特发性肺纤维化中Smurf2对TGF-β1/Smad通路调控机制

特发性肺纤维化是肺间质纤维化的主要原因,为最常见的间质性肺疾病.其主要病理特点为大量成纤维细胞、肌成纤维细胞集聚、增殖.近年来研究表明转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在肺纤维化的形成与发展中起关键性作用.Smad蛋白是参与TGF-β1信号细胞内传导的一类信号蛋白,是TGF-β1信号传导重要通路.近年来发现Smad泛素调节因子2(Smad ubiquitination regulatory factor 2,Smurf2)可选择性作用于Smad蛋白,进而调控TGF-β信号传导.本文就特发性肺纤维化中Smurf2对TGF-β1/Smad通路的调控机制作一综述.     

野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠TGF-β1/Smad2信号通路表达的研究

目的:研究TGF-β1/Smad2信号通路在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠中的表达。方法:18只雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组,采用皮下注射野百合碱(60 mg/kg)的方法复制肺动脉高压模型。野百合碱注射5w后,测定大鼠右心室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RVHI)。Western blot检测肺组织中TGF-β1、p-Smad2和Smad2的表达水平。结果:模型组大鼠的RVSP、RVHI明显高于对照组,模型组大鼠肺组织中TGF-β1、p-Smad2的表达明显高于对照组。结论:TGF-β1/Smad2信号通路可能参与了肺动脉高压发病过程。     

霉酚酸酯对IgA肾病大鼠肾组织中TGF-β1及Smad2/3表达的影响

目的 观察霉酚酸酯(MMF)对IgA肾病(IgAN)大鼠肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1),Smad2/3表达的影响,探讨MMF治疗IgAN的可能作用机制.方法 将24只雄性Wistar大鼠随机分为模型组、MMF组、对照组各8只,前两组均采用灌服牛血清白蛋白(BSA)和尾静脉注射脂多糖(LPS)的方法建立IgAN模型,其后MMF组予MMF 10 mg/(kg·d)每日灌胃1次,对照组和模型组予等量蒸馏水灌胃,持续至12周末.三组均每4周测定一次尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量,制模成功后检测血生化指标;第12周末观察肾脏组织学改变和免疫复合物沉积情况,免疫组织化学方法检测肾组织中TGF-β1、Smad2/3的表达.结果 第6～8周末,模型组与MMF组尿红细胞计数及24 h尿蛋白定量均明显升高,与对照组相比差异有显著性(P均＜0.05);第10 ～ 12周末,MMF组尿红细胞计数及24 h尿蛋白定量均较模型组明显减少,差异有显著性(P均＜0.05);三组血生化指标无统计学差异(P均＞0.05).与对照组相比,模型组肾小球系膜细胞增生、系膜基质增多、伴弥漫性IgA沉积,TGF-β1及Smad2/3蛋白表达均明显增高(P均＜0.05);MMF组上述病理变化均明显轻于模型组、TGF-β1及Smad2/3蛋白表达均明显低于模型组(P均＜0.05).结论MMF治疗IgAN的病理机制可能是通过下调Smad2/3、TGF-β1表达发挥肾脏保护作用.     

肺动脉高压对右心重构及右心室AT_1R、TGF-β1、ERK1/2蛋白表达的实验研究

目的:探讨肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)对大鼠右心重构及右心室AT1R,TGF-β1及ERK1/2蛋白的表达。方法:选取体质量250~260g的健康雄性SD大鼠12只,随机分为:对照组(n=6)、PAH右心重构组(n=6)。对照组和PAH右心重构组分别予以0.9%氯化钠液和野百合碱(MCT)60 mg/kg单次注射于大鼠颈背部皮下,饲养6w建立模型。应用超声生物显微镜测定其右心室前壁厚度(RVAWd)及右心室射血分数(RVEF),应用右心导管测定肺动脉平均压(mPAP)。处死后分别称量右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+SP)质量,计算右心室肥厚指数(RVHI)。天狼猩红染色计算心肌组织胶原容积分数(CVF)。应用Western blot测定右心室AT1R,TGF-β1,ERK1/2蛋白表达。结果:与对照组相比,野百合碱诱导6w后,PAH右心重构组的RVAWd、mPAP、RVHI及CVF均高于对照组,差异有统计学意义,分别为RVHI[(25.01±1.20)vs.(40.57±4.17)%],mPAP[(16.56±1.98)vs.(29.46±2.47)mmHg],RVAWd[(0.65±0.09)vs.(1.17±0.08)mm],RVEF[(54.15±4.60)vs.(62.63±9.54)%],均为P0.01;PAH右心重构组右心室心肌组织AT1R、TGF-β1及ERK1/2蛋白表达显著高于对照组(均为P0.05)。结论:肺动脉高压对大鼠右心重构及右心室AT1R、TGF-β1及ERK1/2蛋白表达显著上调。     

