肿瘤坏死因子-α及其基因多态性与哮喘的关系

哮喘是一种由多种炎性细胞及炎性递质参与的气道炎症性疾病。针对气道特定细胞因子和免疫递质的靶向治疗已成为目前哮喘研究的热点。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种重要的前致炎因子,是引起和维持哮喘气道炎症,导致哮喘加重和气道高反应性的重要因素,抗TNF-α治疗可能有助于某些难治性哮喘的控制。本文就TNF-α及其基因多态性与哮喘的关系做一综述。     

支气管哮喘与HLA基因多态性的研究

支气管哮喘是一种气道的慢性炎症性疾病,它是与多基因遗传有关的疾病,是由一些基因与环境因素共同作用而致病,本文重点阐述支气管哮喘与HLA基因多态性的研究进展。     

白细胞介素-4,-13促进人肺成纤维细胞ADAM33基因的表达

研究发现ADAM33基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）与哮喘的发生以及气道高反应性有显著相关。ADAM33基因主要在肺的平滑肌细胞、成肌纤维细胞和成纤维细胞表达，而在上皮细胞、T细胞或免疫细胞中表达较少。由于ADAM33基因在肺间充质细胞的选择性表达，因此，ADAM33基因可能与小气道重塑有关。IL4和IL-13都是Th2型细胞因子，在哮喘的慢性气道炎症中起重要作用。最近研究发现IL4和IL-13可以通过增加支气管上皮细胞对转化生长因子-β的释放，从而促进气道重塑。因此，我们研究IL-4和IL-13对人肺成纤维细胞ADAM33基因表达的影响，探讨ADAM33基因表达异常在哮喘气道重塑中的作用。     

CD28/CTLA4与支气管哮喘

细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原4是已知最重要的免疫抑制性受体,该基因的基因多态性与支气管哮喘发病密切相关,其融合蛋白能有效抑制哮喘动物模型的气道高反应性、肺部嗜酸粒细胞增多等表现,使抗原导致的气道功能紊乱症状明显减轻,对将来应用于临床提供了广阔前景.     

CHI3LI基因多态性与支气管哮喘

支气管哮喘是遗传基因与环境因素交互作用的一种多基因遗传病,而基因多态性是研究遗传疾病发病机制的重要手段。近年来,人们在对哮喘易感基因CHI3L1的研究取得一定进展,运用分子生物学手段,已发现CHI3L1上存在基因多态性,且其编码产物几丁质酶样蛋白-YKL-40与哮喘发病具有一定的相关性。     

CHI3L1基因与支气管哮喘相关性的研究

支气管哮喘是由环境因素和基因因素相互影响的一种多基因遗传病,其具有明显的家族遗传倾向,因此有关哮喘遗传基因的研究成为热点。CHI3L1基因为近年来新发现的与哮喘相关的一种基因,其编码蛋白为YKL-40,二者参与哮喘发病机制。该文将对CHI3L1基因的结构、多态性及其编码蛋白与哮喘的关系作一综述。     

ADAM33基因多态性对慢性阻塞性肺疾病肺功能影响的研究进展

慢性阻塞性肺疾病的发病机制是炎性细胞参与的多因素过程,其发病原因与个体因素、环境因素及遗传因素有关。ADAM33基因能够选择性表达于间质细胞,参与气道重构过程,是首次确定的支气管哮喘和气道高反应性相关基因。ADAM33基因的单核苷酸多态性(SNPs)通过生物体对某种致病因素易感来改变气道炎性反应发展过程,使气道的炎性细胞数量增多、肺功能下降。因此,为明确ADAM33基因对COPD中肺功能下降的作用,有助于此类疾病的治疗,文章对ADAM33基因多态性对COPD肺功能的影响进行综述。     

