基于数据挖掘和网络药理学研究中药免疫增强剂的作用机制及用药规律

目的 采用数据挖掘的方法探究复方专利处方中用于增强免疫力的中药配伍规律,并运用网络药理学、分子对接技术分析其中核心药物的潜在作用机制。方法 挖掘国家知识产权局中药增强免疫力的复方专利数据,进行中药频次、关联规则以及复杂网络分析,并筛选出核心药物。利用TCMSP平台筛选核心药物活性成分并进行靶点预测,于疾病数据库OMIM、DrugBank、GeneCards、Uniprot筛选免疫力相关靶点,获取核心中药与免疫力的交集靶点;对交集靶点进行蛋白互作(PPI)分析和基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用分子对接技术对药物活性成分、关键靶点进行验证。结果 分析中药复方专利得出5味核心药物：黄芪、人参、枸杞子、茯苓、当归,有效活性成分对应靶点214个,1 784个免疫力相关靶点,交集靶点55个,关键作用靶点有RELA、TNF、TP53、IL-6。GO分析结果显示主要调控对细菌起源分子的反应、对脂多糖的反应、对生物刺激的反应等。KEGG通路160条,主要涉及脂质与动脉粥样硬化、南美洲锥虫病、TNF信号通路、癌症通路等多条信号通路。分子对接结果显示,槲皮素、山柰...     

基于生物信息学及分子对接技术探究补肾健脾与益气养血类中药配伍干预骨质疏松的分子机制研究

目的利用生物信息学及分子对接技术探究补肾健脾与益气养血类中药配伍干预骨质疏松的分子机制。方法通过GEO数据库获取骨质疏松相关芯片,利用R语言进行差异基因表达分析。借助GeneCards、DisGeNET、OMIM、MalaCards、PharmGKB等数据库对骨质疏松靶基因进行检索与筛选,将所得基因与差异表达基因合并去重,从而对骨质疏松疾病靶基因进行预测。运用TCMSP数据库对补肾健脾与益气养血类代表药物熟地黄、山药、黄芪、当归的主要有效成分及作用靶基因进行筛选和挖掘,构建药物与疾病映射靶基因的PPI网络,通过David数据库对药物-疾病关键靶基因进行GO生物过程及KEGG通路富集分析。最终将中药中主要有效成分与关联度较高的关键靶基因进行分子对接。结果中药-有效成分-靶点网络图包含38个有效成分,相对应靶点144个;GEO数据库获筛选得差异表达基因154个,其中上调基因99个,下调基因55个;通过疾病数据库检索并与差异基因合并去重后得到与骨质疏松相关的疾病靶基因3839个;获得映射靶基因98个,关键靶基因14个。补肾健脾与益气养血类中药配伍代表药物熟地黄、山药、黄芪、当归主要通过IL6、VEGFA、TNF、TP53、EGF、JUN、PTGS2等作用于TNF子信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路等多个经典信号通路,涉及一氧化氮生物合成过程的正调控、DNA模板转录正调控、酶结合、平滑肌细胞增殖的正调控、基因表达的正调控等多个生物过程。分子对接结果示:关联度较高的主要有效成分在与关键靶基因对接过程中均进入了活性位点,具有很强的结合能力。结论应用生物信息学和分子对接技术可揭示补肾健脾与益气养血类中药配伍干预骨质疏松的分子机制,为骨质疏松的治疗提供了新的思路和方法。     

基于网络药理学的枳实薤白桂枝汤治疗冠心病的分子机制研究

目的基于网络药理学方法研究枳实薤白桂枝汤治疗冠心病的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选与枳实薤白桂枝汤相关的化学成分及其作用靶点;通过OMIM和NCBI数据库获取与冠心病相关的靶点,将疾病靶点与药物靶点进行交集,筛选得到疾病-药物成分共同靶蛋白。应用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络模型;利用Cytoscape软件构建"复方-活性成分-作用靶点-疾病"相互作用网络;运用R语言进行KEGG通路和GO功能富集分析。结果经数据库分析共获得了1801个疾病靶点,42个药物作用靶点。对其中26个共同相关靶点(占枳实薤白桂枝汤靶点的62%)进行分析,发现共有119个生物学过程及58条通路被显著富集。结论枳实薤白桂枝汤治疗冠心病具有多靶点、多通路的特点。其作用机制可能与调控冠心病发展过程中细胞代谢与凋亡、脂质代谢等过程有关。     

