邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯青春前期暴露对雌性大鼠性激素水平及卵巢抗氧化系统的影响

目的研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)青春前期暴露对雌性大鼠性激素水平及卵巢氧化应激指标的影响。方法将40只健康3周龄SPF级雌性SD大鼠按体重随机分为5组,分别为对照(玉米油)组和0.5、5、50、500 mg/kg DEHP暴露组,每组8只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为1 ml/kg,每天1次,连续染毒4周。测定雌性大鼠血清、睾丸氧化应激[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、过氧化氢酶(CAT)]指标以及血清、海马性激素[雌二醇、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)]水平。结果与对照组相比,500 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠卵巢MDA、ACP水平增加,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP暴露组雌性大鼠卵巢SOD、CAT和AKP的水平均未见明显变化。各剂量DEHP暴露组雌性大鼠血清MDA、SOD、CAT、ACP和AKP的水平与对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,仅0.5 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠海马雌二醇水平及5 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠血清雌二醇水平降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,仅500 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠血清LH水平升高,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP暴露组雌性大鼠血清FSH水平均未见明显变化。结论 DEHP青春前期暴露会导致雌性大鼠卵巢氧化应激损伤,并易引起青春期性激素分泌紊乱。     

DEHP介导PPARs对雌性小鼠卵巢功能影响

目的通过介导过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPARs)探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对雌性生殖系统影响。方法将40只21 d雌性ICR小鼠随机分成DEHP 0、20、100、500 mg/kg剂量组,连续染毒10 d,停止染毒24 h后处死动物,用实时聚合酶链式反应(real time-PCR)技术测定小鼠PPARs mRNA表达水平,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清中雌二醇、孕酮水平。结果 100、500 mg/kg DEHP组卵巢湿重分别为(0.01±0.003)、(0.01±0.007)g,脏器系数分别为(0.13±0.02)%、(0.12±0.03)%,与对照组比较,明显降低(P<0.05);500 mg/kg DEHP组小鼠血清中雌二醇水平明显低于对照组(P<0.05);各染毒组小鼠血清孕酮水平与对照组之间无明显差异(P>0.05);与对照组比较,各染毒组PPARα、PPARβmRNA表达水平无明显变化(P>0.05),PPARγmRNA表达水平明显升高(P<0.05)。结论 DEHP作为一种过氧化物酶体增殖剂可以通过改变PPARs基因表达水平影响雌性小鼠卵巢功能。     

邻苯二甲酸二乙基已酯对未成年小鼠卵巢发育影响

目的 观察邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对卵泡生长发育和性激素分泌影响,探讨DEHP对未成年雌性小鼠卵巢发育的毒性作用.方法 将60只未成年(3周龄)清洁级ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和低、中、高剂量DEHP染毒组(100、400、1 600 mg/kg),每组15只,采用灌胃方式染毒,染毒容量为0.1 mL/kg,每天1次,每周5d,连续6周;染毒结束后,检测小鼠血清促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌激素、孕激素水平,取出小鼠卵巢组织连续切片观察卵巢各级卵泡数目构成比.结果 高剂量DEHP组血清中FSH水平为(0.72±0.04) mIU/mL高于对照组的(0.58 ±0.30) mIU/mL,差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组[(1.74±0.17) pg/mL]比较,低、中剂量DEHP组小鼠血清中雌激素水平[(1.62±0.18)、(1.69±0.16)pg/mL]均降低,高剂量组[(2.11 ±0.04) pg/mL]升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);各剂量染毒组LH和孕激素水平与对照组比较差异均无统计学意义.结论 DEHP暴露对未成年雌性小鼠的卵巢发育具有毒性作用.     