支气管哮喘气道高反应性的遗传性及其相关基因的研究进展

支气管哮喘 (下称哮喘 )是一种以气道高反应性(Bronchi- airway Hyperreactivity,以下简称 BHR)和慢性气道炎症为主要特征的变态反应性疾病 ,病因较为复杂 ,至今仍未阐明 ,其患病率和死亡率在很多国家都呈上升趋势 ,已成为严重的公共卫生问题而引起世界各国的极大关注 [1]。目前对哮喘的研究已进入分子研究阶段水平 ,在已证实哮喘是一种具有明显家族聚集性倾向的多基因遗传病基础上 ,确定哮喘易感性的相关基因成了目前国内外病因学研究热点之一。通过连锁分析 ,同胞配对分析等已筛选出一些与哮喘有关的特应性基因及其染色体侯选区域 [2～ …     

支气管哮喘与白介素基因多态性研究现状

支气管哮喘(哮喘) 是一种以气道阻塞、气道炎症和气道高反应性为特征的慢性炎症性疾病,具有明显的遗传倾向,呈家族聚集性.哮喘和几个"中间型"表型,如:支气管高反应性(BHR),升高的总血浆IgE 水平,皮肤划痕试验反应性升高,嗜酸粒细胞数增多,这些亚临床标记被越来越多地用于哮喘的遗传学研究.一般认为控制这些表型的调节基因对于哮喘的发生是必要条件,但并非是充分条件.目前,主要通过3种方法确定哮喘基因:基因组扫描法、基因组筛查法、定位克隆和候选基因法.辅助性T细胞为CD4+T细胞,近年来通过研究CD4+T细胞的克隆,发现按其所产生的细胞因子种类可分为Th1和Th2细胞.Th1细胞分泌IL-1、IL-12、IL18、IFN-γ、TNF-β等,参与细胞免疫应答;Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等,参与体液免疫应答.下面就IL-4、IL-10、IL-13的多态性与哮喘的相关性做一介绍.     

支气管哮喘气道高反应性的遗传性及其相关基因的研究进展

支气管哮喘(下称哮喘)是一种以气道高反应性(Bronchi-airway Hyperreactivity,以下简称BHR)和慢性气道炎症为主要特征的变态反应性疾病,病因较为复杂,至今仍未阐明,其患病率和死亡率在很多国家都呈上升趋势,已成为严重的公共卫生问题而引起世界各国的极大关注[1].目前对哮喘的研究已进入分子研究阶段水平,在已证实哮喘是一种具有明显家族聚集性倾向的多基因遗传病基础上,确定哮喘易感性的相关基因成了目前国内外病因学研究热点之一.通过连锁分析,同胞配对分析等已筛选出一些与哮喘有关的特应性基因及其染色体侯选区域[2～4],现就目前BHR的遗传性及相关基因的研究方法和研究进展综述如下.     

支气管哮喘患儿外周血NF-κB及血清SAA表达与肺功能相关性分析

目的:探讨支气管哮喘患儿外周血核因子（NF）-κB及血清淀粉样蛋白（serum amyloid A,SAA）表达与肺功能相关性。方法:92例哮喘患儿为哮喘组,同期正常体检的30名健康儿童作为对照组。分别采用蛋白免疫印迹法及酶联免疫吸附法测定外周血NF-κB及血清SAA表达,并对外周血NF-κB及血清SAA表达与肺功能相关性进行探讨。结果:哮喘组患儿外周血NF-κB及血清SAA表达明显高于对照组（P<0.01）;但哮喘组患儿最大呼气峰流速占预计值百分比、第 1 秒用力呼气容积占预计值百分比及第1秒用力呼气容积与用力肺活量比均明显低于对照组（P<0.01）;在哮喘组中,患儿外周血NF-κB及血清SAA表达与其上述肺功能指标呈明显负相关关系（P<0.01）。结论:NF-κB及SAA通过参与气道重塑及炎性反应,在支气管哮喘发病过程中起一定作用。     

