激活Notch信号的骨髓间充质干细胞心肌移植促血管新生的研究

目的:探讨干预Notch信号的骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对心肌梗死（MI）大鼠心肌中治疗性血管新生的作用及其机制。方法: 60只 Wistar大鼠通过结扎冠状动脉前降支(LAD)建立MI模型。建模后2周,进行相应处理后,随机分为激活Noth信号的BMSCs移植实验组（D组）、BMSCs移植对照组（E组）、培养液移植对照组（C组）及MI模型对照组（B组）,每组15只大鼠。另选取10只大鼠为假手术对照组（A组）。4周后,观察细胞生长及增殖情况,运用ELISA法血浆中VEGF浓度,免疫组织化学法及Western blot法测定缺血心肌中血管内皮细胞生长因子（VEGF）蛋白的表达及缺血区心肌中毛细血管密度的改变。结果: BMSCs在梗死区中可增殖分化为内皮细胞,与B组、C组及A组相比,D组、E组缺血心肌中VEGF蛋白的表达增多及毛细血管密度均明显增加(P<0.01),D组较E组更明显(P<0.05)。结论: Notch信号可促进心肌梗死区BMSCs向内皮细胞分化, 并通过自分泌和旁分泌的方式增加缺血心肌中VEGF的表达,从而促进缺血心肌中毛细血管新生。     

同种异体骨髓基质细胞心肌移植的研究

目的 :研究大鼠同种异体骨髓基质细胞 (BMSCs)移植到心肌梗死区后能否存活 ,并进一步增殖、分化以及对宿主心脏的影响。方法 :结扎大鼠冠状动脉左前降支制作急性心肌梗死模型。 4周后 ,取传两代的体外培养的同种异体BMSCs ,注射到大鼠心肌梗死区 ,为移植组 ;同时设置注射培养基的对照组。移植 4周后检测受体心脏的血流动力学指标 ,然后取标本 ,检测移植细胞存活、分化和组织的血管新生状况。结果 :移植组大鼠心脏血流动力学指标较对照组明显改善 ;同种异体BMSCs移植入心肌梗死区后能够度过急性炎症期 ,而且不引起明显移植排斥反应 ;位于梗死区的移植细胞主要分化为成纤维细胞 ,部分位于心肌梗死区周围的细胞分化为血管内皮细胞 ,并促进了血管新生 ;移植组心肌梗死区及其周围新生血管数目较对照组明显增加。结论 :同种异体BM SCs移植促进心肌梗死后血管新生、改善心功能 ,是用于心肌移植可供选择的种子细胞。     

骨骼肌卫星细胞移植后心肌梗死区血管内皮因子表达及血管新生作用

目的:研究骨骼肌卫星细胞移植后心肌梗死(MI)区血管内皮因子(VEGF)表达及血管新生作用。方法:成年Louis近交系大鼠,结扎前降支建立急性MI模型,将骨骼肌卫星细胞移植到梗死区,2W后应用免疫组化方法鉴定梗死区VEGF的表达及新生血管密度。结果:骨骼肌卫星细胞在梗死区增殖、分化良好,梗死区VEGF表达移植组明显高于对照组(P<0.05),新生血管密度移植组也高于对照组(P<0.05)。结论:移植区卫星细胞可以分泌生长因子,促进血管形成,改善梗死区细胞的生存环境。     

缺血预处理间充质干细胞移植治疗心肌梗死实验研究

目的探讨静脉移植缺血预处理的间充质干细胞（MSCs）对梗死心肌的修复作用。方法选择纯种大白兔46只制作心肌梗死模型,分为缺氧预处理MSCs移植组（A组）、非缺氧预处理MSCs移植组（B组）和对照组,于心肌梗死后30d分别检测心功能、梗死心肌的形态学变化以及新生毛细血管密度。结果与对照组比较,A、B组左心室收缩末期内径、舒张末期内径降低,心功能提高,室壁厚度增加,心肌梗死面积缩小,梗死区和梗死边缘区新生毛细血管密度增加（P〈0．05）。结论MSCs移植治疗兔心肌梗死可改善心功能、缩小梗死面积、增加梗死心肌新生毛细血管密度,经缺氧预处理的MSCs移植治疗更有优势。     