低剂量西维因与氰戊菊酯联合染毒对雌性大鼠卵巢细胞凋亡的影响

目的观察西维因与氰戊菊酯联合染毒对雌性大鼠卵巢细胞凋亡的影响。方法将40只健康成年清洁级雌性SD大鼠按2×2析因设计随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组、西维因(1/50 LD50,11.2 mg/kg)单独染毒组、氰戊菊酯(1/50 LD50,9.02 mg/kg)单独染毒组和西维因(11.2 mg/kg)+氰戊菊酯(9.02 mg/kg)联合染毒组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,连续染毒8周。检测卵巢颗粒细胞的凋亡情况以及大鼠血清中雌性激素孕酮(P)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)含量,并统计卵巢组织中各级卵泡数目构成的变化。结果西维因和氰戊菊酯联合染毒对大鼠卵巢系数和卵巢细胞早期凋亡率均呈现拮抗作用(P<0.05,P<0.01),对血清中E2水平和卵巢组织中闭锁卵泡构成比呈现协同作用(P<0.05)。结论西维因和氰戊菊酯联合染毒可影响大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴系统的调节,从而抑制卵巢分泌E2,影响卵巢的发育和分泌激素的功能,促进大鼠卵巢细胞凋亡,引起大鼠卵巢损伤。     

邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯联合染毒对雌性大鼠的生殖毒性

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(di-2-ethylhexylphthalate,DEHP)联合染毒对雌性大鼠生育力的影响.方法 将32只健康成年清洁级雄性SD大鼠按2×2析因设计随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组、DBP染毒组(1/20 LD50,1.0g/kg)、DEHP染毒组(1/20 LD50,1.7 g/kg)和DBP(1.0 g/kg)+DEHP(1.7 g/kg)染毒组,每组8只.采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为5 ml/kg,每天1次,每周5 d,连续染毒8周.末次染毒24 h后,测量大鼠体重、肝脏、子宫和卵巢脏器湿重并计算脏器系数.测定血清中氧化损伤指标[超氧化物歧化酶(SOD)活力、还原性谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力]、子宫一氧化氮合酶(nitric oxide synthase;NOS)活力和血清中雌性激素[孕酮(P)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)]水平,并观察卵巢组织形态学改变和卵巢组织各级卵泡数目.结果 DBP和DEHP联合染毒对雌性大鼠体重增长、子宫系数、血清GSH-Px活力、LH和FSH水平无交互作用;可使卵巢的脏器系数、血清SOD活力、GSH含量、P、E2水平、子宫NOS活力降低,肝脏的脏器系数和闭锁卵泡构成比升高,交互作用均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);表现为协同作用.结论 DBP和DEHP联合染毒对雌性大鼠具有明显的生殖毒性作用.     

莠去津对雌性幼年大鼠生殖系统发育的毒性研究

为研究莠去津(ATR)对雌性幼年大鼠生殖系统发育的毒性作用,将48只健康初断乳(出生17 d)SPF级SD雌性大鼠随机分为4组,分别为对照组和低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量莠去津染毒组,每组12只.采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,每天一次,连续染毒22 d.观察并记录大鼠阴道开口数和时间,计算阴道开口率;并对子宫进行病理学观察和PCNA免疫组织化学染色.结果显示,与对照组比较,高剂量莠去津染毒组大鼠的阴道开口率降低,阴道开口时间延迟;子宫横切面及子宫腔较小,子宫壁较薄,且定位于子宫内膜上皮细胞核的PCNA阳性数明显减少.提示莠去津对幼年雌性SD大鼠的生殖系统发育具有抑制作用.     

邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯联合染毒对雌性大鼠的生殖毒性

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethyl hexylphthalate,DEHP)联合染毒对雌性大鼠生育力的影响。方法将32只健康成年清洁级雄性SD大鼠按2×2析因设计随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组、DBP染毒组(1/20LD50,1.0g/kg)、DEHP染毒组(1/20LD50,1.7g/kg)和DBP(1.0g/kg)+DEHP(1.7g/kg)染毒组,每组8只。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为5ml/kg,每天1次,每周5d,连续染毒8周。末次染毒24h后,测量大鼠体重、肝脏、子宫和卵巢脏器湿重并计算脏器系数。测定血清中氧化损伤指标[超氧化物歧化酶(SOD)活力、还原性谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力]、子宫一氧化氮合酶(nitric oxide synthase;NOS)活力和血清中雌性激素[孕酮(P)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)]水平,并观察卵巢组织形态学改变和卵巢组织各级卵泡数目。结果 DBP和DEHP联合染毒对雌性大鼠体重增长、子宫系数、血清GSH-Px活力、LH和FSH水平无交互作用;可使卵巢的脏器系数、血清SOD活力、GSH含量、P、E2水平、子宫NOS活力降低,肝脏的脏器系数和闭锁卵泡构成比升高,交互作用均有统计学意义(P0.05或P0.01);表现为协同作用。结论 DBP和DEHP联合染毒对雌性大鼠具有明显的生殖毒性作用。     

邻苯二甲酸二丁酯暴露对大鼠卵巢PPARγ mRNA表达的影响

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对青春期雌性大鼠卵巢PPARγmRNA表达的影响.方法 将32只健康21日龄SPF级SD雌性大鼠按体重随机分为对照(玉米油)组和低(250 mg/kg)、中(500 mg/kg)、高剂量(1 000 mg/kg)DBP染毒组,每组8只.采用灌胃方式进行染毒,染毒容积为5 ml/kg,连续染毒8周.在动情前期处死大鼠,采用RT-PCR法检测大鼠卵巢组织过氧化物酶体增生物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-y,PPARy)mRNA的表达水平.结果 与对照组比较,500及1 000 mg/kg DBP染毒组大鼠卵巢PPA RγmRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05).且随着DBP染毒剂量的升高,大鼠卵巢PPARy mRNA的表达水平呈上升趋势.结论 DBP有可能通过激活卵巢PPARy mRNA表达而对雌性大鼠产生生殖毒性.     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对青春期大鼠卵巢孕酮分泌及相关基因表达的影响

目的研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对青春期雌性大鼠血清孕酮分泌及卵巢组织相关类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)和胆固醇侧链裂解酶(P450scc)mRNA表达水平的影响。方法将32只健康6周龄清洁级SD雌性大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和10、100、1000mg/kg DEHP染毒组,每组8只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,连续染毒10 d。测定大鼠血清孕酮水平及卵巢组织StAR和P450scc mRNA的表达水平。结果与对照组比较,仅1 000 mg/kg DEHP染毒组大鼠血清孕酮水平明显升高,100、1 000 mg/kg DEHP染毒组大鼠卵巢组织StAR、P450scc mRNA的表达水平明显下降,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论 DEHP暴露可通过降低StAR、P450scc mRNA的转录而增加大鼠孕酮合成水平。     

哺乳期母鼠暴露大豆异黄酮对仔鼠卵巢类固醇受体表达的影响

目的研究大豆异黄酮对新生儿期雌性大鼠卵巢发育的影响。方法将孕鼠随机分至大豆异黄酮0、10、50、100、150和200mg/kg bw染毒剂量组中,在母鼠产后第5~10天通过给母鼠灌胃使新生儿期大鼠间接暴露大豆异黄酮,在产后第11天分离子代雌性大鼠的卵巢进行病理检查,并用免疫组织化学和RT-PCR方法测定卵巢中雌激素受体(ER)、雄激素受体(AR)、孕激素受体(PR)和增殖细胞核抗原(PCNA)及其mRNA的表达水平。结果与对照组比较,大豆异黄酮100、150和200mg/kg bw剂量组的卵巢/体重显著增加,卵泡发育加快;150mg/kg bw和200mg/kg bw剂量组卵巢ER及其mRNA和PCNA蛋白表达显著增加,而PR mRNA表达显著降低;但卵巢AR、PR蛋白及AR mRNA的表达各处理组与对照组差异无显著性。结论新生儿期暴露大豆异黄酮的雌性大鼠卵巢发育表现出明显的不良作用,这种作用至少涉及到雌激素敏感受体ER、PRmRNA的转录。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、氯氰菊酯单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠生殖发育的不良影响

