结缔组织生长因子及其在心肌纤维化中的作用

结缔组织生长因子(CTGF)是一种促成纤维细胞分裂和胶原沉积的细胞因子,已被诸多研究证实与多种器官纤维化的发生发展关系密切.多个研究发现,在鼠的心肌梗死模型CTGF与心肌梗死后心肌纤维化密切相关.而心房纤维化为心房颤动发生发展的重要病理基础,提示CTGF在心房纤维化中可能有重要作用并可成为抗纤维化治疗的重要靶点.     

风湿性心脏病心房颤动患者心房组织肝细胞生长因子结缔组织生长因子与转化生长因子β1基因表达的研究

目的 观察风湿性心脏病心房颤动患者心房组织中肝细胞生长因子(HGF)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子(TGF)-β1基因表达的变化.方法 35例行心脏手术者于术中获取的右心耳(约200 mg)分为3组,风湿性心脏病27例,其中窦性心律者8例,慢性持续性心房颤动者19例(≥16个月),分别列为风湿性心脏病窦性心律组和风湿性心脏病心房颤动组,另先天性心脏病患者8例(均为窦性心律)作为对照组,以β-肌动蛋白为内参照基因,通过实时荧光定量聚合酶链反应(real time PCR)技术,测定各组心房组织中HGF、CTGF、TGF-β1与Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的含量,苏木素-伊红(HE)和Massom病理染色观察右心耳组织纤维化程度.结果 与对照组比较,CTGF、TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达在风湿性心脏病窦性心律组和风湿性心脏病心房颤动组均显著增加(P<0.05),且风湿性心脏病心房颤动组与风湿性心脏病窦性心律组比较也明显增加(P<0.05);HGF在风湿性心脏病窦性心律组较对照组增加,但比较差异无统计学意义,而在风湿性心脏病心房颤动组HGF下降明显,与对照组和风湿性心脏病窦性心律组比较差异均有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示风湿性心脏病心房颤动患者心房组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1和CTGF的mRNA表达与左房直径和组织纤维化面积有相关性.结论 风湿性心脏病患者Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA表达增加,CTGF、TGF-β1mRNA表达上调.具有抗纤维化作用的HGF mRNA表达在心房颤动时下降,可能是使得风湿性心脏病患者心房颤动易于发生和维持的重要原因.     

MiR-133和MiR-30调节结缔组织生长因子——意味着MicroRNA参与心肌基质重构

衰竭心肌的结构发生一系列的改变，其中最主要的是心肌细胞的肥大和细胞外诸种基质蛋白的增加，常表现为原发性纤维化。结缔组织生长因子（CTGF）是纤维化过程中的一个关键性因子，因此被视为具有吸引力的治疗目标。学者们对驱动子水平上的CTGF表达的调节进行过大量的研究，但在转录后水平上CTGF转录子如何受调节？尚不知晓。作者提供几方面证据说明CTGF受2种心脏MicmRNAs——MiR-133和MiR-30调节。     

结缔组织生长因子与器官纤维化的关系

结缔组织生长因子 (CTGF)是一种新的可刺激成纤维细胞增殖和分泌胶原的生长因子 ,与肺、肝、肾、心脏、皮肤等器官的纤维化有重要联系。CTGF基因属即刻早期基因 ,启动子含转化生长因子 β应答元件 ,可被TGF β选择性诱导激活 ,并作为其下游介质促进胶原合成。以CTGF为特异性靶标将给器官纤维化治疗开创新纪元。     

结缔组织生长因子与器官纤维化的关系

结缔组织生长因子(CTGF)是一种新的可刺激成纤维细胞增殖和分泌胶原的生长因子，与肺、肝、肾、心脏、皮肤等器官的纤维化有重要联系。CTGF基因属即刻早期基因，启动子含转化生长因子β应答元件，可被TGF-β选择性诱导激活，并作为其下游介质促进胶原合成。以CTGF为特异性靶标将给器官纤维化治疗开创新纪元。     

转化生长因子β/Smads信号通路激活致心房颤动相关机制的研究进展

心房颤动是临床常见的持续性心律失常类型之一,可引发血管栓塞及加重心力衰竭,增加患者住院率及病死率。心肌纤维化是心脏结构重构的特征性改变,可通过导致心脏传导障碍和心室顺应性下降而引发心房颤动。转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路是TGF-β致心肌纤维化的主要通路,在心房颤动发生发展过程中发挥着重要作用,而某些特定激素、基因、受体及炎性因子等与TGF-β/Smads信号通路激活密切相关。本文综述了TGF-β/Smads信号通路激活致心房颤动的相关机制,以期为寻找心房颤动的治疗新靶点提供参考。     

