胶质瘤染色体1p和19q杂合性缺失与O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶p53和Ki-67蛋白表达的关系

目的 探讨胶质瘤染色体1p和19q杂合性缺失(LOH)与O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)、p53和Ki-67蛋白表达的关系.方法 采集146例胶质瘤(45例少突胶质细胞瘤、42例少突星形细胞瘤和59例星形细胞瘤)的肿瘤组织和血液标本,采用聚合酶链反应结合变性高效液相色谱技术检测染色体1p和19q LOH,免疫组化法检测肿瘤组织中MGMT、p53和Ki-67蛋白的表达,并进一步分析其与胶质瘤临床病理特征的关系.结果 少突胶质细胞肿瘤和星形细胞瘤中,1p LOH的发生率分别为59.8％和33.9％,差异有统计学意义(P=0.002);1p和19q LOH的发生率分别为42.5％和16.9％,差异有统计学意义(P=0.001).MGMT低表达和Ki-67高表达多发生于少突胶质细胞肿瘤中,发生率分别为65.5％和54.0％,而p53高表达多发生于星形细胞瘤和少突星形细胞瘤中,发生率为75.2％.在87例少突胶质细胞肿瘤中,1p LOH和MGMT蛋白低表达多发生于Ⅱ级少突胶质细胞肿瘤中,发生率分别为72.5％和87.5％,而p53和Ki-67蛋白高表达多发生于Ⅲ级少突胶质细胞肿瘤中,发生率分别为83.0％和76.6％.1p和19q LOH在非颞叶和颞叶肿瘤的发生率分别为55.6％和21.2％(P=0.002).1p LOH与19q LOH、MGMT蛋白表达与p53蛋白表达、MGMT蛋白表达与Ki-67蛋白表达、1p和19q LOH与p53蛋白表达、1p LOH与Ki-67蛋白表达均有关(均P＜0.05).结论 1p和19q LOH及MGMT、p53和Ki-67的蛋白表达与胶质瘤的临床病理学特征有关,检测其LOH状态和表达水平对胶质瘤的诊断和治疗具有指导作用.     

星形细胞肿瘤组织COX-2的表达及其与病理分级关系的研究

目的:检测星形细胞肿瘤组织中COX-2的表达,分析其与病理分级之间的关系。方法:应用免疫组化技术并用图像分析系统检测各级别星形细胞肿瘤组织及非肿瘤(脑)组织中COX-2的表达水平。结果:各组免疫组化染色阳性率分别为:肿瘤组织80.0%(36/45),其中毛细胞型星形细胞瘤60.0%(6/10),弥漫性星形细胞瘤76.9%(10/13),间变性星形细胞瘤90.0%(9/10),胶质母细胞瘤91.7%(11/12),非肿瘤(脑)组织28.6%(2/7);免疫组化染色强度(IODA值)分别为:肿瘤组织(6.38±3.68),其中毛细胞型星形细胞瘤(3.54±1.29),弥漫性星形细胞瘤(5.58±2.78),间变性星形细胞瘤(6.88±2.70),胶质母细胞瘤(9.19±4.62),非肿瘤(脑)组织(2.18±0.94)。COX-2在肿瘤组织中的表达显著高于其在非肿瘤(脑)组织中的表达(P=0.017)。结论:COX-2的过表达与星形细胞肿瘤的发生密切相关,并且与肿瘤的病理分级也密切相关;毛细胞型星形细胞瘤与弥漫性浸润性星形细胞肿瘤的遗传基础不同,是一种在生物学和形态学上所发生的基因改变不同于其它胶质瘤的星形细胞肿瘤;COX-2表达改变,为星形细胞肿瘤临床诊断、治疗和预后判断提供了新思路。     

