成纤维细胞因子Ⅰ型受体在骨骼发育和骨骼疾病中的作用

成纤维细胞因子I型受体(FGF Receptors 1,FGFR1)属于酪氨酸激酶受体家族,已经被广泛认可的4种FGFR即FG-FR1、2、3和4,Trueb等近来报道第五种FGFR受体FG-FRL,在一个FGFRL移码突变病人中发现其颅缝早闭,这提示其在骨骼发育中也具有重要作用。其中FGFR1功能增强性点突变主要引起人类斐弗综合征,FGFR1 P250A点突变很好的模拟了该病发病机理,而FGFR1功能丧失性突变引起人卡     

女性生理特点及骨质疏松的药物防治

女性生理特点及骨质疏松的药物防治王石麟，刘京萍，何郁泉，潘子昂，刘忠厚对女性来说，月经来潮和绝经是其一生中两个重要的生理过程，并且这两个过程与其骨骼的生长、发育、衰老密切相关。女性绝经后的１～２０年内，经历骨量快速丢失，年平均丢失率达１．３～２．５％...     

锌指结构Osterix对骨骼发育影响的研究进展

间充质细胞在骨化形成骨的过程中,其原基会分泌一些Hedgehog,Wnt和FGF家族和TGF-β的转录因子用于调控和起始早期骨骼相关基因的表达,研究这些早期调控因子对于研究期成骨代谢十分重要,锌指结构Osterix基因作为重要的成骨细胞特异性转录因子越来越被人们重视,研究其基因的作用及其相关的机制,利于我们进一步了解成骨代谢和成骨相关性疾病:本文围绕Osterix的发现和功能,Osterix对小鼠中骨骼发育和成骨细胞的影响,Osterix对人类中骨骼的发育影响的研究以及Osterix的突变与人类骨骼疾病的关系方面进行阐述。目前相关Osterix的综述多集中关注于其对成骨细胞功能的调控。本文主要集中在于对于Osterix在动物和人体骨骼发育的影响的相关报道,进而进一步了解Osterix与人类骨骼疾病的相关的关系。本综述旨在拓展了Osterix作为成骨细胞重要调控因子对于在体的动物和人类骨骼发育的认识。     

肌肉、骨骼与骨质疏松专家共识

骨质疏松症已成为全球性的公共健康问题和前沿研究难题。老年人骨骼肌肉系统的衰退会造成肌肉萎缩、骨质减少,进而引起肌力减退、运动能力、平衡能力下降、步行缓慢、骨脆性增大、易骨折,最终导致老年人生活质量下降。如何从肌肉、骨骼方面研究其与骨质疏松的关系非常迫切和重要。为此,中国老年学学会骨质疏松委员会成立了肌肉、骨骼与骨质疏松学科组,组织专家编写《肌肉、骨骼与骨质疏松专家共识》,为骨质疏松症的临床诊疗和科学研究提供参考。共识认为:骨质疏松与肌肉、骨骼密切相关。骨质疏松症和肌少症存在着很多共同的风险因素。肌骨代谢生化指标可反映肌骨代谢状态,对代谢性肌肉骨骼疾病的诊断和疗效评价有指导作用。推荐使用DXA测量肌肉质量和骨密度。肌力和平衡能力评定有助于判断跌倒风险。肌肉、骨骼存在潜在的药物作用共同靶点。肌肉骨骼运动可以增加峰值骨量,调节骨代谢信号通路,促进骨形成。骨质疏松人群应注重个体化运动锻炼。中医学认为肌肉、骨骼与脾、肝、肾关系密切,骨质疏松症的病位主要在肾、脾、经络,主要与肾虚、脾虚和血瘀有关,强调骨筋肉并重,动静结合,治疗原则宜补肾、健脾、活血。     

氟化物加钙对骨质疏松的治疗作用

氟化物加钙对骨质疏松的治疗作用王军，郭春英，董洁英，赵淑惠，孙文萍，薛延，陈文利，张海文，贾维维，王芹，何玉香，李谨骨胳与其它组织一样，不断进行新陈代谢。通过骨的重吸收和骨的形成间达成平衡。骨质疏松的病人，骨重吸收作用大于骨形成的作用，从而使骨量逐渐...     