血管内皮生长因子对体外三维立体模型中心肌梗死区血管新生的影响

目的建立体外血管发生的三维立体模型,观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)对心肌梗死区血管新生的影响。方法将36只SD大鼠随机为3组,其中实验组、模型组两组结扎冠状动脉左前降支,构建急性心肌梗死动物模型;空白对照组只穿线,不结扎前降支血管。建模成功后,实验组于局部梗死心肌内注射0.5 ng/mL VEGF 50μL,模型组注射等量0.9%氯化钠溶液。取前降支近端梗死心肌组织移植在三维立体培养模型中,每天观察新生血管,培养2周内,记录心肌梗死区新生血管形态及密度,2周后免疫组织化学染色验证梗死心肌周围新生血管。结果 (1)空白对照组,模型组及实验组缺血心肌区域均可见新生血管生成,免疫组织化学显示新生血管碱性成纤维细胞生长因子及平滑肌肌动蛋白染色阳性;(2)实验组新生微血管密度多于模型组及空白对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 VEGF在体外血管三维立体模型中能增加心脏组织块血管新生,从而促进冠状动脉侧支建立,提高冠状动脉灌注,有希望成为心肌梗死治疗的新手段。     

急性心肌梗死后血管内皮细胞生长因子及碱性成纤维细胞生长因子表达动态变化

目的　以急性心肌梗死大鼠为模型,观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在心肌中的表达,探讨急性缺血缺氧刺激下VEGF和bFGF表达变化与新生血管形成的关系及意义。方法　建立Wistar大鼠急性心肌梗死模型,分为对照组和急性心肌梗死组( 3d ,7d ,1 4d ,2 8d ,4 2d ,56d)。免疫组化检测心肌细胞和内皮细胞中VEGF和bFGF的表达,Ⅷ因子相关抗原标记内皮细胞,检测新生毛细血管密度。结果　实验组心肌梗死后VEGF和bFGF产生量迅速增加,梗死区VEGF和bFGF的表达在梗死后第7天达高峰,2 8天开始下降,4 2天和56天时表达明显下降,新生毛细血管密度与两者产生量成正相关,与对照组比较差异有统计学意义。结论　在心肌梗死急性缺血期心肌细胞和内皮细胞能通过自身分泌VEGF和bFGF协同刺激血管内皮细胞增殖,促进血管形成,从而改善缺血心肌的血液供应。二者的表达在梗死后第7天达到最高峰,第2 8天时开始下降,为选择在表达消退期应用外源性VEGF和bFGF进行基因治疗提供了实验依据。     

HMGB1预处理骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死大鼠的实验研究

目的:研究高迁移率族蛋白-1(1HMGB1)预处理的骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植治疗大鼠心肌梗死的有效性及其机制。方法:建立急性心肌梗死(AMI)大鼠模型,体外传代培养大鼠BMSCs,以25.0μg/L HMGB1预处理细胞后48h移植到大鼠心脏梗死区域。实验分为假手术组、模型对照组、BMSCs组、HMGB1+BMSCs组。心电图检测确定心肌梗死模型的建立。细胞移植28d后进行以下检测:HE、Masson染色检测梗死心脏形态学变化;TTC染色测定心肌梗死面积;超声心动图测定心脏功能;免疫组织化学染色检测心肌梗死交界区血小板内皮细胞黏附分子-1(CD31)的表达;Western-blot检测梗死心肌组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:心电图结果表明大鼠心肌梗死模型成功建立。与模型对照组相比,细胞移植组能有效减轻大鼠心肌纤维化程度及梗死面积,以HMGB1+BMSCs组更为明显(P0.05)。单纯BMSCs以及HMGB1预处理BMSCs移植均能增加心肌梗死区CD31、VEGF的表达,有效改善梗死心脏功能,HMGB1预处理作用更显著(P0.05)。结论:HMGB1预处理BMSCs较单纯的BMSCs移植更能有效减轻心肌梗死程度,改善心脏功能,并且该效应可能与HMGB1促进BMSCs的旁分泌有关。     

