河南省肝细胞癌患者P53基因点突变研究

肝细胞癌(HCC)与抑癌基因P~(53)突变的关系是近年来分子生物学研究的一个热点,特别是其第7外显子(E7)第249编码区(cd249)的高频率点突变引起了许多学者的兴趣。1999年6月至2000年4月我们对49例HCC患者的癌组织标本进行了P~(53)基因     

抑癌基因P16与胶质瘤基因治疗的研究现状

Serrano等在研究与细胞周期依赖性激酶4(CDK4)结合蛋白时，从SV40抗原转化人肺纤维细胞中发现并分离了特异性CDK4抑制蛋白，即P^16蛋白(P^16INK4a)。随着研究的深入，现已证明P^16是专职调控细胞周期的抑癌基因，且是第1个直接调控细胞周期的新抑癌基因。近年来，P^16基因与胶质瘤基因治疗的研究有较大进展，现结合文献综述如下。     

抑癌基因P53与HBV相关性肝细胞癌研究进展

肿瘤的发生是一个多基因的作用过程,包括原癌基因激活和抑癌基因失活,p53基因已成为抑癌基因中研究最为深入的基因之一。研究表明p53基因的变异与肝细胞癌的发生密切相关。本文就p53基因结构、功能与肝细胞癌的关系及治疗应用作一简述。     

P16基因甲基化与消化系统恶性肿瘤

P16基因又称多肿瘤抑制因子1(MTSl)、CDK4抑制因子(INK4),是1993年发现并克隆出的一个参与细胞周期调控的抑癌基因。由于其作用和重要性不亚于P53基因,因而成为近年来研究的热点。     

P53、P21、P16与细胞周期蛋白在食管癌中的表达及意义

为探讨 P53 、P2 1、P16与细胞周期蛋白在食管癌中的表达及意义 ,我们用免疫组化法对 43例原发食管癌患者的癌组织进行了研究分析 ,现报告如下。1　资料与方法1 .1　标本收集和处理　 43例食管癌切除标本取自河南医科大学第二附属医院和河南省肿瘤医院 ,患者术前未接受过放疗、化疗。髓质型 1 5例 ,溃疡型 1 9例 ,蕈伞型 6例 ,缩窄型 2例 ,早期癌 1例。每例标本分别取癌灶中心组织、癌旁组织 (癌组织与非癌组织交界区 )和切端正常粘膜组织 3块。经中性缓冲福尔马林液固定 ,石蜡包埋 ,连续切片 6张 ,厚度 4μm,分别置于涂有 APES(防脱片剂…     

ras、p53基因表达与丙型肝炎病毒感染相关性的免疫组化研究

目的 探讨丙型肝炎病毒(HCV)感染与肝细胞癌(HCC)之间的关系以及HCV可能的致癌机理。方法 采用免疫组织化学方法检测72例肝细胞癌标本癌及癌周组织中的HCVNS3抗原、ras基因的P21及抑癌基因P53蛋白。结果 肝细胞癌及癌周肝组织中有HCVNS3抗原检出，支持HCV与HCC之间有关联。在HCC的癌及癌周组织中P21呈致密的过量表达，提示ras癌基因的激活在HCC的发生过程中起一定作用。P53的阳性率较P21低，但p53的突变似乎也是肝癌发生的协同因素之一。组织中P21的过量表达与HCVNS3抗原阳性检出呈正相关。结论 HCV感染作为HCC的密切相关因素之一，可能通过激活某些癌基因或使某些抑癌基因突变而致肝细胞癌变。     

中国人P53基因内含子1内VNTR区的多态性及其在肺癌研究中的应用

目的：检测抑癌基因P53内含子内的数目可变的串联重复序列（VNTR）在中国汉族人中的多态性，为其应用于P53基因染合性缺失（LOH）的检测提供依据，探讨P53基因的LOH与肺癌的关系。方法：常规方法提取150例无亲属关系健康中国人外周血标本及33例肺癌病人肿瘤组织及癌旁正常组织标本DNA。PCR方法扩增P53内含子1内的VNTR区，产物进行15％非变性聚炳烯酰胺凝胶电泳。结果：150例健康中国人中，102例（68％）表现VNTR区等位基因的杂合型；33例肺癌病人癌旁正常组织中，29例（87．8％）为杂合型，其中6例与之相对应的肿瘤组织（20．7％）为P53基因的LOH；小细胞癌P53基因的LOH率（75％）高于非小细胞肺癌（12．5％）；P53基因的LOH与年龄，分期有预后无明显关系，结论：中国人P53基因内含子1的VNTR区有高度多态性，杂合型达68％，可用于P53基因的LOH的检测。     

