玉屏风颗粒对大鼠的长期毒性实验研究

目的 观察连续给予玉屏风颗粒对大鼠产生的毒性反应.方法 80只SD大鼠随机分为4组,玉屏风低、中、高剂量组各20只分别给予玉屏风颗粒30.0,15.0,7.5 g/kg,对照组给等体积蒸馏水,连续灌胃给药8周,停药后继续观察2周,测试大鼠体重、血液学、血液生化学,脏器系数及病理组织学变化.结果 给药组动物各项观察指标和各项检测指标与对照组比较无明显异常.结论 临床应用玉屏风颗粒是安全的.     

三黄软膏皮肤用药毒性实验研究

为观察三黄软膏药物外用的安全性 ,进行了动物完整皮肤及破损皮肤长期接触三黄软膏 ,经皮肤渗透对局部及全身产生的毒性和反应的恢复程度 ,用三黄软膏 2g·kg-1、10g·kg-1剂量 (分别相当于 6 0kg人临床用量的 10、5 0倍 )连续对家用兔外用给药4周及停药恢复性观察 2周。结果表明给药期动物的皮肤状况、全身症状、行为活动、摄食、粪便性状、体重增长、血液学均未见明显的毒性反应 ,而高剂量组动物血液生化指标AST、ALT明显增高 ,病理组织学检查时肝水肿明显 ,可见有一定的毒性反应 ;停药期动物的血液生化指标AST、ALT肝组织病理组织学检查恢复正常 ,其他各项指标均未见明显的毒性反应 ,可见该毒性反应是可逆恢复的。表明三黄软膏在临床用药范围内连续使用是比较安全的。     

妇平胶囊对大鼠的长期毒性试验

目的:观察妇平胶囊对大鼠长期给药可能产生的毒性反应,评价其安全性,为临床用药提供指导。方法:将120只SD雌性大鼠随机分为溶媒对照组及受试药高、中、低3个剂量组:2.8、1.4、0.7g/kg,(分别相当于临床拟用剂量的62、31、15.5倍),每组30只。给药体积为1.0ml/100g,每天经口给大鼠灌服1次,每周6 d,连续灌胃给药6个月(24周),停药恢复4周。观察动物的一般体征状况、体质量、摄食量。给药中期(12周)、末期(24周)和恢复期(28周)每组分别剖杀1/3大鼠,检测血液学指标、血液生化学指标,进行系统尸检,计算脏器系数,检查脏器组织病理学。结果:给药期及恢复期各剂量组动物外观体征、行为活动等一般体征状况良好,体质量、摄食量增长正常,血液学、血液生化学虽有个别指标出现异常,但无剂量和时间的相关性,无毒理学意义。结论:妇平胶囊以相当于临床62倍的剂量对SD大鼠灌胃给药24周,未表现出明显的毒性作用,安全性良好。     

芒果苷与别嘌醇长期毒性比较研究

目的:比较研究芒果苷(mangiferin,MF)和别嘌醇对SD大鼠的长期毒性反应,观察试验动物产生的毒性反应程度、毒作用靶器官和毒性反应的病理改变。方法:40只SD大鼠,雌雄各半,随机分为芒果苷高低剂量组、别嘌醇组和溶媒对照组,每组10只,连续灌胃给药4周,观察动物外观体征、摄食量及体重;给药结束时,麻醉处死大鼠,检测血液学及血清生化学各项指标,观察主要脏器外观及病理学改变。结果:①一般外观体征:溶媒对照组和芒果苷高低剂量组SD大鼠未见明显异常,别嘌醇组大鼠出现少动、稀便、摄食量及体重降低,甚至死亡的不良反应。②血液学指标:芒果苷高低剂量组大鼠血液学各项指标与溶媒对照组大鼠差异无统计学意义;与芒果苷高低剂量组相比,别嘌醇组大鼠的红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)、淋巴细胞百分比LYM (%)明显降低;单核细胞的百分比[MON (%)]和绝对值(MON (109/L))显著升高。③血液生化学指标:与芒果苷高低剂量组大鼠比较,别嘌醇组大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)和高密度脂蛋白(HDLC)明显升高,而血尿酸(UA)显著降低;而与溶媒组大鼠相比,芒果苷高低剂量组大鼠碱性磷酸酶(ALP)有显著降低,而其他血清生化指标没有显著影响。④病理组织学检查:灌胃给药4周后,溶媒对照组和芒果苷高低剂量组大鼠主要脏器的器官表面光滑、色泽正常、未见充血、粘连,脏器重量和系数未见异常;而别嘌醇组大鼠的肾脏体积明显增大、颜色变浅、质硬,肾小管扩张、肾间质局灶性纤维化;肾、脾重量和系数显著高于溶媒对照组和芒果苷高低剂量组大鼠。结论:①连续灌胃给予芒果苷(1000、300mg/kg) 4周,大鼠未出现明显毒性反应,血液学和血清生化学指标无明显改变;肾脏、肝脏和脾脏病理组织学检查未见明显异常,表明芒果苷有较宽的安全范围。②连续灌胃给予别嘌醇(360mg/kg) 4周,大鼠出现摄食量和体重降低,甚至死亡的毒性反应,对血液系统、肝、肾功能有显著毒性反应。依据本实验条件下的研究结果表明,芒果苷的长期毒性低于别嘌醇。     

