埃罗替尼在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

埃罗替尼(erlotinib)是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,能与细胞内EGFR分子酪氨酸激酶结构域的ATP结合袋特异性结合,可逆性地抑制EGFR酪氨酸激酶活性,促使肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、血管新生和转移。该药目前已成功用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,可显著延长患者的生存时间和无进展生存时间,显著改善症状,改善患者生活质量。     

计算机辅助设计HER2／neu酪氨酸激酶小分子抑制剂人生物活性研究

目的：用计算机辅助设计法寻找HER2／neu受体酪氨酸激酶小分子抑制剂。方法：用MODERLAR软件模拟出HER2／neu和EGFR受体酪氨酸激酶的三维（three-dimensional,3D)空间结构;根据HER2／neu酪氨酸激酶ATP结合区的空间结构,搜索数据库,找出候选化合物;用Western blot方法检测化合物对HER2／neu受体酪氨酸激酶磷酸化的影响;MTT法检测细胞增殖抑制作用。结果：比较HER2／neu和EGFR（靶蛋白）与胰岛素受体酪氨酸激酶、FGR1受体酪氨酸激酶和Src酪氨酸激酶（模板蛋白）的氨基酸序列发现有35％－41％的相同和52％－55％的相似,用MODELLER程序模拟出HER2／neu和EGFR激酶区域的3D结构,根据HER2／neu受体氨酸激酶结构模型,3D数据库的搜索,获得潜在HER2／neu酪氨酸激酶抑制化合物,经筛选、优化发现ST2325对HER2／neu磷酸化有明显的抑制作用,其IC50值为6．6μmol／L,且抑制作用是可逆的,对EGFR受体磷酸化没有抑制作用。STS2325对HER2／neu受体表达没有影响。ST2325对HER2／neu过表达的肿瘤细胞MDA－MB－453ml的抑制作用更强,而对EGFR过表达的肿瘤细胞MDA－MB－468抑制作用相对较弱,其IC50值分别为29．05μmol/L和60．40μmol/L。结论：其于HER2／neu的结构设计,筛选出对HER2／neu酪氨酸激酶有明显选择性抑制作用的ST2325。     

西妥昔单抗治疗结直肠癌的进展

表皮生长因子受体（EGFR）是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体，受表皮生长因子（EGF）和转化生长因子-α（TGF—α）的刺激。多种肿瘤细胞株过度表达EGFR，包括25％～80％的结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）细胞。西妥昔单抗（Cetuximab，ErbituxTM，IMC—C225，C225）是一种人源化嵌合型单克隆抗体，可选择性靶向结合CRC肿瘤细胞上的EGFR，     

EGFR-TKIs联合化疗在晚期非小细胞肺癌中的应用

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗需首先明确其组织学类型与分子学特征。若存在表皮生长因子受体（EGFR）基因突变或渐变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合,应首选分子靶向药物治疗。但分子靶向治疗药物并未改善晚期患者的总生存,如何提高晚期NSCLC患者的总生存是目前临床医生关注的热点。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）与含铂双药交替使用模式作为晚期NSCLC的一线治疗方案,可能将明显延长EGFR阳性突变患者总生存时间。本文就小分子酪氨酸激酶抑制剂联合化疗治疗NSCLC患者、方式及其疗效的研究进展进行综述。      

EGFR突变与非小细胞肺癌的个体化治疗

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是一种蛋白酪氨酸激酶受体,在非小细胞肺癌（Non—small cell lung cancer,NSCLC）中常常过表达,并在肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和抑制肿瘤细胞凋亡方面起到重要作用,成为治疗的重要靶点。尽管EGFR突变类型有20余种,但临床意义明确的突变位点却很少,如外显子18的G719A突变、外显子19的缺失突变和外显子21的L858R突变,其中外显子19的缺失突变最常见,不同的突变类型与临床靶向治疗的疗效及预后密切相关。在NSCLC临床治疗过程中,EGFR突变型患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor—tyrosine kinase inhibitgrs,EGFR—TKI）的一线治疗和二线治疗都有显著的疗效,明显优于EGFR野生型患者,所以针对患者EGFR不同表型进行的个体化治疗尤其重要。     