白血病中某些基因研究的进展

在阐明白血病发病机理的研究中,癌基因（包括原癌、抑癌基因）和其它有关基因的研究显示越来越重要的作用。笔者曾对白血病AML_1/ETO、PML/RAR_a、bcr/abl、bcl-2/JH融合基因,原癌基因ras、C-myc,抑癌基因Rb、P_（53）,耐药基因MDR_1和淋巴细胞发育的TCR、Ig基因已作了介绍,而其它的一些基因如高度甲基化的降钙素基因、MDM_2基因已有较多文章综述,不再重复。现拟介绍其它一些基因在白血病中的研究情况。     

ras、c-erbB-2、P53基因与金葡菌L型感染在实验性小鼠肿瘤中的作用

目的探讨癌基因ras,c-erbB-2和抑癌基因P53与金葡菌L型感染在C57小鼠致瘤中的作用和意义。方法应用免疫组化及核酸原位杂交对L型感染后诱发的10只小鼠肿瘤和13只小鼠癌前病变组织进行ras、c-erbB-2及P53蛋白产物及基因的检测。结果小鼠肿瘤中P21、c-erbB-2、P53的蛋白表达阳性率分别为60%、70%、60%;癌前病变15.38%、15.38%、38.46%。原位核酸杂交ras、c-erbB-2、P53、mRNA表达在小鼠肿瘤中分别为50%、70%、50%;癌前病变中为15.38%、0%、38.46%。结论癌基因ras、cerbB-2及抑癌基因P53在小鼠肿瘤中有不同程度异常表达,L型极有可能成为诱癌因素之一,它们有协同致癌作用。     

p53基因研究的现状

p53基因是目前发现的与人类肿瘤发病相关性最大的抑癌基因之一。p53基因的点突变、缺失及灭活在肿瘤的发生和进展过程中起着关键性的作用。随着各项研究的不断进展以及高新检测技术的出现,p53在肿瘤发病早期诊断中的价值得到进一步的肯定,同时利用p53进行基因治疗的研究也逐渐开展起来并取得一定成效。因此深入探讨p53基因与肿瘤的关系具有重大的意义。本文就P53基因的研究现状作一综述。1p53基因的结构和生物学效应近年来随着研究的不断深入,人们对p53的结构及其生物学效应有了更深刻的了解。人类p53基因位于17p13.1,全长16～20kb,由11个…     

抑癌基因CHD5在大肠癌组织中的定量表达

大肠癌的发生和发展是癌基因和抑癌基因共同作用的结果，其中抑癌基因的杂合缺失起主导作用。CHD5基因定位于1号染色体短臂3区6带（1p36），通过p19^Arf／p53通路调控细胞增殖、衰老和凋亡，可能是整个抑癌体系的上游基因。大肠癌亦有1p36高频杂合缺失现象，提示该区域可能存在抑癌基因。     

P~(53)基因在肺癌诊治中的应用研究

P~(53)基因是一种重要的抑癌基因。在肿瘤发生时,细胞中原癌基因的激活及抑癌基因的失活导致了细胞生长的调控和分化系统的紊乱,继而发展为肿瘤细胞。P~(53)基因的点突变、缺失和灭活在肺肿瘤的激发和进展过程中甚为广泛。从分子水平研究P~(53)与肺癌发生发展的关系,对肿瘤的诊治及预后估价具有重要的临床意义,也为基因治疗提供了可靠的理论依据。本文对P~(53)基因在肺癌中的应用研究予以综述。     

肺癌亚临床诊断标准的研究

目的　探讨痰液 p53基因变异在早期诊断肺癌方面的价值。方法　选择安医大附院呼吸科 1997年 7月至 1997年 10月住院患者 ,其中肺癌 19例 ,男女之比为 16∶ 3,年龄 4 7岁～ 72岁 ,平均年龄 6 1.32岁 ;对照组 (慢性阻塞性肺疾患及肺结核患者 )排除其他系统肿瘤共 2 2例 ,男女之比为 15∶ 7,年龄 4 7岁～ 74岁 ,平均年龄 5 9.4 3岁 ,晨起后清洁口腔 ,连续三天收集痰液于装有固定液 (2 0 ml)的大试管中 ,进行 P53基因 -聚合酶链反应 -单链构象多态性 (P53- PCR- SSCP)分析。结果　肺癌组 9/ 19例痰液中发现 P53基因变异 (P53gene mutations) ,对照组 2 / 2 2例发现 P53基因变异 ,其中一例距临床确诊肺癌提前 3个月 ;对照组与病例组 P53突变率差别有显著性 (X2 =9.0 2 ,P<0 .0 1)肺癌组中 P53基因变异与性别 (P=0 .0 9)、年龄 (P=0 .35 )、吸烟指数 (每日吸烟支数×吸烟年数 ) (P=0 .18)不相关 (以上均为 Fisher确切概率法 )。结论　痰 P53基因检测方法简便、快速 ,经济 ,无创伤性 ,因此 P53基因变异可作为一个有意义的基因标志用于早期诊断肺癌及高危人群筛检。     

