肠道菌群与衰老相关疾病关系的研究进展

随着全球人口老龄化趋势的加剧,如何改善老年人口的生存质量成为一个全球性的公共卫生问题。肠道细菌作为人体最大的微生态系统,在衰老及相关疾病进程中起重要作用,日益受到临床医生关注。本文对肠道菌群与衰老相关疾病关系的国内外研究进展进行总结,并从影响老年人肠道菌群的因素、老年人肠道菌群变化的特点、肠道菌群代谢产物及其生理作用、肠道菌群代谢产物致病机制等方面进行综述,旨在为临床提供帮助。     

肠道菌群及其代谢产物与心血管疾病关系的研究进展

肠道菌群及其代谢产物在心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）中具有重要作用。肠道菌群的组成变化及其代谢产物与动脉粥样硬化、心肌梗死、心衰、高血压的发生、发展相关。肠道菌群及其代谢产物对CVD影响的机制已有报道。本文将综述肠道菌群及其代谢产物在动脉粥样硬化、心肌梗死、心衰心功能不全、高血压的发生、发展中的作用和机制,以及在CVD防治方面的潜在价值,为CVD的防治提供新思路。     

肠道菌群失调与血管内皮损伤的相关机制研究概况

肠道菌群是一个具有调控机体屏障、调节代谢活动等功能的重要微生物群。近年来研究发现,肠道菌群紊乱与多种疾病相关。肠道菌群及其代谢产物的失调可能会引起血管内皮炎症、氧化应激等,可能是血管内皮损伤的重要因素之一。该文综述近年来肠道菌群在血管内皮损伤中的作用机制及相关治疗方法,为优化心血管疾病的治疗策略提供新的理论参考。     

肠道菌群代谢产物与心血管病的相关性研究进展

肠道菌群及其代谢产物对于维持机体免疫平衡状态非常重要,其代谢产物与心血管疾病密切相关。本文主要综述肠道菌群代谢产物内毒素、短链脂肪酸及氧化三甲胺与心血管疾病的相关性。     

肠道菌群代谢产物在心血管疾病中的作用及机制研究

心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)是严重危害人类健康的重大疾病。最新研究发现肠道菌群通过多种机制参与了CVD的发生和发展,其引起的代谢产物紊乱是主要的作用机制。本文着重介绍肠道菌群代谢产物在CVD发生中的作用及机制,以期更好地了解肠道菌群与CVD间的关联性,为CVD微生物标志物的发现及临床上CVD的精准干预治疗起到积极的推动作用。     

神经重症患者肠道微生物组的临床评估进展

肠道微生物组及其代谢产物对于健康和疾病的发生发展有着重要作用,近些年来随着基因测序及代谢组学的发展,其也越来越受关注。对于神经重症患者,由于疾病本身以及药物的干预作用,肠道稳态失衡,而肠道菌群变化又对疾病的进展有着相当影响。因此,本文对神经重症患者菌群改变的最新研究进展进行综述,以提示肠道菌群改变与神经重症之间的关系,并进一步基于神经重症预后改善情况阐述肠道微生物组稳态的调节方法。     

膳食纤维调节肠道菌群的作用机制研究进展

肠道菌群失调与多种系统疾病的发生发展密切相关,研究证明膳食纤维在肠道菌群结构和功能方面具有重要调节作用,有利于维持肠道菌群动态平衡。膳食纤维为肠道菌群提供生长代谢底物,且优化了菌群代谢,肠道菌群通过酵解在小肠中不能被消化吸收的膳食纤维,产生的代谢产物参与机体多种信号调节机制,从而影响宿主生理病理改变。本文将对近段时间关于膳食纤维调节肠道菌群的作用机制进行综述,以期为更有效利用膳食纤维,优化肠道菌群代谢,防治疾病提供更多的参考依据。     

