基质金属蛋白酶与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是慢性肝脏疾病的重要病理特征，主要由于肝脏细胞外基质代谢失衡，合成超过降解所致，肝纤维化和原代细胞培养的早期，肝星状细胞（HSC）短暂表达基质金属蛋白酶－3（MMP－3）、MMP－13和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA)并表现为降解基质的表型，肝纤维化进展期和HSC培养的晚期，HSC可表达降解正常肝基质，但抑制肝纤维化中沉积的胶原纤维降解的MMPs成分，同时金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)的表达增加，抑制MMPs的活性，肝纤维化恢复期TIMPs迅速下调，MMPs活性增加。肝基质降解，导致肝纤维化消退。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肝纤维化

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质(ECM)的主要蛋白酶。基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)是组织中MMPs主要的内源性抑制因子,至今共有4种。肝纤维化早期MMPs轻度升高;而肝纤维化的中晚期,MMPs活性则明显降低,TIMPs的表达显著增加。一旦肝纤维化逆转,MMPs的表达又显著增强,而TIMPs的表达逐渐降低。表明MMPs和TIMPs与肝纤维化的发生和发展密切相关。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肝纤维化

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是降解细胞外基质(ECM)的主要蛋白酶。基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs)是组织中MMPs主要的内源性抑制因子，至今共有4种。肝纤维化早期MMPs轻度升高；而肝纤维化的中晚期，MMPs活性则明显降低，TIMPs的表达显增加。一旦肝纤维化逆转，MMPs的表达又显增强，而TIMPs的表达逐渐降低。表明MMPs和TIMPs与肝纤维化的发生和发展密切相关。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化(liverfibrosis)是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应,由肝脏细胞外基质(ECM)蛋白聚集所致。这种聚集可以是ECM在肝组织内的沉积增加或降解减少的结果。其中,基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在ECM的合成和降解中扮演着重要角色,并为抗纤维化治疗开辟新的途径。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化(liver fibrosis)是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应，由肝脏细胞外基质(ECM)蛋白聚集所致。这种聚集可以是ECM在肝组织内的沉积增加或降解减少的结果。其中，基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在ECM的合成和降解中扮演着重要角色，并为抗纤维化治疗开辟新的途径。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理过程，其实质是以Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）合成与降解失衡，导致ECM在肝内过度沉积。研究表明，基质金属蛋白酶类（matrix metalloproteinases，MMPs）和金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）两者的平衡在ECM的合成与降解中发挥着重要的作用。     

基质金属蛋白酶与肝纤维化的基因治疗

肝纤维化是多种慢性肝病进展的共同病理结果,目前尚无有效的治疗肝纤维化的药物,随着分子生物学的发展和肝纤维化发生机制被不断阐明,基因治疗有望成为一种有效的抗肝纤维化手段。基质金属蛋白酶是一组锌离子依赖的酶家族,能够特异性地分解细胞外基质,减轻肝脏纤维化的程度,为抗纤维化基因治疗提供了新的途径。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化

基质金属蛋白酶是肝内细胞外基质降解酶的重要酶类肝内ＭＭＰ家族包括ＭＭＰ－１，ＭＭＰ－２，ＭＭＰ－３及其抑制因子ＴＩＭＰ－１，ＴＩＭＰ－２，ＴＩＭＰ－３，ＭＭＰ主要由肝脏间质细胞合成和分泌，ＴＩＭＰ可由肝实质及间质细胞合成和分履，肝纤维化早期时，肝组织间质胶原酶活性较高。纤维化晚期活性下降，而肝纤维化时肝组织中ＴＩＭＰ－１表达增强，慢性肝炎患者血清ＴＩＭＰ－１水平显著增高，并与肝纤维程度呈显著相关。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化

基质金属蛋白酶是肝内细胞外基质降解酶的重要酶类。肝内MMP家族包括MMP-1、MMP-2、MMP-3及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3。MMP主要由肝脏间质细胞合成和分泌,TIMP可由肝脏实质及间质细胞合成和分泌。肝纤维化早期时,肝组织间质胶原酶活性较高,纤维化晚期活性下降;而肝纤维化时肝组织中TIMP-1表达增强,慢性肝炎患者血清TIMP-1水平显著增高,并与肝纤维化程度呈显著正相关,提示MMP及TIMP家族对于肝纤维的发生、发展及预后都有重要意义。     

基质金属蛋白酶组织抑制因子与肝纤维化

基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)广泛分布于体内多种组织中,可以调节基质金属蛋白酶活性,对肝纤维化的形成和逆转具有重要作用。在TIMPs家族中,TIMP-1和TIMP-2与肝纤维化的关系最为密切。     

基质金属蛋白酶抑制剂和肝纤维化关系的研究进展

基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）是基质金属蛋白酶（MMPs）的特异性抑制剂,两者比例失常将导致细胞外基质合成和降解失去平衡,促进肝纤维化的形成。TIMPs表达的异常在肝纤维化形成过程中具有非常重要的作用,本文对TIMPs在肝纤维化形成中的变化及其对肝纤维化诊断、治疗等方面的作用作一综述。     