HCMV pp65蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨人巨细胞病毒（HCMV）pp65蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及其与肿瘤级别和预后的相关性分析。方法:采用免疫组化方法检测HCMV pp65蛋白在不同级别脑胶质瘤组织中的表达情况,并通过统计学方法分析蛋白表达情况和患者预后的关系。结果:在89例脑胶质瘤组织中,60例（67.4%）在细胞核和（或）细胞质中出现HCMV pp65蛋白阳性表达,其中18例（56.3%）为Ⅱ级星形细胞瘤、20例（64.5%）为Ⅲ级星形细胞瘤以及22例（84.6%）为胶质母细胞瘤。在10例对照脑组织标本中没有发现HCMV pp65蛋白阳性表达。我们同时发现在不同级别脑胶质瘤组织中HCMV pp65蛋白表达差异性没有统计学意义,HCMV pp65蛋白表达水平与胶质瘤患者的无进展生存期（PFS）无相关性。结论:HCMV pp65蛋白在脑胶质瘤组织中高表达,为理解胶质瘤的形成和进展机制提供理论依据。     

O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在恶性脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在恶性脑胶质瘤组织中的表达及其与预后的关系。方法选取2011年1月至2016年1月间中山市陈星海医院收治的经手术切除的64例恶性脑胶质瘤(Ⅲ、Ⅳ级)患者,采用免疫组化法检测肿瘤组织中MGMT蛋白的表达,评定治疗效果,追踪生存时间(OS),评价MGMT与生存时间之间的关系。结果 MGMT阳性表达率为62.5%,MGMT阴性表达率为37.5%。WHOⅢ级恶性胶质瘤组织中MGMT阳性表达率与Ⅳ级比较,差异无统计学意义(P>0.05);但Ⅳ级恶性胶质瘤MGMT(++)表达率为60.0%,明显高于Ⅲ级的48.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。MGMT阴性患者总有效率(ORR)为62.5%,高于阳性患者的17.5%;与MGMT(-)比较,MGMT(+)和MGMT(++)平均OS均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。MGMT阳性患者最长无进展生存时间(PFS)为32个月,MGMT(-)最长PFS为40个月。结论 MGMT表达与脑胶质瘤恶性程度有关,表达强度越高,恶性程度越高,检测MGMT可一定程度预知脑胶质瘤治疗的有效率及预后。     

少突胶质细胞瘤中染色体1p/19q联合缺失与MGMT基因启动子甲基化的相关性

目的 研究少突胶质细胞瘤染色体1p/19q联合缺失与MGMT基因启动子甲基化的相关性。方法 选取少突胶质细胞瘤35例、间变型少突胶质细胞瘤32例标本作为实验组,星形细胞瘤20例及瘤旁正常脑组织标本20例作为对照组,荧光原位杂交方法检测染色体1p/19q联合缺失情况,巢式甲基化特异性PCR技术检测MGMT基因启动子甲基化情况。结果 少突胶质细胞瘤和间变型少突胶质细胞瘤1p/19q联合缺失率分别为85.71%、75.00%,均显著高于星形细胞瘤及正常脑组织（P<0.05）;少突胶质细胞瘤、间变型少突胶质细胞瘤、星形细胞瘤的MGMT基因启动子甲基化率均显著高于正常脑组织（P<0.05）,但三者组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;少突胶质细胞瘤1p/19q联合缺失与MGMT基因启动子甲基化呈正相关性,并且均与患者3年生存率相关（P<0.05）。结论 少突胶质细胞瘤中1p/19q联合缺失与MGMT基因启动子甲基化状态密切相关,联合检测有助于提高临床病理诊断的精确性,更好地评估预后。     

诱导型一氧化氮合酶在反应性及肿瘤性星形胶质细胞中的表达

目的:探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、突变型p53及VEGF在反应性及肿瘤性星形胶质细胞中的表达及其在星形胶质细胞瘤发生发展、血管形成中的作用。方法:应用组织芯片及免疫组织化学技术检测12例正常脑组织、49例星形细胞反应性增生、49例低级别(I-II级)及50例高级别(III-IV级)星形胶质细胞瘤中iNOS、突变型p53、VEGF表达情况。结果:在正常脑组织中三者均为阴性表达;从星形细胞反应性增生组到高级别星形细胞瘤组,三者的阳性表达率均呈升高趋势,分别为:iNOS:28.89%(13/45),57.75%(27/47),81.63%(40/49);p53:23.81%(10/42),53.66%(22/41),79.55%(35/44);VEGF:22.73%(10/44),44.19%(19/43),69.77%(30/43),并且三者在星形细胞反应性增生组及低级别星形胶质细胞瘤组中的表达差异显著(P<0.05);各实验组中iNOS与p53表达水平一致性较好,具有明显的相关性(P<0.05);而iNOS与VEGF在低级别及高级别星形胶质细胞瘤组中表达水平具有较好的一致性及明显的相关性(P<0.05),在反应性增生组表达无相关性(P>0.05)。结论:iNOS、突变型p53及VEGF的过表达是胶质瘤发生的早期分子生物学事件,三者相互作用共同促进星形胶质细胞瘤的发生发展及血管的形成;单一或联合检测可能有助于星形细胞反应性增生及低级别星形细胞瘤的鉴别诊断。     