心房纤维化与基质消融

心房颤动的发生源于心脏电生理改变和心房结构重构的共同作用。心房纤维化将影响心房有效不应期、动作电位时程和细胞膜离子通道表达,因而是心房颤动的易损基质;另一方面,心房颤动又会导致心房纤维化,改变心房组织构成及功能,进而促进心房颤动的发生与维持。因此,针对心房颤动基质射频导管消融成为了治疗心房颤动的重要手段。现就心房纤维化与基质消融的研究进展做一综述。     

结缔组织生长因子与肝纤维化

结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是一种新发现的细胞因子,是细胞外间质及纤维化领域新的研究热点。本文重点讨论CTGF的结构、功能以及在肝纤维化形成中的作用,从而为有效防治肝纤维化提供理论依据。     

心房颤动心房纤维化与瘢痕的心脏磁共振成像研究进展

正心房颤动是最常见的心律失常,其治疗仍然是一个挑战。心房颤动患者的主要病理生理特点包括:心室率(律)紊乱、心功能受损和心房附壁血栓形成~([1])。心房颤动基质是心房颤动发生的病理生理基础,心房纤维化是重要的心房颤动基质,是心房颤动预后评估的独立预测因素。心房纤维化和心房颤动互为因果,形成恶性循环,导致病情恶化。心脏磁     

结缔组织生长因子与肝纤维化

结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)是一种新发现的细胞因子，是细胞外间质及纤维化领域新的研究热点。本重点讨论CTGF的结构、功能以及在肝纤维化形成中的作用，从而为有效防治肝纤维化提供理论依据。     

结缔组织生长因子对大鼠放射性心脏损伤作用的实验研究

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)对大鼠放射性心脏损伤(RIHD)的作用。方法将18只雄性SD大鼠随机分为对照组、心脏照射后3个月(3M)组、心脏照射后6个月(6M)组,各6只。对照组不接受照射,3M组、6M组大鼠心脏接受单次20Gy照射后分别饲养3个月、6个月,检测心肌病理改变及心肌组织CTGF的mRNA和蛋白。结果 Masson′s染色显示心脏纤维化随照射后时间延长而加重。3M组与对照组相比,CTGF的mRNA和蛋白表达随放射性照射时间的延长而增加(P<0.01);6M组增加更明显(P<0.01)。结论大鼠CTGF表达增高,提示其在RIHD的发生发展中起着关键作用,靶向抑制CTGF,可能对RIHD有防治作用。     

结缔组织生长因子与肝脏纤维化

结缔组织生长因子（CTGF）具有促成纤维细胞增殖、胶原及细胞外基质合成等作用,是一种促器官纤维化的重要细胞因子。CTGF与肝纤维化的发生密切相关,在人肝纤维化、肝硬化及实验性肝纤维化模型中CTGF的表达显著增加,而抑制肝细胞CTGF的表达可显著减少胶原等细胞外基质的表达,有效的阻抑肝纤维化的进程。有关CTGF的进一步研究将对于揭示肝纤维化及肝硬化发病和治疗机理以及临床诊治等具有重要的意义。本文对CTGF的功能及其在肝纤维化形成、诊断和治疗中作用进行了综述和讨论。     

结缔组织生长因子与肝纤维化

结缔组织生长因子(CTGF)是新近发现的一种在器官纤维化病变中起关键作用的细胞因子,它除特异性介导TGF-β促纤维化作用外,还可介导高血糖、高血压及脂质过氧化物等信号的促纤维化作用。在人肝纤维化、肝硬化及实验性肝纤维化模型中,CTGF表达显著增高,并与肝组织纤维化积分呈明显正相关,而抑制肝星状细胞CTGF表达,可显著减少胶原等细胞外基质基因表达及阻抑肝纤维化进展。现就CTGF的一般特性,生理及病理作用,CTGF在肝纤维化中的作用、信号通路及调控作一综述。     

内毒素对肝星状细胞结缔组织生长因子表达的影响

结缔组织生长因子(CTGF)是调节细胞增生、分化和细胞外基质形成的重要效应分子。肝星状细胞(HSC)是肝纤维化时产生CTGF的主要细胞。内毒素(LPS)血症是肝纤维化的诱因之一。现研究HSC在LPS作用下CTGF mRNA表达情况,探讨CTGF在LPS介导肝纤维化中的作用和地位。     

左房心肌纤维化基质改良的研究进展

多项研究已证实心房颤动与左房心肌纤维化之间的关系。大部分患者的左房心肌纤维化有明确原因,但仍有少数患者无明确原因,称之为纤维化性心房心肌病。心脏磁共振延迟钆显像可对左房心肌纤维化进行检测、定位和定量。近来研究表明,高密度标测可明确左房基质病变,从而有效指导基质改良,提高消融获益。多项研究证实在肺静脉隔离的基础上行纤维化基质改良策略可明显提高非阵发性心房颤动的消融成功率。     