纤维化胰腺组织中TGF-β1、Smad3、Smad7的表达及意义

目的检测人纤维化胰腺组织中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,探讨他们在胰腺组织纤维化发生中的意义.方法采用免疫组织化学SP法检测34例纤维化胰腺组织标本中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,并以同期15例正常胰腺组织作对照.结果TGF-β1,Smad3在纤维化胰腺组织中的表达(79.4%,64.7%)明显高于正常胰腺组织(6.7%,20.0%)(P＜0.01),Smad7在纤维化胰腺组织中的表达(26.5%)则低于正常胰腺组织(73.3%)(P＜0.01),纤维化胰腺组织中TGF-β1的表达与Smad3的表达呈正相关(r=0.385,(P＜0.05)而与Smad7的表达呈负相关(r=-0.519,P＜0.01).结论TGF-β1,Smad3和Smad7在胰腺纤维化形成过程中起不同的介导作用,通过靶向性阻断TGF-β1、Smad3信号和(或)加强Smad7信号可能成为治疗胰腺纤维化的新手段.     

纤维化胰腺组织中TGF-β1、Smad3、Smad7的表达及意义

目的:检测人纤维化胰腺组织中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,探讨他们在胰腺组织纤维化发生中的意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测34例纤维化胰腺组织标本中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,并以同期15例正常胰腺组织作对照.结果:TGF-β1,Smad3在纤维化胰腺组织中的表达(79.4%,64.7%)明显高于正常胰腺组织(6.7%,20.0%)(P<0.01),Smad7在纤维化胰腺组织中的表达(26.5%)则低于正常胰腺组织(73.3%)(P<0.01),纤维化胰腺组织中TGF-β1的表达与Smad3的表达呈正相关(r=0.385,P<0.05)而与Smad7的表达呈负相关(r=-0.519,P<0.01).结论:TGF-β1,smad3和Smad7在胰腺纤维化形成过程中起不同的介导作用,通过靶向性阻断TGF-β1、Smad3信号和(或)加强Smad7信号可能成为治疗胰腺纤维化的新手段.     

反义Smad3阻断TGF-β1信号转导对大鼠BMSC分化成平滑肌样细胞的影响

目的研究信号蛋白Smad3在TGF-β1促大鼠骨髓间充质干细胞分化成平滑肌样细胞中的作用。方法运用免疫细胞化学、RT—PCR证实BMSC中存在TGF-β1／smad3信号传导通路的基础上,运用反义Smad3进行干预。实验分三组：反义Smad3组（反义Smad3腺病毒转染大鼠BMSC）,空载对照组（空载腺病毒转染大鼠BMSC）及未转染组;一组均予10ng／mL浓度的TGF-β1诱导1W。通过免疫细胞化学和实时定量PCR比较反义Smad3干预后各组SMut=actin的表达变化。结果经免疫细胞化学法、RT-PCR检测证明BMSC中存在TGF-β1／smad3表达。运用针对靶基因Smad3的反义技术干预后,经10ng／mLTGF-β1诱导,相比未转染组及空载组,反义smad3腺病毒转染组SMα-actin阳性细胞表达数明显减少。实时定量PCR也显示反义smad3组SMα-actinmRNA的相对含量明显低于未转染组（O．460±0．259VS2．932±0．375,P〈0．01）,而空载组与未转染组相比无明显统计学差异。结论TGF-β1促BMSC成平滑肌样细胞分化的过程中受Smad3选择性调节,Smad3可能是TGF-β1促BMSC分化成平滑肌样细胞的细胞内信号途径。     

