长托宁对急性肺损伤家兔肺组织NF-κB活性的影响

目的 探讨长托宁(PHCD)在LPS所致的急性肺损伤家兔中的作用及保护机制. 方法 20只新西兰兔随机分为4组:空白组、模型组、PHCD低剂量组、PHCD高剂量组.其中PHCD低、高剂量组于LPS注入前30 min分别腹腔内注射PHCD 0.2 mg/kg和2 mg/kg,采用HE染色观察各组肺组织形态学的差异、免疫组化和Western blot检测NF- κB激活情况. 结果 HE染色显示模型组肺泡隔明显增厚,有大量炎性细胞浸润,可见较多中性粒细胞,偶见支气管黏膜脱落.PHCD处理后,炎症反应有所减轻,并与给药剂量的增加而降低.免疫组化显示,空白组家兔支气管黏膜上皮和肺间质中仅见少量散在的NF-κB阳性细胞,模型组支气管黏膜、肺间质、肺泡腔及血管内皮细胞中NF-KB阳性细胞明显增多.长托宁处理后NF-κB阳性细胞较模型组有所减少,以高剂量组减少最明显.Western blot显示模型组肺组织细胞核内NF-κB的p65水平显著高于阴性对照组,PHCD处理后p65水平明显下降. 结论 PHCD能有效减轻ALI家兔肺组织中的炎症反应,其机制可能与下调NF-κB活性有关.     

银杏苦内酯B对急性肺损伤小鼠肺组织NF-κB表达的影响

目的 研究银杏苦内酯B(BN52021)对脂多糖(LPS)诱发的急性肺损伤小鼠肺组织中核转录因子κB(NF-κB)蛋白质表达的影响.方法 健康昆明小鼠50只,随机分为2组:LPS组和BN52021预处理组.每组又根据不同的观察时间点(0、1、3、9 h和12 h)随机分为5个业组,每组5只小鼠.通过检测肺湿质量/干质量值(W/D)初步判断肺功能,普通光镜观察HE染色肺组织的病理变化,Western blot检测NF-κB p65在蛋白水平上的表达差异,ELISA法测定肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-10(IL-10)浓度.结果 LPS注射后,LPS组W/D显著升高,提示存在肺水肿;BN52021预处理组在不同时间点的W/D均低于LPS组(P<0.05,P<0.01).LPS注射后1 h即有明显炎症反应的病理变化:两组光镜下均显示肺泡出血及中性粒细胞浸润,但BN52021预处理组明显轻于LPS组.LPS组NF-κB p65呈双峰表达,峰值分别为LPS注射后1 h和9 h;BN52021预处理组NF-κB p65呈单峰表达,峰值出现于9 h,除9 h外,各时间点BN52021预处理组NF-κB 065的表达均低于LPS组(P<0.05).与LPS组相比,BN52021预处理组可以明显降低TNF-α的表达(P<0.05),但2组IL-10峰值无统计学意义.结论 BN52021通过抑制NF-κB的早期活化抑制炎症反应,减轻肺组织损伤.     

血必净对急性肺损伤兔模型中NF-κB信号通路的影响及其临床意义

目的观察血必净对急性肺损伤（ALI）兔模型核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响及其对ALI的治疗作用。方法选择新西兰兔80只,按随机方法分为四组：空白对照组、单纯急性肺损伤（LPS）组、单纯血必净（XBJ）组、血必净治疗组（LPS＋XBJ）,并给予相应的治疗,于12、24、36、48 h分批处死后分离肺组织后,采用凝胶电泳迁延率法（EMSA）加计算机辅助图像分析技术检测白细胞NF-κB活性。结果与空白对照组相比较,LPS组各时间点肺组织NF-κB表达量均明显增高（P〈0.01）;与LPS组相同时间点比较,LPS＋XBJ组24、36、48 h肺组织NF-κB表达量明显减少（P〈0.01）;与空白对照组比较,XBJ组各时间点肺组织NF-κB表达量有一定减少,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 NF-κB参与了急性肺损伤过程,血必净能抑制NF-κB的表达,从而对肺组织起到保护作用。     