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和氯氰菊酯(CYP)单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠生殖发育的不良影响。方法选择SPF级3周龄雄性SD大鼠24只,随机分为4组,分别为对照组(喂饲玉米油)、DEHP染毒组(500mg/kg)、CYP染毒组(80mg/kg);DEHP、CYP联合染毒组(DEHP 500mg/kg+CYP 80mg/kg),每组6只。采用经口灌胃方式染毒,每天1次,连续染毒30天。于末次染毒24小时后处死动物,测定大鼠体重、睾丸湿重,并计算睾丸系数;测定血清睾酮水平;制备睾丸病理组织切片,光镜观察其组织学改变,电镜观察生殖细胞超微结构;测定睾丸标志酶乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP)和琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性。结果与对照组相比,DEHP、CYP单独及联合染毒组睾丸下降时间和包皮分离时间明显延迟,肛门生殖器间距明显缩短(P<0.05或0.01);DEHP单独染毒组睾丸重量及睾丸系数明显降低,血清睾酮水平显著下降(P<0.05),睾丸匀浆中ALP、ACP和LDH活性明显增高,SDH活性显著下降(P<0.01);DEHP、CYP单独及联合染毒组睾丸病理组织学、生殖细胞超微结构均可见明显异常。结论 DEHP、CYP单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠均具有明显的生殖毒性作用,可引起生精细胞、支持细胞和间质细胞的变性、坏死及功能障碍,从而导致雄性生殖系统发育和功能的显著异常。其中,DEHP单独染毒呈现主效应,DEHP、CYP联合染毒对大鼠的生殖毒性未呈现明显交互影响。     

孕期及哺乳期邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯经口染毒对雄性仔鼠生殖发育的影响

目的观察邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(DEHP)对雄性仔鼠的生殖发育毒性作用。方法采用围生期毒性试验的研究方法,将清洁级SD大鼠随机分为阴性对照组(玉米油)和4个DEHP染毒组(125、250、500、1000mg/kg),采用宫内及哺乳期[受孕后第2天～仔鼠出生后第21天(PND21)]经口灌胃的方式染毒。记录比较雄性仔鼠肛殖距、不同发育阶段雄性仔鼠体重、睾丸、附睾重量、仔鼠出生后第50天(PND50)附睾尾精子总数、精子活率及精子畸形数。结果 125～500mg/kg组不同发育阶段仔鼠体重随染毒剂量增加而增加,500mg/kg组PND21体重与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01),1000mg/kg组体重均低于同发育阶段对照组,PND21体重与对照组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。1000mg/kg组不同发育阶段仔鼠睾丸重量明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01),附睾重量与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。仔鼠出生后4天肛殖距不同程度缩短,除125mg/kg组外,其余各剂量组与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.01)。PND50雄性仔鼠精子总数、精子活率均不同程度降低,精子畸形率不同程度增高,1000mg/kg组与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论母鼠孕期及哺乳期暴露DEHP可影响雄性仔鼠生长、生殖发育。     

Prepubertal zearalenone exposure suppresses N-methyl-N-nitrosourea-induced mammary tumorigenesis but causes severe endocrine disruption in female Sprague-Dawley rats

