调节性T细胞的研究进展

<正>调节性T细胞(regulatory Tcell,Treg)是一群具有免疫调节功能的T细胞亚群,具有免疫抑制作用,在维持机体自身耐受及抑制自身免疫性疾病中发挥重要的作用。自1995年日本学者Sakaguchi等[1]报道CD4+CD25+Treg细胞以来,越来越多的研究证实这群T细胞在多种免疫相关疾病如肿瘤免疫、自身免疫性疾病、移植排斥反应等疾病的发生、发展     

17型辅助T细胞的生物学特性及免疫学效应研究进展

目的:探讨17型辅助T细胞(简称Th17细胞)的生物学特性及其在机体免疫调节中的作用,为相关药物治疗提供理论依据。方法:综述文献,分析了Th17细胞的分泌因子,总结了正负调节Th17细胞分化的影响因素以及Th17细胞与自身免疫性疾病、1型辅助T细胞(Th1细胞)、调节性T细胞(Treg细胞)的关系。结果:Th17细胞分泌因子包括白介素-17(IL-17)、IL-17F、IL-21、IL-22等;Th17细胞增多与移植排斥、自身免疫性疾病密切相关;IL-6、转化生长因子-β、IL-23和IL-1促进Th17细胞分化,IL-2、IL-25、IL-27、细胞因子信号抑制因子3和维甲酸等抑制Th17细胞分化;Th17细胞通过IL-17参与自身免疫性疾病的发生,与Th1细胞在发挥效应的过程中存在协同关系,与Treg细胞对免疫系统的调节作用相反。结论:Th17细胞亚群的鉴定、分化调节机制及其免疫学效应的研究将为治疗复杂的自身免疫性疾病、难以控制的炎症及病原体感染提供重要的药物和生物靶点依据。     

Th17细胞的分化与临床研究

近年来，研究发现机体的免疫系统中还存在着一种新的不同于Th1、Th2和Treg的CD4^＋T细胞—Th17细胞。Th17细胞具有独立的分化、发育过程，主要分泌前炎性细胞因子IL-17，在风湿性关节炎、实验性变应性脑炎等自身性免疫性疾病，曼氏血吸虫感染，某些病毒、细菌等感染性疾病以及肿瘤疾病中起着重要的调节作用（Weaver CT，     

Th_1/Th_2状态与肿瘤

Th1和Th2细胞是CD4^ 辅助T细胞(Th)的两个功能亚群，分别主导机体的细胞免疫反应和体液免疫反应。机体Th1／Th2平衡状况失调，可导致肿瘤的发生、细菌病毒感染，并与自身免疫病、变态反应性疾病和移植排斥反应等有关。本文将近年来有关Th1／Th2状态与肿瘤关系的研究综述如下。     

格雷夫斯病放射性碘治疗后Th17和调节性T细胞及其相关细胞因子的变化

<正>辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞两者的动态平衡与多种自身免疫病的发生发展密切相关~([1])。格雷夫斯病(Graves′disease,GD)是临床上是常见的自身免疫性甲状腺疾病,本研究采用四色分选流式细胞仪检测GD患者接受放射性碘治疗前后Th17和调节性T细胞的改变,同时测定白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)及转化生长因子-β(TGF-β)水平,探讨放射性碘治疗过程中是否存在Th17/调节性T细胞动态平衡的变化。     

Th17细胞在病原微生物感染中的作用研究进展

病原微生物以人体为栖息地、传播中转站和能量来源。人类从诞生之日起就不断和病原微生物作斗争,免疫系统是人体强大的＂化学武器＂。如何提升机体免疫功能以有效控制病原微生物感染已成为医学研究难题。20世纪80年代末至90年代中后期陆续发现了包括Th1、Th2、Treg等CD4＋T细胞亚群,在理论及实践中解释了许多免疫反应原理,但不能完全解释某些免疫相关疾病过程,CD4＋Th17细胞的发现丰富了我们对机体免疫机制的认识。Th17由初始T淋巴细胞分化而来,通过分泌IL-17,在防御胞外病原菌感染、自身免疫性疾病和过敏性疾病、心血管疾病、肿瘤、移植免疫等方面发挥重要作用。本文就Th17细胞在病原微生物感染中的作用作一综述。     