缝隙连接蛋白43在骨骼发育和塑形中的作用

骨骼的发育和塑形过程要求成骨细胞、骨细胞及破骨细胞在接受胞外刺激时能发挥高度协调统一的生物学功能.相邻细胞间缝隙连接蛋白(Cx)构成的缝隙连接介导细胞间信号通路,使骨骼细胞在接受胞外刺激后产生的信号分子在相关细胞中迅速传递,从而使调节骨骼发育、塑形的相关细胞群形成一功能整体.Cx43是骨骼组织中最重要的连接蛋白,与骨骼发育、塑形和再塑形密切相关,它的基因突变、表达异常可导致眼-牙-指(趾)综合征或其他骨骼发育畸形.Cx43在各种理化因素对骨骼细胞发挥生物学效应过程中均扮演重要角色,这与相关信号通路活化密切相关.     

GDF-5在小鼠肢体骨骼发育中的表达及对肢芽细胞影响的研究

目的 :初步观察并探讨生长分化因子 5 (GDF 5 )在小鼠肢体发育过程中的表达及对肢芽细胞软骨分化的影响。方法 :RT PCR法检测小鼠肢体发育过程中GDF 5表达的变化情况 ;MTT法测定不同浓度GDF 5对体外微团培养肢芽细胞增殖率的影响 ;Alcian染色在倒置相差显微镜下观察不同浓度GDF 5对肢芽细胞软骨分化的影响 ,探讨GDF 5影响骨骼系统发育的机理。结果 :RT PCR结果提示GDF 5在胚胎发育的第 12、 13d高表达 ,骨骼系统基本形成之后在孕 14、 15d表达渐下降稳定于一较低水平 ;不同浓度GDF 5对肢芽细胞增殖率影响不同 ,5 0ng/ml浓度组促肢芽细胞增殖作用最强 ;Alcian染色结果显示GDF 5促进肢芽细胞软骨分化的作用呈剂量依赖效应 ,以12 0ng/ml组软骨分化最快 ,软骨结节体积最大 ,10 0ng/ml组软骨结节的数量最多。结论 :GDF 5在肢体发育的不同阶段表达水平不同 ,在骨骼系统形成早期及关节系统形成阶段表达最强 ,主要通过影响肢芽细胞增殖及软骨分化而发挥作用。     

分子信号通路在骨质疏松防治中的研究进展

大量骨质疏松的分子水平研究发现,骨代谢过程中存在受多种调节因子调控的信号通路,如OPG/RANKL/RANKL通路、Wnt/β-catenin通路、组织蛋白酶K通路和骨形成蛋白通路。通过研究上述分子信号通路,明确各信号通路中的重要靶点,通过抑制或促进各靶点蛋白的合成和分泌,达到抑制骨吸收和促进骨形成的目的,从而对骨质疏松症的防治开辟新的方向。     

骨质疏松的危险因素及防治

骨质疏松的特征是骨量减小、骨的纤维结构退变．脆性增加易于骨折。原发性骨疏论为非内分泌性及明确疾病所致的骨质疏松。全美患者约2千万，每年发生骨折120万例(包括28万例髋部骨折)，1992年骨折治疗费用100亿美金。随着寿命的延长．在美国发生骨质疏松的绝对数量及发病率在增加。年龄增长使股骨近     

补肾中药对骨质疏松大鼠骨骼的影响

本实验以股骨密度、抗弯强度和股骨骨小梁体积为指标，观察补肾中药对骨质疏松大鼠骨骼的影响。用卵巢切除的方法建立大鼠骨质疏松模型，然后对模型分别给乙烯雌酚或中药治疗3个月后发现，乙烯雌酚或中药治疗可以阻止股骨密度，抗弯强度和胫骨骨小梁体积的下降，但两种药物均不能使已经下降的股骨密度、抗弯强度和胫骨骨小梁体积升高。这一结果提示：补肾中药对骨质疏松大鼠有防治作用。     