计算机辅助设计HER2/neu酪氨酸激酶小分子抑制剂及其生物活性研究

目的：用计算机辅助设计法寻找HER2/neu受体酪氨酸激酶小分子抑制剂。方法：用MODERLAR软件模拟出HER2/neu和EGFR受体酪氨酸激酶的三维(three dimensional,3D)空间结构;根据HER2/neu酪氨酸激酶ATP结合区的空间结构,搜索数据库,找出候选化合物;用Westernblot方法检测化合物对HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化的影响;MTT法检测细胞增殖抑制作用。结果：比较HER2/neu和EGFR（靶蛋白）与胰岛素受体酪氨酸激酶、FGFR1受体酪氨酸激酶和Src酪氨酸激酶（模板蛋白）的氨基酸序列发现有35％～41％的相同和52％～55％的相似,用MODELLER程序模拟出HER2/neu和EGFR激酶区域的3D结构。根据HER2/neu受体酪氨酸激酶结构模型,3D数据库的搜索,获得潜在HER2/neu酪氨酸激酶抑制剂化合物,经筛选、优化发现ST2325对HER2/neu磷酸化有明显的抑制作用,其IC50值为6.6μmol/L,且抑制作用是可逆的,对EGFR受体磷酸化没有抑制作用。ST2325对HER2/neu受体表达没有影响。ST2325对HER2/neu过表达的肿瘤细胞MDA MB 453m1的抑制作用更强,而对EGFR过表达的肿瘤细胞MDA MB 468抑制作用相对较弱,其IC50值分别为29.05μmol/L和60.40μmol/L。结论：基于HER2/neu的结构设计,筛选出对HER2/neu酪氨酸激酶有明显选择性抑制作用的ST2325。     

西妥昔单抗疗效预测指标的研究进展

西妥昔单抗（cetuximal）是一种抗表皮因子受体（epider-malgrowthfactorreceptor,EGFR）人／鼠嵌合型IgGl单克隆抗体。能够阻碍内源EGFR配体的结合,进而阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及其信号转导从而抑制受体的功能。此外,西妥昔单抗还可以介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（Antibody—dependent cellular cytotoxicity;ADCC）靶向杀伤表达EGFR的肿瘤细胞。西妥昔单抗对许多种肿瘤均有效,并能够提高放化疗的敏感性。EGFR免疫组化阳性表达是最初进行西妥昔单抗治疗的患者入选标准,然而,     

阿法替尼在非小细胞肺癌中的临床应用进展

摘 要：阿法替尼（afatinib）是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶家族的抑制剂,与第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）非共价结合于EGFR胞内段不同,阿法替尼共价结合于所有由EGFR、Her-2、ErbB3和ErbB4组成的同源或异源二聚体,从而抑制酪氨酸激酶自磷酸化和下游信号,且这种结合不可逆。目前非小细胞肺癌靶向治疗领域,共有三代EGFR-TKI药物。文章就三代药物同堂的情况下,如何合理使用介于第一和第三代药物之间的第二代药物阿法替尼作一综述。     

表皮生长因子受体小分子抑制剂埃罗替尼应用研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)异常表达与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关.EGFR小分子抑制剂埃罗替尼(erlotinib)是一种表皮生长因子酪氨酸激酶可逆性抑制剂,通过抑制酪氨酸激酶的磷酸化,阻断信号转导,抑制肿瘤生长.埃罗替尼在治疗非小细胞肺癌中有良好作用,在神经胶质瘤及其他EGFR异常表达的肿瘤中尚未显示显著疗效.埃罗替尼和其他抗肿瘤药物联合应用越来越受到重视,埃罗替尼和其他靶向制剂或化疗药的联合治疗方案可能成为未来肿瘤治疗的一个重要策略.     