急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB表达的研究

目的 在脂多糖（LPS）复制的急性肺损伤（ALI）大鼠模型，观察NF—κB改变。探讨NF-κB在ALI发病中的作用。方法 在LPS复制的大鼠ALI模型，观察动脉血气、肺湿／干（W／D）比值、肺组织病理。用RT-PCR法检测肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达，用ELISA法检测TNF-α蛋白变化。并使用Western blot方法观察肺组织NF-κB的改变。结果 在ALI大鼠，动脉血氧分压显著降低（P〈0．05），肺W／D比值均显著高于对照组（P〈0．01），MPO活性均显著高于对照组（P〈0．01），病理显示肺组织受损；肺组织TNF-α mRNA即显著升高（P均〈0．01），与此同时肺组织匀浆和血浆中TNF-α亦显著升高。2h达高峰。致伤后肺组织胞浆中P65蛋白的表达强度均较对照组显著降低（P〈0．01），而胞核中P65蛋白表达强度均较对照组显著升高（P〈0．01）。结论 LPS引起肺组织和血中TNF-α大量释放。肺组织NF-κB由细胞浆向细胞核转移而活化，提示NF-κB参与炎症的调控，在ALI中起重要作用。     

血必净对急性百草枯中毒鼠肺NF-κB活性及肺损伤保护的影响

目的探讨血必净注射液对大鼠百草枯(PQ)中毒急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法SD大鼠60只,随机分为对照组、百草枯组和血必净组,每组30只。百草枯组和血必净组大鼠腹腔内注射百草枯,对照组注射等体积无菌生理盐水,血必净组同时给予血必净治疗。3d后测支气管肺组织NF-κB活性细胞、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活性和肺叶湿/干重比。结果百草枯组和血必净组支气管肺组织NF-κB活性细胞、支气管肺泡灌洗液中总细胞数、中性粒细胞数、巨噬细胞数、BALF-NE和肺叶湿/干重比均较对照组增高,差异有统计学意义(P<0.05),血必净组各指标明显低于百草枯组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血必净可抑制NF-κB及炎性细胞活性,对百草枯中毒大鼠急性肺损伤有治疗作用。     

NF-κB的活性与急性胰腺炎

急性胰腺炎具有病情重、发病率高的特点，死亡率约占发病人数的10％左右。常见的死亡原因为多器官功能不全综合征(MODS)，急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以及全身炎症反应综合征(SIRS)。目前急性胰腺炎引起远隔器官组织损伤的发病机制仍然不清，但近几年一系列实验证明与多种细胞因了(IL-1，IL-6，和TNF-α)引起的局限性和全身性组织损伤有关。经研     

大鼠脑出血后脑肺组织NF-κB的表达及其在急性肺损伤中的作用

目的 探讨NF-κB在脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后在脑、肺组织的表达及在急性肺损伤(acute lung injury ,ALI)中的作用.方法 采用自体血尾状核注入法制备脑出血大鼠模型.将35只大鼠随机分为假手术组(5只),脑出血组(30只),脑出血组又分为6 、12、 24 、48 h和3、5 d 6个亚组.应用HE染色观察各组脑出血周围组织与肺组织的炎症反应情况.RT-PCR法检测脑和肺组织中NF-κB p65 mRNA的表达.放射免疫法测定血清中TNF-α和IL-1β的含量.结果 脑出血后12 h脑水肿明显,24 h血肿周围炎症细胞浸润增多,48 h左右炎症反应最重;脑出血6 h即有间质性肺炎表现和局灶性肺气肿,48～72 h炎症反应达高峰,肺泡结构破坏明显;与假手术组相比,NF-κB p65 mRNA于脑出血6 h在脑血肿周围组织与肺组织中表达均开始增高(P＜0.01),48 h均达高峰(P＜0.01),3～5 d表达仍高于假手术组(P＜0.01);血清TNF-α含量在脑出血6 h开始增高(P＜0.01),48 h最高(P＜0.01),5 d时仍高于假手术组(P＜0.01);IL-1β在脑出血各组中含量均无增高.结论 脑出血可以通过引发炎症反应导致急性肺损伤,NF-кB在其病理生理学过程中起重要作用.     

