神经氨酸酶抑制剂防治流感研究近况

神经氨酸酶（ＮＡ）可促进流感病毒从感染细胞中 释放,并在呼吸道播散。已开发出数种对该酶有 效的特异性抑制剂,其中扎那米韦（ｚａｎａｍｉｖｉｒ）与奥塞他米韦（ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ）已批准用于临床。ＮＡ抑制剂可抑制Ａ型和Ｂ型流感病毒复制。扎那米韦因口服生物利用度低而需经吸入给药,奥塞他米韦则可口服,早期使用这两种药物治疗可减轻流感症状,缩短病程,减少并发症的发生,并且对预防流感亦有效,这标志在防治流感方面已取得重要进展。本文就流感病毒ＮＡ的概况以及已批准应用的两种ＮＡ抑制剂的抗病毒与药理学特性及临床…     

抗病毒药

首都医药2004年第24期临床试验证实扎那米韦对甲、乙型流感均有预防及治疗作用。在455例12岁以上受试者参加的随机、双盲和安慰剂对照Ⅲ期临床试验中,患者在症状发生后36小时内口腔吸入扎那米韦,10mg/次,bid×5。扎那米韦组的症状缓解时间比安慰剂组缩短2.5天(从6.8～8天减少至4.5～5.5天),痊愈时间缩短1～5天,并发症发生率减少70%,抗菌素使用率下降60%,而副作用发生率并不增加。1107名健康成人(86%未接种流感疫苗)在流感暴发期间口腔吸入扎那米韦10mg或安慰剂,每日一次,共4周。结果显示在接种流感疫苗的受试者中,有2%流感感染率,而安慰剂组…     

美国FDA警告扎那米韦吸入粉雾剂的使用风险

2009年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）与葛兰素史克公司共同发布致医务人员的一封信。信中称，葛兰素史克公司收到1例流感患者将扎那米韦吸入粉雾剂[RELENZA（zanamivir）Inhalation Powder]溶解后通过机械通气装置给药后死亡的报告。葛兰素史克公司警告：（1）扎那米韦吸入粉雾剂的用法不是溶解在任何液体制剂中使用，不宜通过任何雾化器或机械通气装置给药。     

吸入性扎那米韦治疗流感及流感样患者的疗效及安全性研究

目的观察吸入性扎那米韦治疗我国流感患者及流感样患者的疗效和安全性。方法选择2010年9月至2011年4月在我院感染科就诊的具有流感样症状的疑似流感患者40例,男24例,女16例,年龄15～78岁,应用吸入性扎那米韦10 mg,2次/d,治疗5 d,第1次随访（第1天）：观察患者症状和体征,记录血常规、血生化（谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、尿素氮BUN、肌酐CR）、心电图,咽拭子取样,RT-PCR方法进行流感病毒阳性确诊;第2次随访（第3天）：观察患者症状和体征,药物不良反应,同时咽拭子取样进行病毒耐药检测;第3次随访（第6～8天）：观察患者症状和体征,进行血常规、血生化、心电图和咽拭子取样的病毒耐药检测。结果确诊流感患者16例（包括H1N1和H3N2）,男10例,女6例,平均年龄46.75岁（15～73岁）;流感样患者24例,男14例,女10例,平均年龄46岁（19～78岁）。流感样患者与流感患者入组前临床表现与实验室检查项目比较,差异无统计学意义。流感患者使用扎那米韦前流感症状评分12.000±3.359,使用3 d后流感症状评分4.133±2.669,使用5 d后流感症状评分2.000±2.420,与使用药物前比较,差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。流感患者使用扎那米韦前、后,患者红细胞、血红蛋白、白细胞和血小板水平差异无统计学意义;ALT、AST、CR、BUN差异无统计学意义;但中性粒细胞比例及淋巴细胞比例差异有统计学意义（P=0.001,P=0.000）;流感患者使用扎那米韦疗程结束时,咽拭子病毒检测7例患者阳性。24例流感样患者,1例出现皮疹,其他患者未见不良反应。结论吸入性扎那米韦治疗我国流感患者安全、有效,流感样患者吸入后,未见明显的不良反应。     

1999年药物研究和临床进展回眸

１ 抗微生物感染１．１神经氨酸酶即唾液酸苷酶抑制剂 扎那米韦（ｚａｎａｍｉｖｉｒ,商品名Ｒｅｌｅｎｚａ）和奥赛他米韦（ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ,商品名Ｔａｍｉｆｌｕ）。 扎那米韦于１９９９年２月在瑞典获准用于流感Ａ和Ｂ,其后又相继在欧盟１５个成员国获得批准,１９９９年７月在美国获准。扎那米韦作为预防药物对健康成人防止感冒有效。在美国、加拿大和欧洲进行的两项关键性研究中,１２５６例病人给予本品和安慰剂,扎那米韦组病人感冒症状期较安慰剂组缩短一天。由于费用较贵,临床使用受到限制。 １９９９年９月和１０月公…     