BMP2 mRNA在脑胶质瘤中的表达及与生存期的关系

目的:分析骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein 2,BMP2）mRNA在脑胶质瘤中的表达及与生存期的关系。方法:收集中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库(www.CGGA.org.cn)中542例不同类型脑胶质瘤患者临床、病理、分子病理、总生存时间,比较BMP2 mRNA在不同类型脑胶质瘤患者中的表达,及与生存期关系。结果:脑胶质瘤患者BMP2 mRNA表达与性别无关（t=1.011,P=0.313);年轻患者较年老患者表达更高(t=4.324,P=0.000);少突胶质细胞瘤患者表达高于星形胶质细胞瘤患者,高于胶质母细胞瘤患者(F=123.569,P=0.000);WHO II、WHO III级患者表达高于WHO IV级患者(F=60.410,P=0.000)。IDH突变型患者表达高于IDH野生型患者(t=22.309,P=0.000)。1p/19q缺失患者表达高于1p/19q无缺失患者(t=14.933,P=0.000)。较低级别胶质瘤患者及胶质瘤母细胞瘤患者中IDH突变型患者BMP2 mRNA表达均高于IDH野生型患者(F=161.604,P=0.000)。脑胶质瘤BMP2 mRNA高表达者生存期长于低表达者(χ2=78.334,P=0.000)。结论:脑胶质瘤恶性程度越低,BMP2 mRNA表达越高。BMP2 mRNA高表达者生存期更长。     

脑胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶启动区甲基化及其表达异质性的研究

目的研究脑胶质瘤组织不同部位O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动区甲基化状态及其表达的差异性。方法在54例脑胶质瘤组织的中心和周边部位分别获取标本,共获得92份标本,采用巢式甲基化特异性PCR（MSP）进行MGMT启动区甲基化状态的检测,同时采用免疫组织化学方法进行MGMT蛋白表达的检测。结果 38例胶质瘤中获得了肿瘤两个不同部位MG-MT启动区甲基化的状态,其中24例胶质瘤MGMT启动区甲基化的状态是一致的,占总数的63.2%（24/38）。在29例胶质瘤患者中获得了肿瘤两个不同部位MGMT蛋白表达的情况,其中10例胶质瘤MGMT蛋白表达是一致的,占总数的34.5%（10/29）。两总体一致性概率间差值的95%置信区间为（5.6%和51.8%）,两者的差异有统计学意义。巢式MSP和免疫组化都获得检测结果的标本有77份,在61份MGMT启动区甲基化标本中,25份MGMT蛋白表达阴性,14份蛋白表达可疑阳性,18份蛋白表达阳性,4份蛋白表达强阳性。在16份MGMT启动区非甲基化标本中,2份MGMT蛋白表达阴性,2份蛋白表达可疑阳性,9份蛋白表达阳性,3份蛋白表达强阳性,MGMT启动区甲基化状态与蛋白表达呈负相关（r=-0.318,P=0.005）。结论脑胶质瘤MGMT蛋白表达在同一肿瘤的不同部位存在明显的异质性。虽然脑胶质瘤MGMT启动区甲基化的状态在同一肿瘤的不同部位存在一定的异质性,但是大多数脑胶质瘤MGMT启动区甲基化的状态在同一肿瘤的不同部位是一致的。脑胶质瘤MGMT启动区甲基化状态的一致性优于蛋白表达的一致性。脑胶质瘤MGMT启动区甲基化,MGMT蛋白表达较少,MGMT启动区非甲基化,MGMT蛋白表达较多。     