骨髓单核细胞移植促进大鼠急性心肌梗死后局部血管新生

目的探讨大鼠急性心肌梗死(AMI)后骨髓单核细胞(BMMNCs)移植对心功能和梗死局部血管新生的影响及其可能的机制。方法利用密度梯度离心法获取BMMNCs,并用4′,6-二脒-2-苯基吲哚(4′,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)标记,结扎大鼠左冠脉前降支血管,建立AMI动物模型,分别于心肌梗死后1h及1w于梗死中央及周边局部注射BMMNCs(2×107个/ml,0.2ml),对照组AMI后1h局部注射等量生理盐水,AMI后8w心脏超声检测3组大鼠心脏功能,然后取材,进行荧光检查及组织学检查。结果心梗1w移植组左室收缩功能明显高于其他两组,荧光检查结果显示所有切片中均未发现DAPI标记的细胞;HE染色血管计数结果显示心梗1w移植组梗死局部毛细血管密度明显高于其他两组。结论大鼠AMI1w后BMMNCs移植可以增加梗死局部血管新生,改善心梗后心功能,而心功能改善及血管新生与BMMNCs的横向转化无关。     

经冠脉移植骨髓单个核细胞和间充质干细胞治疗急性心肌梗死的对比实验研究

目的 对比研究经冠脉骨髓单个核细胞（BM-MNC）和间充质干细胞（MSC）移植对实验性急性心肌梗死（AMI）心功能的影响及其机制.方法 选用12只雄性冀中白猪随机分为：正常对照组、AMI模型组、BM-MNC组、MSC组各3只,经导管球囊封闭前降支制作AMI的动物模型,于梗死后1 h直接冠脉球囊成型术后经OTW球囊注入骨髓干细胞.分别于术前及术后4 w经心脏超声检测心功能,4 w后取材行光、电镜病理学检查,实时定量RT-PCR检测心肌血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）mRNA表达.结果 4 w时干细胞组比AMI模型组室壁运动异常指数显著减轻（P＜0.05）、射血分数显著提高（P＜0.01）.与AMI模型组相比：BM-M;NC和MSC组梗死区及梗死边缘区血管数显著增多、BM-MNC组增加比MSC组显著（P＜0.01）,心肌细胞凋亡指数显著降低,BM-MNC组及MSC组间无明显差异（P＜0.01）.干细胞移植组梗死边缘区冠脉血管周围可见异常细胞生长,有毛细血管＂芽生＂现象,可见不成熟的心肌细胞和细胞凋亡.4 w时左室射血分数（LVEF）与心肌血管数成正相关（r=0.694 9,P=0.037 7）,LVEF与心肌细胞凋亡指数成负相关（r=0.913 3,P=0.000 6）.BM-MNC组,心肌梗死区及梗死边缘区VEGF基因表达比其他三组均明显增加（梗死区F=4.23,P=0.045 6,边缘区F=5.66,P=0.022 3）.BM-MNC及MSC组心肌梗死区bFGF基因表达比梗死模型组显著增加（梗死区F=7.49,P=0.010 4）.结论 经冠脉骨髓单个核细胞和间充质干细胞移植均可改善实验性AMI心功能;改善心功能的机理与梗死区及梗死边缘区VEGF及bFGF表达增加,血管密度增加,心肌细胞凋亡减少有关;骨髓单个核细胞移植的促血管增生作用优于间充质干细胞移植.     

兔骨髓基质细胞自体移植治疗急性心肌梗死的实验研究

目的 探讨自体骨髓基质细胞(BMSCs)移植治疗急性心肌梗死的相关问题。方法穿刺法抽取新西兰兔双侧股骨骨髓,分离培养BMSCs,5-溴脱氧尿苷(BrdU)标记后,分别进行5-氮胞苷诱导或与乳鼠心肌细胞共培养,取诱导后21天或共培养21天的细胞进行免疫细胞化学染色。34只新西兰兔均先后经过骨穿抽取骨髓,BMSCs体外培养,开胸建立心肌梗死模型及心肌内注射等操作,按照对其BMSCs的处理方式和心肌内注射的成分不同随机分为3组,A组BMSCs经5-氮胞苷诱导,B组BMSCs未经诱导(A、B两组注射自体细胞悬液),C组(注射生理盐水)。于开胸手术前、手术后1周、1个月采用超声检测左心室功能。手术后1个月取心脏组织行光镜及电镜检查。结果 体外培养的BMSCs无论是在5-氮胞苷诱导还是与心肌细胞共培养的条件下,均有部分细胞表达横纹肌肌动蛋白。与C组相比,术后1个月时A、B两组梗死的范围显著缩小(P<0.01),梗死的心室壁运动幅度以及收缩期室壁增厚率显著提高(P均<0.05)。A、B两组之间上述心功能指标差异无显著性。病理检查示新生的肌细胞呈岛状或散在分布于梗死区变性坏死的心肌细胞及间质细胞之间。电镜检查显示梗死区有毛细血管新生。结论 自体BMSCs移植治疗急性心肌梗死效果显著,其疗效可能与BMSCs引起的心肌再生和血管新生有关,诱导的B     

