异补骨脂素改善骨质疏松大鼠骨代谢的作用探讨

目的 探讨异补骨脂素对骨质疏松大鼠骨代谢的改善作用和机制.方法 建模后测量治疗前后大鼠的骨密度和骨代谢水平;观察大鼠的骨组织结构改变;检测大鼠骨组织Runx 2、MMP13 mRNA及蛋白表达.结果 异补骨脂素提高了骨质疏松大鼠的骨密度,改善了骨代谢和骨组织结构,增强了骨组织Runx 2 mRNA及蛋白的表达,抑制了M...     

异补骨脂素影响骨代谢研究进展及其药物安全性

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量低下、骨微结构破坏、骨脆性增加,易并发骨折的代谢性骨病。近年来关于中医药防治骨质疏松症研究不断深入,发现异补骨脂素有促进骨形成、抑制骨吸收、改善软骨细胞状态等作用,具有成为治疗OP有效药物的潜质。该文结合相关研究总结了异补骨脂素对骨代谢、软骨细胞、OP动物模型的影响,并且从药物安全性进行了探讨,为后续异补骨脂素的开发提供资料。     

中药葛根对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响

目的　研究中药葛根对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响 ,探讨葛根治疗骨质疏松症的药理作用。方法　采用去卵巢大鼠模型 ,分A去势组、B假手术组、C去势服葛根组、D去势服西药组 (阳性对照组 ,程序治疗 ) ,去势 1个月后C、D组服药 50d ,放免法测定血清雌二醇 (E2 )、邻甲酚酞络合酮法测定尿钙 ,ELISA法测定尿脱氧吡啶啉 (Dpd) ,放免法测定血清骨钙素 (BGP)水平 ,组间进行比较。结果　E2 测定B、C、D组高于A组 (P <0 0 0 1 ) ,C、D组低于B组 (P <0 0 1 ,P <0 0 0 1 )。尿钙测定B、C、D组低于A组 (P <0 0 1 )。Dpd测定B、C、D组低于A组 (P <0 0 0 1 ) ,C、D组低于B组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 )。BGP测定B组低于A组 (P <0 0 1 ) ,C、D组高于A组 (P <0 0 1 ,P <0 0 5) ,同时高于B组(P <0 0 0 1 )。结论　中药葛根有增加E2 ,抑制骨吸收 ,促进骨形成 ,对骨质疏松症有治疗作用     

益肾补骨汤调节去卵巢大鼠骨代谢的作用研究

目的 研究益肾补骨汤对去卵巢大鼠骨代谢的调节作用.方法 取51只大鼠建立去卵巢大鼠模型,另取10只大鼠设置为假手术组.将建模成功的大鼠随机分为尼尔雌醇组、高剂量益肾补骨汤组、中剂量益肾补骨汤组、低剂量益肾补骨汤组及空白模型组,每组各10只,灌胃治疗.对比各组大鼠股骨、胫骨骨密度,骨代谢指标;观察骨组织形态学变化;检测大...     

中西医结合治疗对去卵巢大鼠骨生物力学的影响

目的探讨中西医结合治疗对去卵巢大鼠骨生物力学的影响。方法70只3月龄未交配的雌性SD大鼠腹腔手术切除双侧卵巢,按体重随机分为去卵巢组、17α-炔雌醇组、益坤口服液中剂量组、益坤口服液大剂量组2、益坤小剂量 戊酸雌二醇组、益坤小剂量 17α-炔雌醇组,并设假手术组对照。喂养12周后,分离大鼠股骨,三点弯曲实验法测定最大载荷、最大桡度、弹性载荷、弹性桡度及弹性能量吸收,分析天平称骨量。结果大鼠去卵巢后股骨结构力学特性指标均显著下降,各用药组与OVX组相比均有显著上升,其中中西医结合治疗组更加显著(P<0.01)。结论中西医结合治疗可改善去卵巢大鼠骨的生物力学性能,降低其发生骨折的危险性。     