支气管哮喘与糖皮质激素受体基因多态性的关系

支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的呼吸道慢性非特异性炎症,肾上腺糖皮质激素抗炎治疗已成为哮喘现代治疗的主要方法。但有少数患者对激素治疗的敏感性低而称为"激素抵抗性哮喘"。激素抵抗的机制还不是十分清楚,基于糖皮质激素需要通过糖皮质激素受体来发挥生物学效应的机制,激素抵抗可能与GR基因多态性导致的GR结构和功能异常有关。     

支气管哮喘发病机制研究进展

支气管哮喘的发病率和病死率有逐年上升的趋势。近年来对其发病机制的认识也发生了根本性的变化,已认识到它是一种慢性气道炎性疾病。气道慢性炎症、气道高反应性和可逆性气道阻塞是其特点。哮喘发病机制十分复杂,涉及许多方面。近几年对哮喘的发病机制在细胞水平、分子水平和基因水平进行了大量深入研究,发现哮喘的发病和诸多免疫细胞、众多细胞因子、多种生物介质以及遗传因素有关。本文主要就免疫学机制、神经机制、遗传因素予以综述。     

IL-13基因＋2044G→A多态性与儿童支气管哮喘关联性研究

目的：探讨IL-13基因＋2044G→A多态性与潍坊地区汉族人群儿童支气管哮喘发病的关系。方法采用PCR-RFLP方法,对90例支气管哮喘患儿（哮喘组）和82例健康儿童（对照组） IL-13基因＋2044G→A多态性进行检测,计算基因型和等位基因频率,采用χ2检验进行组间比较。结果两组人群IL-13基因＋2044G→A多态性分布具有显著差异,GG,GA,AA基因型频率哮喘组分别为37．8％,54．4％和7．8％,对照组分别为68．3％,28．0％,3．7％（χ2＝16．0,P＜0．01）;G等位基因和A等位基因频率哮喘组为65．0％和35．0％,对照组为82．3％和17．7％（χ2＝13．14,P＜0．01）;哮喘组AA基因型和A等位基因频率明显高于对照组。与GG基因型和G等位基因比较,携带AA基因型和A等位基因的儿童发生支气管哮喘的相对风险明显增加,OR值分别为3．84（95％CI：3．83～14．70）（P＜0．05）和2．51（95％CI：1．91～6．60）（P＜0．01）。结论 IL-13基因＋2044G→A多态性与儿童支气管哮喘的发病具有关联性,A等位基因可能是易感基因。     

POLYMORPHISM OF ANGIOTENSIN-CONVERTING ENZYME GENE AND GENETIC SUSCEPTIBILITY TO ASTHMA WITH FAMILIAL AGGREGATION

Objective. Angiotensin-converting enzyme (ACE) plays a key role in the metabolism of angiotensin Ⅱ (AT Ⅱ) and inactivation of bradykinins and tachykinins, which are potent bronchialconstrictors and mediators of inflammation asthma, and ACE is heavily expressed in the lungs. An insertion-deletion (D/I) polymorphism of ACE gene has been shown to be associated with levels of ACE. We investigate whether the polymorphism of ACE gene is associated with asthma and bronchial responsiveness.Methods. A case-control study was carried out in 50 asthmatics, 7 families with at least 2 asthmatic individuals, and 50 healthy subjects. The insertion/deletion (I/D) polymorphism of ACE gene was amplified by polymerase chain reaction (PCR). Methacholine brocho-provocation and pulmonary function tests were performed in all asthmatics. Results. There was an higher gene frequency of DD genotype of ACE gene in asthmatic subjects and families individuals compared with healthy subjects (46%, 53% vs 16%, P＜0.05; odd ratio 4.98). Anhigher prevalence of DD genotype of ACE was in patients with bronchial hyperresposiveness (BHR) (67%vs 33%, P＜0.05; odd ratio 3.8). Accordingly, the mean values of FEV1% and FEV1/FVC were higher in asthmatics carrying non-DD alleles than patients with DD genotype (73.78% vs 56.56%, P＜0.05; 79.19% vs 69.29%, P＜0.05, respectively).Conclusion. These results suggested that DD allele of ACE genotype was significantly involved in genetic susceptibility to asthma. DD genotype of ACE might be a risk factor for the degree of airway obstruction, it could also be implicated in pathogenesis of bronchial hyperresponsiveness.     

