CYP2C19基因多态性对伏立康唑疗效的影响

目的 通过CYP2C19基因多态性的检测数据,筛选使用过伏立康唑的患者,探讨CYP2C19基因多态性与伏立康唑疗效之间是否具有临床关系,用以指导伏立康唑在临床上的个体化用药。方法 回顾性分析我院检测过CYP2C19基因型且使用伏立康唑的患者84例,通过设计疗效与不良反应量表对其进行评分,分析伏立康唑的疗效与CYP2C19基因型之间的关系。结果 伏立康唑的疗效在快代谢与中代谢的患者中较佳,慢代谢者疗效较差,差异有统计学意义(P<0.05);不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 伏立康唑的疗效与患者CYP2C19的基因型具有一定的临床关系,慢代谢患者使用伏立康唑的抗感染效果低于快、中代谢者,CYP2C19基因多态性对伏立康唑临床应用的影响主要体现在对伏立康唑给药方案的调整上,尤其是给药剂量的调整。     

伏立康唑治疗慢性肺曲霉病患者CYP2C19基因多态性的检测及其意义

目的研究CYP2C19基因多态性对伏立康唑治疗慢性肺曲霉病(CPA)患者的影响,为慢性肺曲霉病的个体化用药提供参考。方法选取2019年1~10月在我院肺结核科住院并确诊为慢性肺曲霉病的80例患者作为研究对象,80例患者均使用伏立康唑抗真菌治疗。按照有无检测CYP2C19基因多态性分为试验组(n=40)及对照组(n=40)。试验组患者按照基因检测的结果调整用药方案,对照组则按照伏立康唑的常规剂量给药(4 mg·kg^-1,q12h)。比较两组患者间及不同代谢型患者间的不良反应及治疗效果。结果试验组40例患者分析了3个基因位点(CYP2C19*2,CYP2C19*3,CYP2C19*17),共检出快代谢型(extensive metabolizer,EM)14例(35.00%),中间代谢型(intermediate metabolizer,IM)18例(45.0%),慢代谢型(poor metabolizer,PM)8例(20.0%)。IM组及PM组的不良反应率比EM组高(P<0.05)。而治疗有效率,PM组高于IM组,IM组高于EM组,试验组的有效率对比对照组高(P>0.05),发生不良反应率低。结论CYP2C19基因多态性检测可用于指导伏立康唑治疗慢性肺曲霉病患者,提高安全性及有效性。     

伏立康唑致严重药物性肝损害及低血钾1例

1病例资料患者,男,25岁,1个月前于我院二部行肾穿刺检查,诊断为膜性肾病Ⅰ~Ⅱ期,应用甲泼尼龙片64 mg及吗替麦考酚酯分散片早晚各750 mg口服治疗,2周后,患者复查24 h尿蛋白定量无改变。1周前咳嗽、咳痰,未在意。3 d前患者双下肢水肿加重,于2014年7月15日入我院治疗。入院诊断:肾病综合征(膜性肾病),双肺肺炎。给予注射用磺苄西林钠2 g,ivd,qid,治疗7 d,肺炎好转,8月2日复查血常规和     

CYP2C19基因多态性对侵袭性真菌感染重症患者伏立康唑血药浓度的影响

目的:研究CYP2C19基因多态性与侵袭性真菌感染重症患者伏立康唑标准化血药浓度的关系,为临床合理用药提供参考。方法:运用PCR-RFLP方法对患者CYP2C19 2(681G→A)和CYP2C19 3(636 G→A)位点进行基因型分析;使用HPLC法检测49名侵袭性真菌感染患者的伏立康唑血药浓度;并对伏立康唑血药浓度检测结果、药物疗效和不良反应与基因分型结果进行统计学分析。结果:49名患者中,同时分析CYP2C19两个位点,共有5种双位点基因型组合,包括强代谢型(extensive metabolizer,EM)的681GG-636GG、中等代谢型(intermediate metabolizer,IM)的681GA-636GG和681GG-636GA以及慢代谢型(poor metabolizer,PM)的681AA-636GG和681GA-636GA,其分布频率分别为14.29%,53.06%,8.16%,14.29%和10.2%。EM组、IM组和PM组的标准化血药浓度存在显著性差异(P<0.05),且PM组显著高于IM组,IM组显著高于EM组(P<0.05)。此外,基因多态性对各组间的药物疗效(P<0.05)和不良反应(P<0.05)均具有显著性影响。结论:CYP2C19基因多态性对伏立康唑血药浓度、疗效和不良反应产生显著影响,表明药物遗传学研究对伏立康唑临床合理用药具有重要的指导意义。     