等量海水与淡水淹溺对兔肺损伤作用的比较

目的:比较等量海水与淡水灌注对兔肺损伤程度的影响。 方法:健康成年新西兰兔24只,随机分为3组(n=8) :对照组、海水灌注组(经气管插管灌注配方海水2 ml/kg,约5 min灌注完) 、淡水灌注组(同海水灌注组方法灌注淡水2 ml/kg)。连续180 min观察各组灌注前后呼吸频率、体循环参数、动脉血气和血清肿瘤坏死因子α(TNF-α) 、IL-6的变化。实验终点处死动物,观察肺泡灌洗液细胞计数和分类、肺组织湿/干质量比、肺微血管通透指数、肺病理组织学等。 结果:灌注后动物呼吸明显增快（P<0.01）,体循环平均压下降（P<0.01）,导致低氧血症及低碳酸血症,血清TNF-α、IL-6等炎症因子水平增高（P<0.01）,肺组织病理损伤重,且海水组较淡水组变化显著且持久;海水组肺组织湿/干质量较其他两组增大、肺微血管通透指数较其他两组增高（P<0.05）,支气管肺泡灌洗液中细胞数量较对照组增多（P<0.01）,肺损伤程度明显重于淡水灌注组。结论:等剂量海水与淡水灌注比较,海水致兔的肺损伤程度重,病情发展快,病变更持久。     

急性肺损伤小鼠NF-κB的表达

目的：研究核转录因子-κB(nuclearflactor-κB，NF-κB)在急性肺损伤的动态改变，以期找到NF-κB在肺损伤中的作用。方法：25只雄性小鼠随机分为5组，正常对照及不同时间点致伤组，致伤组腹腔注射脂多糖形成急性肺损伤模型，采用免疫印迹和免疫组化法检测正常鼠及致伤鼠肺组织中NF-κB的表达。结果：脂多糖注射后1hNF-κB即开始增高，3h达高峰，随后开始下降。结论：NF-κB可能是急性肺损伤发病中的一个关键性因子。     

乌司他丁治疗大鼠海水淹溺型急性肺损伤的实验观察

目的观察乌司他丁对海水淹溺型急性肺损伤(SW-ALI)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组和治疗组。气管内注入4 mL/kg人工海水建立SW-ALI动物模型。治疗组建模成功后腹腔注入乌司他丁10万U/kg,模型组相同条件下注入等体积生理盐水。于实验0、0.5、4 h检测各组大鼠PaO2。实验4 h处死大鼠,留取肺标本检测肺湿/干重比(W/D),检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-10、IL-1β、IL-6含量,检测肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)活性,观察肺组织病理学变化。结果海水淹溺后0.5 h大鼠PaO2明显下降,淹溺后4 h治疗组大鼠PaO2明显改善(P<0.05)。治疗组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6含量,肺组织MPO活性,肺W/D比值均高于空白对照组(均P<0.05),但较模型组明显降低(均P<0.05);治疗组BALF中IL-10含量明显高于模型组及空白对照组(均P<0.05)。治疗组大鼠肺泡壁完整性的破坏,以及肺间质水肿、出血、炎症细胞浸润的程度均较模型组明显改善。结论乌司他丁对SW-ALI有明确治疗作用,可通过抑...     

谷氨酰胺对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织核因子-κB的影响

目的 探讨谷氨酰胺对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织核因子(NF)-κB和肺组织病理学变化的影响.方法 静脉注射脂多糖(LPS)5mg/kg复制大鼠急性肺损伤模型.雄性SD大鼠50只,随机分为5组(n=10):对照组(A组);LPS组(B组);C、D、E组为谷氨酰胺+LPS组,分别于LPS注入前1 h、LPS注入同时、LPS注入后1h,静脉注射谷氨酰胺0.75g/kg.于注射LPS后4 h处死动物,测定肺组织NF-κB mRNA表达、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量,HE染色光镜观察肺组织病理变化.结果 与B组比较,C、D组不同程度逆转肺组织SOD活性的下降,抑制肺组织NF-κB mRNA、TNF-α及MDA水平的升高(P＜0.01),光镜下可见肺组织损伤明显减轻.E组上述指标改善不明显.结论 谷氨酰胺早期给药对脂多糖性急性肺损伤起保护效应,其机制与抑制肺组织NF-κB mRNA的过度表达,从而抑制肺部炎症反应有关.     