体外药敏实验及MGMT表达为依据的恶性脑胶质瘤个体化化疗:42例近期疗效分析

背景与目的:脑胶质瘤细胞对化疗药物耐药是导致化疗有效率低的重要原因之一。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNAmethyltransferase,MGMT)可使DNA烷基化损伤得到修复,是细胞对治疗恶性脑胶质瘤的常用药物亚硝脲类及替莫唑胺(temozolomide,TMZ)产生耐药的主要原因。本研究采用体外药敏实验和检测肿瘤MGMT表达指导进行恶性脑胶质瘤个体化化疗,评价其近期疗效和不良反应。方法:经手术后病理确诊的恶性脑胶质瘤患者42例,取其新鲜肿瘤组织采用MTT法进行体外药敏实验,免疫组织化学方法检测肿瘤组织MGMT蛋白表达,根据体外药敏实验及MGMT测定结果选择化疗方案进行化疗。42例患者中有7例接受了2个方案化疗,共49例次可评价近期疗效。按WHO疗效评价标准进行近期疗效评价。不良反应评价按照美国国立癌症研究所评价标准。结果:6例次(12%)完全缓解,10例次(20%)部分缓解,20例次(41%)稳定,13例次(27%)进展。客观有效率为33%,疾病控制率为73%。80个周期可以评价不良反应,化疗的主要剂量限制性毒性为骨髓抑制,Ⅲ、Ⅳ级中性粒细胞减少占28%(22/80),Ⅳ级血红蛋白降低占1%(1/80),Ⅲ、Ⅳ级血小板减少占8%(6/80)。非血液学毒性主要为恶心/呕吐、脱发和疲劳。结论:根据体外药敏实验及MGMT蛋白表达选择化疗方案,对恶性脑胶质瘤患者进行个体化化疗,可以提高近期化疗疗效。     

MGMT和Ki-67在胶质母细胞瘤中的表达对ACNU化疗预后的影响

背景与目的:胶质母细胞瘤是预后极差的常见颅内恶性肿瘤,手术切除、放疗和化疗联合应用是常规治疗方法;Ki-67是肿瘤细胞生长活跃程度的标志,与胶质瘤的分级显著相关;O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)是一种DNA修复蛋白,其表达影响肿瘤对化疗药的敏感性。本研究通过免疫组织化学方法对胶质母细胞瘤的Ki-67和MGMT进行检测,探讨其对胶质母细胞瘤化疗预后的影响。方法:总结39例脑胶质母细胞瘤患者的性别、年龄、术前Karnofsky评分、生存时间等;将患者手术切除标本石蜡切片进行Ki-67和MGMT的免疫组织化学染色,计算细胞核染色阳性率;多元逐步回归分析法判断Ki-67和MGMT的表达与患者生存时间的关系。结果:本组病例男22例,女17例;年龄21～75岁,平均54.0岁;生存时间6～38个月,平均19.3个月,中位生存期17.0个月。Ki-67在所有标本有不同程度的表达,表现为胞核明显染色,Ki-67阳性率4.0%～26.6%,平均10.5%。MGMT除2例外均有不同程度表达,胞浆染色较淡,胞核可见浓染,MGMT胞核阳性率0%～51.4%,平均21.2%。Ki-67阳性率与生存时间无相关性。MGMT胞核阳性率与生存时间呈负相关(P=0.002)。结论:Ki-67在胶质母细胞瘤表达与肿瘤的预后无关。MGMT在胶质母细胞瘤表达与肿瘤化疗后的预后有关,MGMT的检测对胶质母细胞瘤术后化疗可能有指导意义。     