非小细胞肺癌的分子靶向药物治疗

肺癌是一种高发病率的肿瘤。目前已知表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌中有过表达，这种存在于肿瘤组织的过表达通过下游的信号传导能导致肿瘤细胞的增生、血管的生长，凋亡受抑制。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）通过抑制酪氨酸激酶，抗EGFR单克隆抗体通过和EGFR自身配体竞争受体及抗VEGF单克隆抗体通过和其形成复合物而阻断其信号通路的传导来达到控制肿瘤增生和发展的目的，仅有少许可耐受的不良反应。TKI对东方人NSCLC疗效，腺癌、不吸烟和女性的疗效好可能和其EGFR基因的高突变率相关。但其和化疗合用未显示增加化疗的效果。抗EGFR及VEGF单克隆抗体与化疗合用均显示了一定的效果。就非小细胞肺癌来说，靶向治疗已成为了另一种有效的全身治疗。     

Gamma-irradiation enhances apoptosis induced by cannabidiol, a non-psychotropic cannabinoid, in cultured HL-60 myeloblastic leukemia cells

Two non-psychotropic cannabinoids, cannabidiol (CBD) and cannabidiol-dimethylheptyl (CBD-DMH), induced apoptosis in a human acute myeloid leukemia (AML) HL-60 cell line. Apoptosis was determined by staining with bisBenzimide and propidium iodide. A dose dependent increase of apoptosis was noted, reaching 61 and 43% with 8 μg/ml CBD and 15 μg/ml CBD-DMH, respectively, after a 24 h treatment. Prior exposure of the cells to γ-irradiation (800 cGy) markedly enhanced apoptosis, reaching values of 93 and 95%, respectively. Human monocytes from normal individuals were resistant to either cannabinoids or γ-irradiation. Caspase-3 activation was observed after the cannabinoid treatment, and may represent a mechanism for the apoptosis. Our data suggest a possible new approach to treatment of AML.     

肿瘤患者“营养认知-食欲-功能”量表的编制及信效度分析

目的开发综合营养认知、食欲及机体功能等评价进行营养风险筛查的量表,并进行信效度验证。 方法 在文献回顾、患者访谈及项目组讨论的基础上确定量表维度、形成条目池,经过德尔斐专家咨询形成原始量表。选取首都医科大学附属北京世纪坛医院104例肿瘤患者进行调查,检验量表的信效度。 结果 最终形成的肿瘤患者营养认知-食欲-功能（nutrition belief-appetite-function, BAF）评估量表包括营养认知、食欲和功能指标3个维度,共13个条目。项目分析时发现各条目和总分的相关系数均＞0.3,各条目的决断值均达到预设标准,故不考虑删除条目。本量表的分半信度为0.750,各维度的分半信度为0.590～0.847;量表的Cronbachs α系数为0.806,各维度的Cronbachs α系数为0.631～0.866,营养认知和功能维度的系数未达到理想状态;量表的重测信度为0.784,各维度的重测信度为0.588～0.721。量表效度分析方面,各维度与总量表间得分的相关系数为0.539～0.890,均有显著性;结构性因子分析提取2个公因子,累计方差贡献率为56.36%,删除2个条目后得到营养认知和食欲及功能相关的两个维度;量表总分及各维度得分均与NRS 2002的显著正相关。 结论 编制的肿瘤患者BAF评估量表具有较好的信效度,可有效评估肿瘤患者的营养风险。     

An Atypical Rare Case of Extracranial Craniopharyngioma

We present a case of a purely extracranial, infrasellar craniopharyngioma that initially presented as a mass in nose and nasopharynx. Craniopharyngiomas are usually located within the sella. Purely infrasellar craniopharyngiomas have only rarely been reported in the literature. A 55-year-old man presented with 8-month history of progressive headache and epistaxis. Rhinoscopy revealed polypoidal mass in both the nasal cavities and nasopharynx. Pre-operative biopsy suggested Craniopharyngioma. A battery of tests necessary for the diagnosis of Craniopharyngioma was done which excluded other possibilities. Surgical resection was done and histopathology thereafter was confirmatory of Craniopharyngioma. Adjuvant radiotherapy was given to the patient. The patient is doing well. The Rathke’s pouch arises from the roof of the primitive mouth and grows toward the brain at the fourth week of gestation. Normally, it loses its attachment with the stomadeum completely by the eighth week of gestation. The craniopharyngeal canal (CPC) extends from the floor of the sella to the vomer and may rarely give rise to ectopic craniopharyngiomas. This case shows that such ectopic tumors may arise anywhere along the CPC. We are documenting this case as an atypical rare case of craniopharyngioma probably originating from tooth primordia.     