流感病毒神经氨酸酶抑制剂

流感病毒神经氨酸酶促进流感病毒从感染细胞释放并有利于病毒在呼吸道内的播散。现已开发出一些强效、特异性神经氨酸酶抑制剂。成为一类新的抗流感病毒药物,其中的2种即扎那米韦（zanamivir)和oseltamivir在一些西方国家已批准上市,RWJ－270201也已进入临床实验阶段。该类药物可以抑制A和B型流感病毒的复制。扎那米韦由于口服生物利用底,采用吸入给药。oseltamivir可口服给药。两种药物都可以有效预防流感病毒感染,由于抗病毒谱广,耐受性良好,出现耐药性的可能性低于M2抑制剂,是流感治疗领域取得的主要进步。     

美国FDA公布扎那米韦安全性信息

近期，美国食品药品管理局公布了扎那米韦的最新安全性信息。扎那米韦在美国用于治疗成年人和7岁以上儿童中由甲型和乙型流感病毒所致的单纯性急性疾病，在出现症状的2天内用药。扎那米韦用于预防流感适用于成年人和5岁以上儿童。     

扎那米韦吸入剂治疗A、B型流感的随机、对照研究的Meta-分析

流感是一种在每个季节都可能发生的具高发病率和死亡率的重要疾病。现在使用的药物如金刚烷胺和金刚乙胺存在欠缺：仅对Ａ型流感病毒有活性;出现耐药突变体;不良反应。扎那米韦是一种新型的抗病毒药物,专一性抑制流感病毒的神经氨酸昔酶。神经氨酸苷酶从复合糖上切割下末端的唾液酸残基,使病毒从感染细胞内释放,防止病毒的聚集,并可能降低呼吸道粘液对病毒的灭活作用。为评价扎那米韦治疗流感的安全性和有效性,进行了７项大型临床研究,其中包括４项Ⅱ期临床研究和３项Ⅲ项临床研究,所有研究的设计相似,采用随机、双盲、安慰剂对照…     

喜炎平注射液联合扎那米韦治疗甲型H1N1流感的临床研究

目的:探讨喜炎平注射液联合扎那米韦治疗甲型H1N1流感的疗效及对减少扎那米韦消耗量的意义.方法:100例甲型H1N1流感患者随机分为对照组及观察组各50例.对照组单用扎那米韦治疗;观察组使用适量喜炎平注射液治疗的同时联合扎那米韦治疗.观察各组病情改善情况及药物不良反应,统计扎那米韦人均消耗量.结果:两组治疗总有效率进行比较,差异有统计学意义(X2=4.17,P<0.05);观察组扎那米韦人均消耗量与对照组比较,明显更低,差异有统计学意义(t=18.98,P<0.01).结论:喜炎平注射液联合扎那米韦治疗甲型H1N1流感疗效理想,扎那米韦的药物消耗量大幅减少.     

扎那米韦治疗甲型和乙型高危流感患者的疗效

流感是一种高度传染性呼吸道疾病 ,全球每年约 10 %的人口受累 ,其病程约持续 1周 ,易于引起流感并发症的高危患者 (包括老年人 ,以及有哮喘、慢性阻塞性肺病和心血管病等慢性病 )还可能更长。有些研究中上述高危病例数有限 ,因此扎那米韦(ｚａｎａｍｉｖｉｒ)对此类患者的疗效不明。本研究主要介绍Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中有流感样疾病的高危患者吸入扎那米韦的疗效和安全性。根据 1998年以前和 1998～ 1999年冬季完成的6项研究中的高危患者资料进行前瞻性汇总分析。所有 6项随机、双盲和安慰剂对照研究的随访期为2 1～ 2 8ｄ ,病例总数为 2 7…     

FDA批准Relenza用于预防甲、乙型流感

3月29日，FDA批准乐感清（Relenza扎那米韦吸入剂）用于成年人和五岁以上的儿童的流感预防。Relenza是一类新的抗病毒药物（神经氨酸酶抑制剂），此前被批准用于治疗成人、儿童甲、乙型流感。     

奥塞米韦在美国获准上市

罗氏公司生产的口服神经氨酸苷酶抑制剂奥塞米韦 ( oseltamivir,Tamiflu)已获准在其第二个市场美国上市 ,用于治疗无并发症的甲型或乙型流感持续 2 d左右的成人患者。美国的批准预示着在奥塞米韦及其竞争产品最近上市的葛兰素威康公司的吸入剂神经氨酸苷酶抑制剂扎那米韦 ( zanamivir,Relenza)之间无疑是一场激烈的市场争夺。因两种产品具有可比效果 ,竞争的中心围绕其不同的给药方式。罗氏公司生产的奥塞米韦突出特点是口服容易 ,而葛兰素威康强调吸入扎那米韦 (给药后 1 0 s内 )在感染原发部位 (肺部 )最快发挥作用。然而 ,两种产品在美…     

