紫杉醇长效缓释微球的制备与评价

目的：制备包含肉豆蔻酸异丙酯(IPM)的紫杉醇长效缓释微球，并对制备工艺及体内外缓释效果进行评价。方法：使用改良的单乳溶剂蒸发法制备紫杉醇长效缓释微球。通过分析粒径分布、突释、体外释放及体内的抑瘤效果等指标，对其进行评价。结果：所得微球平均粒径小于10μm，外观圆整，具有良好的体外释放曲线。含有30％IPM的微球体内抑瘤效果明显。结论：使用改良的单乳溶剂蒸发法制备的微球，可以达到缓释效果，体外释放4周的微球对小鼠体内的固体肿瘤有良好的抑制效果。     

海藻酸钠微球与碘化油栓塞治疗兔VX2肝转移瘤对比研究

目的 对比海藻酸钠(KMG)微球与碘化油栓塞治疗兔VX2肝转移瘤模型效果,分析KMG微球栓塞治疗肿瘤的安全有效性及可行性.方法 VX2肿瘤细胞悬液(浓度l×l07/ml)l ml接种新西兰大白兔脾脏,制作兔肝转移瘤模型.50只成功建模的兔模型随机分为3组,A组(n=20)以KMG微球栓塞肝固有动脉,B组(n=20)于以碘化油栓塞肝固有动脉,C组(n=10)未作栓塞.A、B组接种瘤株后15 d作DSA造影及栓塞治疗.分别观察各组模型兔子生存时间(接种VX2瘤株至死亡),栓塞前、栓塞后7d及栓塞后14d测定谷氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)值,栓塞后7dCT灌注扫描检测瘤灶边缘血流量(BF)、血容量(BV)及肝动脉分数(HAF);兔模型死亡后取肝脏作苏木精-伊红(HE)染色病理切片,镜下观察肿瘤坏死情况.结果 A组KMG微球栓塞剂平均用量为(0.15±0.03)g,B组碘化油栓塞剂平均用量为(1.3±0.4) ml,均无栓塞剂反流.栓塞后7d、14 d血清ALT、AST值,A、B两组均较术前明显升高,C组变化不明显;A、B两组与C组相比,差异均有显著统计学意义(P=0.015,P=0.005),但A、B两组间差异无统计学意义(P=0.423).栓塞后7dCT灌注扫描显示,A组BV、BF、HAF值明显低于B组(P=0.003,P=0.002,P＜0.000 1).兔模型生存时间分别为A组(46.28±2.85)d、B组(43.92±2.17)d、C组(33.44±1.86)d,A、B两组均明显长于C组(P=0.001,P=0.004).A、B两组组织病理HE染色显示,癌巢中央可见大片坏死,坏死区中残存瘤细胞核明显固缩.结论 KMG微球作为肿瘤栓塞剂安全有效、可行.KMG微球栓塞治疗兔VX2肝转移瘤效果优于碘化油.     

壳聚糖-海藻酸钠微球载体的制备

目的制备壳聚糖-海藻酸钠微球。方法以海藻酸钠、壳聚糖为基质,液体石蜡为油相,span80为乳化剂,CaCl2为交联剂,采用乳化-交联法制备海藻酸钠-壳聚糖微球。结果最优处方为油水相体积比为8∶1;乳化剂比例为3.0%;交联剂用量为1.0%;交联时间为15 min;搅拌速度为500 r.min-1。结论壳聚糖-海藻酸钠微球吸水速率快,吸水能力强。     

海藻酸钠-壳聚糖固定化凝血酶微球的制备及稳定性研究

目的固定化凝血酶,以增加制剂的稳定性。方法以海藻酸钠和壳聚糖为载体,采用乳化-交联法制备了空白微球;采用物理吸附法以海藻酸钠-壳聚糖微球为载体对凝血酶固定化。考察固定化条件对固定化酶活性的影响,确定了固定化的条件。结果与凝血酶自由酶相比固定化凝血酶的稳定性显著提高,室温贮存时间显著延长。结论固化凝血酶微球稳定性好,方便贮存。     