肝纤维化与基质金属蛋白酶以及其抑制因子

肝纤维化的形成主要是以胶原为中心的细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)在肝脏异常沉积为特点,这种异常的沉积不仅是由于ECM合成增多,更大程度上是因为肝纤维化后期ECM合成和降解的平衡遭到破坏,胶原降解绝对或相对减少而引起的。在ECM降解过程中起主导作用的是基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)。此外,能够抑制MMPs活性的MMP抑制因子(Tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)在ECM代谢调节中也起到重要作用。     

基质金属蛋白酶-9与肝纤维化关系的研究进展

肝纤维化是由于基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinasas,TIMPs)比例失调,造成细胞外基质大量沉积在细胞间质中,引起的病理改变。目前研究发现MMP-9在肝纤维化形成过程中有诱发和促进作用,但也有一些相反的意见,认为其具有逆转肝纤维化的作用,与肝纤维化呈负相关。因此,本文就近年来对MMP-9功能的研究作一概述。     

肝纤维化基质金属蛋白酶-26/基质金属蛋白酶抑制因子-1 mRNA的表达

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组能降解细胞外基质（ECM）的酶，该家族的一些酶是迄今为止已发现的惟一能分解纤维类胶原的酶类，MMP-26是MMPs家族的一个新成员，又称endometase或matrilysin-2，MMP-26可能参与一系列与组织重建有关的事件。基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）是一组能特异性抑制MMPs活性的低分子蛋白质，     

基质金属蛋白酶—2在肝纤维化时的表达

基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ）特异性地分解细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ）,对胶原的沉积和组织结构的改建具有重要作用。肝星形细胞（ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌ,ＨＳＣ,又称ｆａｔｓｔｏｒｉｎｇｃｅｌｌ,ｌｉｐｏｃｙｔｅ）不仅是肝纤维化时合成ＥＣＭ的主要来源［１］,而且能表达和分泌基质金属蛋白酶２（ＭＭＰ２）［２］,直接参与ＥＣＭ的代谢。本文分别测定了正常与ＣＣｌ４诱导的肝纤维化大鼠肝组织和ＨＳＣ的ＭＭＰ…     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子和肝纤维化

肝纤维化是各种病因引起的慢性肝病的共同病理归宿。慢性肝损伤过程中,肝星状细胞(HSC)在炎症和各种细     

基质金属蛋白酶-2、-9与肝纤维化

研究基质金属蛋白酶－2（MMP－2）、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）在实验性肝纤维化发生发展过程中的表达及动态变化。用皮下注射CCL4的方法复制大鼠化学性肝纤维化模型。用免疫组织化学方法在4周、8周、12周分别检测肝组织中MMP－2、MMP－9的表达。MMP－2主要位于血管内皮细胞、窦内皮细胞及肝窦细胞的胞浆；MMP－9主要位于静 肝细胞及肝窦细胞的胞浆。MMP－2、MMP－9免疫组化阳性表达面积，肝纤维化明显高于对照组（P＜0．05），并随造模时间延长而进行性增加。MMP－2、MMP－9参与了肝纤维化的进展，可能促进作用。     

血清基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与肝纤维化

在正常肝脏纤维组织中存在着细胞外基质(ECM)的合成与降解的动态平衡。肝纤维化时纤维结缔组织的形成，是由于各种不同致病因子导致ECM合成与降解的失衡所致。基质金属蛋白酶(MMPs)是ECM降解的主要酶系，而其组织抑制因子(TIMPs)通过抑制MMPs，阻止ECM的降解，从而形成或促进肝纤维化。     

金属蛋白酶与肝纤维化

由于单克隆抗体和cDNA探针的应用,研究ECM降解中的酶系及其调节因素变得十分方便,参与ECM降解的酶系主要是金属蛋白酶,还有弹性蛋白酶、pZ肽酶,组织蛋白酶G、B、H和L等。金属蛋白酶亦称中性金属蛋白酶,在ECM降解中起     

基质金属蛋白酶-2与肝纤维化

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理过程 ,其实质是以Ⅰ、Ⅲ型为主的胶原纤维等细胞外基质 (ＥＣＭ )合成与降解失衡 ,导致ＥＣＭ在肝内过度沉积而形成的。研究表明 ,参与ＥＣＭ降解的主要是基质金属蛋白酶类 (ＭＭＰｓ) ,其中基质金属蛋白酶 2 (ＭＭＰ 2 )在ＥＣＭ的降解与重塑中起着非常重要的作用 ,并有其独特的性质。本文就ＭＭＰ 2的来源、性质、结构及其在肝纤维化的发生、发展中的作用等作一介绍。一、ＭＭＰ 2的来源、结构ＭＭＰ 2又名明胶酶Ａ ,为Ⅳ型胶原酶的一种。相对分子质量为 72× 10 3 ,无糖基形式 ,主要由各种…