融合“成分-靶点-共有通路”网络和分子对接技术的清肺口服液抗新型冠状病毒肺炎的活性成分初探

目的?基于网络药理学和分子对接技术研究清肺口服液治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的活性成分。方法?采用中药系统药理学分析平台（TCMSP）检索清肺口服液中药材的化学成分及其作用靶点,通过Cytoscape软件构建清肺口服液治疗病毒性肺炎的“成分-靶点-共有通路”网络模型进行分析,借助分子对接软件将网络中的核心成分与潜在的抗COVID-19作用靶点对接筛选。结果?清肺口服液药材成分靶蛋白进行生物分析共得到KEGG通路129条（P<0.05）,病毒性肺炎相关靶蛋白进行生物分析得到KEGG通路104条（P<0.05）,其中KEGG共有通路83条。“成分-靶点-共有通路”网络包含成分201个和对应的靶点2?424个。网络中所含的78个核心成分与治疗COVID-19药物潜在作用靶点RdRp、3Clpro和PLpro分子对接结果显示,Phaseol、丹参新醌D、1,2,5,6-四氢丹参酮等核心成分与目前可能治疗COVID-19的多种药物亲和力相近。结论?清肺口服液的多个核心成分可以与多个潜在靶点结合而达到治疗COVID-19的目的,体现了中药多成分、多靶点和多途径的作用特点,可以为现代中药创制提供参考。      

基于网络药理学探讨人参有效成分对骨关节炎的保护作用机制研究

目的：运用网络药理学技术探究人参有效成分对骨关节炎的作用机制。方法：利用TCMSP 数据库筛选人参主要活性化合物和药效基因靶点,并利用GeneCards 和OMIM 数据库筛选骨关节炎相关的靶基因。利用R 语言对人参和骨关节炎相关靶基因取交集,筛选出人参活性化合物治疗骨关节炎的基因靶点,通过Cytoscape 软件绘制基因网络,并用String 数据库构建人参- 蛋白互助图,筛选出核心靶基因,最后采用R 语言对筛选基因靶点进行GO 及KEGG 通路分析。结果：筛选得到人参22 种活性化合物,可能参与治疗骨关节 炎的基因靶点共51 个。获得144 条GO 生物学过程和143 条KEGG 信号通路,主要富集AGE-RAGE、Fluidshear stress and atherosclerosis 和IL-17 等信号通路。结论：人参治疗骨关节炎的作用机制可能与通过抗细胞炎症,降低细凋亡等有关。     

基于网络药理学探究复方积雪草抗肾纤维化的分子机制

目的 通过网络药理学方法研究复方积雪草主要活性成分治疗肾纤维化的作用机制。方法 在TCMSP数据库中筛选与复方积雪草主要组分相关的活性成分和靶点,利用GeneCards数据库检索与肾纤维化相关靶点并与活性成分靶点取交集。采用Cytoscape软件构建蛋白与蛋白相互作用（PPI）网络、化合物-靶点网络图、中药-化合物-靶点网络图,筛选核心靶点,分子对接验证化合物与靶点的结合能力;将获得的核心靶点利用STRING进行基因通路的富集分析,进而分析网络和作用机制。结果 得到复方积雪草活性成分靶点203个,获得肾纤维化靶点5219个,共同靶点177个。筛选出核心靶点36个。分子对接验证结果化合物与靶点具有较好的结合能力。GO富集分析分别获得可靠性排名TOP10的主要分子功能（MF）、主要细胞组分（CC）和主要生物学过程（BP）。得到核心靶点之间的PPI网络图、化合物-核心靶点网络图和草药-化合物-核心靶点网络图。肿瘤相关通路显著性最高。结论 初步系统分析了复方积雪草治疗肾纤维化的科学性及分子机制。     