异补骨脂素调节骨代谢的研究进展

异补骨脂素作为补肾药物补骨脂（Psoralea corylifolia Linn）的有效活性成分之一，是补骨脂发挥多种药理作用的主要药效成分。祖国医学依据“肾主骨”理论，将很多补肾药用于骨骼系统疾病的治疗。异补骨脂素是具有补肾活性的中药单体，其在骨代谢的领域被广泛研究。本文将近年来异补骨脂素在骨病领域的基础研究及临床应用进行综述，为阐明异补骨脂素调节骨代谢的机制提供便利。     

辛伐他汀对去卵巢大鼠脊椎椎体骨形成功能影响的实验研究

目的 观察辛伐他汀对去卵巢大鼠腰椎椎体骨形成功能的影响,评价辛伐他汀对躯干骨骼的骨质疏松是否具有预防和治疗作用。方法 6月龄雌性SD大鼠60只,每组10只,50只切除双侧卵巢分为剂量组和对照组,另10只作为假手术平行对照组。以不同剂量辛伐他汀（5mg、10mg 、20mg 及40mg /kg/d）灌胃。三个月后分别行腰4椎体的双能X线骨密度测试,周围定量CT（pQCT）纵向扫描和腰5椎体的生物力学压缩测试。结果 （1）骨密度和pQCT扫描值：10mg、20mg剂量组数值较高,但皆无统计学差异。（2）生物力学测试：10mg、40mg剂量组数值较高,但无统计学差异。结论 辛伐他汀10mg/kg/d灌胃组（相当人体口服辛伐他汀12 mg～24mg/天）在多数指标中好于其它剂量组,但未发现明显统计学差异。说明辛伐他汀对去卵巢大鼠的躯干骨骼并不具有明显的骨形成促进作用,即对脊柱椎体的骨质疏松并不具有预防和治疗的作用。     

雌激素对去卵巢大鼠松质骨中骨保护素mRNA表达的影响

目的 :通过去卵巢大鼠予雌激素后 ,腰椎内OPGmRNA的表达进一步探讨雌激素防治骨质疏松的分子机制。方法 :雌性 3月龄SD大鼠 3 6只 ,随机均分为卵巢切除 +雌激素 (倍美力 )预防组 (EP) ,骨质疏松组 (卵巢切除OVX)及正常对照组 (SHAM ) 3组。术后 12周处死大鼠 ,取第 3腰椎椎体 ,异硫氰酸胍一步法提取总RNA ,嵌套式反转录聚合酶链反应 (NRT PCR)扩增待检测各组OPGmRNA的表达。同时取第 4腰椎椎体 ,行骨组织形态计量学检测。结果 12例腰椎骨组织中 ,EP组 10例OPGmRNA呈阳性表达 (阳性率 83 .3 % ) ,OVX组 2例呈阳性表达 (阳性率 16.7% ) ,而SHAM组 12例均呈阳性表达。统计学处理 :EP组与OVX组有高度显著性差异 (P <0 .0 1) ,EP组与SHAM组无显著性差异 (P >0 .0 5 )。骨组织形态计量学检测 ,OVX组骨体积、骨小梁数目均比SHAM组显著减少 ,而骨小梁间隔显著增大。与OVX组比较 ,EP组骨体积、骨小梁厚度增加 ,骨小梁间隔稍有减小 ,无统计学意义。EP对骨小梁数目无明显影响。结论 :雌激素通过增强松质骨中OPGmRNA的表达 ,抑制破骨细胞性骨吸收 ,从而对去卵巢大鼠的骨质疏松有明显的预防作用。     

芪藿肾宝与己烯雌酚对去卵巢大鼠骨代谢的影响

用３月龄去卵巢ＳＤ大鼠为模型，４．５ｍｇ．Ｌ－１己烯雌酚（ＤＥＳ）按５ｍｌ·ｋｇ－１ｉｇ，３３０ｇ·Ｌ－１的芪藿肾宝（含淫羊蕾，黄芪，白术）按５ｍｌ·ｋｇ－１ｉｇ，每周６次，持续１２周，胫骨近端不脱钙骨片测量。结果：己烯雌酚仅部分抑制去卵巢后的骨高转换，未能完全预防小梁骨的丢失（（％Ｔｂ．Ａｒ－２８％）；芪藿肾宝能完全预防去卵巢大鼠的骨质疏松，其作用机理同样是抑制去卵巢后的骨高转换，但以抑制骨吸收为主，从而防止了骨质疏松的发生。     

