镉砷接触工人肾功能损伤研究

目的　探讨镉、砷对作业工人肾功能的联合作用。方法　以我国中南某厂镉、砷作业工人 114名为本研究的职业接触对象。以尿镉 (UCd)、尿砷 (UAs)作为接触标志物 ,尿 β2 微球蛋白(Uβ2 MG)、尿白蛋白 (UALB)、尿N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶 (UNAG)作为镉、砷致肾小管和肾小球损害的效应标志物。结果　UCd、UAs水平与Uβ2 MG、UALB、UNAG水平间均为正相关 ,具有明显的剂量-效应关系 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论　镉、砷对作业工人肾脏功能的联合作用主要表现为相加作用。     

孕妇血清铁锌水平与镉毒效应关系

目的 探讨孕妇和非孕妇体内铁、锌状态与镉水平及其毒作用间的相关性.方法 对98名孕妇和73名非孕妇分别测定血镉(BCd)、血清铁(SFe)、血清锌(SZn)、血红蛋白(Hb)、血清铁蛋白(SF)、尿镉(UCd)、尿金属硫蛋白(UMt)、尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG),并进行相关分析.结果 孕妇组SZn、Hb、SF含量均明显低于非孕妇组,而UCd、BCA、UMt、Uβ2-MG、UNAG、低SZn率、贫血率均高于非孕妇组;分血组BCd、UCd、UMt、Uβ2-MG、UNAG均高于非贫血组;UNAG、Uβ2-MG随血锌增加而降低;孕妇组镉毒效应随尿镉增高而升高;Hb与UCd、BCd、Uβ2-MG和UMt呈负相关;SF与UCA呈负相关;SEn与UNAG、UMt、Uβ2-MG呈负相关.结论 缺铁能促进镉吸收,使镉进入体内的量增加;锌对镉引起的肾损伤有拮抗作用.     

低浓度镉暴露对工人肾功能及体液中铁和锌水平的影响

[目的]探讨通过呼吸道职业性接触镉的情况下,工人体液中铁和锌的水平与镉肾毒作用间的相互关系。[方法]随机抽取镉接触工人103人和对照组人员36人,分别测定镉接触标志物[血镉（blood cadmium,BCd）和尿镉（urinary cadmium,UCd）]、镉肾毒性的效应标志物[尿β2-微球蛋白（urinary β2-microglobulin,Uβ2-MG）、尿白蛋白（urinary albumin,UALB）和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（urinary N-acetyl-β-D-glucosaminidase,UNAG）]和反映铁状态的生物标志物[血红蛋白（Hb）、血清铁蛋白（serum ferritin,SF）和血清转铁蛋白受体（serum transferrin receptor,sTfR）],测定血锌和尿锌来反映体液中锌水平,并分析这些标志物间的相互关系。[结果]镉接触工人的血镉、尿镉均明显增高,尿β2-MG和UALB均高于对照组,尿NAG、β2-MG和UALB均随尿镉水平的增高而增高,存在剂量-效应关系,Hb含量和SF低于对照组,贫血患病率高于对照组。接触组血锌和尿锌含量与对照组的差异无统计学意义,但是尿锌与尿镉和血镉间均呈正相关关系,尿镉高的工人尿锌浓度高于尿镉低的工人。[结论]职业性镉接触能引起体内铁储存量下降和贫血患病率增高,在体内镉蓄积到一定程度时,会引起尿锌排泄增加。     

基准剂量在制定镉生物接触限值中的应用

目的研究基准剂量（BMD）在制定镉生物接触限值中的应用。方法选择某冶炼厂和某锌制品厂职业接触镉的工人为接触组，当地医护人员和商业人员为对照；尿镉为接触生物标志物；β-微球蛋白（β2-MG）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（UNAG）和尿白蛋白（UALB）为效应生物标志物，并均用尿肌酐校正；用BMDS Version 1．3．2软件（EPA．U．S）进行BMD计算。结果按照对照组效应指标的95％上限为参考值上限，求得各效应指标的异常发生率，与尿镉均有剂量-效应关系；计算得到BMD和基准剂量的可信限低限水平（BMDL）；以UBM为效应指标的生物接触限值为5μg／g Cr，与WHO推荐值相一致；以UNAG为效应指标的生物接触限值为3μg／gCr。结论用基准剂量法可以制定镉生物接触限值；推荐使用更为敏感的效应指标UNAG来确定镉的生物接触限值。     

