盐酸度洛西汀获准用于新的适应证

据报道 ,由EliLilly和BoehringerIngelheim公司共同开发的 5 羟色胺和去甲肾上腺素的重吸收抑制剂盐酸度洛西汀(duloxetinehydrochloride ,商品名Cymbalta)在先期获准用于治疗成人抑郁症之后 ,又于 2 0 0 4年春季和秋季分别被欧盟和美国FDA批准用于妇女中度至重度应激性尿失禁     

盐酸度洛西汀

项目名称：盐酸度洛西汀 药品英文名称：duloxetinehydrochloride     

盐酸度洛西汀治疗更年期抑郁症疗效评价

盐酸度洛西汀(商品名:奥思平)为5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NH)平衡和再摄取抑制剂(SNRI),与目前临床使用的5-HT再摄取抑制剂(SSRI)相比,具有更广谱、更快速的抗抑郁疗效,故可获得更高的临床治愈率.盐酸度洛西汀也不同于现有SNRI类药物,具有平衡两种神经递质的作用机制,能使两种神经递质发挥更佳的协同作用,从而快速缓解抑郁情绪和躯体症状.为客观评价盐酸度洛西汀的临床疗效及安全性,现将上海市第一妇婴保健院心理门诊和嘉定区妇婴保健院门诊中使用盐酸度洛西汀治疗更年期抑郁症妇女的情况报告、分析如下.     

抗抑郁药物——盐酸度洛西汀

通过文献检索综述盐酸度洛西汀的药理、毒理、药代动力学及临床疗效。     

盐酸度洛西汀治疗抑郁症的临床研究

目的探讨盐酸度洛西汀治疗抑郁症的临床疗效。方法采用开放性、前瞻性方法,对36例抑郁症患者进行盐酸度洛西汀治疗,用HAMD总分以及各因子分全面评定疗效。结果治疗前后患者HAMD总分、焦虑/躯体化、睡眠障碍、阻滞因子分有明显的下降,差异有显著性。结论盐酸度洛西汀治疗抑郁症起效快,副反应小,安全性高,值得临床应用。     

盐酸度洛西汀的合成

目的：选择适当合成路线化学合成盐酸度洛西汀。方法：本品的合成以典型的mannich反应合成中间体;然后氢化还原,再进行手性拆分;接着在碱性条件下滴加α-氟萘,并用乙酸乙酯萃取,然后滴加磷酸,最后,通过氯甲酸化和水解反应,得产品盐酸度洛西汀。结论：经过红外吸收光谱、紫外吸收光谱、核磁共振谱、质谱等分析,合成样品确认为目标产物。     

盐酸度洛西汀

药品英文名称：duloxetine hydrochloride 药品商品名及代号：由Eli lilly 公司研制。FDA于2004年8月批准用于抑郁症的治疗。剂型与规格：片剂，200mg、30mg、60mg.     

盐酸度洛西汀的合成

目的:合成盐酸度洛西汀.方法:以2-乙酰噻吩、盐酸二甲胺和多聚甲醛为起始原料,经Mannich反应、还原、拆分、成醚、成盐、两次重结晶等6步反应得到盐酸度洛西汀.结果:目标物经质谱、核磁共振氢谱及元素分析等确证其化学结构,总收率为7%.结论:本路线可简化实验操作,降低成本,适合工业化生产.     

盐酸度洛西汀的合成

2-乙酰噻吩经Mannich反应、还原、拆分、O-芳基化、N-脱甲基化及成盐反应等反应制得盐酸度洛西汀,总收率21%.     

盐酸度洛西汀临床应用研究进展

盐酸度洛西汀（duloxetine hydrochloride／Cymbaha,以下简称为度洛西汀）是Eli Lilly公司开发的一个5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。5-羟色胺和去甲肾上腺素均属中枢神经递质,在调控情感和对疼痛的敏度方面起着重要作用。度洛西汀能够抑制神经元对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取,由此提高这两种中枢神经递质在大脑和脊髓中的浓度,故可用于治疗某些心境疾病如抑郁症和焦虑症以及缓解中枢性疼痛如糖尿病外周神经病性疼痛和妇女纤维肌痛等。度洛西汀也能作用于尿道中的5-羟色胺和去甲肾上腺素受体,从而增强尿道括约肌的神经性紧张程度和收缩能力,     

盐酸度洛西汀在糖尿病痛性周围神经病变治疗中的应用

糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一,发病机制尚未完全明了。度洛西汀能阻断5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的吸收、转运及结合,强烈抑制5-HT和NE再摄取,使大脑和脊髓中的5-HT和NE浓度升高,使这两种神经递质在调控情感和对疼痛敏感程度方面的作用提高,增加机体对疼痛的耐受力,从而缓解疼痛。     