肌肉减少症

肌肉减少症是一种肌肉量减少、肌肉强度下降、肌肉功能减退的综合征，在老年人、体力活动缺乏者、慢性 疾病患者、恶性肿瘤患者中发病率较高，肌肉减少症患者跌倒、衰弱、失能的风险明显增加，独立生活能力减退，直接影 响老年人生活质量和临床结局，早期认识肌肉减少症对延缓老年衰弱有积极意义。肌肉减少症原因可分为与年龄相关、营 养相关、活动性相关、疾病相关这几个类型。年龄、内分泌改变、慢性炎症、恶液质、营养不良、维生素D 缺乏等能引起 肌肉减少症的发生。欧洲肌肉减少症工作组最新的专家共识建议使用低肌力作为肌肉减少症的最主要参数，推荐的诊断流 程为：问卷筛查肌肉减少症高危人群 - 测量肌肉力量判断患病可能性 - 测量肌肉量确诊 - 测量躯体活动能力评估疾病严重程 度。随着研究的进展人们对肌肉减少症的机制认识越来越清晰，早期营养干预、积极的抗阻运动及合理的药物治疗等可明 显改善肌肉量和肌力，延缓老年人功能衰退，提高生活质量。随着老龄化的到来，人们对肌肉减少症的研究日益重视，发 病机制日渐清晰，但药物治疗方面证据仍不足。     

“凤凰涅槃”通路与肿瘤的复发和转移

肿瘤放化疗导致肿瘤凋亡或死亡的同时,启动了凋亡或死亡通路中某些执行蛋白,使得濒死的肿瘤细胞释放大量的炎症介质至肿瘤微环境,从而促进临近的、残余的或静止期的肿瘤细胞再增殖,这种“凤凰涅槃”现象提示现行以诱导肿瘤细胞凋亡或死亡为主要目的治疗方案存在不足。因此,探索“凤凰涅槃”现象的根源,阐明肿瘤复发和转移的新机制将为肿瘤的防治提供新策略和新思路。     

2016年上海市恶性肿瘤发病和死亡情况与2002—2016年的变化趋势分析

背景与目的：上海市疾病预防控制中心每年更新上海市恶性肿瘤发病和死亡及其趋势的统计资料。分析2016年上海市恶性肿瘤发病和死亡的基本情况及其2002—2016年的变化趋势。方法：采用上海市疾病预防控制中心建立的人群基础肿瘤登记管理系统和死因登记系统收集的2002—2016年恶性肿瘤发病和死亡资料,按诊断或死亡年份、性别和年龄组分层分析,计算数量、构成比、粗率、年龄别率、年龄标准化率（标化率）等指标,同时计算不同分组的主要癌症类型的数量、构成比和率值。按性别划分的所有恶性肿瘤和各主要癌症类型的发病和死亡标化率采用Joinpoint回归模型计算年度变化百分比（annual percent change,APC）分析变化趋势。应用Segi’s 1960年世界标准人口计算发病和死亡的标化率。结果：2016年上海市恶性肿瘤新发病例和死亡人数分别为74 422例和37 010人,粗发病率为513.94/10万,标化发病率为231.58/10万,女性的标化发病率高于男性。粗死亡率为255.58/10万,标化死亡率为90.01/10万,男性的标化死亡率高于女性。年龄别发病和死亡的数量和率值随着年龄的增长而增加,年龄别发病的数量和率值分别在60~64岁组和80~84岁组达到高峰,年龄别死亡的数量和率值分别在80~84岁组和85岁及以上组达到高峰。按发病例数排序,前10位常见癌症类型的部位依次为肺、结直肠、甲状腺、胃、乳腺、肝脏、前列腺、胰腺、脑和中枢神经系统、膀胱。按死亡人数排序,前10位依次为肺、结直肠、胃、肝、胰腺、乳腺、胆囊、食管、前列腺和淋巴系统。按性别划分的发病和死亡的前10位常见癌症类型与按常见组合年龄段划分的前5位常见癌症类型差异较大。总体上,男性的标化发病率在2002—2009年维持稳定状态,在2009—2016年以年均1.16%的增速上升,女性的标化发病率在2002—2009年维持稳定状态,在2009—2016年以年均4.48%的增速上升。2002—2016年,男性的标化死亡率以年均1.35%的减速下降,女性的标化死亡率以年均1.31%的减速下降。不同性别和癌症类型的变化趋势各不相同。结论：尽管男性和女性的标化发病率略有上升,但是对应的标化死亡率正在下降。按性别或年龄分层的总体和常见癌症类型的现况和趋势反映了上海户籍人口在癌症危险因素、筛查技术应用和诊疗水平等方面的变化。以人群为基础的癌症发病和死亡资料可用于减少癌症负担。     