The effect of prepubertal exposure to zearalenone, an estrogenic mycotoxin, on N-methyl-N-nitrosourea (MNU)-induced mammary tumorigenesis and its influence on reproductive organs were examined in female Sprague-Dawley rats. Prepubertal rats were treated daily with either 0.1 or 10 mg/kg body weight of zearalenone between 15 and 19 days of age and compared with zearalenone-untreated animals (30 rats in each group). Six rats in each group were autopsied at 28 days of age, and their growth was evaluated. All remaining rats were given 50 mg/kg body weight MNU at 28 days of age and followed by monitoring for occurrence of mammary tumors > or =1 cm in diameter. Zearalenone did not affect body weight increase, and mammary glands showed similar development at 28 days of age (time at carcinogen administration). Both low- and high-dose zearalenone treatment significantly reduced incidence of mammary tumors > or =1 cm in diameter but did not influence latency (time between MNU administration and harvest of mammary tumor > or =1 cm in diameter) compared with untreated controls. Zearalenone dose dependently suppressed the number of histologically detected tumors (carcinomas) and multiplicity; the suppression was significant with high-dose treatment. However, high-dose treatment caused significantly earlier vaginal opening, both low- and high-dose treatment significantly caused irregularity of estrous cycle (persistent estrus or prolonged diestrus) at 8 to 10 wk of age, and zearalenone dose dependently increased the number of anovulatory rats (ovaries without newly formed corpora lutea) at 37 wk of age. Thus, short-duration zearalenone treatment in the prepubertal period suppressed subsequent mammary cancer occurrence but also severely damaged ovarian functions. This suggests that ingestion of foods containing zearalenone in the infantile period can have dramatic effects in later life.     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对大鼠睾丸发育及StAR、CYP19a1、CYP11a1基因表达的影响

目的通过邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)28天短期重复暴露,探讨DEHP对雄性大鼠生殖系统发育的影响及其作用机制。方法40只7～9周龄雄性Wistar大鼠分为对照组(灌胃玉米油)和低、中、高剂量染毒组(每天灌胃DEHP10、100和1000mg/kg),每组10只,动态观察动物一般状况、体重变化。28天后断头处死大鼠,测定睾丸组织脏器系数;对睾丸和附睾进行病理学观察。提取睾丸组织的总RNA,逆转录合成cDNA,通过PCR扩增产物比较DEHP不同剂量染毒对StAR、CYP19a1和CYP11a1基因表达的影响。结果随着DEHP剂量增加,大鼠体重增长受限(F=3.54,P0.05);睾丸重量及其脏器系数降低,且高剂量组与对照组相比差异有显著性(F=105.545,P0.05);DEHP可使大鼠睾丸和附睾组织结构发生病理性改变,在中、高剂量组尤为明显;RT-PCR检测表明,与对照组相比,CYP19a1及CYP11a1基因表达降低,而StAR基因表达在各组间差异无显著性。结论DEHP对青春期雄性大鼠的生殖系统发育具有明显的毒性作用,导致睾丸重量降低,发育不全。DEHP及其代谢产物可能通过影响CYP19a1和CYP11a1等芳香化酶的基因表达,干扰内分泌平衡而使青春前期雄性大鼠产生生殖系统的发育障碍。     

Involvement of thyroxine in ovarian toxicity of di-(2-ethylhexyl) phthalate

Forced ovulation induced by the administration of exogenous gonadotropin is a useful marker for studying the ovarian toxicity of chemicals in experimental animals. We examined the toxicity of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) in the ovaries of immature F344 female rats. Superovulation was induced by injections of equine chorionic gonadotropin (eCG) and human chorionic gonadotropin (hCG) in rats dosed with 125, 250, 500, 1,000 or 2,000 mg/kg body weight of DEHP for 4 consecutive days. The number of ova shed during superovulation significantly decreased in rats treated with DEHP at 500 mg/kg as compared with control, but no changes were observed in the number of ova in groups given other doses of DEHP. In control rats treated with olive oil, hypophysectomy reduced significantly the number of ovulated ova. When 2,000 mg DEHP was given to hypophysectomized (hypox) rats, the number of ova in the hypox group was significantly smaller than that in the intact group administered with the same doses of DEHP. In contrast, the numbers of ova of the intact and hypox groups did not significantly differ in rats given 500 mg DEHP. The levels of circulating thyroxine (T4) were significantly decreased by 2,000 mg DEHP in intact rats, and a tendency for T4 to decrease in T4 was also observed in hypox rats given 2,000 mg DEHP. These results suggest that daily administration of 500 mg DEHP suppressed superovulation in immature F344 rats by disrupting the hypothalamic-pituitary-ovarian axis in a manner similar to that of hypophysectomy. Decreased circulating T4 levels seemed to negate this disruption as observed in recovered superovulation after treatment with 2,000 mg DEHP.     