NF-κB在重症急性胰腺炎肺损伤中的作用

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是一种严重的全身性疾病,由于起病急骤、病情危重、并发症多,其死亡率高达20%～30%.研究证实[1],该病早期即可引起多器官的功能损害.     

青藤碱抑制ERK/NF-κB信号通路缓解LPS诱导急性肺损伤

目的 验证青藤碱对急性肺损伤保护作用及作用机制;方法 建立脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠模型,给予青藤碱治疗,检测血液及肺泡灌洗液的炎症指标以及ERK/NF-κB信号通路的激活情况,并通过HE和CD68免疫组化检测病理变化。结果 青藤碱提取液可以有效抑制ERK/NF-κB通路,减少炎症因子释放,减轻LPS导致的肺炎症细胞浸润及病理变化。结论 青藤碱可以通过抑制ERK/NF-κB通路缓解LPS诱导的急性肺损伤。     

外源性IL-4通过抑制NF-κB信号通路减轻急性脓毒症肺损伤的研究

目的 通过构建脓毒症肺损伤体内及体外模型,探讨外源性白细胞介素-4（IL-4）可否减轻脓毒症急性肺损伤及其可能的调节机制。方法 细胞实验：体外培养小鼠肺泡巨噬细胞MH-S,选用终浓度为1.0μg/mL的脂多糖（LPS）刺激2 h后,加入不同浓度的IL-4作用24 h, CCK-8法检测细胞活力;活性氧（ROS）测定试剂盒检测ROS的含量,Elish法检测IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平,Western blot法检测NF-κB p65蛋白表达水平。小鼠实验：选用C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组（生理盐水）、模型组（LPS）及实验组（LPS造模30 min后气管滴注IL-4）,12 h后,将3组小鼠经异氟醚诱导后处死收集血清和组织样本。使用H&E染色法观察肺损伤,采用qRT-PCR和ELISA法检测相关基因的表达,流式细胞术检测巨噬细胞的极化情况。结果 外源性IL-4可明显改善肺损伤。体外实验表明,外源性IL-4在24 h内对MH-S细胞的活力几乎无影响;外源性IL-4能够降低MH-S细胞中TNF-α、IL-6、IL-1β水平,下调NF-κB p65蛋白表达量以及减...     

姜黄素对肺纤维化大鼠肺组织NF-κB和IκBα表达的影响

目的观察姜黄素对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织NF-κB和IκBα表达的影响。方法 SD雄性大鼠144只,随机分为假手术组、模型组、醋酸泼尼松组及姜黄素高、中、低剂量组,每组24只。假手术组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水,余各组滴注盐酸博莱霉素。造模后第1天开始给药,持续到处死动物的前1天。各组动物于第7天、14天、28天随机处死8只,取肺组织分别采用免疫组化及Western-blot方法结合图像分析来检测各组大鼠肺组织中的NF-κB和IκBα表达水平。结果与假手术组相比,第7天、14天、28天时模型组大鼠肺组织中NF-κBp65的含量均显著升高（P〈0.01）,而IκBα的含量均显著降低（P〈0.01）;与模型组相比,醋酸泼尼松组及姜黄素高、中、低剂量均可降低大鼠肺组织中NF-κBp65的含量,而升高IκBα的含量,其中7 d、14 d时姜黄素中剂量组IκBα的含量升高较为显著（P〈0.01）,28d时,姜黄素高剂量组IκBα的含量升高最为显著（P〈0.01）。结论一定剂量姜黄素能促进肺组织中IκBα的表达,而抑制NF-κB的活化和表达。     