潜在“重磅炸弹”盐酸度洛西汀究因分析

2004年8-9月。Eli Lilly公司发现和开发的一个5-羟色胺和去甲肾上腺素平衡和强再摄取抑制剂盐酸度洛西汀（duloxetine hydrochloride）先后在美、欧获准上市，用于治疗成人严重抑郁、妇女中至重度应激性尿失禁症和糖尿病性外周神经病性疼痛。由于短短两月不到即在世界两大主要药物市场获得上述三大重要适应证．盐酸度洛西汀已被预测其至2008年时的全球总销售额就能达到25—30亿美元。本文简述盐酸度洛西汀的临床成绩及其特性，而此正是它将成长成为“重磅炸弹”的市场基础。     

盐酸度洛西汀临床研究近况

盐酸度洛西汀是一种新型的相对平衡有效的选择性5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺(NE)双重再摄取抑制剂.目前发现不仅可以治疗抑郁症,还可用于治疗压力性尿失禁与糖尿病周围神经病性疼痛,对于抑郁症伴发慢性疼痛也有一定的疗效,本文介绍近年来该药的研究进展和临床应用.     

国产与进口度洛西汀治疗抑郁症的临床疗效与安全性比较

目的:比较国产与进口度洛西汀治疗抑郁症的临床疗效和安全性。方法:入组门诊和住院抑郁症患者共81例,随机分为国产度洛西汀组(n=41)和进口度洛西汀组(n=40),两组的有效剂量均为60mg·d-1,疗程为6周。于基线及服药第1,24,和6周末,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和临床总体印象量表-病情严重程度(CGI-S)评定疗效,用副反应量表(TESS)评定不良反应。结果:治疗第6周末,国产与进口度洛西汀组HAMD-17总减分率分别为(67.4±11.8)%和(67.6±11.3)%;HAMA总减分率分别为(65.7±10.5)%和(65.6±10.4)%,两组间差异均无显著性。国产度洛西汀组减分率为74%,有效率为89%;进口度洛西汀组减分率为76%,有效率为89%,两组间疗效差异无显著性。国产与进口度洛西汀组不良反应发生率分别为31.5%和28.9%。两组的不良反应轻微,安全性好,常见不良反应有恶心、口干、便秘、食欲下降和头昏等。结论:国产度洛西汀的抗抑郁作用疗效肯定,使用安全,与进口度洛西汀疗效相当。     

盐酸度洛西汀治疗抑郁症的临床效果观察

目的探析盐酸度洛西汀治疗抑郁症的临床效果。方法选取我院于2016年1月至2017年6月收治的150例抑郁症患者,将其按照住院先后顺序分为观察组和对照组,其中对照组75例采用盐酸帕罗西汀治疗,观察组75例采用盐酸度洛西汀治疗,对比两组患者治疗效果。结果观察组的1周、2周的治疗有效率和HAMD评分均优于对照组,具有统计学意义(P<0.05),但两组患者治疗后4周、8周的治疗有效率和HAMD评分对比差异不明显,无统计学意义(P>0.05)。两组患者的不良反应发生率对比无显著差异性,无统计学意义(P>0.05)。结论给予抑郁症患者应用盐酸度洛西汀治疗起效快,临床效果显著,可以改善患者的抑郁症状,安全有效,值得推广。     

盐酸度洛西汀的合成

以2-乙酰噻吩、N-甲基苄胺和多聚甲醛为原料,经Mannich反应、硼氢化钠还原、与1-氟萘经O-烷基化反应制得(±)-N-苄基-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺,脱苄基后经L-二苯甲酰酒石酸拆分得到( )-(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺-L-二苯甲酰酒石酸盐,用氢氧化钠游离后与盐酸成盐得到盐酸度洛西汀,总收率为13.5%。     

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂度洛西汀(duloxetine)

1商品名Cymbalta/Yentreve2开发与上市厂商本品由礼来公司研制开发,2004年8月首次在美国上市。之后相继在丹麦、芬兰、德国、爱尔兰、瑞典和英国等上市。3适应证本品适用于治疗重症抑郁障碍、糖尿病性周围神经性疼痛及女性中重度应激性尿失禁。4药理作用本品是一种有效的5-羟色     

盐酸度洛西汀的合成研究

目的:改进盐酸度洛西汀的合成工艺.方法:以2-乙酰噻吩为原料,经Mannich、还原拆分、游离、醚化、去甲基化5步反应得目标产物盐酸度洛西汀.结果:以12.3%的收率合成了目标产物,较大幅度地降低了生产成本.结论:改进的盐酸度洛西汀合成工艺优化了反应条件,简化了后处理过程,适合于工业化生产.     

盐酸度洛西汀合成工艺改进

目的合成盐酸度洛西汀并改进合成工艺。方法以3-氯-1-（2-噻吩基）丙酮-1为起始原料,经还原、碘代、氨化、拆分、醚化、成盐等反应制得盐酸度洛西汀。结果所得产物经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱及质谱等确证了结构。结论改进工艺路线方法简便,原料易得,便于工业化生产。     

抗抑郁药盐酸度洛西汀的合成

目的合成盐酸度洛西汀并改进合成工艺。方法以2-乙酰噻吩为起始原料，经Mannich反应、还原、拆分、醚化、脱甲基、成盐等反应制得盐酸度洛西汀。结果所得产物经元素分析、紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱及质谱等确证了结构。结论此工艺路线方法简便，原料易得，便于工业化生产。