出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对子代大鼠血清皮质醇激素水平的影响

目的探讨出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对大鼠肾上腺功能的潜在干扰作用。方法将32只健康SD孕鼠按体重随机分为溶剂对照组(玉米油)及2、10、50 mg/kg DEHP染毒组,每组8只。自孕14~19 d连续灌胃染毒,每日1次。子代大鼠于出生后第21天断乳,雌雄分笼饲养至70日龄,断头处死,取血及双侧肾上腺,计算肾上腺脏器系数,并采用Luminex液态芯片技术测定血清皮质醇水平。结果成年雌性仔鼠肾上腺脏器系数在各染毒组间有差异,与对照组相比,2 mg/kg染毒组的肾上腺重量及脏器系数较低,差异有统计学意义(P0.05);成年雄性仔鼠肾上腺脏器系数在各染毒组间差异均无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,10、50 mg/kg染毒组的成年雌性仔鼠血清皮质醇水平较高,差异有统计学意义(P0.01);而2 mg/kg染毒组与对照组相比无明显差异(P0.05)。与对照组相比,10 mg/kg染毒组的成年雄性仔鼠血清皮质醇水平较高,差异有统计学意义(P0.01);而2、50 mg/kg染毒组与对照组相比无明显差异(P0.05)。结论出生前DEHP暴露可能干扰子代大鼠肾上腺功能。     

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯孕期暴露对雌性子代大鼠性发育的影响

目的 观察邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)对雌性子鼠性发育的影响.方法 妊娠12 d(GD 12)Wistar孕鼠,称重编号,用随机数字表法分为玉米油对照组和1、250、750、1000 mg·kg~(-1)·d~(-1) DEHP染毒组,每组lO只,GD 12～17灌胃染毒.观察雌性子代大鼠出生后第14～17天(PND 14～17)眼睛完全睁开时间;PND 22处死计算脏器系数;PND 30～38观察阴道完全开口时间(若PND 30～38阴道未开口则持续观察至成年期),称量当日体重,并记录首次排卵时间.结果 对照组和1、250、750、1000 mg·kg~(-1)·d~(-1) DEHP染毒组子鼠眼睛完全睁开时间分别为(15.8±0.4)d、(16.3±0.6)d、(16.0±0.6)d、(15.9±0.6)d、(15.8±0.4)d,各组间比较差异无统计学意义(F=1.363,P=0.262).750及1000 mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量组部分子鼠阴道永久未开口,未开口百分率分别为62.50%(15/24)、81.25%(26/32),与对照组比较,差异有统计学意义(χ~2值分别为84.92、132.79,P值均<0.01).对照组和1、250、750、1000 mg·kg~(-1)·d~(-1) DEHP染毒组雌性子鼠阴道开口时间分别为(32.7±1.3)d、(33.3±1.5)d、(32.2±1.5)d、(33.1±1.3)d、(33.3±1.2)d;阴道开口时体重分别为(91.56±6.65)g、(93.79±6.28)g、(92.98±8.48)g、(100.57±6.47)g、(103.83±8.24)g.协方差分析显示,修正体重后阴道开13时间各组间比较,差异有统计学意义(F=3.075,P<0.05),其中250 mg·kg~(-1)·d~(-1)组比对照组提前(t=-2.056,P<0.05);体重对阴道开口的影响有统计学意义(F=40.857,P<0.05).结论 GD 12～17 DEHP染毒可影响雌性子代大鼠阴道开口,引发阴道闭锁畸形,导致其性发育异常.