基于网络药理学预测当归贝母苦参丸治疗前列腺癌作用靶点及细胞内信号转导通路

目的:通过网络药理学方法预测分析当归贝母苦参丸治疗前列腺癌的潜在机制。方法:通过TCMSP数据库检索中药的化学成分和作用靶点,并于UniProtKB网络平台获取每种靶蛋白的基因名。借助CTD等数据库查询疾病靶点。在STRING数据库中构建蛋白-蛋白互作网络（PPI）,于Cytoscape中进行网络可视化分析。通过DAVID数据平台对关键靶蛋白进行分析。结果:从TCMSP数据库中共筛选得到26个药物有效成分。PPI网络包括135个药物疾病交集靶基因,关键蛋白为34个。基因本体论（GO）分析这些靶基因涉及生物功能条目最多,共290个。京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路主要涉及肿瘤信号通路等。结论:当归贝母苦参丸治疗前列腺癌是多靶点、多通路协同作用的结果,能够通过抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,抑制迁移以及抑制肿瘤血管生成等多方面发挥其抗肿瘤作用。     

基于网络药理学研究丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的分子机制

目的 采用网络药理学方法研究丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的潜在分子机制。方法 借助中药系统药理学平台和Swiss Target Prediction数据库检索丹蛭降糖胶囊的化学成分、对应作用靶标及靶标基因。通过GeneCards获取糖尿病相关靶点,将复方活性成分靶点和糖尿病靶点构建韦恩图,以寻找交集靶点,获得丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的预测靶标。利用Cytoscape 3.7.2软件构建药材-化合物-靶点（基因）网络,筛选关键化合物。利用STRING网站建立交集靶点蛋白相互作用网络,选出关键靶点基因。借助R软件对共同靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析。结果 丹蛭降糖胶囊作用于糖尿病的活性成分有25个,相关靶基因76个。GO和KEGG分析结果显示,丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的机制共涉及1 702条生物学过程和149条信号通路。结论 丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的关键成分槲皮素、木犀草素、山奈酚等可能通过对AGE-RAGE、IL-17、TNF、HIF-1等信号通路的调控,最终达到治疗糖尿病的效果。其作用机制可能与抗炎,降低氧化应激水平,参与细胞的凋亡与损伤有关。     

基于网络药理学探讨复方积雪草抗肾纤维化的分子机制

目的通过网络药理学方法研究复方积雪草主要活性成分治疗肾纤维化的作用机制。方法在TCMSP数据库中筛选与复方积雪草主要组分相关的活性成分和靶点,利用GeneCards数据库检索与肾纤维化相关靶点并与活性成分靶点取交集。采用Cytoscape软件构建蛋白与蛋白相互作用(PPI)网络、化合物-靶点网络图、中药-化合物-靶点网络图,筛选核心靶点,分子对接验证化合物与靶点的结合能力;将获得的核心靶点利用STRING进行基因通路的富集分析,进而分析网络和作用机制。结果得到复方积雪草活性成分靶点203个,获得肾纤维化靶点5219个,共同靶点177个。筛选出核心靶点36个。分子对接验证结果化合物与靶点具有较好的结合能力。GO富集分析分别获得可靠性排名TOP10的主要分子功能(MF)、主要细胞组分(CC)和主要生物学过程(BP)。得到核心靶点之间的PPI网络图、化合物-核心靶点网络图和草药-化合物-核心靶点网络图。肿瘤相关通路显著性最高。结论初步系统分析了复方积雪草治疗肾纤维化的科学性及分子机制。     