白介素-18对肝癌裸鼠皮下移植瘤浸润的CD4+T细胞子集的影响

目的探讨白介素-18(IL-18)影响肝癌裸鼠皮下移植瘤浸润的T细胞子集变化的机制。方法以HepG2细胞在裸鼠皮下接种,形成人肝癌皮下移植瘤的同时,以不同剂量IL-18分为4组治疗,4组分别腹腔注射IL-18 0.75,1.00,1.25,0(模型组)μg(0.1 mL)/只,治疗4周,另设正常对照组。观察肿瘤的生长速度和瘤体大小的变化。4周后处死取肿瘤组织和脾组织,免疫磁珠阴选组织中CD4+T细胞,流式细胞术检测各组肿瘤组织及脾组织中IL-17+/IFN-γ-CD4+T(Th17细胞)、IL-17-/IFN-γ+CD4+T(Th1)和IL-17+/IFN-γ+CD4+T细胞的变化。结果 HepG2细胞株建立了裸鼠肝癌皮下移植瘤模型,IL-18抑制人肝癌皮下移植瘤的形成及转移,治疗时间越长剂量越大,抑制效果越明显;与正常对照组比较,肿瘤组织中Th17和IL-17+/IFN-γ+CD4+T细胞浸润数目增加,Th1细胞降低,与脾组织中一致,与正常对照组比较有显著差异(P<0.05)。给IL-18后,随着剂量的增加,Th1细胞增加,IL-17+/IFN-γ+CD4+T细胞和Th17细胞浸润数目降低,给药组与模型组比较有显著差异(P<0.05或0.01)。结论 IL-17+/IFN-γ+CD4+T细胞数目在裸鼠移植瘤及其脾组织中增加,可能是在肿瘤环境中,促进其向Th17细胞分化;IL-18通过诱导IFN-γ的生成促进Th1细胞的生成,呈正反馈效应抑制肿瘤的增殖和转移。     

复方甘草酸苷对寻常型银屑病患者外周血辅助性T细胞17相关细胞因子影响的研究

<正>银屑病是一种由T细胞介导的免疫性皮肤病,主要与辅助性T细胞(Th)1、Th17相关,而近年来研究发现白细胞介素(IL)-23/Th17轴在银屑病的发病中起重要作用,Th17细胞分泌IL-17、IL-22等细胞因子,是重要的炎症介质[1,2]。IL-23作为一个前炎症因子,促进Th17细胞的分化、活化,并且对     

Th1/Th2细胞的免疫功能变化与抗肿瘤免疫

自1986年Mosman等首先发现CD4^＋细胞（Th）具有两种不同功能的亚群细胞即Th1和Th2细胞，人们对其机体免疫反应中的作用进行了大量的体内外实验研究。近年来发现Th．细胞主要分泌IL-1，IFN-γ，LT，GM—CSF等，它主导细胞免疫应答，在抗感染器官移植排斥反应和自身免疫疾病的诱导过程中起重要作用，Th2细胞主要分泌IL-4，IL-5，IL-10，IL-13等，它主导体液免疫应答，辅助抗体生成。近来研究发现肿瘤组织多分泌Th2类细胞因子，并认为机体处于Th2细胞因子优势状态是肿瘤免疫逃逸的机理之一。因此，Th1／Th2之间的漂移能否为抗肿瘤的免疫治疗提供新型治疗方案，已成为肿瘤免疫治疗的研究热点。     

Treg细胞与Th17细胞的研究现状及临床意义

CD4+辅助性T细胞是一类重要的免疫调节细胞.传统观点认为CD4+辅助性T细胞,特别是Th1和Th2细胞能够反映机体的免疫功能状态.CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory tcells, Treg)和辅助T细胞17是新发现的Th细胞亚群,它们在维持机体免疫平衡方面发挥重要作用[1-3],是对Th1和Th2免疫平衡理论的重要补充,成为免疫学和肿瘤学等领域的研究热点[4].炎症、感染、肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病状态中Th17、Treg细胞免疫失衡也有不少报道[5-7].本文就Treg细胞及Th17细胞的研究现状及临床意义做一综述.     