Cellular expression of integrin-beta 1 is of critical importance for inducing therapeutic angiogenesis by cell implantation

OBJECTIVES: Using cell-based therapy to induce therapeutic angiogenesis has been the focus of much recent attention. We used freshly collected CD117-positive stem cells (CD117(+) cells) and ex vivo expanded CD117(+) cells to investigate the role of cellular expression of several adhesion molecules in this therapeutic regimen. METHODS: CD117(+) cells were separated from the bone marrow mononuclear cells of C57/BL6 mice and cell expansion was done by 2 weeks of cultivation. The cellular expression of integrin-beta(1), integrin-beta(3) and VE-cadherin was analyzed by Western blot and real-time PCR. Three-dimensional culture was performed to observe the capillary-like tube formation. We also implanted cells into the ischemic limbs of mice and evaluated the survival and incorporation of these implanted cells and measured the blood flow and microvessel density of the ischemic limbs 2 weeks after treatment. RESULTS: The expression of integrin-beta(1) in the expanded cells decreased significantly, to about 30% of the freshly unexpanded CD117(+) cells. However, the expression of integrin-beta(3) did not change significantly and the VE-cadherin increased after ex vivo expansion of the CD117(+) cells. Antibody perturbation to integrin-beta(1) significantly inhibited the adhesion, growth and tube formation of cultured CD117(+) cells. Furthermore, the freshly unexpanded CD117(+) cells survived well and were incorporated in microvessels after implantation into the ischemic limbs of mice, resulting in a significant increase in blood flow and microvessel density. The cell survival and incorporation decreased, and the angiogenic potency was deprived by antibody perturbation to integrin-beta(1) before implantation. Conversely, these expanded cells had weak angiogenic potency because of the poor cell survival and incorporation after implantation, but the increase in integrin-beta(1) expression by subjecting them to 24-h hypoxia prestimulation increased cell survival and angiogenic potency significantly after implantation into the ischemic limbs. CONCLUSION: These data clearly show that integrin-beta(1) is a critical adhesion molecule for inducing therapeutic angiogenesis in cell-based therapy, by regulating cell survival and differentiation after implantation into ischemic tissue.     

内皮祖细胞移植治疗大鼠急性心肌梗死的实验研究

目的探讨大鼠内皮祖细胞(EPCs)移植于梗死心肌的增殖分化情况及对心功能的影响。方法分离培养大鼠EPCs,免疫荧光法检测其CD34+、CD133+和Flk-1+的表达。将SD大鼠冠状动脉左前降支结扎制造急性心肌梗死模型后,在梗死心肌处植入DAPI标记的EPCs(实验组)或M 199培养液(对照组)。移植后1周及4周,心脏超声检查心功能,并对梗死区心肌组织进行移植细胞形态学检查及毛细血管密度测定,逆转录聚合酶链反应及酶联免疫吸附测定梗死周边区血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果培养获得EPCs,其表型为CD34+、CD133+和Flk-1+。植入梗死区的EPCs可以分化为血管内皮细胞,实验组梗死心肌处血管密度较对照组明显增高(P<0.01),并且VEGF基因及蛋白表达在移植后1周均较对照组明显增高(P<0.01)。移植后4周,实验组大鼠左心室射血分数及左心室短轴缩短率较对照组明显提高(P<0.01);而移植后1周,两组大鼠超声检测心功能各指标变化不明显。结论同种异体EPCs移植到梗死心肌大鼠缺血心肌能分化为毛细血管内皮细胞,促进梗死后心肌血管新生,改善心功能。     

