在乳腺癌患者化疗前后的表达及意义

背景与目的：CD44是粘附分子家族的成员,与肿瘤的形成及转移相关,尤其是变异型亚型CD44v6更是与多种肿瘤的侵袭和转移密切相关。本文旨在研究乳腺癌患者血、癌组织、淋巴结中CD44v6的表达及化疗对CD44v6表达的影响和意义。方法：用免疫组化方法检测癌组织CD44v6的表达,用流式细胞术检测血和淋巴结中CD44v6的表达。结果：乳腺癌组织中淋巴细胞（t=4.71,P＜0．05）和阳性淋巴结（t=5.11,P＜0．05）的CD44v6的表达与对照组相比显著增高,而患者外周血淋巴细胞CD44v6的表达也有所升高,但无统计学意义（t=0.98,P＞0．05）。乳腺癌细胞CD44v6的表达强阳性,且阳性率100％,而良性乳腺组织呈阴性表达。化疗后癌细胞CD44v6的表达仍是100％,血和淋巴结中淋巴细胞CD44v6的表达有所下降,但无意义,只有癌组织中淋巴细胞CD44v6的表达水平显著下降（t=4.13,P＜0．05）。结论：CD44v6的表达与乳腺癌患者的淋巴结转移和预后密切相关,化疗后癌组织中淋巴细胞CD44v6表达明显降低。     

CD44V6基因蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的 探讨ＣＤ４４Ｖ６在乳腺癌中的表达及其意义。方法 应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测５４例乳腺癌组织中ＣＤ４４Ｖ６基因蛋白表达变化。结果 乳腺癌ＣＤ４４Ｖ６阳性率为５９．３％（３２／５４）,良性肿瘤的阳性率为２７．３％（３／１１）,Ｐ〈０．０５。有淋巴结转移者ＣＤ４４Ｖ６高表达者的阳性率为６９．２％（１８／２６）。在无淋巴结转移者中,浸润性癌高表达生率为５４．５％（１２／２２）,低表达阳性率为１３．     

CD44 variant expression and estrogen receptor status in breast cancer

To understand the relationship between CD44 gene expressionand an established variable associated with aggressive behaviourin human breast cancer, we have studied apanel of 6 breast cell lines and 40breast tumors selected primarily on the basis ofestrogen receptor (ER) status. CD44s (standard form) mRNAwas assessed by semi-quantitative RT-PCR, and CD44 variantsincorporating exon v7 or v10 were studied byRT-PCR and Southern blot. While CD44 expression wasnot influenced by estrogen in ER+ve MCF-7 cells,CD44s expression was slightly higher (up to 2fold) in ER–ve cells but there was amarked decrease in the range of CD44 variantsincorporating exons v7 or v10. In microdissected tumors,the levels of CD44s showed no correlation withER status but the pattern of expression oflarger forms of CD44 incorporating variant exons v7and v10 was significantly different (p=0.005and p=0.015, respectively) between ER+ve andER–ve tumors, reflecting the pattern seen in thecell lines. These findings suggest that the profileof CD44 expression in breast cancer may reflectcellular differentiation as indicated by the ER phenotype.The influence of these differences in CD44 expressionon the increased metastatic potential of ER negativebreast cancer remains to be determined.     

CD44 increases the efficiency of distant metastasis of breast cancer

Metastasis is the predominant cause of death from cancer yet we have few biomarkers to predict patients at increased risk of metastasis and are unable to effectively treat disseminated disease. Analysis of 448 primary breast tumors determined that expression of the hylauronan receptor CD44 associated with high grade (p = 0.046), ER- (p = 0.001) and PR-negative tumors (p = 0.029), and correlated with increased distant recurrence and reduced disease-free survival in patients with lymph-node positive or large tumors. To determine its functional role in distant metastasis, CD44 was knocked-down in MDA-MB-231 cells using two independent shRNA sequences. Loss of CD44 attenuated tumor cell adhesion to endothelial cells and reduced cell invasion but did not affect proliferation in vitro. To verify the importance of CD44 to post-intravasation events, tumor formation was assessed by quantitative in vivo imaging and post-mortem tissue analysis following an intra-cardiac injection of transfected cells. CD44 knock-down increased survival and decreased overall tumor burden at multiple sites, including the skeleton in vivo. We conclude that elevated CD44 expression on tumour cells within the systemic circulation increases the efficiency of post-intravasation events and distant metastasis in vivo, consistent with its association with increased distant recurrence and reduced disease-free survival in patients.