瑞康益肝胶囊长期毒性实验研究

目的观察瑞康益肝胶囊对大鼠长时间给药可能产生的毒性反应,为临床应用提供毒理学依据。方法分别以相当于人日用量的150,50,25倍,经180 d大鼠灌胃给药,观察给药中、末期及停药恢复期动物的一般状况、主要血液学指标、生化学指标和脏器病理组织变化。结果各实验期动物一般状况良好,体重、脏器系数值、主要血液学指标、生化学指标与空白对照组基本一致;给药末期和恢复期高剂量动物尿液分析指标和空白对照无统计学差别;解剖主要脏器未见明显肉眼可见的病理性改变,组织学检查未发现明显病理改变。结论该品长期服用无明显毒性,停药后未见药物延迟性毒性反应。     

新工艺苦豆子片的安全性评价

目的观察新工艺苦豆子片的急性毒性和长期毒性,为临床安全合理用药提供参考。方法急性毒性实验采用最大给药剂量法,观察给药后小鼠出现毒性反应;长期毒性实验分设0．06、0．3、1．5g／kg3个给药组（分别相当于临床人用量的11、56、280倍）及空白对照组,连续给药90天,停药后恢复期观察2周。检测指标包括动物一般状况、血液学指标、血清生化指标及病理组织学检查等内容。结果急性毒性试验观察期内各组小鼠未出现死亡,外观体征、行为活动及饮食等均未见异常,未出现明显的急性毒性反应;大鼠连续灌胃给药90天,给药组体重、脏器系数、血液学、血生化等各项指标与对照组比较,未见与给药相关的异常变化;组织学检查亦未见与药物作用有关的病理学改变。结论认为新工艺苦豆子片在本次实验条件下无明显急性毒性和蓄积毒性．     

水芹总酚酸胶囊对Wistar大鼠的长期毒性研究

目的:观察连续灌胃给予水芹总酚酸对Wistar大鼠的长期毒性反应,评价其长期用药的安全性,为拟定临床剂量提供实验依据。方法:Wistar大鼠160只,根据性别、体重随机分为对照组和高(3000mg/kg)、中(1500mg/kg)、低(750mg/kg)剂量组,每组40只,雌雄各半。每周灌胃6天(每周日停1天),连续给药26周。停药后留取部分大鼠进行4周恢复性观察。不同时段检查大鼠的一般症状、体重变化、耗料量、血液学指标、血清生化学指标。动物剖检后,称重主要脏器并计算脏器系数,进行组织病理学检查。结果:与同期对照组比较,水芹总酚酸750m g/kg、1500m g/kg剂量组动物各项检查均未见明显异常,开始出现毒性剂量为3000 mg/kg,主要毒性表现为体重增长缓慢,血液学检查NE%升高和LY%降低,上述毒性反应均于停药后4周内恢复正常。结论:水芹总酚酸对Wistar大鼠的安全剂量为1500 mg/kg,开始出现毒性剂量为3000 mg/kg,主要表现为对体重和血液学指标的影响,毒性反应可逆且程度较轻,未见延迟性毒性反应,建议临床使用时定期进行血液学指标检测。     