脑胶质瘤组织中Survivin细胞核表达与预后的关系

背景与目的:凋亡抑制蛋白Survivin与肿瘤的侵袭、放化疗抵抗及预后不良有关。Survivin蛋白具有细胞核和细胞浆两种表达形式;最新研究显示survivin细胞核表达对判断肿瘤的预后可能有更重要的意义。本研究旨在探讨脑胶质瘤中Survivin细胞核表达与肿瘤临床病理学特征及预后的相关性。方法:应用免疫组织化学方法和组织芯片技术,检测Survivin在88例胶质瘤组织中的核表达情况,结合临床资料进行统计学分析。结果:88例胶质瘤中,有24例(27.3%)出现Survivin细胞核阳性表达,其中病理Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤中的阳性率分别为12.1%(4/33)和36.4%(20/55)(P=0.013),而Survivin细胞核表达与患者的年龄(P=0.053)、性别(P=0.376)、治疗前卡氏评分(Karnofskyperformancestatus,KPS)(P=0.486)以及临床分期(P=0.359)均不相关。Survivin细胞核表达阳性组与阴性组的5年总生存率分别为22.7%、47.7%(P=0.005),3年无瘤生存率为分别为13.7%、39.5%(P=0.015),Survivin细胞核高表达组的中位生存时间为14.9个月,低表达组为20.2个月(P=0.089)。结论:Survivin细胞核表达与胶质瘤的病理学分级有关,而且是胶质瘤预后的不利因素。     

CIP2A、IGF-2、PCNA、NGF及c-Myc在老年胶质瘤中的表达及其与预后的关系

目的 探讨CIP2A、IGF-2、PCNA、NGF及c-Myc在老年胶质瘤中的表达及其与预后的关系.方法检测CIP2A、IGF-2、PCNA、NGF及c-Myc在老年胶质瘤中的表达情况,对其进行多因素分析,探讨与老年胶质瘤的关系.结果CIP2A在Ⅰ～Ⅱ级老年胶质瘤组织中阳性表达率为50.00％,在Ⅲ～Ⅳ级中阳性表达率为77.78％,而对照组为12.50％;c-Myc在Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤组织中阳性表达率为45.45％,在Ⅲ～Ⅳ级中阳性表达率为72.22％,而对照组为17.50％;NGF在Ⅰ～Ⅱ级老年胶质瘤中阳性表达率为40.91％,在Ⅲ～Ⅳ级中阳性表达率为83.33％,而在对照组中无表达;IGF-2在Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中阳性表达率均为100.00％,而在对照组中无表达;PC-NA主要表达于胶质瘤细胞的细胞核之中,在Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤组织中阳性表达率为45.45％,在Ⅲ～Ⅳ级为83.33％,而在对照组中无表达.观察组CIP2A、IGF-2、PCNA、NGF及c-Myc阳性表达率均高于对照组(P﹤0.05).在观察组中,Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤中CIP2A、PCNA、NGF及c-Myc阳性表达率均高于Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤阳性表达率(P﹤0.05).Logistic多元回归分析结果显示,CIP2A、IGF-2、PCNA、NGF与c-Myc是影响老年胶质瘤表达的独立因素.结论CIP2A、IGF-2、PCNA、NGF及c-Myc在老年胶质瘤中的表达与胶质瘤恶性程度有关,均可作为诊断老年胶质瘤的重要指标,为预测预后、判断胶质瘤生物学行为提供依据.     

ABCG2在胶质瘤组织中的表达及意义

背景与目的:三磷酸腺苷结合盒转运体成员ABCG2(ATP-binding cassette superfamily G member 2)是源于造血干细胞的标志物之一,其在神经胶质瘤发生发展相关组织和细胞中的表达情况还不清楚.本研究检测ABCG2在不同恶性程度人脑胶质瘤组织标本、裸小鼠移植瘤标本、体外细胞系球体和胶质瘤干细胞球体中的表达情况并分析其意义.方法:制作布有不同恶性程度人脑胶质瘤组织标本、裸小鼠移植瘤标本、体外细胞系球体和胶质瘤干细胞球体等的组织芯片,用免疫组化方法检测ABCG2在组织芯片中的表达情况.结果:在71例人脑胶质瘤组织标本中ABCG2的阳性率为26.8%,其中Ⅰ级11.1%,Ⅱ级8.0%,Ⅲ级43.5%,Ⅳ级42.9%;Ⅰ～Ⅱ级与Ⅲ～Ⅳ级相比差异具有统计学意义(X2=10.710,P=0.001).在神经干细胞、裸小鼠移植瘤、胶质瘤干细胞球体表达率为100%.在多种正常组织中亦有不同程度的表达.在胶质瘤临床标本中ABCG2阳性细胞呈亲血管分布.结论:ABCG2在胶质瘤干细胞、恶性程度高的胶质瘤组织标本和移植瘤组织中高表达,并且呈亲血管分布.     