运动对类风湿关节炎伴骨质疏松患者的骨密度及骨代谢的影响

目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者骨密度(bone mineral density,BMD)及骨代谢指标的相关影响因素,观察运动频率对RA伴发骨质疏松(osteoporosis,OP)患者BMD及骨代谢指标的影响。方法回顾性分析45例初诊RA患者的性别、年龄、病程、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,HS-CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic cirullinated peptide antibodies,抗CCP抗体)、RA疾病活动性评分(DAS28评分)等指标,观察这些临床因素对RA患者的BMD及血清骨代谢指标的影响。血清骨代谢指标包括β-胶原降解产物(β-C-terminal telopeptide region of collagen type1,β-CTX)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(I pro collagen N-terminal pro peptide,PINP)、骨钙素(osteocalcin,OC)、25羟维生素D[25-(OH)D],通过电话回访RA患者的康复运动情况,分析运动频率对RA伴OP患者骨密度及骨代谢指标的影响。结果本组RA伴发OP的发生率为46.67%,BMD的下降以腰椎、股骨颈最明显。BMD的改变与年龄、病程、DAS28评分相关,随着年龄的增长、病程的延长、DAS28评分的升高,BMD降低(P0.05)。骨吸收指标β-CTX在年龄≤65岁组、病程≤0.5年组、抗CCP抗体阳性组均升高,差异有统计学意义(P0.01,P0.05);骨形成指标PINP、OC在年龄≤65岁组、抗CCP抗体阳性组均升高,差异有统计学意义(P0.05);25-(OH)D水平在DAS28评分2.6组高于DAS28评分≥2.6组,差异有统计学意义(P0.05)。RA伴OP患者中,经常运动组的全身及腰椎BMD、PINP、OC均高于不运动组,差异有统计学意义(P0.05,P0.01);PINP、OC与经常运动呈正相关(P0.05),β-CTX与抗CCP抗体呈正相关(P0.01)。多元线性回归分析显示全身BMD受血清25-(OH)D水平及运动频率影响明显,随着血清25-(OH)D水平及运动频率的提高,全身BMD呈增加趋势。结论 RA伴发OP的发病率高,骨密度与年龄、病程、疾病的活动、25-(OH)D水平、运动频率相关。RA伴发OP属于高转换型骨代谢异常,在疾病早期、活动期骨破坏和骨形成均加快。运动可促进骨形成、提高骨密度,建议临床应重视在内科治疗基础上的运动治疗。     

Effects of nandrolone therapy on forearm bone mineral content in osteoporosis

Forearm bone mineral content (BMC) was measured sequentially on and off anabolic steroid therapy in 52 postmenopausal women with osteoporosis. The steroid used was nandrolone decanoate in a dose of 50 mg every two weeks by intramuscular injection. In 16 of the patients nandrolone was given first (for 6.2 +/- 0.6 months) followed by a control period (6.1 +/- 1.0 months) and in 36 there was an initial control period (9.5 +/- 1.1 months) followed by nandrolone (for 5.8 +/- 0.4 months). Any other therapy was continued unchanged during both treatment and control periods. There was a significant rise in BMC on nandrolone (p less than 0.001) and a nonsignificant fall in BMC off nandrolone. The difference between the rates of change on and off nandrolone was highly significant (+53 vs. -7 mg/cm/year; p less than 0.001).     

有氧健身运动对老年性骨质疏松的影响

[目的] 探讨有氧健身运动对老年性骨质疏松的影响.[方法] 筛选60名老年人,分两组,对照组30例,不参加有意识、有规律的锻炼活动;实验组30例,按设计运动处方进行徒手与负重结合有氧健身操运动,12个月后用双能X线骨密度仪分别测量腰椎侧位2～4、左侧股骨颈、大转子和wards区骨密度,进行统计学分析.[结果] 运动12个月后,受试者在四个部位骨量减少构成比明显低于实验前,处方运动组骨密度均高于非处方运动组,且有显著性差异(P<0.05),其中腰椎侧位(L2～4)的骨密度差异尤为显著(P<0.01).[结论] 规定运动时间、运动强度、运动频率的有氧健身操运动处方对改善老年性骨质疏松具有明显效果,专项性和负重运动效果尤为突出.     