镉污染区居民肾功能损害的研究

目的探讨镉污染停止20余年后镉对接触人群的肾功能损害情况.方法于2001年,分别选择在张士灌区重、中、轻污染区及非污染区居住20 a以上的39、65、57及42名居民为调查对象,测定其尿镉(UCd)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)、尿β2-微球蛋白(UBMG)、尿视黄醇结合蛋白(URBP)及尿白蛋白(UALB)水平,这些指标的水平均用尿肌酐校正,并用几何均数进行比较.结果与1992年相比,轻、中、重污染区及非污染区居民尿镉水平明显下降,但重、中、轻污染区居民的UCd、UNAG、UBMG、URBP水平及UNAG的异常率均高于非污染区居民(均P＜0.01);UNAG、UBMG、URBP、UALB水平和异常率均随尿镉水平的升高而增加,尤以尿镉水平达10μg/g Cr以上明显高于5μg/g Cr以下组.尿镉及肾损伤指标间均存在正相关(均P＜0.01).结论镉引起肾小管的不可逆损伤,严重者累及肾小球;尿镉水平可反映体内镉负荷及肾功能损害程度.     

基准剂量在镉接触人群骨效应研究中的应用

目的通过镉接触人群流行病学研究，估测环境镉接触引起人群骨质疏松的基准剂量。方法镉污染区居住的居民为接触组，非污染区居民为对照组。尿镉（UCd）、血镉（BCd）为接触生物标记物；代表骨质疏松的Z评分为效应生物标记物。结果污染区人群尿镉、血镉水平均明显高于对照地区（P〈0．05），且高污染医人群尿镉、血镉水平明显高于中污染区（P〈0．05）。与5μg/gCr组相比，各人群尿镉水平、血镉水平最高组的骨密度均明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。人群随着体内镉接触水平的升高，骨质疏松的患病率均随之明显升高，有统计学意义（P〈0．05）并有线性关系（P〈0．05）。计算得到基准剂量（BMD），推出基准剂量的95％低限水平（BMDL）。镉所引起的骨质疏松指标的尿镉BMDL值高于镉致肾功能不全指标的BMDL值。结论高剂量镉能引起人群骨质疏松，但时间上晚于镉致肾功能不全的损害。基准剂量是一种值得应用的新方法。     

低剂量环境镉暴露人群肾功能状况与血浆转化生长因子-β1的关系

[目的]探讨低剂量环境镉暴露对肾功能和血浆转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,以及相互之间的关系。[方法]采用横断面研究,选择太原市有污染灌溉史且土壤镉含量为2.30 mg/kg的某自然村居民为暴露组,选择无污染灌溉史且与暴露组村落相距约32 km、土壤镉含量为0.22 mg/kg的某自然村居民为对照组。调查对象在当地的居住年限均大于5年。检测调查对象的血浆TGF-β1、尿镉、尿-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)、尿白蛋白(UALB)和尿肾损伤因子1(UKim-1)。分别用非参数检验、χ~2检验对肾损伤异常率进行比较,肾功能指标及血浆TGF-β1经对数转换后进行Pearson相关分析,影响因素采用多元线性回归分析。[结果]暴露组人群尿镉水平为1.06μg/g(以尿肌酐计,后同),高于对照组(0.71μg/g)(P0.001),男性、女性尿镉水平(1.08、1.01μg/g)均高于同性别对照组人群(0.73、0.70μg/g,均P0.05)。暴露组人群UNAG(17.40 U/g)、UALB(12.79 mg/g)均高于对照组(分别为14.80 U/g、11.70 mg/g)(均P0.05)。随着尿镉水平的升高,UNAG、UALB、UKim-1的异常率升高(χ_(趋势)~2分别为19.945、13.356、12.068,均P_(趋势)0.05)。暴露组血浆TGF-β1(13.38μg/L)高于对照组(10.11μg/L)(P0.001),但不同尿镉水平人群血浆TGF-β1的差异无统计学意义(P0.05)。Pearson相关分析结果显示:尿镉与UNAG、UALB、UKim-1和年龄均呈正相关关系(相关系数分别为0.14、0.22、0.10和0.19,均P0.05);血浆TGF-β1与尿镉无相关性,与UNAG呈正相关关系(相关系数为0.12,P0.05)。多元线性回归分析结果显示,尿镉对UNAG、UALB和UKim-1的变化影响较大(b'分别为0.22、0.25和0.15,均P0.05)。[结论]环境镉暴露可引起肾脏功能的损害。随着尿镉水平增加,肾功能异常率也明显增加;且血浆TGF-β1与UNAG呈正相关。本研究所调查地区研究对象镉暴露水平相对较低,尚未发现尿镉与血浆TGF-β1之间的关系。     