肠道菌群在心脑血管疾病中的作用研究进展

肠道菌群是存在于人体肠道内的正常微生物,对人体的生理和代谢稳态有着重要作用。近年来,随着科研人员对肠道菌群研究的不断深入,发现其除与消化系统疾病有着密切关系外,同时对循环、神经、呼吸、内分泌等系统疾病的发生与转化也有一定的作用。文章重点探索了肠道菌群及其代谢产物在心脑血管疾病中的作用,并对其近年来的研究进展进行综述,为肠道菌群作为心脑血管疾病治疗靶点的干预研究提供新的科研思路。     

肠道菌群代谢产物与大肠癌关系的研究进展

大肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤,包括结肠癌和直肠癌。近年的研究表明,肠道菌群及其代谢产物的多样性以及复杂的肠道微生态环境深刻地影响肠内稳态和肠道相关疾病的发生发展。然而,肠道菌群代谢产物在大肠癌中的作用尚不明确。本文就肠道菌群的主要代谢产物碳水化合物、脂质、氨基酸的代谢途径和中间产物与大肠癌发生发展的关系作一综述。     

基于肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸防治1型糖尿病的研究进展

1型糖尿病（T1DM）是由T淋巴细胞介导的胰岛β细胞被定向破坏的慢性自身免疫性疾病，多发于儿童和青少年。研究发现，肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸（SCFAs）在T1DM的预防和治疗中发挥重要作用，肠道菌群调节将为T1DM的防治提供新的思路和方法。本文综述了肠道菌群及其代谢产物SCFAs防治T1DM的研究进展，探究SCFAs、膳食纤维、益生菌和益生元、肠道菌群移植及中药治疗改善T1DM的研究现状，为临床应用提供参考。     

肠道菌群与女性生殖疾病的关系研究进展

肠道菌群的形成和增殖始于出生,其组成的改变主要取决于遗传、营养和环境因素。人体肠道内定植着千余种细菌,有高度的多样化。随着高通量测序技术、生物信息学和培养组学的发展,使得研究者能够更深入地探索微生物群的组成及其功能,肠道菌群与人体疾病之间的相关性研究蓬勃开展。肠道菌群在人体的生理、代谢、营养和免疫功能中都起着重要的作用,肠道菌群与宿主之间的微妙平衡影响不同疾病的发展。越来越多的研究聚焦于肠道菌群改变与女性生殖疾病的关联。从动物模型研究到人体研究,目前已有多项研究结果表明肠道菌群整体多样性的改变、特定细菌丰度的变化以及菌群比例的失衡与女性生殖疾病密切相关,如多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、妊娠并发症和不良妊娠结局,但目前对其机制的研究还很有限。以特定肠道菌群或其代谢物为靶点,在女性生殖相关疾病的诊断和治疗的临床研究中已初步展露效果。未来需要进一步地开展机制研究明确肠道菌群与女性生殖相关疾病的因果关系,以及设计更为严谨的临床试验明确有效治疗的标准,为肠道菌群在疾病预防、诊断和治疗中的应用提供更多依据。本文拟对肠道菌群与多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症以及复发性流产的关系研究进展进行综述。     

重症急性胰腺炎相关肠屏障损伤的研究进展

重症急性胰腺炎(SAP)是一种常见的临床急腹症,其病情凶险,病死率一直居高不下。近年来国内外的较多结果研究表明,SAP病程中肠屏障损伤所导致的继发细菌移位是影响其愈后的一个重要因素,而关于SAP中肠屏障损伤的发病机制已成为近年来国内外学者的研究热点。     

A Comparative Study on Rat Intestinal Epithelial Cells and Resident Gut Bacteria （ii） Effect of Arsenite