碱性成纤维细胞生长因子缓释微球促周围神经再生作用的研究进展

碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)是一种具有广泛生物学活性的肽类生长因子，对神经外胚层和中胚层的多种细胞具有促增殖和分化作用，在神经创伤修复这一研究领域中具有广阔的应用前景。但bFGF对热和酸均不稳定，在体内的半衰期为3～5min，全身应用则会被快速灭活而难以发挥其有效作用，局部穿刺给药对深部神经损伤难以保证每次释药部位的准确性，且不适宜长期用药。     

卡托普利缓释微球的制备及其性能研究

目的制备卡托普利／壳聚糖-明胶网络多聚物缓释微球(captopril／chitosan-gelatin net-polymer microspheres,Cap／CGNPMs),为改善Cap治疗效果,降低不良反应,并为开发理想的水溶性药物缓释系统提供实验依据和理论基础。方法以壳聚糖和明胶为载体材料,采用乳化分散法制备Cap／CGNPMs,紫外分光光度法和光学显微镜及电子显微镜对其性能进行研究。结果Cap／CGNPMs外观完整致密,表面可看到许多微孔,无粘连,流动性很好,粒径分布范围主要在220～280μm。体外释药试验证明,Cap／CGNPMs与Cap普通片比较具有明显延缓Cap释放作用。微球的包封率、载药量和溶胀度及体外释药行为受工艺条件如投料比、交联剂组成等因素的影响。其中,投料比为1：4,交联剂配方：For FPP,添加0．75％微晶纤维素是Cap/CGNPMs制备最佳条件。结论Cap／CGNPMs性能良好,制备工艺简单稳定,有望成为水溶性药物的理想缓释系统。     

碱性成纤维细胞生长因子缓释微球对成骨细胞作用的实验研究

目的 旨在探讨碱性成纤维细胞生长因了(bFGF)缓释做球生物活性保存情况及其对于成骨细胞的作用。方法 将bFGF、bFGF-聚乳酸-聚乙二醇共聚物(PELA)做球和bFGF-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球加入成骨细胞培养液中．用细胞计数法、四甲基偶氮唑盐微量反应比色法(MTT法)、流式细胞仪观察细胞增殖情况，并检测成骨细胞上清液中骨钙素(BGP)含量。结果 培养1d后．四组细胞计数、吸光度(A)值差异均无显著性意义；4，6d时PLGA做球组细胞计数和A值明显优于其余三组；培养6．8d后．bFGF组值仍然高丁PELA做球组，但差异无显著性意义。流式细胞仪检测显示，培养2b后，bFGF组的G2／M s期百分数最高，4，8d后PLGA微球组G2／M S期百分数最高。成骨细胞上清液中BGP含量．PLGA做球组最高，其次为PELA做球组。结论 bFGF—PELA微球效果不佳．制备工艺需要改进；bFGF-PLGA微球通过较长时间持续释放活性bFGF，明显促进成骨细胞增殖和分化     

超声在海藻酸钠微球栓塞治疗子宫肌瘤中的应用

目的探讨二维及彩色多普勒超声在评价新型栓塞剂海藻酸钠微球(KMG)用于子宫动脉栓塞(UAE)治疗子宫肌瘤近期疗效中的价值。方法49例子宫肌瘤患者在应用KMG经UAE术前3～7d及其后1、3、6个月进行二维及彩色多普勒超声检查,观察其二维声像图、血流动力学变化。结果栓塞6个月后肌瘤体积明显缩小(缩小35%～90%),早期瘤内回声明显增强,后出现液性暗区、钙化等改变,术后肌瘤内血流完全消失。结论KMG是一种有效的用于UAE治疗子宫肌瘤的栓塞剂,而超声对评价其效果、不良反应及术后的长期随访具有重要价值,是无创性检查的首选方法。     