应用蒙特卡洛模拟探索不同CYP2C19基因型侵袭性真菌感染患者的伏立康唑最佳用药方案

目的:根据药动/药效(PK/PD)理论应用仿真模拟评价侵袭性真菌感染患者CYP2C19基因多态性对伏立康唑(VRC)用药方案的影响,促进个体化用药。方法:查找已发表的VRC药动学资料,采用蒙特卡洛模拟评估不同的CYP2C19基因型患者分别在接受不同的VRC给药方案下可能达到的稳态谷浓度水平及其概率分布,进而找出最优给药方案。每种给药方案模拟10 000例次。结果:快代谢基因型(EMs)患者给予VRC300 mg/q12 h口服(po)或200 mg/q12 h静滴(iv);中间代谢基因型(IMs)患者给予100 mg/q12 h po或100 mg/q12 h iv;慢代谢基因型(PMs)患者给予50 mg/q12 h po或50 mg/q12 h iv时稳态谷浓度分布于推荐谷浓度范围(0.5~3 mg·L^-1)内的中靶概率(PTA)最大(均超过85%)且高于3 mg·L^-1的PTA最小(均小于10%),为最佳给药方案。结论:临床应根据患者CYP2C19基因型来个体化制定VRC的用药方案,以此确保治疗的安全性和有效性。     

CYP2C19基因多态性与抗结核药物性肝损害的关系研究Δ

目的:探讨肝药酶细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性与抗结核药物性肝损害(ATDIH)易感性的关系。方法:采用回顾性病例对照研究方法,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对ATDIH病例组106例与抗结核治疗无肝损害的对照组103例的CYP2C19*2和CYP2C19*3位点进行基因型分型,分析基因多态性与ATDIH的相关性。结果:病例组与对照组CYP2C19*2和CYP2C19*3基因表型频率差异无统计学意义(P>0.05)。根据CYP2C19*2和CYP2C19*3双基因表型的代谢速度分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型。Logistic回归分析表明,慢代谢型患者出现肝损害的危险性是快代谢型的2.657倍(95%CI=1.089⁶.482)。结论:汉族人群CYP2C19*2和CYP2C19*3基因多态性可能与ATDIH的发生有关,慢代谢型患者较快代谢型患者更易出现肝损害。     

CYP2C19基因多态性对伏立康唑血浓度、安全性和有效性的影响

目的：探讨CYP2C19基因多态性对伏立康唑血浓度、有效性及安全性的影响。方法：根据纳入排除标准,筛选某三甲医院使用伏立康唑的真菌感染患者,采集伏立康唑开始治疗后第4天血液样本,采用HPLC法测定伏立康唑血浓度,采用PCR-芯片杂交法检测患者CYP2C19基因型,考察CYP2C19基因型对患者伏立康唑血浓度的影响,并评估分析临床观察指标、实验室检查,随访跟踪对伏立康唑的安全性和有效性,应用SPSS17.0软件对结果进行统计分析。结果：共纳入42例真菌感染患者,男性12例,女性30例;其中27例快代谢,12例中代谢,3例慢代谢;对目标谷浓度分析发现伏立康唑安全有效浓度范围为1.5~5.0 mg·L^-1。结果显示,快、中代谢型C_min差异无显著性（P=0.18）,C_min在慢代谢型与快、中代谢型比较差异有显著性（P=0.003,P=0.04）;采用卡方检验对有效率和安全性进行统计分析显示,CYP2C19基因多态性对伏立康唑有效性及安全性的影响差异有显著性（P<0.05）。结论：伏立康唑的血药浓度C_min在快、中代谢型患者中无差异,但慢代谢型患者的C_min与快、中代谢型患者比较差异较大;且不同CYP2C19基因型对伏立康唑有效性及安全性的影响也有差异。仅根据CYP2C19基因型指导伏立康唑临床用药并不一定达到较好的治疗效果,可联合CYP2C19基因型检测与血药浓度监测来指导伏立康唑的临床个体化给药。     

伏立康唑致CYP2C19中间代谢型患者精神及视觉异常1例

伏立康唑是具有广谱活性的第二代三唑类抗真菌药,根据《IDSA:2016新版曲霉菌病诊治指南》及欧洲临床微生物学和感染病协会联合会及欧洲呼吸学会发布《慢性肺曲霉菌病诊断和临床指南》,伏立康唑被推荐作为针对侵袭性曲霉病引起的感染的一线初始治疗首选药物,根据药物监测调整剂量[1-2].CYP2C19基因型是导致伏立康唑药动学...     