Objective In order to use facultative gut bacteria as an alternate to animals for the initial gastrointestinal toxicity screening of heavy metals, a comparative study on rat intestinal epithelial cells and resident gut bacteria was undertaken. Methods in vitro growth rate of four gut bacteria, dehydrogenase （DHA） and esterase （EA） activity test, intestinal epithelial and bacterial cell membrane enzymes and in situ effect of arsenite were analysed. Results Growth profile of mixed resident population of gut bacteria and pure isolates of Escherichia coli, Pseudomonas sp., Lactobacillus sp., and Staphylococcus sp. revealed an arsenite （2-20 ppm） concentration-dependent inhibition. The viability pattern of epithelial cells also showed similar changes. DHA and EA tests revealed significant inhibition （40%-72%） with arsenite exposure of 5 and 10 ppm in isolated gut bacteria and epithelial cells. Decrease in membrane alkaline phosphatase and Ca^2＋-Mg^2＋-ATPase activities was in the range of 33%-55% in four bacteria at the arsenite exposure of 10 ppm, whereas it was 60%-65% in intestinal epithelial villus cells, in situ incubation of arsenite using intestinal loops also showed more or less similar changes in membrane enzymes of resident gut bacterial population and epithelial cells. Conclusion The results indicate that facultative gut bacteria can be used as suitable in vitro model for the preliminary screening of arsenical gastrointestinal cytotoxic effects.     

肠道菌群在阿尔茨海默病发病中的作用

随着人口老龄化程度的加重,阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的发病率不断上升,然而目前该病的对因治理仍未取得突破。近年来,肠道菌群在AD 发病进程中发挥的作用日益受到关注,肠道菌群的种类和比例随着年龄增加会发生变化,其代谢产物数量改变对认知行为有一定影响,肠道菌群还与脑肠轴双向交流、相互作用。目前,已经证实肠道细菌参与到包括Aβ蛋白沉积、tau 蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激损伤、血脑屏障通透性增加、神经递质失平衡、胰岛素抵抗在内的AD 发病机制中。未来,针对致病相关种类的肠道细菌进行特异性调节将是重要的研究方向。     

Experimental study on the relationship between burn shock and infection]

It is well known that burned patients with difficulty in passing through the shock stage are commonly complicated by early septicemia. But explanations about the mechanism vary and no one can account for all the cases. In the present study, Specific Pathogen-free mice (950), Germfree mice (50) and Wistar rats (720) were used in studying 25%-30% burn injury; limited time of hypotension; endotoxemia and simple intestinal obstruction to determine if the bacteria could translocate across the viable intestinal wall to cause systemic infection. The data showed that microflora from gut can cause systemic infection following early burn injury; and shock, endotoxemia and ileus which always complicate severe burns can function together in promoting bacteria translocation. These results suggest that gut origin infection may play an important role in irreversible burn shock and/or early fulminating septicemia following burn injury.     

基于肠道菌群探讨热量限制防治肥胖相关代谢性疾病的研究进展

肥胖及其相关代谢性疾病已成为全球范围内严重影响人类健康的疾病。研究发现,菌群紊乱引起条件致病菌和有害细菌代谢产物增多,参与肥胖相关代谢性疾病的发生发展。饮食是影响肠道菌群的关键因素之一。已有大量证据表明,作为饮食干预方式之一,热量限制可明显改善肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的症状,而肠道菌群可能是其作用靶点之一。本文从肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝病的肠道菌群改变、热量限制对3种代谢性疾病的治疗效果以及肠道菌群在其中的介导作用3方面进行综述。     

