化学药物中亚硝胺杂质的控制策略及审评考虑

目的：为完善亚硝胺杂质的科学监管及制药企业建立亚硝胺杂质的控制策略提供参考。方法：通过梳理中国、美国和欧盟关于亚硝胺杂质的监管及控制要求,进一步探讨亚硝胺杂质的来源、质量控制及风险评估。结果与结论：自2018年在沙坦类等药物中检出不可接受水平的亚硝胺杂质以来,国内外监管机构相继开展了化学药物中亚硝胺杂质的调查并发布相关控制措施以降低风险。亚硝胺杂质属于ICHM7（R1）中提及的“关注队列”物质,可以通过多种途径引入到化学药物或药物自身降解产生,实现对亚硝胺杂质的有效控制,对于保证药品的安全及质量可控至关重要。     

欧美药典及ICH元素杂质指导原则增修订历程及对中国药典的启示

目的：为2020年版《中华人民共和国药典》四部元素杂质通则及指导原则的增修订提供借鉴和参考。方法：查阅ICH Q3D及欧美药典中收载的元素杂质通则及指导原则的增修订背景,梳理它们的增修订历程。结果：欧美药典均制定了详细的ICH Q3D指导原则本地区实施策略,元素杂质通则和指导原则几经修订完善,目前已与ICH Q3D一致。结论：《中华人民共和国药典》可借鉴欧美药典实施元素杂质相关控制要求的时机及策略,结合我国国情,增订相关通则及指导原则。     

药品质量标准中杂质的限度确定方式探讨

杂质限度范围的确立是药品质量标准建立的关键环节之一,合理的杂质限度对于药品的安全性和可控性至关重要,关系着药品的质量。本文以几种典型杂质为实例,系统阐述和演示了药品中杂质的每日最大暴露量(permitted daily exposure, PDE)的确定方式、在具体药品中的换算方式以及在产品中的限度确定方式,可更好地理解和实施ICH相关规范,为药品研发者对产品质量标准的制定提供参考。     

关于适用《Q3D(R2):元素杂质》《M10:生物分析方法验证及样品分析》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告(2023年第16号)北大核心CSCD

为推动药品注册技术标准与国际接轨,经研究,国家药品监督管理局决定适用《Q3D(R2):元素杂质》《M10:生物分析方法验证及样品分析》国际人用药品注册技术协调会指导原则。     

ICH Q3D Drug Product Elemental Risk Assessment: The Use of An Elemental Impurities Excipients Database

The purpose of this publication is to show how an elemental impurities excipient database can be used in assisting the execution of a drug product elemental impurities risk assessment as required by the ICH Q3D guidelines. As a result of this exercise, we have demonstrated that the database, used in conjugation with other sources of information, is a credible source of elemental impurity levels in excipients therefore, a valuable source of information in completion of drug product risk assessments. This useful collection of data helps to reduce the burden of analytical testing for elemental impurities in excipients.     

An Elemental Impurities Excipient Database: A Viable Tool for ICH Q3D Drug Product Risk Assessment

To support the practical implementation of the International Council for Harmonisation (ICH) Q3D guideline, which describes a risk-based approach to the control of elemental impurities in drug products, a consortium of pharmaceutical companies has established a database to collate the results of analytical studies of the levels of elemental impurities within pharmaceutical excipients. This database currently includes the results of 26,723 elemental determinations for 201 excipients and represents the largest known, and still rapidly expanding, collection of data of this type. Analysis of the database indicates good coverage of excipients relevant to real-world drug product formulations and tested element profiles consistent with ICH Q3D recommendations. The database includes the results from multiple analytical studies for an excipient and thus incorporates within it an indication of both excipient supplier and batch-to-batch variability as well as any variability associated with the different testing organizations and methods employed. The data confirm the findings of earlier smaller studies that elemental impurity concentrations in excipients are generally low and when used in typical proportions in formulated drug products are unlikely to pose a significant patient safety risk. The database is now in active use as one line of evidence in ICH Q3D risk assessments.     