TGF-β1/Smad2信号通路参与海水淹溺肺损伤引起的细胞凋亡

目的探讨TGF-β1/Smad2信号通路是否参与海水淹溺肺损伤引发的细胞凋亡过程。 方法体外培养A549人肺癌细胞,用浓度为20%、40%、60%的海水进行处理,根据MTT实验结果,筛选出最适浓度的海水用于后续研究;用抑制剂SB431542预处理细胞后,再用最适浓度的海水进行处理,然后采用Real-time PCR与Western blot检测凋亡相关指标Cleaved Caspase-3的表达水平、流式细胞术与Hoechst染色观察细胞凋亡情况,同时应用Real-time PCR与Western blot对TGF-β1、Smad2和p-Smad2的表达水平进行检测。 结果随着海水浓度的增加,A549细胞的活力逐渐降低,最终选用浓度为40%的海水进行后续研究;海水处理可使细胞发生明显的凋亡现象,而抑制剂SB431542可明显恢复由海水引发的凋亡水平;同时,发现海水使TGF-β1的表达水平显著上调,抑制剂SB431542处理后这种异常上调可显著被缓解,而Smad2的表达水平无显著性变化,但海水可使p-Smad2表达水平显著上调,且抑制剂SB431542处理后p-Smad2的表达水平可明显被抑制。 结论海水淹溺肺损伤可能通过激活TGF-β1/Smad2信号通路,调节凋亡执行蛋白Caspase-3的活性,从而促使肺组织细胞发生凋亡。     

抗纤灵对慢性肾衰竭小鼠心脏TGF-β_1/Smad通路的影响

目的观察抗纤灵对5/6肾切除小鼠诱导的慢性肾衰竭心脏转化生长因子-β1(TGF-β_1)、Smad3、Smad7 mRNA表达的影响,从心脏TGF-β_1/Smad信号通路的角度探讨抗纤灵治疗慢性肾衰竭心脏病变的作用机制。方法按Platt法建立慢性肾衰竭小鼠模型,造模成功后,随机将手术组小鼠分为模型组、缬沙坦组、抗纤灵组,每组9只。抗纤灵组予抗纤灵方煎剂0.5mL灌胃,药物浓度为20g/kg,每日1次;缬沙坦组予缬沙坦0.5mL灌胃,药物浓度为20mg/kg,每日1次;模型组和假手术组均予等量蒸馏水灌胃,连续灌胃22周。22周后计算各组小鼠心脏胶原面积,用real-time PCR法检测TGF-β_1、Smad3、Smad7 mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组的心脏胶原面积、TGF-β_1及Smad3 mRNA显著增高(P<0.01),Smad7 mRNA显著降低(P<0.01)。与模型组比较,抗纤灵组的Smad3 mRNA有改善(P<0.05),心脏胶原面积、TGF-β_1mRNA、Smad7 mRNA有显著改善(P<0.01);缬沙坦组的心脏胶原面积、TGF-β_1 mRNA、Smad7 mRNA明显改善(P<0.01),Smad3 mRNA有改善(P<0.05)。抗纤灵组与缬沙坦组组间比较,在改善心脏胶原面积、降低TGF-β_1 mRNA、Smad3 mRNA的表达及升高Smad7 mRNA的表达方面差异无统计学意义。结论抗纤灵能通过调节TGF-β_1/Smad信号通路改善慢性肾衰竭引起的心脏病变。     