人心房利钠肽对机械通气肺损伤大鼠肺组织NF-κB p65表达的影响

目的 探讨人心房利钠肽（hANP）对大鼠机械通气性肺损伤（VILI）时炎症因子和NF-κB p65表达的影响.方法 采用高气道压机械通气模式制备VILI模型.雄性SD大鼠30只随机分为空白对照组（TV组）、机械通气肺损伤组（HV组）和人心房利钠肽组（HV＋hANP组）.HV＋hANP组于机械通气30 min后静脉注射hANP 0.1 g/（kg·min）,机械通气4h时处死大鼠.免疫蛋白印迹法测定肺组织NF-κB p65的表达;酶联免疫吸附法测定肺组织TNF-α和IL-lβ的含量;计算肺组织湿/干重比（W/D）.结果 与TV组相比,HV组、HV＋hANP组肺组织TNF-α[（519.22±35.31）、（283.54±24.16）ng/L]和IL-lβ[（751.82±65.35）、（316.29±25.65）ng/L]含量明显上升（P＜0.05）,NF-κB p65[（238±24）、（178±14）]表达明显增加,肺组织W/D[（9.7±1.2）、（6.4±0.9）]明显升高（P＜0.05）;与HV组相比,HV＋ hANP组肺组织TNF-α和IL-lβ含量明显降低（P＜0.05）,NF-κB p65表达明显抑制,肺组织W/D降低（P＜0.05）.结论 hANP通过抑制肺组织NF-κB p65表达,减轻肺部炎症反应,从而减轻大鼠机械通气所致肺损伤.     

三七皂甙对急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺NF-κB活性及胰腺损伤的影响

目的探讨三七总皂甙能否抑制急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺NF-κB的活性,减轻ANP时胰腺病理损害。方法SD大鼠30只。随机分为3组每组10只：假手术模型组（SO组）,急性坏死性胰腺炎组（ANP组）,三七总皂甙预处理（PNS组）,SO组和ANP组造模前1h腹腔注射0.9%生理盐水（0.1ml/100g）,PNS组造模前1h腹腔注射50mg/ml三七总皂甙（0.1ml/100g）。5%牛磺胆酸钠大鼠胆胰管逆行注射制备大鼠急性坏死性胰腺炎模型,SO组进腹后仅翻动胰腺和十二指肠后关腹,不注入牛磺胆酸钠。各组造模后6h点处死大鼠,取胰腺组织测定湿/干重比和测其中NF-κB活性。结果ANP组造模后6h胰腺组织NF-κB阳性细胞数明显高于SO组（P〈0.01）。结论NF-κB在大鼠急性坏死性胰腺炎胰腺组织中明显激活;三七总皂甙可以在体内抑制NF-κB在胰腺组织中的激活,减轻各脏器的病理损害,可望用于治疗ANP。     

自由基对转录因子NF-κB活性的调节

核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)是普遍存在于真核细胞内的一个包含五种亚单位的转录因子家族，调节细胞内如免疫炎症、细胞凋亡和细胞增生相关基因等多种基因的表达。作者结合近年来对自由基和NF—κB关系的研究进展作一综述，并讨论分析了自由基对NF-κB活性的调节。     

地塞米松对小鼠急性胰腺炎中miRNA-155及NF-κB信号通路的影响

目的 探讨地塞米松（dexamethasone,DEX）对急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）小鼠模型胰腺组织中miRNA-155及核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法 利用蛙皮素建立小鼠AP动物模型,实验分组为对照组、模型组、地塞米松组（DEX组）,分别连续3次予生理盐水、蛙皮素（10μg/mL浓度按50μg/kg）、蛙皮素（剂量同模型组）+DEX（1 mL/kg）腹腔注射。利用ELISA法检测各组动物胰腺组织及血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）的含量;利用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测各组动物胰腺组织中miRNA-155 mRNA的表达情况;利用Western blot检测各组胰腺组织中磷酸化p65及IκBα蛋白的表达情况。结果ELISA检测结果显示,与模型组比较,DEX组动物胰腺组织及血清中IL-1β、TNF-α与IL-6的含量显著降低,对照组最低。RT-qPCR结果显示,与模型组相比较,DEX组胰腺组织中miRNA-155 mRNA的表达显著降低,对照组最低。Western blot结果显示,与模型组相比较,DEX组胰腺组织中磷酸化p65及IκBα蛋白的表达均显著降低。结论 DEX可能通过抑制miRNA-155的表达,进而抑制p65及IκBα蛋白的磷酸化,从而抑制NF-κB信号通路的活化,减少炎症因子如IL-1β、TNF-α与IL-6等的合成与释放,对胰腺腺泡细胞起到保护作用。