新技术在氨基糖苷类药物质控方面的应用和进展

目的总结氨基糖苷类药物质控的分析方法,分析其特点和发展方向。方法查阅药典及文献中此类药物的质控方法,并进行归纳总结。结果与讨论随着新技术在药物分析中的应用,氨基糖苷类药物检测方法正向着灵敏度更高、专属性更强的新型检测器或新方法代替老方法的方向发展。     

新药研发风险管理的国内研究现状

目的：为进行新药研发的医药科研人员、相关管理人员、医药高等院校研究人员提供新药研发资料,以期更好地指导新药研发,降低研发风险。方法：采用文献研究法,查阅了近15年公开发表的有关新药研发风险管理方面的研究成果。结果：将风险管理理论与新药研发相结合,已成为医药研发相关人员共同关注的热点问题,众多专家、学者从不同方面、不同层次进行了探讨。主要包括：新药研发风险类型的研究,降低和规避新药研发风险的研究,新药研发风险评估和研发项目风险评价指标体系的研究,以及针对新药研发某一特定风险的研究等。结论：我国对新药研发风险及风险的管理已经有了一定认识,但从总体看还仅仅表现在意识层面,相关研究成果较为笼统、分散,水平有待提高;这种情况在中药新药研究中表现得更为明显,专门针对中药新药研发风险管理的研究成果不仅数量少,且研究层次也不够系统和深入。     

A Critical Assessment of the ICH Guideline on Photostability Testing of New Drug Substances and Products (Q1B): Recommendation for Revision

The ICH guideline on photostability (ICH Topic Q1B) was published in November 1996 and has been implemented in all three regions (US, EU, and Japan). The guideline describes a useful basic protocol for testing of new drug substances and associated drug products for manufacturing, storage, and distribution, but it does not cover the photostability of drugs under conditions of patient use. The pharmaceutical industry now has considerable experience in designing and carrying out photostability studies within the context of this guideline, and issues have been identified that would benefit from the revision process. The purpose of this commentary is to accomplish the following: (i) highlight issues proposed for consideration in the ICH revision process, (ii) offer a rationale for why these issues may compromise the design of a testing protocol and/or the results of the testing program, and (iii) provide recommendations for clarification of the guideline.     

新型冠状病毒肺炎疫情下国家药品抽检工作防控要点分析与建议

目的为新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)疫情下做好国家药品抽检工提供参考。方法梳理国家药品抽检工作中的职业暴露环节,分析新冠肺炎疫情防控要点和继续做好防控工作所面临的形势,提出针对性建议。结果与结论目前,国家药品抽检工作中的新冠肺炎疫情防控状况良好,但疫情仍未解除。建议在下一步抽检工作中建议提高网络技术利用率,优化工作安排,全面落实防控措施,重视工作外的防控,继续做好新冠肺炎疫情防控。     

环孢素和苯妥因治疗药物监测内部质控的连续性评价

目的:及时发现测定误差成因,确保血药浓度监测质量。方法:分析环孢素和苯妥因内部质量控制原始数据的分布和变化趋势,根据统计学原理判断测定误差的性质和来源。结果:被调查项目测定结果大于或小于靶值的数据分布明显失衡,具有极显著性或显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论:某些实验室测定准确性较差,除与随机误差有关外,还与系统误差有关。     

医院药剂科寻求新药开发的选题方向和报审技术的实施要点

本文对医院药剂科寻求新药开发的方向、技术关键进行了论述,并对新药报审的各种技术(药效学、毒理学、稳定性等研究)的实施要点进行了研讨。     

以前瞻性队列研究为评价方式的新药Ⅳ期临床试验质量风险管理研究

目的：本研究力图从申办方的角度,对以前瞻性队列研究为评价方法的新药Ⅳ期临床试验质量风险管理进行探讨。方法：通过文献研究法与专家问卷咨询法,以及失效模式与影响分析（Failure Modes andEffect Analysis,FMEA）与风险优先数法（Risk Priority Number,RPN）进行风险评估。结果与结论：构建了以前瞻性队列研究为评价方法的Ⅳ期临床试验的FMEA,并得到各失效模式与失效原因的RPN值。根据RPN值结果综合分析,识别试验中风险相对集中的结构与环节,针对相对重要的风险事故与风险因素,给出风险控制建议。     

广东省氯氮平治疗药物监测室间质评实施的研究

摘 要 目的：在广东省内对各精神专科医院进行氯氮平治疗药物监测(TDM)室间质量评价。方法: 通过发放调查问卷的形式了解广东省内精神专科医院氯氮平治疗药物监测所使用高效液相色谱仪的相关参数,并通过发放统一质控品对省内各专科医院进行氯氮平治疗药物监测室间质量评价。结果: 省内6家精神专科医院氯氮平TDM低、中、高浓度质控品的检测合格率分别为66.67%,66.67%,83.33%。结论:在省内开展氯氮平治疗药物监测室间质评是十分必要的。