布地奈德对支气管哮喘大鼠血中性粒细胞中转化生长因子β1及Smad2/3表达的影响

目的 观察转化生长因子β1(transforming growth factor beta-1,TGF-β1)及Smad2/3在支气管哮喘(简称哮喘)大鼠血中性粒细胞(polymorphonuclear leucocyte,PMN)中的表达及布地奈德对其的影响,探讨PMN通过TGF-β1/Smad信号通路参与哮喘气道炎症的可能作用机制.方法 采用大鼠哮喘模型,随机分成哮喘组(A组)、正常对照组(C组)和布地奈德治疗组(B组),对血PMN进行分离纯化,免疫细胞化学法检测血PMN中TGF-B1和Smad2/3的表达水平.结果 与C组(0.131±0.015 OD值)相比,PMN TGF-β1的表达水平在A组(0.228±0.016 OD值)和B组(0.164±0.017 OD值)差异均具有统计学意义(P值均＜0.01);B组与A组相比,TGF-β1的表达水平差异也具有统计学意义(P＜0.01).与C组(0.081±0.011 OD值)相比,PMN Smad2的表达水平在A组(0.142±0.021 OD值)和B组(0.110±0.010OD值)差异均具有统计学意义(P值均＜0.01);B组与A组相比,PMN Smad2/3的表达水平也具有显著统计学意义(P＜0.01).两者的表达呈显著正相关(r=0.776,P＜0.01).结论 PMN能合成TGF-β1和Smad2/3,且哮喘时其合成水平增加,其合成功能可以被布地奈德所抑制.PMN可能通过TGF-β/Smad信号转导途径参与哮喘的气道炎症过程.     

双氢青蒿素干预实验大鼠肺纤维化机制的研究

目的研究双氢青蒿素干预肺纤维化的作用机制。方法构建博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型[1],造模后行灌胃治疗。用HE染色、Masson染色法观察大鼠肺组织病理变化,碱水解法检测羟脯氨酸含量,Ellisa法检测血清中TGFβ1(转化生长因子β1)含量,荧光定量PCR法检测TGFβ1、SMAD2、SMAD3基因表达,免疫组化法检测大鼠肺组织中TGFβ1、SMAD2/3、p SMAD2/3蛋白表达。结果双氢青蒿素可减轻肺纤维化模型大鼠肺组织炎症和纤维化程度,抑制TGFβ1、SMAD2、SMAD3基因表达和TGFβ1、SMAD2/3、p SMAD2/3蛋白表达。结论双氢青蒿素可能通过抑制TGFβ1-SMAD2/3通路干预肺纤维化。     

TH9在大鼠肺纤维化中的表达及其与TGF-β、HGF关系的研究

目的研究TH9在大鼠肺纤维化中的表达及其与TGF-β、HGF的关系。方法 SD大鼠随机分三组:对照组(N)、博莱霉素组(B)和地塞米松组(D),每组各30只。造模完成后分别于第7、14、28天随机各处死10只,镜下观察各组肺组织形态学变化、检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,荧光PCR法检测肺泡灌洗液PU.1、HGF水平,ELISA法检测外周血TGF-β水平。结果 1、HE染色示随时间进展B、D组肺组织由肺泡炎性变发展为纤维性变;HYP的含量变化随时间升高。2、B、D组PU.1、TGF-β水平随时间进展均升高。3、B组HGF水平随纤维化进程降低,D组则随时间变化呈降低复升高的趋势。结论 Th9细胞通过其特异性转录因子PU.1及与HGF、TGF-β的相互作用参与了大鼠肺纤维化的过程。     

红霉素对大鼠肺纤维化的预防作用及其可能机制

目的 观察红霉素对肺纤维化大鼠的预防效果并对其机制进行探讨.方法 将60只SD大鼠随机分为5组,即生理盐水对照组（A组）、博莱霉素组（B组）、博莱霉素十红霉素预处理组（C组）、博莱霉素十红霉素同时处理组（D组）、博莱霉素十红霉素后处理组（E组）.C组、D组、E组分别在博莱霉素给药的前3天、当天、后7天开始以红霉素100mg/kg每日灌胃,而A组和B组分别每日灌胃等体积的生理盐水.各组动物大鼠在造模14 d、28 d分2次取材,每次各组随机处死6只,共30只.肺组织Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变,免疫组织化学SP法和逆转录PCR测定肺组织中转化生长因子β1、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白的蛋白及其mRNA的表达,对二甲氨基苯甲醛法检测肺组织匀浆中羟脯氨酸的含量.结果 ①红霉素治疗组大鼠各时间点的肺泡炎和肺纤维化程度均较B组减轻,D组和E组比较差异无统计学意义,但均不及C组.②B组转化生长因子β1和α-平滑肌肌动蛋白的蛋白及其mRNA以及Smad3 mRNA的表达增加,B组Smad3在细胞浆的表达显著减少,细胞核的表达增加,红霉素处理组上述改变减轻;D组和E组比较差异无统计学意义,但均不及C组.结论 红霉素对大鼠肺纤维化形成有一定的预防作用,可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路的激活、抑制成纤维细胞增殖转型、减少肺泡间质胶原的沉积有关.     