壮药糖安胶囊长期毒性实验研究

目的:观察糖安胶囊灌胃SD大鼠引起的长期毒性反应,为确定无毒性反应剂量、设计临床安全使用剂量和药物不良反应监测提供依据。方法:将SD大鼠分为对照组和高、中、低剂量组,每组20只,雌雄各半。以9.36g/kg、18.72g/kg、37.5g/kg(药物生药量/体重)给药,1次/d,对照组给予生理盐水。在给药12周后,每组杀10只作检查,其余10只停药观察4周后作检查。观察记录体重、食量及粪便等8项一般状况指标;检测11项血液学指标、10项血液生化指标。结果:各组大鼠体重,与对照组比较均无显著性差异。与对照组比较,中、高剂量组雌性大鼠给药后的凝血时间显著延长;中剂量组雄性大鼠给药后的白细胞数显著升高,高剂量组雄性大鼠给药后的淋巴细胞比例显著升高,高剂量组雄性大鼠给药后的中性粒细胞比例显著降低;低、中、高剂量组雄性大鼠给药后的凝血时间显著延长,但是均在正常范围内。在血液生化学检查中,与对照组比较,中剂量组雌性大鼠给药后的葡萄糖有一定的下降趋势,但在正常范围内。其余各剂量组各项指标与对照组比较均无显著性差异。各剂量组无明显病理变化。结论:壮药银贝消渴胶囊给予SD大鼠连续灌胃12周,各项检测指标均无异常变化,无明显的蓄积性毒性反应,在该剂量条件下使用安全。     

桑胶颗粒的长期毒性研究

目的:观察桑胶颗粒对大鼠所产生的长期毒性反应.方法:SD大鼠分别经口灌胃77.0g生药/kg、38.5g生药/kg、19.3g生药/kg3个剂量的桑胶颗粒连续6个月,观察SD大鼠在给药中期、停药次日、恢复期的一般情况、体重、血液学、血液生化学、脏器系数及病理形态学和组织学的变化.结果:桑胶颗粒3个剂量组雄性大鼠给药、恢复期间体重增长慢于对照组,高剂量组大鼠给药后表现轻度流涎,个别血液生化学指标(AST、CK、K+)轻微下降,无其它明显毒副反应出现.结论:桑胶颗粒长期给药无明显毒性,安全剂量大于77.0g生药/kg·d-1.     

射干提取物对大鼠长期毒性试验研究

目的:观察射干提取液连续重复给药对实验大鼠的毒性反应,为拟定临床人用安全剂量提供参考。方法:以151.70 g生药/kg、15.17 g生药/kg和1.157 g生药/kg剂量,每日大鼠灌胃给药一次,连续4周,对其进行一般状况观察,血液学、血液生化学检查,系统尸检、主要脏器系数及组织学检查等。结果:与空白对照组比,射干高剂量组动物体质量、摄食量降低,高剂量组大鼠给药4周后红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、网织红细胞百分率、血小板计数比明显降低,凝血酶元升高,停药2周后恢复。高剂量组大鼠给药4周后血清谷草转氨酶、血清钾、血清肌酸激酶、血糖与空白对照组比明显降低,停药2周后,除高剂量组大鼠血清谷草转氨酶、血糖降低外,其余血液生化学指标恢复正常。给药4周后,高剂量组大鼠肝脾脏器指数与空白对照组比明显增大,脾脏器指数与空白对照组比明显减少,对其余脏器指数无明显影响。停药2周后恢复。结论:射干大鼠灌胃给药安全剂量为15.17 g生药/kg以下,约为临床成人拟用量的101倍(成人按60 kg计)。     

益心酮胶囊大鼠的长期毒性研究

目的观察连续给予益心酮胶囊对大鼠产生的毒性反应及严重程度。方法250,500,1 000 mg/kg益心酮胶囊连续灌胃给药3个月,停药后继续观察2周,测试大鼠体重、血液学,血液生化学、脏器系数及病理组织学变化。结果益心酮胶囊3个剂量组与对照组比较无明显的毒性。结论益心酮胶囊在上述剂量下连续服用3个月是安全的。     