Lyn激酶在哮喘发病机制中的作用

支气管哮喘是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,以气道变应性炎症和气道高反应为其主要特征,随着病程的延长可引起气道不可逆性缩窄和气道重塑。支气管哮喘的发病机制迄今仍未完全阐明。目前研究发现,Lyn激酶在支气管哮喘发病过程中具有正面和负面调节细胞信号的双向作用。此外,Lyn激酶对支气管哮喘发作的强度和持续时间起着重要作用。本文就近年来Lyn激酶可能在支气管哮喘发病机制中的作用做一综述。     

测定呼出气一氧化氮在诊断与治疗支气管哮喘中的应用

慢性气道炎症是支气管哮喘的本质,寻找简便易测的气道炎症标记物、监测支气管哮喘气道炎症成为当前研究的热点。检测呼出气一氧化氮可以直接反映气道炎症,弥补了肺功能检查的不足,也可测定气道高反应性,为支气管哮喘的诊断提供了一个实用工具,亦可作为预测支气管哮喘恶化及糖皮质激素减量或停药的指标。检测呼出气一氧化氮的方法具有简便、无创、可重复性好等特点,对支气管哮喘诊断与治疗具有重要意义。     

Lyn激酶和内质网应激在过敏性支气管哮喘中的作用

支气管哮喘是多种细胞及细胞组分参与的气道炎症性疾病,主要以气道炎症和气道重塑、气道高反应性为特征;然而其发病机制十分复杂,本文对Lyn激酶和内质网应激在支气管哮喘的发病机制中的重要作用进行综述.     

咳型哮喘病人的肺功能

为探讨肺功能及气道反应性测定在诊断咳型哮喘发作中的作用，检测了３８例咳型哮喘病人和具有可比性的正常人及典型支气管哮喘病人的通气功能、小气道功能及气道反应性．结果咳型哮喘组通气功能及小气道功能介于正常组和典型哮喘组之间；气道阻力明显低于典型哮喘组，但高于正常组，呼吸阻力明显高于正常组，但明显低于典型哮喘组，提示肺功能及气道反应性检测咳型哮喘有较高的诊断价值．     

ADAM33基因T1、S2位点多态性在中国人支气管哮喘易感性的Meta分析

［摘要］目的　探讨中国人ADAM33基因T1、S2位点多态性与支气管哮喘易感性的相关性．方法　检索发表关于ADAM33基因T1、S2位点多态性与支气管哮喘易感性的研究,把研究对象分为亚洲其他地区和中国人,以病例组与对照组比值比（odds ratio, OR）为效应指标,应用Stata版软件分别计算两地区人合并OR值及95%CI,异质性检验,发表偏倚,同时给出Meta分析森林图和倒漏斗图．结果　共纳入27篇文献,其中ADAM33基因T1位点18篇,病例组3 881例,对照组3 780例,S2位点14篇,病例组3 222例,对照组3 513例,ADAM33 T1位点在中国人加性、显性、隐形基因模式与支气管哮喘易感性具有相关性．加性模式下OR值为1.488（95%CI:1.002～2.167）;显性模式下OR值为1.619（95%CI:1.059～2.475）;隐形模式下OR值为2.523（95%CI:1.910～3.333）;ADAM33 T1位点在亚洲其他国家人群加性、显性、隐形基因模式与支气管哮喘易感性不具有相关性,ADAM33 S2位点在亚洲国家加性、显性、隐形基因模式与支气管哮喘易感性不具有相关性．除见ADAM33 T1位点隐形模式下中国人具有发表偏倚,其他T1位点模式,S2位点均未见发表偏倚．结论　中国人ADAM33基因T1位点多态性与支气管哮喘易感性有相关性,而S2位点多态性与哮喘未见相关性．