镉、砷对大鼠肾脏功能联合作用的实验研究

[目的]探讨镉、砷对大鼠肾脏功能的联合作用。[方法]以雄性Wistar大鼠为实验动物，根据析因实验设计，进行镉、砷联合肾脏毒性实验。用CdCl2(50mg/L,150mg/L)和As2O3(25mg/L,100mg/L)溶于水中单独戊联合染毒3个月。[结果]镉对肾小管的毒性比砷强，而砷对肾小球的毒性则强于镉。镉、砷联合染毒毒性比相同剂量下单独镉或砷染毒毒性更大。Uβ2-MG、UALB、UNAG水平变化明显主要集中在联合染毒组，尤其是Cdlow(50mg/L) Ashigh(100mg/L)组、Cdhigh(150mg／L) Ashish(100mg/L)组与对照组、各单独染毒组均有不同程度差异(P＜0．05或P＜0．01)。UCd、HAs、BCd、BAa水平与Uβ2-MG、UALB、UNAG水平间均为正相关关系，而且从镉、砷内外接触剂量与效应指标分析可知用内、外接触剂量进行毒性效应评价的效应程度是不同的。[结论]镉、砷对大鼠肾脏功能的联合作用主要为协同戊相加作用；内接触剂量比外接触剂量更能反映毒物对机体的毒性作用。     

环境镉接触人群尿金属硫蛋白排泄与镉致骨损伤效应

目的研究环境镉接触人群尿金属硫蛋白(UMT)的排泄与镉致骨损伤效应的关系。方法镉污染区居民为环境镉接触人群,非污染区居民为对照人群。人群尿镉(UCd)与血镉(BCd)用原子吸收分光光度法测定,用环境接触量估测总镉摄入量(TCd)。UMT、尿β2微球蛋白(UB2M)、尿视黄醇结合蛋白(URBP)及尿白蛋白(UALB)用ELISA法测定,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)和UNAG同工酶B(UNAGB)用荧光分析法测定,均用尿肌酐校正。单光子骨密度仪测定人群前臂骨密度。结果UMT能反映机体接触镉时镉负荷的变化。而高剂量接触镉可先后导致肾功能障碍及骨质疏松。人群UMT排泄量与骨密度的关系同UMT排泄量本身是否异常有关。根据各指标与尿镉的剂量-反应曲线计算得到的基准剂量95%低限水平BMDL值,从小到大排列为UNAGB、UNAG、UB2M、UMT、URBP、T评分及UALB。结论镉致骨质疏松的发生与镉致肾功能障碍有关并迟于后者。UMT不仅能特异而敏感的反映镉致肾的毒性,而且能在一定程度上反映镉对骨骼的损伤。     