复方银杏叶片对大鼠的长期毒性研究

目的观察复方银杏叶片对大鼠长期毒性影响。方法复方银杏叶片88.44,17.69 mg/kg(为临床日剂量的50倍和10倍)给大鼠连续灌服13周,停药2周,分别测量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查。结果复方银杏叶片高、低剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标,与空白对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论复方银杏叶片长期用药对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量应是安全的。     

复方黄酮胶囊的大鼠长期毒性实验研究

目的观察复方黄酮胶囊对大鼠长期毒性实验的影响。方法复方黄酮胶囊20.75,4.15 mg/kg(为临床日剂量的50倍和10倍)给大鼠连续灌服13周,停药2周,分别测量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查。结果复方黄酮胶囊高、低剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体重,脏器系数,血液学和血液生化学指标,与空白对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论复方黄酮胶囊长期用药对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量应是安全的。     

葛根素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察葛根素(Pue)对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法:建立大鼠全肝缺血再灌注模型,比较Pue处理对再灌注血ET-1、NO和ALT水平,肝组织中MDA、细胞总钙含量和SOD活性,以及肝组织光镜下的形态学改变.结果:Pue处理可使血NO含量、肝组织SOD活性明显增高;而血ET-1、ALT含量及肝组织MDA、细胞总钙含量明显降低.肝组织形态损伤也明显减轻.Pue保护效应与剂量大小明显相关.结论:葛根素对肝缺血再灌注损伤有显著的药物预适应作用,其主要机制是清除氧自由基、减轻细胞内Ca 超载以及改善微循环.     

接骨丸对SD骨折大鼠血清钙、ALP、CD3、CD44表达的影响

目的:探讨接骨丸对SD骨折大鼠血清钙、ALP、CD3、CD44表达的影响。方法:SD大鼠40只按照数字随机表法将其分为4个组(对照组、模型组、低剂量组、高剂量组),每组10只。模型组、低剂量组和高剂量组给予造模。对照组和模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃;低剂量组灌胃浓度为0.4 g/kg浓度的接骨丸溶液、高剂量组灌胃浓度为1.6 g/kg的接骨丸溶液。结果:模型组、低剂量组、高剂量组治疗1周和2周血清钙、ALP、CD3、CD44水平低于对照组,模型组、低剂量组治疗3周血清钙、ALP、CD3、CD44水平低于对照组,而高剂量组治疗3周血清钙、ALP、CD3、CD44水平高于对照组(P0.05);低剂量组和高剂量组治疗4周血清钙、ALP、CD3、CD44水平高于对照组和模型组,且高剂量组治疗4周血清钙、ALP、CD3、CD44水平高于低剂量组(P0.05)。结论:接骨丸可能通过增加血清钙、ALP、CD3、CD44表达水平,促进骨折愈合。     

Effect of (-)- and (+)-gossypol on fertility in male rats

(+)-Gossypol has neither antifertility effect nor toxicity at the dosage of 30 mg/kg orally for 14 days in male rats, but slight damage was found in the germinal epithelium of the testis in animals dosed for 4 weeks. (-)-Gossypol at 30 mg/kg orally for 7 days clearly had an antifertility effect in male rats. It appears that (-)-gossypol is the active stereoisomer of racemic gossypol.     

黄芪减少砒石对大鼠氧化性损伤作用机制研究

[目的]探讨中药黄芪在减轻砒石致毒大鼠氧化性损伤及其对肝脏毒副作用的影响。[方法]50只SD大鼠随机分成5组,即(A)正常对照组,(B)砒石对照组(用10mg/kg),(C)砒石 黄芪(3.8g/kg)低剂量组熏(D)砒石 黄芪(7.6g/kg)中剂量组,(E)砒石 黄芪(15.2g/kg)高剂量组,灌胃给药1次/d,连续喂养12周后处死。检测增加黄芪治疗后的大鼠血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)。普通石蜡切片并经苏木-伊红(HE)染色后用光学显微镜下观察肝组织的病理变化。[结果]砒石作用大鼠机体后,血清MDA升高、SOD降低,肝细胞损伤明显,而黄芪治疗组上述各值均较单纯砒石组改变(P<0.05),与正常对照无显著性差异,与单纯砒石作用大鼠相比,GSH-PX的活力均有明显升高,ALT值降低,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]黄芪在拮抗砒石致大鼠氧化性损害及其对肝脏毒性可能起到一定程度的作用。     