免疫抑制剂在自身免疫病和器官移植中的临床应用

临床应用已久的免疫抑制剂,如环磷酰胺(eytoxan,CTX)、甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)、硫唑嘌呤(azathioprine,Aza)等在器官移植抗排斥、自身免疫性疾病及肿瘤的治疗上起了重要作用。80年代后期以来,免疫抑制剂的实验及临床研究取得了较大的进展,为自身免疫病、器官移植排斥反应的治疗开辟了新领域。本文对近年来临床常用的免疫抑制剂综述如下。     

Th3、Th17及其相关因子在自身免疫性甲状腺疾病中的影响及其意义

目的:研究Th3、Th17及其相关因子在自身免疫性甲状腺疾病中的影响及其意义.方法:选取2012年9月～2013年9月于我院就诊的50例初诊弥漫性毒性甲状腺肿(GD)患者,称为A组;50例初诊桥本甲状腺炎(HT)患者,称为B组;另选取门诊50例健康人群组成C组.A组及B组在经过系统内科治疗后,随访至甲状腺功能恢复正常.随访期间,定期检测和统计三组人群Th3、Th17及其相关因子(IL-17、TGF-β1)的水平.结果:A组患者初诊时外周血Th3细胞下降,B组患者初诊时外周血Th3细胞上升,较C组比较差异明显,具有统计学意义(P＜0.05);A组、B组患者初诊时外周血Th17细胞升高,较C组比较差异明显,具有统计学意义(P＜0.05);A组、B组患者初诊时及治愈后血浆IL-17水平升高,较C组比较差异明显,具有统计学意义(P＜0.05);B组患者初诊时及治愈后血浆TGF-β1水平升高,较C组比较差异明显,具有统计学意义(P＜0.05).结论:Th3、Th17及其相关因子(IL-17、TGF-β1)与自身免疫性甲状腺疾病的发生有一定的联系,血浆TGF-β1水平还可能参与HT的发生.     

药物作用新靶点:白细胞介素17及其受体

白细胞介素17(IL-17)是近年来新发现Th17细胞分泌的致炎细胞因子,在机体炎症及自身免疫性疾病中发挥重要作用。IL-17与其受体结合后通过信号转导而发挥作用。IL-17R-Ig融合蛋白是IL-17受体的有效抑制剂。本文综述IL-17及其受体的生物学效应、信号转导途径、与疾病的关系及药物的影响等,为IL-17及其受体作为药物作用的新靶点提供新思路。     

外周血Th17细胞对大剂量地塞米松治疗免疫性血小板减少症长期疗效的预测价值

目的 评价免疫性血小板减少症(ITP)病人外周血Th17细胞比例对大剂量地塞米松(DXM)长期疗效的预测价值。 方法 采用流式细胞术检测42例初诊ITP病人外周血Th17细胞比例,分析Th17细胞比例在持续反应组病人(15例)及复发组(18例)病人之间的差异,应用受试者工作曲线法(ROC)分析Th17细胞比例对大剂量DXM长期疗效的预测价值。 结果 复发组病人治疗前外周血Th17细胞比例显著高于持续反应组病人(P＜0.01)。应用治疗前外周血Th17细胞比例预测大剂量DXM的长期疗效,其曲线下面积为0.857(95% CI:0.717~0.998,P＜0.01),cut-off值为1.235%。     