坚骨颗粒对去卵巢骨质疏松大鼠股骨骨密度和股骨力学性能的影响

目的 进一步研究中药坚骨颗粒的抗骨质疏松作用。方法 采用以卵巢切除后雌激素缺失诱导的骨质疏松大鼠模型,用DEXA法分析股骨骨密度,用生物力学技术分析动物股骨的力学性能参数,对比观察了模型组、雌激素组、中药组动物股骨骨密度和股骨力学参数的变化。结果 用药4个月后雌激素组和中药组大鼠股骨的骨矿含量、骨密度、最大载荷、破坏载荷、能量吸收参数与造模对照组比较有显著提高(P<0.05)。结论 中药坚骨颗粒可拮抗模型动物的骨量丢失,维持造模后动物骨骼抵抗外力冲击的能力,改善骨质疏松大鼠骨的韧性,降低骨折发生的危险性。     

克伦特罗及普萘洛尔对去势大鼠骨代谢的影响

目的 研究克伦特罗及普萘洛尔对去势大鼠骨代谢的影响.方法 48只2月龄雌性大鼠随机分为6组,其中3组切除卵巢,另外3组不切除.饲养3个月后,分别给予β2肾上腺素受体激动剂克伦特罗(Clenbuterol)及β肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔(Propranolol)腹腔注射3个月.使用骨密度测量仪测量其股骨及腰椎骨密度,酶联免疫吸附试验法检测大鼠体内血清骨钙素浓度.处死后取胫骨,分别进行脱钙HE染色后观察.结果 未去势大鼠股骨及腰椎的骨密度分别是0.230±0.011g/cm2及0.226±0.009 g/cm2,OVA组大鼠股骨及腰椎的骨密度分别是0.201±0.010 g/cm2及0.201±0.011 g/cm2,OVA+Clen组大鼠的股骨及腰椎骨密度分别为0.187±0.012 g/cm2及0.189±0.013g/cm2,OVA+Pro组大鼠的股骨及腰椎骨密度分别为0.213±0.009 g/cm2及0.213±0.008 g/cm2;未去势组大鼠骨钙素浓度为2.941±0.066μg/L,OVA组大鼠骨钙素浓度为4.162±0.080μg/L,OVA+Clen组大鼠骨钙素浓度为3.973±0.088μg/L,OVA+Pro组大鼠骨钙素浓度为4.255±0.058μg/L.结论 克伦特罗能显著降低去势大鼠股骨骨密度;增加血清骨钙素的浓度.普萘洛尔能增加去势大鼠腰椎及股骨的骨密度,降低血清骨钙素的浓度.     

龟地散对骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的 本实验对龟地散在去卵巢大鼠所致骨质疏松大鼠骨代谢方面的影响进行了探讨。结果 实验显示，龟地散能明显降低骨质疏松大鼠尿羟脯氨酸和尿钙含量（P＜0．01，P＜0．05），并可明显增加血清碱性磷酸酶含量（P＜0．01）和骨钙素水平（P＜0．05）。结果还显示，龟地散对血清钙水平有显升高作用（P＜0．05），但对血清磷水平的影响却不明显。结论 提示龟地散能明显改善去势大鼠所致骨质疏松。     

香豆雌酚对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响

目的 研究香豆雌酚对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响,探讨香豆雌酚对绝经后骨质疏松的防治作用.方法 36只6月龄雌性SD大鼠,随机分为去卵巢模型组,香豆雌酚组,17β-雌二醇组和假手术组,手术后14d,各组开始进行干预治疗.17β-雌二醇组按300μg/kg皮下注射,每周两次;香豆雌酚组按60 mg/kg皮下注射,1次/d;去卵巢模型组与假手术组每日皮下注射与17β-雌二醇组和香豆雌酚组同等体积的生理盐水.在干预治疗开始的第1～10周,每周测1次大鼠质量.第11周时测定尿钙、尿磷、尿肌酐和尿脱氧吡啶啉;计算大鼠子宫系数;测血钙、血磷、血碱性磷酸酶、血雌二醇浓度;测量大鼠右侧股骨密度.结果 与去卵巢模型组相比,香豆雌酚组大鼠骨密度( g/cm2)明显升高(0.141 ±0.002和0.126±0.003,P＜0.05),血碱性磷酸酶(1.26±0.15和2.42±0.70)、尿钙/尿肌酐(0.207±0.059和0.217+0.047)、尿脱氧吡啶啉/尿肌酐(6.056±1.715和0.572±3.140)(P均＜0.05)下降,差异有显著性意义,血雌二醇(7.13±4.11和3.41 ±1.98)升高;与17β-雌二醇组相比,香豆雌酚组子宫系数(g/kg)明显降低(1.056±0.715和4.133±1.121,P＜0.01),差异有显著性意义.结论 香豆雌酚具有减少骨吸收,促进骨形成,增加骨密度的作用,而其对子宫组织的副作用弱于雌激素.     