基于网络药理学对三才封髓丹组方治疗复发性口腔溃疡的作用机制研究

目的：研究三才封髓丹治疗复发性口腔溃疡的网络药理学作用机制。方法：利用TCMSP、BATMAN数据库预测和筛选出三才封髓丹治疗复发性口腔溃疡的潜在靶点,采用CTD和DisGeNET数据库对口腔溃疡相关基因和靶标筛选,并与前面数据库筛选的靶标整合,缩小范围。基于Cytoscape插件对获得的靶点蛋白进行GO富集分析和KEGG通路注释,绘制蛋白相互作用网络和“活性成分-靶点-信号通路”网络图确定组方的作用机制。结果：组方中71个活性成分被筛选出。通过交叉验证55个靶蛋白显著富集28条GO功能术语中,最后划分为8个类别功能。靶蛋白主要通过JAK-STAT信号通路、细胞因子-受体相互作用、PI3K-Akt信号通路等通路作用。基于草药-成分-靶蛋白-通路构建网络药理学网络,最终构建网络共122个节点,363条关系对,其中化学成分节点27个,靶蛋白节点73个,通路相关靶蛋白节点35个,通路节点17个。结论：本研究结果初步预测了三才封髓丹治疗复发性口腔溃疡的主要活性成分、靶点和相关通路,为进一步深入揭示其作用机制奠定了良好基础。     

针灸治疗抑郁症机理的研究

通过整理、分析、归纳近几年有关针灸治疗抑郁症机理方面的文献,提示针灸治疗抑郁症机理包括影响行为学、调节神经内分泌、保护受损的海马神经、通过调节细胞因子含量增强免疫功能、调整中枢神经递质的含量及增加受体结合位点等方面。然亦发现针灸治疗抑郁症的机理还存在许多不足,是亟待深入探索的问题。     

完全胃肠外营养治疗的护理

目的：探索完全胃肠外营养治疗的护理。方法：通过复习献,综述国内外部份护理工作对完全胃肠外营养治疗的护理经验。结果：完全胃肠外营养治疗不当可给患带来不必要的损害,甚至危及患生命,产生原因主要来自操作技术及护不当。结论：为使TPN支持顺利进行,减少或避免并发症的发生,要求熟练掌握配制技术,做好导管护理,在输液过程中观察病人的反应,监测有关指标,掌握滴注速度等。     

音乐对父母陪伴下小儿麻醉诱导的影响

目的评价音乐对父母陪伴下小儿麻醉诱导的影响。方法以父母和小儿术前焦虑程度为首要研究目标,父母满意程度为次要研究目标。将100例ASAⅠ或Ⅱ级的择期手术患儿,年龄2～10岁,随机分成2组:音乐辅助组(音乐辅助父母陪伴)和对照组(单纯父母陪伴)。通过术前焦虑评分(mYPAS评分)测定两组小儿术前焦虑程度;通过状态-特质焦虑问卷(STAI)测定父母术前焦虑程度;通过视觉模拟评分(VAS)评价父母满意程度。结果音乐辅助组父母术前焦虑评分降低(P<0.05),满意评分略升高,但差异无统计学意义(P>0.05);音乐辅助组小儿焦虑评分较低,但是两组之间的差异无统计学意义。结论音乐辅助可以减轻父母在陪伴小儿麻醉诱导期间的焦虑心理,但对小儿的焦虑心理作用有限。     

心率变异性分析方法学的实验研究

介绍了心率变异性的基本概念和进行心率变异性分析的基本分析方法,并提出了便携式心率变异性分析设备的系统结构和进行心率变异性分析的分析算法.设备硬件方面,在分析心电信号的特征的基础上,介绍了一种可实现的心电采集电路.该电路采用三运放结构,具有良好的性能,文中给出了相关的测试结果;分析算法方面,介绍了用于心率变异性分析的时域分析算法和频域分析算法,并对频域分析法的自回归模型进行了推导.结合具体实例,文中给出了心率变异性分析的分析结果.     