CYP2C19基因多态性对侵袭性真菌感染患者伏立康唑用药的指导意义探讨

目的：探讨CYP2C19基因多态性检测对侵袭性真菌感染患者伏立康唑用药的指导作用,为临床个体化用药提供参考。方法：通过前瞻性非随机对照方法,依据患者是否进行CYP2C19基因检测进行分组,A组（未进行基因检测）和B组（基因检测组）,B组根据代谢表型分UM组（超快代谢型）,EM组（快代谢型）,IM组（中间代谢型）,PM组（慢代谢型）,均采用标准给药剂量,比较各组血药谷浓度（C_min）、治疗效果和不良反应。采用RT-PCR法检测基因型,RP-HPLC法检测C_min。常规治疗前、治疗后3 d、7 d和治疗结束进行血常规、C-反应蛋白（CRP）、细菌学情况、肝、肾功能检测。结果：A组和B组一般临床资料、治疗效果和不良反应发生率,均无显著差异（P均>0.05）。EM、IM和PM 3组间C_min和不良反应均有显著差异（P均<0.05）,PM组的C_min显著高于EM组（P<0.01）,PM组的不良反应发生率分别显著高于EM和IM组（P均<0.01）。单因素分析表明CRP和基因型对C_min有显著影响（P均<0.05）。结论：基于CYP2C19基因型和炎症严重程度进行伏立康唑起始剂量用药,有助于获得目标谷浓度,提高疗效,避免不良反应发生。     

CYP2C19基因多态性对药物代谢影响的研究进展

药物代谢和相互作用的差异与CYP的单核苷酸基因多态性有关。综述CYP2C19基因多态性对质子泵抑制剂、抗真菌药伏立康唑、抗血小板药氯吡格雷的代谢和药物相互作用的影响,以期为个体化用药提供参考。     

泮托拉唑对CYP2C19强代谢型消化性溃疡药动学的影响研究

目的探讨不同剂量泮托拉唑(PAN)治疗CYP2C19强代谢型(Ems)消化性溃疡(PU)患者体内药动学的影响。方法聚合酶链限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析,高效液相色谱法检测泮托拉唑的药代动力学情况。结果 40mg组和60mg组药物浓度-时间曲线下面积(AUC)为(5116.49±784.27)μg·h-1·L-1和(8052.87±507.43)μg·h-1·L-1;峰浓度(Cmax)为(1242.04±122.51)μg/L和(1674.70±67.34)μg/L;组间比较差异有统计学意义(P<0.05),血浆清除率(CL)为(12.05±0.51)ml/h和(16.18±0.17)ml/h,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论进行CYP2C19基因分型可为PU个体化抑酸治疗方案提供依据;CYP2C19EmsPU个体口服PAN60mg/d比40mg/d能获得更好的预期治疗效果。     

CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4基因多态性对磺脲类降糖药代谢的影响

磺脲类口服降糖药在人体内主要经过肝脏代谢。肝脏中的细胞色素氧化酶P450是一种重要的药物代谢酶系统,在人群中存在基因多态性,导致药物疗效和不良反应在个体间存在着较大的差异。本文将对CYP450中的几种重要的代谢酶亚型CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4的基本结构、基因多态性、种族差异及其对磺脲类降糖药代谢的影响作一综述。     