二甲胶囊的毒理学研究

目的:观察动物口服二甲胶囊的急性毒性和长期毒性反应.方法:采用最大给药量法测定小鼠口服二甲胶囊的急性毒性;以40.0、20.0、10.0 g生药·kg-1·d-13个剂量的二甲胶囊(相当于临床用量136、68、34倍)灌胃SD大鼠,连续24周,观察服药24周及停药4周后,大鼠的生长发育、组织病理指标的变化.结果:小鼠1...     

肝癥口服液对大鼠实验性肝癌的预防作用及对肝组织细胞黏附分子-1表达的影响

目的探讨肝癥口服液对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的预防作用及对肝组织细胞黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法将75只大鼠随机分为4组,正常对照组15只,模型组、中药大剂量预防组、中药小剂量预防组各20只。除正常对照组外,给予大鼠二乙基亚硝胺(DEN)35mg/kg,灌胃,2次/周,共16周,预防组同时给予药物预防,16周后所有实验组停用DEN,各药物预防组继续用药至20周末实验结束,于第20周末处死大鼠,分别进行:①肝组织切片常规HE染色,观察形态变化;②免疫组化方法观察ICAM-1在肝组织中的表达。结果模型组、肝癥口服液大剂量预防组、小剂量预防组大鼠肝癌发生率分别为88.8%、23.08%、30.00%,预防组肝癌发生率显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),模型组ICAM-1免疫组化染色的灰度值显著低于各药物预防组(P<0.05,P<0.01)。结论①肝癥口服液能有效地预防大鼠实验性肝癌的发生。②肝癥口服液在大鼠癌变形成过程中下调肝组织中ICAM-1的表达。     

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??OBJECTIVE To investigate nonclinical safety and immunogenicity of the recombinant nine-valent human papillomavirus vaccine(9vHPV vaccine) through repeated dose to rats, and provide reference for the dose level design and side effects monitoring in clinical trials. METHODS Wistar rats were used and divided into four main toxicity groups: negative control, adjuvant control, low dose HPV vaccine group(1/2 dose??rat^-1) and high dose HPV vaccine group(2 dose??rat^-1). Each group had a satellite group. Animals were dosed by intramuscular injection in weeks 0, 2, 4 and 6 respectively. During the study, all the animals were observed for clinical signs and injection site irritations. For main toxicity groups, body weights, food consumption and body temperature were measured, and ophthalmologic examination, urinalysis, hematology, coagulation, serum chemistry examinations and T lymphocyte subset assay in peripheral blood were done at terminal and recovery necropsy respectively. A full necropsy was then conducted on animals, and tissues were weighed and processed for microscopic examination. Serum anti-HPV binding antibody and neutralizing antibody and antinuclear antibody were determined for satellite animals. RESULTS Rats produced high levels of anti-HPV binding antibody and neutralizing antibody with strong activity to the nine antigens contained in the low and high dose HPV vaccines. The low and high dose vaccine and the adjuvant caused the increases in peripheral blood neutrophils and eosinophils, which basically recovered three weeks post the last dose. Both the adjuvant and the two dose levels of vaccine led to the slight decrease in serum ALB, increase in globulin and the decrease in A/G ratio in treated rats. Adjuvant and vaccine-related gross necropsy changes were white spots in bilateral injection site muscles. Treatment-related microscopic findings were the degeneration and necrosis of muscle fibers, mixed inflammatory cell infiltration and hyperplasia of fibrous tissue in injection site muscles, and the mixed inflammatory cell infiltration and hyperplasia of fibrous tissue around the sciatic nerve sheath, which partially recovered at the end of the recovery period. The HPV vaccine did not have obvious impact on other end points determined. CONCLUSION The low and high dose vaccine and the adjuvant can cause the following changes in rats: the increases in peripheral blood neutrophils and eosinophils, the increase in serum globulin and the pathological irritation changes at injection sites. The 9vHPV vaccine has a good safety profile in Wistar rats under the dose levels of this study, with the no observed adverse effect level of 2 dose??rat^-1.