脑胶质瘤伽玛刀放射外科治疗的临床初步观察

目的：探讨伽玛刀治疗对脑胶质瘤的临床疗效及反应。方法：自2002年7月至2008年12月对604例病理诊断明确的脑胶质瘤患者进行了伽玛刀治疗,其中男358例,女246例,年龄5-80岁,平均46.2岁。病理诊断：星形细胞瘤411例（68%）,其中Ⅰ-Ⅱ级262例,（63.7%）,Ⅲ-Ⅳ级149例（36.3%）。室管膜瘤55例（9.1%）,少枝胶质细胞瘤93例（15.4%）,脉络丛乳头状瘤14例（2.3%）,髓母细胞瘤31例（5.1%）。肿瘤周边剂量为8-30Gy,平均15.4Gy,中心剂量为25-62.5Gy,平均40.2Gy。结果：随访时间为6至60个月,平均19个月。低度恶性胶质瘤的疗效明显优于高度恶性胶质瘤（P〈0.005）,伽玛刀治疗的总有效率为82.8%。低度恶性胶质瘤生存期大于高度恶性胶质瘤,生存1年以上和生存2年以上均有显著性差异,（P〈0.005）。结论：伽玛刀对低恶性胶质瘤患者的治疗效果优于高恶性胶质瘤,并且能有效延长生存时间,提高生存质量。对体积较小,脑深部或脑干胶质瘤,伽玛刀能有效杀死肿瘤细胞并延缓肿瘤生长。     

Stathmin expression in glioma-derived microvascular endothelial cells: a novel therapeutic target

The purpose of this study was to investigate stathmin expression and its mechanisms of action in GDMEC. Microvascular endothelial cells were isolated from human gliomas (n=68) and normal brain specimans (n=20), and purified by magnetic beads coated with anti-CD105 antibody. The expression of stathmin mRNA and protein were detected by RT-PCR and western blotting, respectively. Stathmin expression was silenced by application of specific siRNA in high grade GDMEC. The proliferation, apoptosis and invasion behavior of GDMEC were investigated. The stathmin positive rate of endothelial cells in normal brain, grade I-II glioma and grade III-IV glioma was 20, 66 and 95.5%, respectively (P<0.05). When cells were treated with siRNA to silence stathmin, cell viability was reduced, the apoptosis rate increased and the migration of vascular endothelial cells was suppressed significantly (P<0.05). Down-regulation of stathmin suppressed neoangiogenesis of glioma and provides a potential target for glioma treatment.     

Immunohistochemical study for O<Superscript>6</Superscript>-methylguanine-DNA methyltransferase in the non-neoplastic and neoplastic components of gliomas

Although the expression O⁶-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) is an important hallmark for decision of nitrosourea chemotherapy for glioma patients, no immunohistochemical method for analysis of MGMT has been standardized yet. Gliomas usually contain non-neoplastic cells even deep in the tumor. It is not known which of these components expresses MGMT. To clarify this point, we investigated MGMT expression in the non-neoplastic cells in autopsy and surgical specimens by immuno-histochemistry. High grade gliomas were also studied to find a cut-off point for treatment decision. MGMT immunohistochemistry in the normal brain or brain with non-neoplastic disease revealed nuclear staining in some endothelial cells, inflammatory cells, ependymal cells, astrocytes and oligodendroglias. Some cells were double stained with CD68 (macrophages or microglias). The neurons were consistently MGMT-negative. High grade gliomas always contained an MGMT-positive non-neoplastic component. Although the endothelial cells were easily distinguished from the neoplastic cells, other cells were often mistaken for tumor cells. The population of MGMT-positive non-neoplastic cells was usually less than 10%. We set a cut off-point at 10% between the positive and negative groups because the statistical difference in the overall survival was most distinct at this value. In 51 high grade glioma patients, who received both radiotherapy and chemotherapy with nimustine (ACNU), the median overall survival of the MGMT-negative group (23months) was significantly longer than that of the MGMT-positive group (14months) (P<0.009). Multivariate analysis revealed that the negative MGMT expression was a significant prognostic variable next to the degree of surgical removal for the overall survival. In the MGMT-positive group, addition of platinum-based chemotherapy did not improve the survival.     