吡非尼酮通过调节急性心肌梗死大鼠TGF-β1/Smad通路改善心室重构

摘要 目的：探讨吡非尼酮调节急性心肌梗死大鼠TGF-β1/Smad通路对心室重构的影响。方法：将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮低剂量组（50mg/kg）、吡非尼酮中剂量组(100mg/kg)、吡非尼酮高剂量组(200mg/kg)、福辛普利组（阳性对照组,15mg/kg）,每组12只。除假手术组外,其余各组大鼠制备急性心肌梗死模型,药物处理组大鼠每天灌胃治疗,假手术组及模型组大鼠以同剂量生理盐水灌胃,持续14d,给药结束24h后,检测大鼠左心室质量指数;伊红（HE）、天狼星红染色分别检测大鼠心肌组织病理形态变化及心室纤维化程度;酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、转化生长因子β（TGF-β1)水平;免疫印迹实验（Western blot）检测各组大鼠心肌组织TGF-β1/Smad通路蛋白的表达情况。结果：与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织形态改变明显,呈现心肌细胞肥大、坏死,心肌纤维扭曲、断裂,炎性细胞浸润等病理损伤,并有大量胶原沉积,呈现纤维化变性,左心室质量指数增大、血清TNF-α、IL-6及TGF-β1水平、心肌组织TGF-β1表达及p-Smad/Smad明显升高（P均＜0.05）。吡非尼酮低、中、高剂量组、福辛普利组大鼠病理损伤及纤维化程度较模型组轻,左心室质量指数、血清TNF-α、IL-6及TGF-β1水平、心肌组织TGF-β1表达及p-Smad/Smad较模型组降低,且吡非尼酮各组呈剂量依赖性（P均＜0.05）;吡非尼酮高剂量组与福辛普利组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：吡非尼酮可抑制心肌梗死大鼠心肌炎症,降低病理损伤及纤维化变性,改善心室重构,可能是通过下调TGF-β1/Smad通路实现的。     

补阳还五汤抑制大鼠肺纤维化及对肺组织TGF-β/Smads信号通路的影响

目的 观察补阳还五汤对大鼠肺纤维化的抑制作用,并通过转化生长因子β(TGF-β)/Smads通路变化探讨其机制.方法 将36只SD大鼠随机分为三组各12只,模型组、干预组气管内注入博来霉素诱导肺纤维化模型,造模后分别予以补阳还五汤、生理盐水灌胃2次/天;对照组气管内注入生理盐水,给予生理盐水灌胃2次/天.灌胃1周后处死...     

抗纤一号对肺纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达的影响

目的探讨抗纤一号对肺纤维化大鼠TGF-β1表达的影响。方法采用博莱霉素致肺纤维化大鼠模型,大鼠处死后分离大鼠肺组织,应用RT-PCR半定量及图像分析方法,对空白组、模型组、抗纤一号治疗组、抗纤一号干预组、泼尼松组TGF-β1 mRNA表达水平进行观察。结果抗纤一号干预组、抗纤一号治疗组和泼尼松组TGF-β1 mRNA表达水平明显低于模型组。结论抗纤一号干预组、抗纤一号治疗组和泼尼松组均可调控博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达水平从而减轻肺纤维化的程度。     

TGF-β/Smads信号传导通路在实验性大鼠肺间质纤维化中的作用

目的 研究化瘀理肺方对肺间质纤维化大鼠肺组织中转化生长因子β(TGF-β)、Smad3、Smad7蛋白表达的影响.方法 对照组在气管插管内注入生理盐水,其余大鼠注入博莱霉素建立肺纤维化模型.分别给予大鼠化瘀理肺方药物(中药组)、生理盐水灌胃(模型组、对照组)、氢化可的松琥珀酸钠腹腔注射(激素组)进行干预,并于给药后14、28 d处死,取肺组织行HE染色观察病理变化,免疫组化法测定肺组织TGF-β、Smad3、Smad7蛋白表达情况.结果 与模型组和激素组比较,中药组肺泡炎和肺纤维化程度及TGF-β、Smad3蛋白表达均明显降低,Smad7蛋白表达升高.结论 TGF-β、Smad3、Smad7在实验性大鼠肺纤维化的形成中起重要作用,化瘀理肺方可通过调节这些蛋白的表达,从而起到防治肺纤维化的作用.     