流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计策略及研究进展

流感对人类的健康构成很大威胁,尤其在流感暴发期,能够造成大量人员死亡。神经氨酸酶（NA）为流感病毒表面蛋白,在病毒的生命过程中起着重要作用,是抗流感药物设计的重要靶点。自从1983年NA结构被解析出来后,基于结构的药物设计以及计算化学的运用极大地促进了NA抑制剂（NAI）的发展,到目前为止,已有两种抗流感药物上市——扎那米韦和奥司他韦。本文将以这两种药物的开发为例,简要介绍NAI的设计策略及最近几年的研究进展。     

两种抗甲型H1N1流感病毒药物的临床应用

目的介绍两种抗甲型H1N1流感病毒药物的临床应用、不良反应及注意事项。方法通过互联网及文献检索甲型H1N1病毒疫情及有效的防治药物。结果奥司他韦（达菲,奥他米韦,osehamivir,Tamiflu）和扎那米韦（乐感清,zanamivir,relenza）两种药物是目前世界公认的两种防控甲型H1N1流感病毒有效的药物。结论甲型H1N1流感发病2d内可用奥司他韦和扎那米韦治疗。     

新型抗流感病毒药:扎那米韦

扎那米韦 (ｚａｎａｍｉｖｉｒ)为一种疗效高、特异性强的神经氨酸酶抑制药类流感病毒治疗药。1　药理作用神经氨酸酶广泛存在于动物及微生物中 ,可将以苷键连接在糖蛋白和糖脂末端的唾液酸水解。病毒神经氨酸酶具有帮助新合成的病毒颗粒与感染细胞脱离 ,并促使其通过粘液在呼吸道中扩散的作用。许多含有神经氨酸酶的微生物都是致病的。扎那米韦为Ａ、Ｂ型流感病毒神经氨酸酶可逆性竞争抑制药 ,其 4 位胍基与病毒神经氨酸酶活性部位的氨基酸残基有 2个结合点 ,其胍基的 2个氮末端分别与酶活性部位的Ｇｌｕ1 1 9和Ｇｌｕ2 2 7相结合 ,使得扎…     

敦促更多贮备Relenza

据东南亚的研究人员说，在建立流感大流行的贮备药时，GlaxoSmithKline公司的抗病毒药Relenza（zanamivir，扎那米韦）（Ⅰ）受到不公平的忽略。     

抗流感病毒药物的研究进展

病毒神经氨酸酶结晶结构的确证为抗流感病毒药的合理设计提供了有力工具，借助于计算机辅助药物设计，合成筛选出一系列高效低毒的神经氨酸酶抑制剂，使抗流感病毒药的研究取得突破进展，除吸入剂扎那米韦和口服剂oseltamivir获得美国食品与药品管理局批准上市外，正在研究和开发中的病毒神经氨酸酶抑制剂类抗流感染病毒药有4类，即唾液酸类似物，环己烯衍生物，苯甲酸衍生物和环戊烷衍生物，其中环戊烷衍生物Peramivir(RWJ-270201) 正进行Ⅲ期临床研究，已获得的临床研究结果显示，peramivir可缩短流感病时间，明显缓解症状，而且可以预防流感的发生。     

抗流感病毒药物研究进展

对抗流感病毒药物中的神经氨酸酶抑制剂和血凝素抑制剂的研究进展进行综述,介绍了已有的神经氨酸酶抑制剂扎那米韦、奥司米韦,具有开发前景的帕洛米韦、CS-8958,以及新型抗流感化合物等的研发状况.     

神经氨酸酶抑制剂奥塞米韦对流感有效

1999年10月28日美国公布的两项试验结果表明,罗氏公司生产的口服神经氨酸酶抑制剂奥塞米韦(oseltamivir)对预防健康成年人流感有效,在此前1天,美国FDA已批准用奥塞米韦治疗A型和B型流感。试验中,在流感易发季节给予奥塞米韦每日1次(或每日2次)共6周,对实验室确认的流感具有74%的保护功效。给药组发生流感的危险为1.2%,安慰剂组为4.8%。奥塞米韦和葛兰素威康公司生产的扎那米韦(zanamivir)的靶点均为神经氨酸酶,这是一种促进感染细胞中病毒释放的病毒蛋白酶。A型和B型流感中酶的活性部位高度保守,但两种药物对两类病毒均有效。伦敦皇家医…     

美国对扎那米韦又提出警告

根据与抗流感药物扎那米韦 (ｚａｎａｍｉｖｉｒ,Ｒｅｌｅｎｚａ)吸入剂有关的严重副作用事件的报告 ,葛兰素威康公司已经修改了扎那米韦的标签 ,并就此改变致函给医生及有关人士。这些事件包括患有气喘和慢性阻塞性肺疾病 (ＣＯＰＤ)患者使用扎那米韦后引起支气管痉挛及呼吸作用减弱。一些副作用需立即治疗或入院 ,并已有一部分病例死亡。由于在扎那米韦与副作用事件之间建立因果关系极端困难 ,因此ＦＤＡ认为 ,并不能排除那些患者由于肺功能作用的削弱而导致死亡的可能性。葛兰素威康公司认为 ,美国数据表的改变能更加清楚地反映曾经报道…