胶质瘤患者的预后、病理特征及潜在靶基因与miR-182表达的相关性探究

目的:研究胶质瘤中miR-182表达与病理特征、预后的相关性并探究miR-182的潜在靶基因。方法:选择2014年1月至2016年12月期间在我院接受手术切除的胶质瘤患者,收集胶质瘤组织和瘤旁组织并检测miR-182、人类叉头框O蛋白3a（Foxo3a）、p21、p27、Bim的表达量,随访胶质瘤患者的总生存时间和无进展生存时间。结果:与瘤旁组织比较,胶质瘤组织中miR-182的表达量明显增加且WHO分级III-IV级、Ki-67高表达的胶质瘤中miR-182的表达水平明显高于I-II级、Ki-67低表达的胶质瘤（P<0.05）;与miR-182低表达胶质瘤患者比较,miR-182高表达胶质瘤患者的总生存时间和无进展生存时间均明显缩短（P<0.05）;Foxo3a基因mRNA的3' UTR中有miR-182的结合位点,胶质瘤组织中Foxo3a、p21、p27、Bim的表达水平明显低于瘤旁组织且与miR-182呈负相关（P<0.05）。结论:胶质瘤中miR-182的高表达与病理特征及预后恶化有关,靶向Foxo3a基因可能是miR-182发生作用的机制。     

Prognostic significance of O6-methylguanine-DNA methyltransferase determined by promoter hypermethylation and immunohistochemical expression in anaplastic gliomas.

PURPOSE: Anaplastic gliomas constitute a heterogeneous group of tumors with different therapeutic responses to adjuvant chemotherapy with alkylating agents. O6-Methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT), a DNA repair protein, is one of the implicated factors in glioma chemoresistance.The prognostic value of MGMT remains controversial due in part to the fact that previous published studies included heterogeneous groups of patients with different tumor grades. The aim of this study was to evaluate the prognostic significance of MGMT in patients with anaplastic glioma. EXPERIMENTAL DESIGN: Ninety-three patients with anaplastic glioma were analyzed for MGMT protein expression by immunohistochemistry. In addition, for those patients from whom a good yield of DNA was obtained (n = 40), MGMT promoter methylation profile was analyzed by methylation-specific PCR. MGMT prognostic significance was evaluated together with other well-known prognostic factors. RESULTS: Fifty-one tumors (54.8%) showed nuclear staining of MGMT. There was a trend towards longer overall survival for those patients with negative MGMT immunostaining (hazard ratio, 1.66; P = 0.066). In a secondary analysis including those patients who actually received chemotherapy (n = 72), the absence of MGMT expression was independently associated with better survival (hazard ratio, 2.12; P = 0.027). MGMT promoter methylation was observed in 50% of the analyzed tumors. No statistical correlation between MGMT expression and MGMT promoter hypermethylation was observed. CONCLUSIONS: Unlike previous studies, we did not find a correlation between MGMT promoter methylation and survival. However, we observed a correlation between MGMT protein expression and survival in those patients who received chemotherapy thus suggesting that the absence of MGMT expression is a positive predictive marker in patients with anaplastic glioma.     

人脑胶质瘤耐药基因mdr1、ERCC2、MGMT的表达及相关性分析

目的：探讨人脑胶质瘤组织中三种耐药基因 mdr1、 ERCC2和 MGMT mRNA表达之间的相关性。方法：采用双管 RT- PCR方法检测 14例正常脑组织和 56例人脑胶质瘤组织中 mdr1、 ERCC2和 MGMT mRNA水平,并分析其相关性。结果：正常脑组织中 mdr1、 ERCC2和 MGMT的表达量分别为 (0.75± 0.36), (1.43± 0.92)和 (2.48± 1.83), mdr1和 ERCC2、 ERCC2和 MGMT之间具相关性 (P< 0.01和 P< 0.001);胶质瘤组织中三种基因表达量分别为 (0.53± 0.42), (1.75± 1.16)和 (2.88± 1.92), ERCC2和 MGMT之间具极显著相关性 (P< 0.001)。结论： ERCC2和 MGMT基因的表达之间可能具有内在的联系,共同参与细胞对 DNA损伤的修复,并形成耐药;而 mdr1与上述两者之间不具有这种关系。