一氧化氮在糖皮质激素性骨质疏松发病中的作用和辛伐他汀对骨代谢的影响

目的探讨一氧化氮(NO)在糖皮质激素性骨质疏松症(GC-OP)发病机制中的作用和辛伐他汀对NO的调控。方法6个月龄SD雄性大鼠随机分为3组,实验组(A)给予辛伐他汀和地塞米松,模型组(B)给予生理盐水和地塞米松,对照组(C)给予生理盐水。8周后观察第3腰椎显微结构、股骨组织形态计量学、腰椎诱生型一氧化氮合酶(i NOS)和内皮细胞型一氧化氮合酶(eNOS)免疫组织化学。结果3组血清NO含量差异无统计学意义(P>0.05)。A组显微结构与C组相似,B组呈骨质疏松表现。3组eNOS表达的平均灰度值与平均积分吸光度分别为(179.08±4.38)与(0.455±0.019)、(169.42±3.00)与(0.401±0.010)、(181.08±2.31)与(0.463±0.150)。A组明显高于B组(P<0.01),与C组差异无统计学意义(P>0.05)。A组的骨体积、类骨质表面、类骨质宽度和成骨表面分别为(53.46±2.49)%、(9.52±1.11)%、(3.25±0.19)μm、(9.20±1.37)%,均比B组(42.48±1.95)%、(7.34±0.66)%、(2.72±0.32)μm、(7.43±0.58)%显著增高(P<0.01),与C组(54.69±1.87)%、(9.44±1.13)%、(3.44±0.28)μm、(9.83±1.06)%差异无统计学意义(P>0.05)。3组骨吸收表面的差异无统计学意义(P>0.05)。结论eNOS依赖性NO的低表达是GC-OP的重要发病机制,辛伐他汀增强eNOS的表达而有效预防该症的发生。     

骨质疏松物理治疗的进展

骨质疏松症是一种中老年人易患的骨骼性疾病,目前骨质疏松症的治疗方法主要有物理疗法、药物疗法和运动疗法等,相比其他几种方法,物理疗法具有较小副作用的优点,然而现有的关于物理疗法的研究仅仅是对低频脉冲电磁场疗法、超短波疗法、体外脉冲疗法和联合疗法中的一种进行研究,因此,具有一定的局限性,并不能充分、全面地体现现有物理治疗方法的研究工作进展.因此,为了更全面阐释物理治疗方法的相关研究工作,笔者分别从低频脉冲电磁场疗法、超短波疗法、体外脉冲疗法和联合疗法等方面加以总结,并着重阐释了低频脉冲电磁场疗法,描述了其治疗机理,从骨密度、骨组织形态和生物力学特性等方面对其治疗效果进行评价.同时,对其他物理疗法进行了大致说明.     

The effect of physical exercise in experimental osteoporosis rats

The effect of physical exercise on the growth of bones was studied. Male rats 8 weeks old were divided into 3 groups, a sedentary group and 2 exercise groups (RUN 1, RUN 2). Rats in the exercised groups were conditioned by a treadmill running program for 8 weeks (RUN 1, 1 hr X 1/day; RUN 2, 1 hr X 2/day). Animals in the RUN 2 group showed remarkably increased cortical thickness and density by the microdensitometry method and greater dry weight. Female rats in the similar running program showed the effective change in only RUN 1 group. To evaluate the protective effect of physical exercise on the loss of bone mass in experimental osteoporosis, 6 week old rats were bilaterally ovariectomized, fed a low Ca diet and exercised on a treadmill. Ovariectomized-exercised bones were higher in cortical thickness, density, area and dry weight than the ovariectomized-unexercised group. These results support the view that suitable physical exercise may be a valuable treatment for postmenopausal osteoporosis in human beings.     