Th17细胞与银屑病关系的研究进展

Th17细胞是近年来发现的一种CD4^＋T细胞新亚型,并与银屑病及其他自身免疫性疾病的发病密切相关。Th17细胞主要通过IL-23／Th17细胞轴引起并加剧银屑病患者皮损中慢性免疫性炎症,由Th17细胞产生的IL-22在银屑病的发病机制中发挥关键作用。Th17细胞是如何由外周组织迁移到真皮层？Th17细胞与银屑病的发生和加重有何关系？了解Th17细胞分化所需要的特殊转录因子、表面表达分子、分泌的细胞因子对进一步认识银屑病免疫病理过程及发现潜在治疗靶点有很大帮助。     

Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展

经典的Th1和Th2模式为人们理解CD4+T细胞的生物学特性以及固有免疫和适应性免疫提供了基本框架.近来,新发现的Th17细胞以优先产生IL-17、IL-17F和IL-22等细胞因子为特征,它不仅参与宿主防御免疫而且在自身免疫方面起重要作用.这种新的效应T细胞的发现改变了传统的对宿主免疫防御、免疫调节和免疫致病的理解.此文就Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展作一综述.     

系统性红斑狼疮Th17细胞分子调控机制研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种典型的多系统炎症性自身免疫性疾病,发病机制复杂。Th17细胞是一种以分泌IL-17为主的CD4⁺T细胞亚群,与肿瘤、感染、过敏以及自身免疫性疾病等相关。Th17细胞生物学特性及其相关的细胞因子与其致病机制密切相关,研究发现Th17细胞在SLE的发生发展中发挥重要作用。归纳近年来Th17细胞的研究进展,探讨其在SLE可能的发病机制,为治疗提供新的依据。     

P40家族成员及其在自身免疫性疾病中的作用

作为P40家族中研究最为广泛的细胞因子,白细胞介素-12(Interleukin-12)其最显著的特点是有助于Th1细胞分化,参与由Th1细胞所介导的免疫性疾病。而白细胞介素-23(Interleukin-23)与Th17细胞增殖有关,最新发现Th17介导的免疫反应在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)和多发性硬化症(MS)疾病方面发挥重要作用,并且其分化途径的提出对传统的Th1/Th2细胞免疫也带来了新的挑战[1]。该家族的另外两个成员P40单体和P40同源二聚体也参与免疫调控,实验证明P40分子不仅在细胞内感染及炎症过程中起着重要的调节作用,而且与银屑病、多发性硬化症、Crohn’s病等多种自身免疫性临床疾病的发病密切相关。     

窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病疗效观察及对血清TNF-α水平的影响

<正>研究表明,银屑病是多基因遗传背景下T细胞异常的免疫性疾病。研究发现其发病与CD8+T细胞、CD4+T细胞和细胞因子网络直接相关[1],其中,Th1型及Th2型细胞因子均参与了银屑病的发病,但以Th1型细胞因子如白细胞介素(IL)-2,干扰素(IFN)-γ等为主。此外,前炎症因子如IL-1、IL-8,肿瘤坏死因子TNF-α等也参与了皮损形成。TNF-α的活化在银屑病的发病机制中起重要的作用,     

异品系皮肤移植大鼠γδT细胞数量和细胞因子分泌

目的 观察异品系大鼠皮肤移植排斥反应发生发展过程中外周血γδT细胞数量变化及其γ干扰素(IFN-γ)及白细胞介素4(IL-4)的分泌情况.方法 建立Wistar→SD大鼠异晶系皮肤移植模型,以SD大鼠自体皮肤再植为对照,于术后0、4、8 d和10～13 d(排斥时)取外周血用免疫荧光染色和流式细胞仪检测γδT细胞数量,并于体外扩增该细胞,用ELISA双抗夹心法测定培养上清中IFN-γ及IL-4的含量.结果 异晶系皮肤移植大鼠术后外周血γδT细胞数量和培养上清中IFN-γ和IL-4水平均显著升高,且显著高于自体皮肤再植同时间点对照组.结论 异品系皮肤移植排斥反应早期外周γδT细胞即可被活化,数量增多,且能同时分泌IFN-γ和IL-4,或同时存在分泌Th1和Th2类细胞因子的2个亚群,参与排斥反应的发生过程.