重庆永川区冠心病患者CYP2C19基因型分布研究

目的 研究重庆永川区冠心病患者CYP2C19基因型分布情况。方法 选取永川区人民医院2020年4月至2021年2月明确诊断为冠心病,并服用氯吡格雷的患者371例,抽取其静脉血进行CYP2C19基因检测,分析等位基因,基因型,代谢型分布情况,并与中国不同地区汉族冠心病患者的代谢型分布频率进行比较。结果 在371例患者中,CYP2C19基因总共检出7种基因型：*1/*17(1.08%)、*1/*1(40.16%)、*1/*2(38.27%)、*1/*3(5.39%)、*2/*2(11.59%)、*3/*3(0.27%)、*2/*3(3.23%),未发现*17/*17、*2/*17和*3/*17基因型;超快代谢型,快代谢型,中间代谢型和慢代谢型患者数量分别为4(1.08%),149(40.16%),162(43.67%),56(15.09%);植入支架数量、年龄、性别的代谢型发生频率差异均无统计学意义(P>0.05);永川区CYP2C19基因各代谢型分布与中国西南、西北、东北及南方冠心病患者相比无统计学差异(P>0.05)。结论 重庆永川区冠心病患者CYP2C19基因主要以中间代...     

CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学影响的系统评价

目的系统评价CYP2C19基因多态性与伏立康唑药物代谢动力学的关系。方法至2011年2月,计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、Med-line、CNKI等数据库。收集有关CYP2C19基因多态性与伏立康唑药代动力学关系的研究。用RevMan 5.0软件对符合纳入标准的研究进行Meta分析。结果共纳入10篇回顾性研究。其中,英文9篇,中文1篇。Meta分析结果表明,3种基因型对Cmax的影响没有统计学差异;3种基因型对AUC和T1/2的影响十分明显,PM基因型组的AUC和T1/2的值均大于HEM基因型组,且HEM基因型组均显著大于EM基因型组。基因型为EM人群的CL/F,明显大于PM基因型组;基因型为PM的人群Tmax,显著长于EM组;基因型为PM人群的MRT,显著大于EM人群。结论伏立康唑代谢与CYP2C19基因多态性有显著相关性;但可能还受其他多种因素影响。     

CYP2C9和CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及个体化用药研究进展

CYP2C9、CYP2C19酶是细胞色素P450系统中重要的药物代谢酶,共同参与许多重要药物的体内代谢。CYP2C9、CYP2C19基因具有高度多态性,在基因编码区和非编码区存在许多碱基突变,这种突变会影响酶的活性,导致酶底物药物清除率改变,从而导致药品不良反应的发生。本文对CYP2C9、CYP2C19基因突变的发生频率及对药物代谢的影响做详细阐述。     

伏立康唑肝毒性研究进展

伏立康唑是一种新型广谱三唑类抗真菌药,通过抑制真菌中由细胞色素P450（EYP）介导的14-α-甾醇去甲基化,抑制麦角甾醇的生物合成,产生抗真菌作用。伏立康唑具有抗菌谱广、抗菌活性强、能通过血脑屏障等特点,     

CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及其个体化用药

CYP2C19是一种重要的药物代谢酶,参与多种药物的体内代谢。该酶的活性在不同个体和种族之间存在着显著的差异。本文综述了CYP2C19酶的基因多态性对药物代谢的影响,以期为指导临床合理用药打下坚实的理论基础,确保临床用药的安全性和有效性,真正的实现个体化用药。     

黑龙江人群CYP2C19 *2基因型泮托拉唑药动学关系研究

目的:研究CYP2C19*2不同基因型对健康志愿者体内药动学的影响。方法:采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析CYP2C19*2基因型。24名志愿者分为GG、GA、AA三组;受试者单剂量口服40mg泮托拉唑肠溶片后,采用高效液相色谱法测定血药浓度。结果:AA基因与GG基因型受试者T1/2,Cmax及AUC0-t分别相差1.77、2.12和4.68倍,AA型基因组高于GG型基因组(P<0.01)。结论:泮托拉唑药动学在个体间的差异与CYP2C19*2基因型高度相关。     

伏立康唑人体药代动力学的特征与差异研究

目的:研究健康受试者口服伏立康唑的药代动力学特征和差异.方法:70名健康志愿者单次口服伏立康唑200 mg后,用HPLC-MS/MS方法测定血中的伏立康唑浓度,分析不同个体伏立康唑的体内代谢过程与动力学差异.结果:伏立康唑药代动力学个体差异很大.其代谢特征可分为四种类型,A型占21%,达峰时间最短,而峰浓度最高,分布容积最小,属于快分布型;B型占53%,所有参数均为中间水平;C型占11%,为慢代谢型;D型占14%,峰浓度最低,达峰时间最晚,AUC最低,清除最快,为强代谢型.结论:伏立康唑个体代谢差异很大,需要进行血药浓度监测.