紫杉醇微乳抗肿瘤作用的研究

目的采用薏米仁油研制紫杉醇微乳,评价其抗肿瘤作用。方法采用聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（PEG-DSPE）和薏米仁油,制备紫杉醇微乳,并测定其Zeta电位和粒度分布。评价紫杉醇微乳对小鼠的急性毒性及其抗肿瘤作用。结果紫杉醇微乳粒径为112.6±2.5nm,Zeta电位为-32.4±3.5mV。在本实验条件下,紫杉醇微乳显著降低了紫杉醇的急性毒性,紫杉醇和薏米仁油具有显著的协同抗肿瘤作用（P〈0.01）。结论我们制备的紫杉醇微乳有可能成为一种较好的抗肿瘤药物。     

海藻酸钠微球与碘化油经导管动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌疗效的Meta分析

目的 系统评价海藻酸钠微球与传统的碘化油经导管动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效差异.方法 检索维普、万方、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of science数据库,采用Revman 5.3和Stata 12.0统计软件进行...     

海藻酸钠微球联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的Meta分析

目的评价国产海藻酸钠微球栓塞剂（KMG）联合肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗原发性肝癌的临床效果。 方法：检索Cochrane数据库、PubMed数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）及万方数据库。检索时间为建库至2016年10月。中文检索词为海藻酸钠、肝动脉化疗栓塞、肝癌。英文检索词为sodium alginate microspheres、hepatocellular carcinoma、transcatheter arterial chemoembolization。搜集公开发表的关于KMG联合TACE治疗原发性肝癌的中英文文献,由3名研究者盲法按纳入与排除标准进行文献筛选和纳入文献的质量评估。使用RevManManger 5.3软件对数据进行Meta分析。 结果按要求共纳入6篇中文文献,共计497例,其中病例组（KMG联合TACE）225例,对照组（单纯TACE）272例。Meta分析结果显示较于TACE,KMG联合TACE能更好地缩小肿瘤体积（OR=4.15, 95%CI:2.38～7.24, P<0.05）;提高患者1年生存率（OR=2.53, 95%CI:1.71～3.75, P<0.05）。但并不能更好地减少术后发热（OR=1.23, 95%CI:0.57～2.69, P=0.60）、术后消化道反应（OR=1.49, 95%CI:0.54～4.15, P=0.44）和术后腹痛（OR=1.39, 95%CI:0.77～2.52, P=0.27）。 结论KMG联合TACE能够缩小病灶和提高患者1年生存率,但对术后栓塞反应无明显改善,具有一定的临床价值。     

Production and quality control of radioactive yttrium microspheres for medical applications

In this paper, a method for production of yttrium silicate microspheres is reported. Yttrium silicate microspheres with approximate sizes of 20–50 µm were obtained when an aqueous solution of Y(NO₃)₃ was added to tetraethyl orthosilicate (TEOS) and was pumped into silicone oil under constant stirring. The shapes of the particles produced by the proposed method were regular and nearly spherical. The spherical shapes, composition and element distribution were investigated by scanning electron microscopy (SEM), carbon/sulfur analysis and SEM/EDS mapping analysis. Paper chromatography was used to identify radiochemical impurities in the radioactive microspheres. The radionuclide purity was determined using a gamma spectrometry system and an ultra-low-level liquid scintillation spectrometer.The results indicated that the proposed silicone oil spheroidization method is suitable for the production of yttrium silicate microspheres.     

双氯芬酸钠壳聚糖-海藻酸钠微球的制备和性质简

目的制备双氯芬酸钠微球,获得理想的释药行为。方法以微球的载药量、包封率及体外释药行为评价指标,采用单因素考察确立了最佳处方;结果最佳处方为：壳聚糖分子量为150kD,海藻酸钠：壳聚糖=3：1,药物：空白微球=1：4,吸附时间为12h,吸附温度为37℃,得到药物浓度为5．0mg·ml-1结论以该最佳处方制备的微球,具有均匀的粒径和理想的释药行为。     

单硝酸异山梨酯控释片的制备及在Beagle犬体内生物利用度研究

目的 制备单硝酸异山梨酯控释片,考察其在Beagle犬体内的药动学及相对生物利用度.方法 采用单室渗透泵技术制备控释片,采用两制剂、双周期交叉试验设计,气相色谱-电子捕获法对犬体内血药浓度进行分析;DAS 2.0软件计算药动学参数.结果 受试犬服用自制控释片和市售缓释片(参比制剂)后药时曲线相似,主要药动学参数分别为:...     