环境镉接触人群肾小管功能损害的研究

目的：探讨镉污染若干年后，镉接触人群的。肾小管功能损害。方法：测定居住在镉污染区20年以上的161名居民和非污染区42名居民的尿镉（UCa）、尿N-乙酰-β—D-氨基葡萄糖苷酶（UNAG）、尿β2-微球蛋白（LIB—MG）及尿视黄醇结合蛋白（URBP）水平。上述指标均用尿肌酐校正，并用几何均数进行比较。结果：镉污染区居民UCA、UNAG、UBMG、URBP水平及UNAG的异常率均显著高于对照组；UNAG、UBMG、URBP水平和异常率均与尿镉水平呈现出较强的一致性，尤以尿镉水平达10μg／gCr以上明显；各指标的变化以UNAG最明显。结论：镉能引起。肾小管的不可逆损伤：UNAG可作为镉接触人群肾小管功能损害的敏感指标：尿镉水平可反映体内镉负荷及肾功能损害程度。     

应用基准剂量法探讨砷、镉接触人群肾功能损害危险性评价

目的研究砷接触人群肾功能损害情况,探讨镉在砷接触人群肾功能损害方面与砷的联合作用。方法以贵州省地方病办公室1991年3月确诊并经1997年3月和2001年3月临床复查的122例砷中毒患者为本次调查对象,无砷污染区居民123名作为对照。以尿砷、尿镉作为接触标志物,尿β2微球蛋白(Uβ2MG)、尿白蛋白、尿N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶(UNAG)作为砷、镉致肾小管和肾小球损害的效应标志物。同时分别计算尿砷、尿镉的基准剂量(BMD)及其下限值(BMDL)。结果接触组的接触指标和效应指标均高于对照组,尿砷、尿镉水平与Uβ2MG、尿白蛋白、UNAG水平间均为正相关,具有明显的剂量效应关系;砷、镉联合毒性比单独砷或镉同等剂量下的毒性更大。尿砷的BMD和BMDL值(以肌酐含量计)分别为12191～17188μg/g和10211～14444μg/g;尿镉的BMD和BMDL值(以肌酐含量计)分别为105～148μg/g和088～124μg/g。结论砷、镉联合毒性剂量明显低于单一毒性剂量,镉可能增强了砷在长期砷接触人群中对肾脏的损伤作用;运用BMD方法计算砷接触人群肾功能损伤尿砷、尿镉的BMD和BMDL值,尿砷、尿镉的BMDL值分别为以肌酐含量计10211μg/g、088μg/g。     

金属硫蛋白基因亚型表达在镉接触中作为生物标志物的研究

目的探讨人外周血淋巴细胞（HPBIs）中金属硫蛋白（MT）基因业型的表达在镉接触中作为生物标志物的可行性。方法选择职业接触镉的人群，进行接触评定和效应评定，分离淋巴细胞，用RT-PCR测定MT基因亚型的表达水平。结果接触组工人的MT-1A、1E、1F、1X和MT-2A mRNA表达水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。随血镉水平增高，MT-1A1E、1F、1X和MT-2A mRNA表达水平都明显增高（P〈0．05）。随尿镉水平增高，MT-1A、1E、1F、1X和MT-2A mRNA表达水平有升高趋势，且MT-1A和MT-2A mRNA表达水平明显升高（P〈0．05）。MT-1A、1E、1F、1X和MT-2A mRNA表达水平与血镉水平明显相关（P〈0．05），同时MT-1A、1F、MT-2A mRNA表达水平与尿镉水平明显相关（P〈0．05）。血镉与MT-1E、MT-1F、MT-1X、MT-2A mRNA基础表达水平存在剂量-效应关系；血镉、β2-MG和尿金属硫蛋白（UMT）与MT-1A基础表达水平存在剂量-效应关系。结论HPBLs中MT基因亚型的表达可作为镉接触性生物标志物，其中MT-1A还可作为镉致肾毒性的效应性生物标志物。     