骨髓基质细胞结合血管内皮生长因子基因治疗猪慢性心肌缺血的疗效

目的：探讨骨髓基质细胞（BMSCs）结合血管内皮生长因子（VEGF）基因心内膜注射治疗猪慢性心肌缺血模型的疗效。方法：建立猪心肌梗塞模型．胸骨穿刺抽取骨髓,分离培养BMSCs,将VEGF165基因转染到BMSCs中．4周后进行左室心内膜电机械标测并行心内膜注射等操作,按照注射成分不同分为3组．联合组（n=8）注射转染VEGF。基因的BMSCs,细胞组（n=8）注射BMSCs,对照组（n=6）注射生理盐水。于细胞移植后4周分别进行左室心内膜电机械标测、选择性冠脉造影及超声心动图检查。结果：术后4周时联合组较细胞组及对照组的心梗面积明显缩小．侧支循环、心脏泵血功能以及心肌收缩力改善更加明显（P〈0．05～〈0．01）。结论：自体BMSCs结合VEGF165基因治疗心肌梗塞效果显著。     

冠心病人骨髓间质细胞移植对心肌梗死后大鼠心功能影响的观察

目的:在大鼠心肌梗死模型上移植冠心病患者来源的骨髓间质细胞,并使用超声手段对疗效进行评价。 方法:抽取冠心病患者骨髓,用人骨髓间质细胞专用培养液进行体外培养、扩增、标记。结扎大鼠冠状动脉左前降支制作心肌梗死模型,二周后使用超声筛选出合格的动物模型。然后动物随机分为治疗组(n=14)和对照组(n=13)。细胞移植后给予免疫抑制治疗,并对心脏的收缩、舒张功能和心室重构进行超声评价,取材后进行病理检查。 结果:治疗组和对照组细胞移植前超声检测无显著差异。治疗组较对照组射血分数值和缩短分数值显著改善,局部前壁室壁增厚率明显提高,室腔扩大小于对照组。大鼠心脏舒张功能两组无显著差异。病理检查提示移植的细胞在心肌梗死区内存活。 结论:冠心病患者骨髓间质细胞移植后可以提高心肌梗死后心脏收缩功能。对于小动物的心肌再生研究而言,心脏超声是一种较可靠的心功能评价手段。     

含红花血清干预后大鼠肺动脉内皮细胞Ps、ICAM-1基因表达变化及意义

目的观察含红花血清在缺氧复氧条件下对大鼠肺动脉内皮细胞（RPAECs）P-选择素（Ps）及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）基因表达的影响，探讨肺栓塞溶栓后缺血再灌注损伤的机制。方法取SPF级雄性大鼠（18只）RPAECs原代培养后分为四组，常氧组持续通入空气12h；缺氧组通入95％N2、5％CO2混合气12h;复氧组在缺氧1h后通95％O2、5％CO2混合气复氧12h；干预组在缺氧再复氧条件下内皮细胞培养液中加含红花血清2ml。观察不同条件下1、6、12h RPAECs中P5、ICAM-1基因表达的变化。结果常氧组各时间点Ps及ICAM-1 mRNA水平无明显变化，缺氧组各时间点Ps及ICAM-1 mRNA水平有所上调，但与常氧组比较无统计学意义。复氧组各时间点Ps及ICAM-1 mRNA及蛋白表达均明显上调；红花干预组各时间点Ps及ICAM-1 mRNA上调水平明显低于复氧组，P〈0．05。结论缺氧复氧条件下Ps及ICAM-1 mRNA过度表达可能参与了肺栓塞溶栓后缺血再灌注损伤的发病；红花注射液可抑制缺氧复氧条件下Ps及ICAM-1 mRNA的过度表达。     

低氧诱导星形胶质细胞血管内皮生长因子表达

目的探讨低氧环境对体外培养的胎鼠大脑星形胶质细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用孕16d的SD胎鼠大脑组织培养星形胶质细胞,实验分为正常组(正常培养,5%CO_2,95%空气,37℃,绝对湿度)和低氧组(低氧培养,5%CO_2,2%O_2,93%N_2,37℃、绝对湿度)。MTT实验观察细胞经2、4、6、8、10h低氧培养后细胞增殖情况,免疫荧光染色观察细胞经4、8、12、24、32h低氧培养后VEGF表达的变化。结果低氧组胶质细胞增殖除6h与正常组无差异外,2、4、8、10h较正常组均明显增高,差异有统计学意义(P0.05);低氧组8、12h VEGF表达明显高于正常组,24、32h VFGF表达明显低于正常组(P0.05)。结论低氧培养短期可促进星形胶质细胞增殖,VEGF表达升高,长期低氧可至星形胶质细胞损伤,VEGF表达下降。     