心房颤动相关的生物学标记物

心房颤动是一种常见的心律失常,不仅严重损害心脏功能,而且明显增加缺血性脑卒中的发生。因此,预测心房颤动的发生至关重要。近年研究发现,炎症、氧化应激、纤维化、心房肌结构重构和电重构与心房颤动的发生密切相关;相应的生物学标记物可以预测心房颤动的发生和预后。     

结缔组织生长因子与心肌纤维化

结缔组织生长因子（CTGF）在纤维化组织中高表达,促进细胞增殖和细胞外基质的合成和积聚,从而参与纤维化的发生发展。本文对CTGF与心肌纤维化的关系进行论述。     

RNA干扰选择性下调心肌成纤维细胞结缔组织生长因子

目的 研究RNA干扰技术能否选择性下调乳鼠心肌成纤维细胞结缔组织生长因子(CTGF)及其诱导的下游纤维化成分的表达.方法 利用差速贴壁法分离培养乳鼠心肌成纤维细胞.用携带U6启动子和CTGF特异性短发夹RNA(shRNA)编码序列的质粒载体CTGF-shRNA,及含非特异性shRNA编码序列的对照质粒CTGF-con以lipofectamine TM2000为载体转染原代培养的乳鼠心肌成纤维细胞.加入含G418的DMEM培养液培养一月筛选后获得稳定转染的细胞.通过半定量RT-PCR检测细胞内转化生长因子(TGF-β1),CTGF及其下游纤维化成分纤维连接蛋白(FN)的表达,Western-blot法检测细胞内CTGF及其下游纤维化成分纤维连接蛋白(FN)的表达.结果 CTGF在心肌成纤维细胞中有基础表达,并在转化生长因子β1(TGF-β1)刺激下其含量增加,CTGF-shRNA使心肌成纤维细胞CTGF的mRNA和蛋白质的表达分别降低65%和78%,FN的mRNA和蛋白质的表达分别降低81%和63%,而TGF-β1mRNA的表达上调32%.转染对照质粒组较空白对照组与脂质体组CTGF,FN表达量差异无统计学意义.结论 RNA干扰技术能选择性下调乳鼠心肌成纤维细胞CTGF及下游纤维化成分FN的表达,进一步为拮抗心肌纤维化的基因治疗提供了依据.     

RNA干扰选择性下调心肌成纤维细胞结缔组织生长因子

目的研究RNA干扰技术能否选择性下调乳鼠心肌成纤维细胞结缔组织生长因子（CTGF）及其诱导的下游纤维化成分的表达。方法利用差速贴壁法分离培养乳鼠心肌成纤维细胞。用携带U6启动子和CTGF特异性短发夹RNA（shRNA）编码序列的质粒载体CTGF-shRNA，及含非特异性shRNA编码序列的对照质粒CTGF-con以lipofectamine ^TM2000为载体转染原代培养的乳鼠心肌成纤维细胞。加入含G418的DMEM培养液培养一月筛选后获得稳定转染的细胞。通过半定量RT-PCR检测细胞内转化生长因子（TGF-β1），CTGF及其下游纤维化成分纤维连接蛋白（FN）的表达，Western-blot法检测细胞内CTGF及其下游纤维化成分纤维连接蛋白（FN）的表达。结果CTGF在心肌成纤维细胞中有基础表达，并在转化生长因子β1（TGF-β1）刺激下其含量增加，CTGF-shRNA使心肌成纤维细胞CTGF的mRNA和蛋白质的表达分别降低65％和78％，FN的mRNA和蛋白质的表达分别降低81％和63％，而TGF-β1mRNA的表达上调32％。转染对照质粒组较空白对照组与脂质体组CTGF，FN表达量差异无统计学意义。结论RNA干扰技术能选择性下调乳鼠心肌成纤维细胞CTGF及下游纤维化成分FN的表达，进一步为拮抗心肌纤维化的基因治疗提供了依据。     

反义抑制结缔组织生长因子对实验性肝纤维化的影响

目的观察结缔组织生长因子(CTGF)反义RNA对实验性肝纤维化的影响。方法应用分子生物学技术构建CTGF反义RNA真核表达质粒,经腹腔注射入CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠体内;通过RT-PCR、Western blot及免疫组织化学等方法检测CTGF反义RNA基因转染前后CTGF mRNA和蛋白质在肝组织中含量的变化;并通过检测肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的变化,观察CTGF反义RNA对大鼠肝纤维化的影响。结果转染CTGF反义RNA后,可抑制CTGF mRNA和蛋白质的表达(P<0.01),减少Ⅰ、Ⅲ型胶原的沉积(P<0.01),并在一定程度上促进肝组织的改善(P<0.01)。结论CTGF反义RNA对肝纤维化有一定的治疗作用。