职业铅接触致肾损伤的危险度评定

目的 通过职业流行病学调查和基准剂量计算,对职业性铅接触所造成的肾损伤进行危险度评定.方法 以浙江某蓄电池生产工厂239名工人为接触组,同地区某厨具厂工人76名为对照组,对工人开展问卷调查与体格检查,采集生物样本.收集车间空气中铅监测资料,计算工人在车间中接触的铅的总量,考查铅外剂量与内剂量之间的关系;以外剂量(铅参考接触剂量)、血铅、尿铅为接触标记,以尿中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)和尿白蛋白(UALB)(均以尿肌酐进行校正)为效应标记.采用基准剂量计算软件(BMDS 11311)计算基准剂量反应为5%时,各效应标记的血铅、尿铅基准剂量.结果 铅的外剂量与内剂量呈正相关(血铅:r=0.466,P<0.01;尿铅:r=0.383,P<0.01),铅接触组的血铅、尿铅水平分别为654.03μg/L、143.45μg/g Cr,明显高于对照组(分别为57.12μg/L、7.20μg/gCr),且呈剂量-效应关系;按照对照组效应指标的95%上限为参考值上限,求得各效应指标的异常发生率与接触指标呈剂量-反应关系;UALB、UNAG的血铅BMDL-05分别为607.76、362.56μg/L,UALB、UNAG的尿铅BMDL-05分别为117.79、78.79 μg/Cr.结论 职业铅接触可致肾损伤,且呈剂量-反应关系;使用计算血铅、尿铅BMD的方法能进行职业铅接触的肾损害危险度评定.     

某锌粉厂镉作业工人血镉、尿镉、尿β2-微球蛋白动态观察

目的 探讨低剂量接触工人尿镉(urinary cadmium,UCd)、血镉(blood cadminm,BCd)及尿β₂-微球蛋白((urinary β₂-microgloblin,Uβ₂-MG)的变化。 方法 检测某锌粉加工厂作业场所空气镉浓度,连续7年对接触工人进行UCd、BCd、Uβ₂-MG检查。 结果 接触BCd[7.05(3.50,11.80)μg/g],高于对照组[2.84(0.92,7.76)μg/g],差异有统计学意义(P＜0.05);UCd、BCd超标率、脂肪肝检出率分别为24.1%、56.6%和39.8%,高于对照组(8.9%、33.3%和22.2%),差异有统计学意义(P＜0.05);观察7年,接触组UCd、BCd和Uβ₂-MG M值分别波动于2.74(1.68,4.29)～4.42(2.88,6.17)μg/gCr、3.78(2.08,5.80)～10.23(3.55,14.54)μg/g、250.0(128.6,449.2)～436.0(366.0,500.4)μg/gCr之间,年度间总体比较,差异有统计学意义(P＜0.01);超标率波动于15.6%～41.1%、35.7%～71.4%、2.4%～27.4%,年度间总体比较,差异有统计学意义(P＜0.01);UCd水平超标构成比年度间差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论 接触低浓度Cd可影响镉作业工人UCd、BCd、Uβ₂-MG水平,UCd、BCd、Uβ₂-MG水平处于波动状态。     

Cadmium in blood and urine--impact of sex,age, dietary intake,iron status,and former smoking--association of renal effects

We studied determinants of cadmium status and kidney function in nonsmoking men and women living on farms in southern Sweden. Median blood Cd (BCd) was 1.8 nmol/L (range, 0.38-18) and median urinary Cd (UCd) was 0.23 nmol/mmol creatinine (range, 0.065-0.99). The intake of Cd per kilogram body weight did not significantly differ between sexes and did not correlate with BCd or UCd, which may be explained by a low and varying bioavailibility of Cd from food items. However, when a subgroup of the study population, couples of never-smoking men and women, were compared, a lower intake per kilogram body weight was found in the women, but the women had a 1.8 times higher BCd and a 1.4 times higher UCd. The higher female BCd and UCd may be explained by higher absorption due to low iron status. BCd and UCd both increased with age and were higher in the ex-smokers, who had stopped smoking more than 5 years before the study, compared to never-smokers. The contribution of locally produced food to the total Cd intake was relatively low and varied. Males living in areas with low soil Cd had lower UCd than the others. However, Cd levels in kidneys from pigs, fed locally produced cereals, did not predict BCd or UCd in humans at the same farms. The kidney function parameter ss2-microglobulin-creatinine clearance was related to UCd, whereas urinary protein-HC, N-acetyl-ss-glucoseaminidase or albumin-creatinine clearance was not when age was accounted for. Hence, even at the low exposure levels in this study population, there was an indication of effect on biochemical markers of renal function.