补肾壮骨方对去卵巢大鼠骨结构和骨代谢作用的研究

目的研究补肾壮骨方对骨质疏松大鼠骨结构和骨代谢的影响及其可能的作用机制。方法用SD雌性大鼠复制去卵巢骨质疏松模型,然后分别灌服补肾壮骨方水提液高剂量(1.4 g/kg)和低剂量(0.7 g/kg)12周。用生化法测定血清钙(S-Ca)、血清磷(S-P)、尿钙(U-Ca/Cr),尿磷(U-P/Cr)以及血清中高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)的含量;Elisa法测定I型胶原氨基端前肽(procollagen I N-terminal propeptide,PINP)、I型胶原羧基端肽(collagen I carboxyl terminal peptide,CTX-I)、尿脱氧吡啶啉(deoxypyridine,DPD)、骨钙素(osteocalcin,OCN)的含量;用放免法测定血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的活性;用双能X线(DEXA)法、Viva CT和万能试验机测定骨密度、骨微结构和骨生物力学特性;用Western blot法测定骨组织蛋白酶(cathepsin)K表达。结果补肾壮骨方水提液能升高血清中的钙、磷、HDL-C和PINP的含量,降低血清中TC、TG、LDL、ALP、OCN和CTX-I及尿液中的钙、磷、DPD的含量。同时,补肾壮骨方水提液可以升高去卵巢大鼠股骨的骨密度,改善骨微结构,增加骨强度,降低胫骨Cathepsin K的表达水平。结论补肾壮骨方水提液能够抑制去卵巢大鼠的骨量丢失和骨强度下降,改善去卵巢大鼠的骨代谢,其作用机制可能与抑制Cathepsin K的表达有关。     

顺铂对去势雌性大鼠骨代谢影响的实验研究

目的通过对去势雌性大鼠的动物实验研究,观察顺铂对骨代谢、骨形态学的影响,探讨顺铂引起骨代谢变化的机理。方法3月龄雌性SD大鼠20只,随机分为对照组和化疗组,每组10只。各组大鼠均用1%戊巴比妥钠腹腔内麻醉行双侧卵巢切除术,术后1周开始用药,每两周用药1次,共6次。对照组腹腔内注射生理盐水1 ml;化疗组腹腔内注射顺铂2 mg/kg溶于1 ml生理盐水中。术后13周处死各组动物,处死前用代谢笼收集24 h空腹尿标本,自动生化分析仪测定尿钙浓度并计算出24 h排泌量,氯胺T氧化法测尿羟脯氨酸（HOP）浓度并计算出24 h排泌量;麻醉动物,开腹后下腔静脉取血离心,待放免法测骨钙素（BGP）;取腰椎L3椎体,病理组织学切片。结果化疗组与对照组相比：前组骨组织形态学改变骨小梁数目减少、排列紊乱较后组严重。24 h尿HOP及尿Ca定量升高,骨吸收增强,差异有显著性,骨形成指标血BGP无差异。表明顺铂对骨有损害作用,与骨吸收增加有关,与骨形成无明显关系。结论顺铂对大鼠的骨代谢存在直接的不良影响,使骨吸收增加,表现为松质骨骨小梁数目减少、排列紊乱。     