Observations on effects of ciclopirox olamine on dermatophytosis

Summary 66 patients with dermatophytosis and superficial cutaneous candidiasis have been treated with Ciclopirox Olamine (Batrafen) Cream with a cure rate of 82%. The tinea corporis and cruris responded to Ciclopirox Olamine better than tinea manus and pedis. Itching of most patients disappeared after one week treatment. Eruptions in most patients suffering from tinea corporis and cruris began fading at the end of the first week treatment. Patients with tinea manus and pedis showed clinical improvement in eruption from second to third week after treatment. 11 cases experienced different side effects such as dermatitis, folliculitis and disseminating eczema, but none of them was severe enough to necessitate withdrawal of the treatment. Folloculitis needed anti-inflammatory and antiallergic medication and subsided first to fifth week after discontinuation of the drug. No systemic reaction was noted. 20 % of patients were found to have relapse at second and fourth week follow-up after withdrawal of the drug.     

褪黑激素(melatonin)对家兔皮肤影响的研究

连续4周用MT护肤品对家兔皮肤涂药试验,观察其作用及不良反应。取家兔12只,分为药物实验组和赋型剂对照组.每组6只,每只家兔右肩无毛区为受试区。左肩无毛区为空白对照区。结果显示:1、受试过程中,动物全身状况良好,局部未出现红斑、水肿、脱毛、脱屑等局部刺激症状;2.光镜下,未见受试区表皮增厚、细胞变性等病理改变,实验组动物受试区皮肤全层结构及附属器结构良好;3,电镜下,实验组受试区皮肤表皮基底细胞分泌旺盛,合成增加。黑色素颗粒集中变大。实验表明:MT对皮肤具有保护和促进新陈代谢之作用。     

普罗布考抗动脉粥样硬化作用的实验研究

①目的 探讨普罗布考在动脉粥样硬化病变中的抗氧化作用及其对增殖细胞核抗原(PCNA)及核因子kappaBp65(NFkB p65)活化的影响.②方法 雄性新西兰大耳白兔24只,随机分为正常组、高脂组、普罗布考组,每组8只,共计喂养10周.实验结束后,检测各组家兔的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛(MDA)水平,并采用免疫组化法测定血管壁PCNA及NFkBp65的表达.③结果 与正常组比较,高脂组血清TG、TC、LDL-C明显升高,HDL-C明显降低(P<0.01),与高脂组比较,普罗布考组血清TG降低,但未达到统计学意义(P>0.05),TC、LDL-C明显降低(P<0.01),HDL-C亦有所降低(P<0.05);高脂组较正常组血清SOD明显减少,MDA明显升高(P<0.01),而普罗布考组较高脂组SOD明显升高,MDA明显降低(P<0.01);高脂组较正常组PCNA和NFkBp65表达明显增加(P<0.01),普罗布考组较高脂组PCNA和NFkBp65的表达明显减少(P<0.01),相关分析表明PCNA和NFkBp65呈正相关(r=0.916,P<0.01).④结论 普罗布考可减轻脂质过氧化损伤的作用,阻断NFkBp65的活化,进而抑制平滑肌细胞的增殖.     

针灸对排尿功能调节作用的研究进展

人体的排尿是极为复杂的过程,正常控尿需膀胱、尿道功能完好及二者协调。以尿频、尿急、尿失禁等为主要症状的排尿障碍性疾病是临床常见病、多发病,严重影响患者生活质量。现代医学至今尚无排尿障碍的有效疗法。但国内外大量的临床资料表明,中医针灸对排尿功能有良好的调节作用,已成为研究热点。本文对近年来针灸调节排尿功能的临床观察及其作用机制等研究进展作一简要综述。     

妇科消炎片对大鼠输卵管炎性阻塞影响的实验研究

目的 探讨妇科消炎片治疗输卵管炎性阻塞的作用机理。方法 将15％苯酚糊剂注入大鼠输卵管内，建立输卵管炎性阻塞模型，观察妇科消炎片对输卵管炎性阻塞大鼠组织学和血液流变学的影响，并以妇炎康作对照。结果 治疗30d后，治疗组输卵管通畅率、积液率、炎症程度及血液流变学与模型组比较有非常显著性差异(P＜0．01)，其疗效与妇炎康相当。结论 妇科消炎片能改善微循环，抑制炎症，减少炎症渗出，促进受损组织修复，从而达到治疗输卵管炎性阻塞，改善恢复其生理功能的目的。