布地奈德对支气管哮喘大鼠血中性粒细胞中转化生长因子β1及Smad2／3表达的影响

目的观察转化生长因子β1（transforrning growth factor beta-1,TGF-β1）及Smad2／3在支气管哮喘（简称哮喘）大鼠血中性粒细胞（polymorphonuclear leucocyte,PMN）中的表达及布地奈德对其的影响,探讨PMN通过TGF-β1／Smad信号通路参与哮喘气道炎症的可能作用机制。方法采用大鼠哮喘模型,随机分成哮喘组（A组）、正常对照组（C组）和布地奈德治疗组（B组）,对血PMN进行分离纯化,免疫细胞化学法检测血PMN中TGF-β1和Smad2／3的表达水平。结果与C组（0．131±0．015OD值）相比,PMN TGF-β1的表达水平在A组（0．228±0．016OD值）和B组（0．164±0．01701）值）差异均具有统计学意义（P值均〈0．01）;B组与A组相比,TGF-β1的表达水平差异也具有统计学意义（P〈0．01）。与C组（0．081±0．011OD值）相比,PMN Smad2的表达水平在A组（0．142±0．021OD值）和B组（0．110±0．010OD值）差异均具有统计学意义（P值均〈0．01）;B组与A组相比,PMNSmad2／3的表达水平也具有显著统计学意义（P〈0．01）。两者的表达呈显著正相关（r=0．776,P〈0．01）。结论PMN能合成TGF—β1和Smad2／3,且哮喘时其合成水平增加,其合成功能可以被布地奈德所抑制。PMN可能通过TGF-β1／Smad信号转导途径参与哮喘的气道炎症讨程。     

TGF-β/Smad 信号通路在小鼠肺纤维化发病机制中的作用及对纤维连接蛋白、骨桥蛋白表达的影响

目的：观察转化生长因子β/Smad 信号通路在小鼠肺纤维化中的作用及对纤维连接蛋白(FN)、骨桥蛋白(OPN)表达的影响,进一步探讨肺纤维化可能的发病机制。方法雄性 C57BL/6小鼠72只,随机分为3组：对照组(NS 组)、模型组(M 组)、SB431542阻断组(SB 组),每组24只。采用气管内滴入博莱霉素造模法造模,NS 组气管内滴入生理盐水,SB 组采用 SB431542溶于10%的乙醇溶液,分别于造模后第3、4、5天腹腔注射4.2 mg/kg,每组分别于第7、14、28天经腹主动脉放血法处死24只小鼠,肺组织病理切片行 HE 染色和 Masson 染色,观察肺泡炎和纤维化改变;碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,观察肺纤维化的程度;免疫组化法观察 FN、OPN、p-Smad3蛋白在肺组织中的表达,各组进行对比。结果与 NS 组比较,M 组小鼠肺泡炎症于第7天时明显,以后逐渐减轻,于第28天时出现明显的肺纤维化改变;M 组小鼠肺组织 HYP 含量随着时间推移逐渐升高,OPN、p-Smad3蛋白的表达均较 NS 组明显增加,差异具有统计学意义(P <0.05),均于第28天时达高峰;而 FN 于第14天达高峰,较同期 NS 组也明显增高,差异具有统计学意义(P <0.05)。与 M 组比较,SB 组小鼠肺泡炎及纤维化程度均明显减轻,肺组织 p-Smad3、FN、OPN 的表达有所减少,差异具有统计意义(P <0.05)。结论FN 参与了肺纤维化小鼠早期的肺泡炎性损伤的发生与发展,OPN 参与了肺纤维化的全过程,两者在肺纤维化的形成过程中起重要作用。其中转化生长因子β/Smad 是小鼠肺纤维化发生的重要信号通路,通过阻断此信号通路可能抑制 FN、OPN 的表达,进而可能抑制肺纤维化发生、发展。