肌肉减少症与肿瘤化疗

肌肉减少症是以肌肉体积减少、肌力下降和肌肉功能减退为主要特征的临床综合征。肌肉减少症作为一个独立 的疾病体已成为近几年研究的热点,其在肿瘤患者中的地位越来越受到临床医生的重视。肌肉减少症是肿瘤恶病质的一个 重要特征,严重影响患者的生活质量和降低患者的生存期。在肿瘤患者中,发生肌肉减少症的几个主要因素包括：①高耗能; ②厌食;③炎症;④代谢不平衡。为了解肌肉减少症与肿瘤化疗之间的关系,我们从以下几个方面进行综述：肌肉减少症 在肿瘤患者中如何诊断;肌肉减少症在肿瘤患者中的发病率如何;在肿瘤患者治疗中,肌肉减少症与化疗药物之间的关系 如何;肌肉减少症对肿瘤患者预后的影响如何;肌肉减少症的干预措施及其对肿瘤患者治疗结局的影响。随着对肌肉减少 症在肿瘤患者中研究的深入,肿瘤学专家可以借鉴目前研究取得的结果应用于临床,根据每个患者的具体情况制定出个体 化的用药方案、营养治疗或物理辅助治疗策略等,最终为改善患者的预后和提高其生活质量服务。     

放化疗联合脑转移瘤放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效分析

目的 分析化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）单纯脑转移的疗效及影响预后的因素。方法 回顾性分析52例单纯脑转移且脑转移瘤及原发肿瘤均接受放疗的NSCLC患者的临床资料,Kaplan-Meier法计算生存率并行log-rank 检验,Cox回归模型行多因素预后分析。结果 全组患者中位随访时间为13.5个月（4～49个月）,中位生存期为13.0个月（95% CI：11.2～14.8）,1年、2年、3年生存率分别为53.8%、13.5%和3.8%。胸部原发肿瘤体积＜118 cm³组和≥118 cm³组的中位生存期分别为14.0个月（95% CI：11.6～16.4）和12.0个月（95%  CI：10.7～13.3）,1年生存率分别为66.7%和42.9%,2年生存率分别为20.8%和0,3年生存率分别为8.3%和0,两组总生存率比较差异有统计学意义（χ²=5.648,P=0.017）。胸部原发肿瘤放疗剂量（dose to PTV,DTPTV）≥66 Gy组和DTPTV＜66 Gy组的中位生存期分别为13.0个月（95%  CI：10.8～15.2）和14.0个月（95%  CI：10.8～17.2）,两组比较差异无统计学意义（χ²=0.064,P=0.80）。多因素预后分析显示,原发肿瘤体积是影响总生存率的独立预后因素。结论 化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗治疗NSCLC单纯脑转移取得较好疗效,原发肿瘤体积较小的患者生存获益更大。     

头颈区黏膜淋巴瘤的WHO分类更新及诊断方法

2017年1月与9月，《WHO头颈肿瘤分类》（第4版）与《WHO造血淋巴组织肿瘤分类》（修订第4版）两本蓝皮书相继面世，笔者也有幸受邀参与了《WHO头颈肿瘤分类》（第4版）一书中淋巴造血组织肿瘤有关章节的编写工作，分别对这两个新分类中关于头颈区黏膜淋巴组织增生性疾病的内容更新、头颈区黏膜淋巴瘤的诊断方法以及该区域常见淋巴瘤类型的诊断与鉴别诊断要点作一简介。