间充质干细胞移植对缺血/再灌注大鼠心肌胶原与去甲肾上腺素转运蛋白的影响

目的观察同种异体骨髓间充质干细胞（BMSCs）心肌内移植对60分钟缺血/再灌注心肌梗死（MI）模型大鼠左心室重塑及心肌去甲肾上腺素转运蛋白（NET）表达的影响,探讨BMSCs移植对心脏交感神经功能以及胶原重塑作用的可能机制。方法分离、原代培养Wistar大鼠BMSCs,建立缺血/再灌注MI模型,随机分为假手术对照组、MI组、BMSCs移植组。观察BMSCs移植后动物模型血流动力学指标,天狼猩红染色测定MI范围、面积以及扩展指数,结合偏振光分析MI区胶原容积分数和胶原成熟度;免疫组化检测NET表达。结果①BMSCs移植可缩小60min缺血/再灌注大鼠MI面积;②BMSCs移植可减轻心肌梗死动物左心室重塑;③BMSCs移植发挥细胞外基质抑制,心肌间质胶原含量、胶原容积分数下降,增加心肌NET表达。结论 BMSCs移植可改善MI后心室重塑、降低心肌胶原、增加心肌NET表达。     

Use of recombinant adeno-associated viral vectors as a tool for labeling bone marrow cells

We have tested the feasibility of using recombinant adeno-associated virus (rAAV) vectors as a tool for labeling bone marrow (BM) cells in vivo. We infected BM cells of donor FVB mice with rAAV vectors containing the lacZ gene for 2 h. We then injected the rAAV-infected cells to lethally irradiated-recipient FVB mice. Peripheral blood (PB), BM and spleen harvested at 4 weeks after BM transplant (BMT) demonstrated stable engraftment in beta-galactosidase (beta-gal) expression. In contrast, Dil-labeling displayed only a faint signal 4 weeks after BMT. To analyze the kinetics of BM cells, we injected vascular endothelial growth factor (VEGF), which promotes mobilization of BM cells. Administration of VEGF protein significantly increased the rAAV-mediated beta-gal expression in PB and BM of recipient mice. Moreover, when myocardial infarction was induced in BMT mice, the ischemic area exhibited significant beta-gal staining in rAAV-labeled BMT group. rAAV vectors programmed stable transduction in BM cells in vivo through rapid infection. rAAV appears to represent a useful vector for labeling BM cells ex vivo prior to BMT for analysis of cardiovascular therapeutic purposes.     

Combined therapy with human cord blood cell transplantation and basic fibroblast growth factor delivery for treatment of myocardial infarction

BACKGROUND: Transplanting cord blood-derived cells has been shown to augment neovascularization in ischaemic tissue. AIM: To test whether sustained delivery of basic fibroblast growth factor (bFGF) enhances the efficacy of angiogenic cord blood mononuclear cell (CBMNC) transplantation therapy in treating myocardial infarction. METHODS: Three weeks after myocardial infarction, Sprague-Dawley rats were randomised to either injection of medium only (control), CBMNC transplantation, sustained bFGF delivery, or combined CBMNC transplantation and sustained bFGF delivery. Six weeks after treatment, tissue formation, neovascularization, and apoptotic activity in the infarct regions were evaluated by histology and immunohistochemistry. Left ventricular (LV) dimensions and function were evaluated by magnetic resonance imaging. RESULTS: Combined bFGF delivery and CBMNC transplantation significantly enhanced neovascularization in the ischaemic myocardium, as compared with either therapy alone. The enhanced neovascularization was likely due to increased VEGF and bFGF expression. The combined therapy also exhibited a reduced infarct area and apoptosis in the ischaemic myocardium, as compared with either individual therapy. The combined therapy did not attenuate LV dilation or increase ejection fraction significantly over either individual therapy. CONCLUSION: This study demonstrates that sustained bFGF delivery enhances the angiogenic efficacy of CBMNC transplantation in rat myocardial infarction models.