肠道菌群——肝脏疾病的重要参与者

肠道菌群是一个复杂且多样化的生态系统,各类菌群之间存在着特定的共生关系,同时,胃肠道与肝脏之间通过门脉循环形成紧密的解剖、功能双向联通网络,进而相互维持稳态。“肠-肝轴”理论在肝脏疾病的发病机制中具有深远意义,越来越多的研究证实肠道菌群与肝脏疾病密切相关,它们可以通过多种方式和通路影响肝脏病理生理学进程。在病理情况下,由于各种原因导致菌群生态失调、功能紊乱时,肠道菌群则会与宿主免疫系统及其他类型细胞产生多种相互作用,进而导致肝脏脂肪变性、炎症、纤维化,继而引发各类肝脏疾病,如酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、原发性硬化性胆管炎、急性肝衰竭、肝细胞癌等。 越来越多关于益生元/益生菌改善肝病的报道逐渐打开了以菌治病的新世界。因此,肠道微生物群落里隐藏的潜在信息和价值是无穷的。为了更加全面地探究各类复杂疾病的病理生理机制,我们仍需继续深入了解某些特定的肠道微生物在参与肝脏损伤进程、改善疾病进程方面的重要作用,为找寻科学有效的临床治疗方法奠定基础。现有综述报道很少同时阐述肠道菌群与急性及慢性肝脏疾病的密切关系。本文以此为出发点,探讨近年来关于急性及慢性肝损伤的研究成果,并得出结论：肝脏的解剖结构促成其与肠道菌群形成彼此沟通的紧密网络,而肠道菌群则是调节肝脏生理、病理功能的重要参与者。     

甲亢患者肠道微生态的特征

目的 探讨甲亢患者肠道菌群的特征。方法 以15例甲亢患者作为甲亢组,15例健康志愿者作为对照组。采用Illumina Miseq高通量测序平台对甲亢组和对照组新鲜粪便样本中所有细菌的16S rRNA (16S ribosome RNA)-V3区进行DNA测序,分析操作分类单元(operational taxonomic units,OTU)数量,分析肠道菌群物种的丰度,并进行聚类分析和代谢通路相关性分析。结果 样本稀疏曲线表明测序深度充分,物种多样性分析显示OTU值为24 578,微生物丰度较高,测序覆盖深度(Coverage指数)>0.99。与对照组相比,在属水平,甲亢组肠道菌群的3个丰度指数(Ace、Sobs和Chao)均低于对照组(P<0.05),2个多样性指数(Shannon和Simpson)分别低于和高于对照组(P<0.05)。30份样品共检测到13个菌门,均以厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和变形菌门占优势,差异无统计学意义。在属水平,共检测到246种菌群,对照组含有51种特有菌群,而甲亢患者肠道菌群种类显著减少,仅含有7种特有肠道菌群。甲亢组的直肠真杆菌属丰度明显低于对照组(P<0.05),ROC曲线的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.72。在同与免疫有关的功能代谢的相关性分析中,发现直肠真杆菌属与上皮细胞的细菌侵入这一代谢通路呈负相关(r=-0.367,P=0.046)。结论 甲亢患者肠道菌群的丰度和多样性下降,直肠真杆菌属是甲亢患者区别于健康人的明显差异菌,直肠真杆菌属丰度的降低可能与甲亢免疫机制相关。菌群的定量分析可能早期预测甲亢。     

急性重症胰腺炎肠源性感染的发病机制及防治

腹腔感染是急性重症胰遥炎死亡的主要原因。目前认为感染来源于肠粘膜屏障受损所导致的细菌移位,但肠粘膜屏障受损的机制尚不清楚。本文综合了肠粘膜间受损的可能原因,重点讨论了重症胰腺炎时细胞因子对肠粘膜屏障的影响和肠粘膜屏障的变化。同时针对感染发病原因提出了相应的治疗对策。     

Intestinal Microbiota and Kidney Diseases

Kidney diseases are common and the incidence rate is increasing. Gut microbiota is involved in metabolic and immune regulation of the host. Genetic, alimentary and environmental disease factors may change gut flora and increase opportunistic and pathogenic bacteria, contributing to immune or non-immune mediated kidney diseases including IgA nephropathy and diabetic nephropathy. Additionally, bacterial metabolites may be a source of uremic toxins. Thus, identification of diversity, composition, and metabolic and immunologic features of gut bacteria in chronic kidney diseases may help understand pathogenetic mechanism and develop therapy for diseases.