胃癌及癌旁组织p73 基因的表达

p53基因是人类肿瘤中发生变异频率最高的抑癌基因,在多种肿瘤的生物学行为中具有重要的作用。p73基因是近来发现的p53基因家族中新成员,其产物与P53蛋白具有非常相似的结构和功能,被认为是一个候选的抑癌基因;目前国内外虽有少数对胃癌及癌旁组织中p73基因表达的研究,但意见极不一致。为了解该基因在胃癌发生发展中的作用,我们应用RT-PCR技术对胃癌、癌旁及正常组织标本中p73mRNA表达水平进行了分析。     

MTS1／P16、P53、Rb和增殖细胞核心抗原表达与胃癌临床病理特征的关系

胃癌的发生、发展是非常复杂的病变过程，涉及多种癌基因和抑癌基因的表达和调控。MTS1／P16、P53、Rb基因被认为对多种肿瘤细胞的增殖和转移有负性调节和抑制作用，增殖细胞核心抗原(Proliferating cell nuclear antigen，PCNA)的表达与细胞的增殖状态密切相关。本研究采用S—P免疫组化方法，以胃癌及其癌旁组织连续切片同步进行了P16、P53、Rb蛋白产物和PCNA的检测，分析它们在胃癌形成过程中的变化规律和临床病理特征的相互关系。     

胰腺癌ras癌基因及p53抑癌基因表达的临床意义

目的研究ras癌基因及p53抑癌基因在在胰腺癌表达的临床意义．方法胰腺石蜡包埋标本55例，包括胰腺癌32例，癌切缘未受浸润的胰腺组织12例，急慢性胰腺炎7例，正常胰腺4例，标本均经病理学证实，用免疫组织化学ABC法对上述标本的ras癌基因及p53抑癌基因表达进行检测．结果在32例胰腺癌中，ras和p53基因的阳性表达率分别为71．9％和28．1％，高于胰腺炎和癌切缘组织（P＜0．05）ras，p53基因表达与患者性别、年龄、肿瘤所在部位及大小和初发症状无关（P＞0．05），p53基因表达与临床分期和病理分级相关（P＜0．05），p53基因表达阳性者其临床分期较晚期，细胞分化较差，而ras基因表达仅与病理分级有关（P＜0．05）．P53基因表达与癌肿可切除率相关（P＜0．05），凡癌肿能切除者多为p53基因表达阴性者.p53基因表达亦与淋巴结转移有关（P＜0．05），其表达阳性者多已有淋巴结转移．ras与p53基因表达之间存在正相关关系．结论ras与p53基因表达可以反映胰腺癌的生物学行为，对胰腺癌的诊断和治疗有一定指导意义．     

甲状腺癌P53、K-ras基因序列测定

肿瘤发生的分子基础可能与抑癌基因(ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅ)的失活或原癌基因(ｏｎｃｏｇｅｎｅ)的活化而导致细胞分化不良和增殖失控有关。Ｐ53基因属抑癌基因,其突变的好发部位为外显子5～8。Ｋｒａｓ基因为原癌基因,其突变热点为外显子1～2。本研究采用聚合酶链式反应—测序方法,分析了甲状腺癌Ｐ53基因外显子7、8,Ｋｒａｓ基因外显子1、2的碱基序列。一、材料与方法1.组织标本:甲状腺癌标本14例,其中甲状腺乳头状癌10例,甲状腺滤泡状癌4例。2.试剂:末端标记ＤＮＡ测序试剂盒,10×分析缓冲液、测序凝胶系美国Ｐｅｒｋｉ…     

P^53基因与肺癌

随着分子生物学研究的不断深入．肿癌发生的遗传学机制亦不断被认识，其中显性癌基因的激活和隐性抑癌基因的灭活是肿癌发生和发展过程中的两个主要步骤。P^35基因是一种重要的抻癌基因，它的缺失、突变、灭活涉及多种肿瘤。为了从分子水平了解肺癌发病基理，就P^35基因中的一些新概念作一讨论。     

P53基因网络在HBV相关肝细胞癌发生机制中的作用

肿瘤抑制基因P53在乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的发生中起着关键作用。研究乙型肝炎病毒基因组编码蛋白对P53基因网络的调控作用,有助于阐明两者在肝细胞癌发病中的作用机制。本文重点对P53基因网络的调控、P53基因突变、凋亡调节异常及乙型肝炎病毒x蛋白对P53基因网络调控的影响进行了综述。     

Ρ53基因与肝癌

肝癌(HCC)是常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居我国恶性肿瘤的第二位。近年来，随着分子生物学、细胞生物学、分子病毒学和人类基因组学等学科的发展，以及这些基础研究向肝癌研究领域的渗透，研究发现其病因与肝炎病毒感染和黄曲霉素摄入有关。主要涉及到致癌基因和抑癌基因的改变，在许多肝癌细胞中可检测到重要的抑癌基因-P53基因的异常，说明基因突变与HCC关系密切。