Effects of osteoporosis medications on bone quality

In clinical practice, the quantitative evaluation of bone tissue relies on dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) measurements of bone mineral density (BMD) values, which are closely associated with the risk of osteoporotic fracture. However, only a small fraction of the antifracture effect of bone resorption inhibitors is ascribable to BMD gains (4% with raloxifene and 16-28% with alendronate and risedronate). Bone quality encompasses a number of bone tissue properties that govern mechanical resistance, such as bone geometry, cortical properties, trabecular microarchitecture, bone tissue mineralization, quality of collagen and bone apatite crystal, and presence of microcracks. All these properties are dependent on bone turnover and its variations. In populations, the decreases in bone resorption markers achieved with resorption inhibitors may predict in part the decrease in fracture risk. At the spine, however, this correlation exists down to a 40% fall in bone resorption markers; larger drops did not provide further protection against fractures in patients taking risedronate in one evaluation of this relationship. Osteoporosis medications can exert favorable effects on bone size and cortical thickness. Such effects have been documented with teriparatide (PTH 1-34), which is the unique purely anabolic treatment for osteoporosis available to date. More surprising are the favorable effects on bone size seen with some of the bone resorption inhibitors such as neridronate in adults with osteogenesis imperfecta. Similarly, estrogens and alendronate can increase femoral neck size in postmenopausal women. Preservation of the trabecular microarchitecture was demonstrated first with risedronate and subsequently with alendronate. In placebo-controlled studies, a deterioration in trabecular microarchitecture occurred within 1 to 3 years in the placebo groups but not in the bisphosphonate groups. Teriparatide, in contrast, improves trabecular microarchitecture, in particular by increasing connectivity and improving the plate-rod distribution. The minerals within trabecular or cortical bone can be evaluated using microradiography or synchrotron micro-computed tomography. Marked or prolonged secondary mineralization may result in poor bone quality. Increased bone mineralization is among the key effects of bone resorption inhibitors, most notably bisphosphonates. Prolonged use of the most potent bisphosphonates may lead to unwanted effects related to excessive mineralization. Microcracks may play a physiological role; however, a large number of microcracks may be deleterious via an effect on osteocytes. Excessive mineralization may promote the development of multiple microcracks. Studies of bone crystal and collagen properties with several bone resorption inhibitors, including risedronate and raloxifene, showed no harmful effects. An increasing number (several hundreds) of mandibular osteonecrosis associated with bisphosphonate therapy has been reported. The typical patient was receiving injectable bisphosphonate therapy for bone cancer and had undergone dental work shortly before bisphosphonate administration. The mechanism of this adverse effect is poorly understood.     

12周社区运动干预对绝经后骨质疏松症女性骨密度的影响研究

目的探讨四种运动方式对绝经后骨质疏松症女性骨密度(bone mineral density, BMD)的干预效果,并比较不同运动方式对股骨颈和腰椎L_(2～4)骨密度干预效果的差异。方法采用负重、自重、跳跃和健步走四种训练方式对社区51名绝经后骨质疏松症女性进行为期12周的训练;采用GE双能X线骨密度仪测量股骨颈和腰椎L_(2～4)骨密度;组内比较用配对样本t检验(正态分布)和Mann-Whitney检验(非正态分布),组间比较采用单因素ANOVA检验或秩和检验干预前后BMD的差值,P0.05为差异有统计学意义。结果与干预前相比,整体上运动组股骨颈和腰椎L_(2～4) BMD在干预后的变化均表现出增长趋势,而对照组的BMD则呈减少趋势;运动组股骨颈BMD相对基线的增长率表现为负重组健步组自重组跳跃组(1.91%1.34%0.72%0.24%),腰椎L_(2～4)BMD增长率则表现为健步组跳跃组负重组自重组(29.07%11.17%4.22%0.01%)。结论运动可有效缓解绝经后骨质疏松症女性骨量丢失,不同方式的运动对不同部位骨骼的作用效果也不一样,负重训练对股骨颈BMD的改善效果最好,而健步走则对腰椎BMD的作用效果最优。具有冲击性的健步走和跳跃训练对腰椎BMD的改善要好于非冲击性的负重和自重训练,负重训练对股骨颈和腰椎BMD作用均要好于自重训练。     

骨血管与运动改善骨质疏松的研究进展

骨质疏松症是一种严重危害健康的全身性骨病,近年来许多研究报道了骨质疏松症的发生与机体骨微环境血管生成能力的退化有关,认为骨形成与骨血管生成之间存在密切的时空关系,被称为“血管生成-成骨耦联”。除了将氧气和各种营养物质输送到骨中,血管内皮细胞自身还可分泌某些因子影响成骨、破骨细胞的活动,且成骨、破骨细胞分泌的某些因子也可以作用于内皮细胞,影响血管的生成。其中骨内的H亚型毛细血管与骨代谢的关系尤为密切,因此逐渐成为骨质疏松症治疗的新焦点。运动作为治疗骨质疏松症的手段之一,其疗效和可靠性已被广泛认可。运动时肌骨系统之间的对话增强,肌肉分泌的某些肌肉因子、代谢小分子和骨骼肌特异性miRNA可能会影响骨血管的生成,另外运动也可直接影响成骨、破骨细胞的活动,从而间接地调节骨血管的生成。本文将介绍骨内的血管系统、骨质疏松时骨血管的改变以及骨血管改善骨质疏松症的作用机制,并重点综述运动时骨血管的变化以及运动影响骨血管生成的机制,以求为运动促进骨健康寻找新的证据。