经肝动脉灌注90Y微球治疗肝癌的剂量计算

目的 计算经肝动脉灌注^90Y微球治疗肝癌后肿瘤及正常组织内的吸收剂量分布情况。方法 用Campbell AM等人的肝癌病人经^90Y微球治疗后的肿瘤切实实验结果进行微球的分布模拟，然后计算肿瘤及正常组织的吸收剂量并画出吸收剂量自肿瘤中心沿径向的分布图，并与其他微球分布模型的计算结果进行比较。结果 用本文中的微球分布计算所得的总微球数接近于实际注入肝脏部位的微球数，以此分布为基础的剂量计算结果表明：治疗后绝大部分正常组织的有收剂量均小于其耐受剂量但同时在肿瘤中心部位也存在欠剂量区，此结果要较相同治疗活度下其他两种微球分布模型计算的结果更接近于实际情况；相同治疗活度及微球分布时^90Y微球治疗后的剂量均匀性较^32P的略优。结论 ^90Y微球治疗肝癌后的剂量计算最好采用微球的不均匀分布模型才能正确反映实际剂量分布并解释临床实际疗效。     

90Y树脂微球治疗患者尿液中90Y放射性活度检测和分析

目的研究患者接受90Y树脂微球选择性内放射治疗(SIRT)后48 h内所排泄尿液中90Y的放射性活度, 为术后患者排泄物的管理提供建议。方法收集3名患者在术后0～24 h和24～48 h两个时间段内排泄的尿液, 并对尿液中的90Y放射性活度进行检测和分析。结果 3名患者术后0～24 h和24～48 h尿液中的90Y放射性活度排泄量分别为(1 266±258)kBq/GBq和(140±106)kBq/GBq, 90Y放射性活度浓度分别为(640±113)kBq/L和(53±12)kBq/L。结论 90Y树脂微球治疗术后肝癌患者0～24 h排泄尿液中的90Y放射性活度比24～48 h高。术后患者可通过增加排泄尿量的方式来加速排出体内游离的90Y;患者住院期间的排泄物应按照HJ 1188-2020《核医学辐射防护与安全要求》的要求处理。     

小粒径盐酸阿霉素白蛋白微球的研制及其含量测定

目的　研制出适宜于静脉注射的小粒径盐酸阿霉素白蛋白微球。方法　采用常温乳化 -化学交联法 ,用正交实验筛选出最佳工艺 ,并对影响因素进行考察 ;建立HPLC -UV法测定其含量及包封率 ,用动态透析法研究其释放度。结果　用该工艺制备出的盐酸阿霉素微球粒径小 ,方法简便 ,反应条件容易控制。制备的微球均匀圆整 ,平均粒径约为 2 μm ,包封率为 82 .87% ,载药量为 9.2 5 %。体外释放表明其具有明显的缓释功能。HPLC -UV法检测盐酸阿霉素含量方法简便、准确 ,含量测定线性范围为 0 .5～ 5 .0 μg·ml-1(r =0 .9992 ) ,平均回收率为 99.16 %± 0 .97%。结论　采用常温乳化 -化学交联法可制备出适宜于静脉注射的小粒径微球 ,从而解决了一般方法制备的微球粒径过大的问题     

鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗鼻腔免疫微球的制备与性质

目的：制备F1，V，F1-V3种鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗鼻腔免疫微球，研究其体外释放性质、抗原活性等性质。方法：采用复乳溶剂挥发法制备鼠疫疫苗微球，以激光粒度测定仪测定微球的平均粒径，以BCA法及微量BCA法测定微球的疫苗含量及疫苗从微球的释放，以ELISA法考察从微球中释放出的鼠疫疫苗的活性。结果：鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗微球粒径均匀，F1，V，F1-V疫苗微球平均粒径分别为4．2，4．6和5．9μm，包裹率分别为68．2％，61．3％和51．0％，载药量分别为9．7％，8．7％和6．2％，微球中包裹的疫苗与原溶液相比活性降低不明显。结论：采用复乳溶剂挥发法，通过控制一定的因素，可以得到具有较高包封率的鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗微球。