有机镓对去势大鼠骨代谢及骨量变化的影响

目的 观察有机镓对去势大鼠骨代谢及骨量变化的影响.方法 将30只大鼠随机分为假手术组、卵巢切除组和有机镓组.除正常对照组外,其他 2 组行卵巢切除.12周后假手术组、卵巢切除组给予PBS治疗,有机镓组给予有机镓干预.8周后取大鼠第五腰椎、股骨分别进行Micro-CT测定骨小梁组织结构;组织形态学测骨小梁占总骨量的百分数(BV/TV);生物力学测定股骨颈机械强度检查;生化指标检测比较血清TRAP、ALP、钙、磷.结果 Micro-CT测试表明有机镓组平均骨小梁厚度(Tb.Th)、皮质厚度Ct.Th)均明显高于卵巢切除组(P＜0.05),BV/TV明显高于卵巢切除组(P＜0.05),破骨细胞数显著减少,有机镓组股骨颈平均最大骨折负荷比卵巢切除组高27.4%,血清TRAP、钙、磷减少(P＜0.05).结论 有机镓减少骨吸收的同时增加骨形成,对于去势大鼠骨量减少有明显的改善作用.     

防己诺林碱对去卵巢小鼠骨代谢及骨微结构的影响

目的探讨防己诺林碱对去卵巢小鼠骨质疏松的保护作用。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为空白(假手术)对照组、模型(去卵巢)组、阳性(雌二醇,E2)对照组、防己诺林碱组共4组,每组10只。连续腹腔给药7周后处死小鼠,取股骨及外周血清,通过ELISA法检测骨代谢相关血清学指标:抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAc P)、I型胶原羧基末端肽(CTX)及I型胶原氨基末端肽(NTX);通过Micro-CT评估各组小鼠骨组织微结构相关指标:骨小梁百分比(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)和骨小梁厚度(Tb.Th);通过实时荧光定量PCR检测小鼠骨质疏松骨吸收相关基因的表达情况,包括TRAc P、组织蛋白酶K(Cathepsin K)、活化T细胞核因子1(NFATc1)以及降钙素受体(CTR)。结果与去卵巢模型组比较,防己诺林碱治疗组小鼠BV/TV、Tb.N、Tb.Th显著升高,Tb.Sp明显降低,骨代谢相关指标(TRAc P、CTX、NTX)显著降低,破骨细胞标志基因(TRAc P、Cathepsin K、NFATc1以及CTR)表达水平明显下降。结论防己诺林碱对去卵巢小鼠骨质疏松有保护作用,有望为骨质疏松的临床用药提供新思路。     

培本固疏方对去势大鼠骨代谢及骨生物力学的影响

目的观察培本固疏方对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度、骨生物力学及骨代谢指标的影响。方法将42只SD大鼠随机分为假手术组(SHAM)、模型对照组(OVX)、中药低剂量组(D)、中药中剂量组(Z)、中药高剂量组(G)和西药组(X),通过切除大鼠双侧卵巢建立骨质疏松症模型,假手术组仅切除卵巢周围约1 g的脂肪组织。造模4周后进行药物干预,各组持续灌胃8周。计算子宫指数,测定股骨骨密度(bone mineral density,BMD)及股骨生物力学弹性载荷、极限载荷、弹性模量等指标;采用ELISA法测定血清骨代谢指标TRACP5b、sRANKL、OPG及氧化应激指标MDA、AGEs的含量。结果与SHAM组比较,OVX组子宫指数、股骨近端和股骨中段BMD、弹性载荷、弹性模量均明显降低(P0. 05),OVX组血清MDA、AGEs含量明显升高(P0. 01),血清TRACP5b含量明显升高(P0. 01),而OPG、OPG/sRANKL比值下降(P0. 01);与OVX组相比,各治疗组子宫指数、骨强度均有所改善。Z组、G组及X组BMD均明显增高(P0. 05)。Z组、G组及X组TRACP5b含量下降(P0. 05)、OPG含量升高(P0. 05)、RANKL含量降低、OPG/sRANKL比值升高(P0. 05)。Z组、G组血清MDA、AGEs含量降低(P0. 05)。结论培本固疏方可以增加骨强度,通过OPG/RANKL/RANK通路来抑制破骨细胞形成,减缓骨基质吸收,抗氧化应激机制也可能参与其中,具体机制有待探讨。